Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L04AA37 Барицитиниб.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания вaricitinib.
Повышенная чувствительность к барицитинибу; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).Использование препарата вaricitinib при кормлении грудью.
Было установлено, что каскад реакций JAK/STAT связан с адгезией и поляризацией клеток, что может повлиять на процесс раннего эмбриогенеза. Данные о применении барицитиниба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Барицитиниб проявлял тератогенное действие у крыс и кроликов. Согласно результатам исследования на животных, применение высоких доз барицитиниба может оказывать неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие скелета.Применение барицитиниба во время беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 1 нед после лечения. В случае, если пациентка забеременела во время применения барицитиниба, ее необходимо проинформировать о возможном риске для плода.
Неизвестно, выделяется ли барицитиниб (или его метаболиты) с грудным молоком.
Данные фармакодинамических/токсикологических исследований на животных показали, что барицитиниб выделяется с грудным молоком. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, и поэтому не следует применять барицитиниб в период грудного вскармливания. Необходимо оценить пользу от грудного вскармливания для ребенка и применения барицитиниба для женщины и принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения барицитиниба.
Фертильность.
Результаты исследований на животных показывают, что применение барицитиниба может снизить женскую фертильность во время лечения. Влияния барицитиниба на сперматогенез не наблюдалось.
Side effects of the components
Побочные эффекты вaricitinib.
Наиболее частыми нежелательными реакциями. Которые встречались у ≥2% пациентов. Получавших барицитиниб в виде монотерапии или в комбинации с базисными противоревматическими ЛС. Были повышение ЛПНП (33,6%). Инфекции верхних дыхательных путей (14,7%) и тошнота (2,8%). Инфекции, о которых сообщалось при применении барицитиниба, включали опоясывающий лишай.В таблице ниже представлены нежелательные реакции с частотой очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
| Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Инфекции и инвазии | Инфекция верхних дыхательных путей1 | Опоясывающий лишай, простой герпес2, гастроэнтерит, инфекция мочевыводящий путей, пневмония | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитоз >600×109 клеток/л3 | Нейтропения <1×109 клеток/л3 | |
| Со стороны обмена веществ и питания | Гиперхолестеринемия3 | Гипертриглицеридемия3 | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение концентрации АЛТ ≥3×ВГН3 | Повышение концентрации АСТ ≥3×ВГН3 | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | ||
| Изменение результатов лабораторных и инструментальных исследований | Увеличение массы тела, повышение концентрации КФК >5×ВГН3 |
1 Общий термин (острый синусит. Эпиглоттит. Ларингит. Назофарингит. Боль в ротоглотке. Фарингит. Фаринготонзиллит. Ринит. Синусит. Тонзиллит. Трахеит. Инфекции верхних дыхательных путей).
2 Общий термин (герпетическая экзема, простой герпес, офтальмогерпес, герпес ротовой полости).
3 Включает изменения, обнаруженные во время лабораторных исследований.
Описание некоторых нежелательных реакций.
Тошнота. У пациентов. Ранее не получавших лечение. В течение 52 нед частота случаев развития тошноты была выше при совместном применении метотрексата и барицитиниба (9,3%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (6,2%) или барицитинибом (4,4%). Чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2 нед лечения.
Инфекции. В контролируемых клинических исследованиях на протяжении 16 нед частота всех инфекций (количество пациентов с 1 и более событием на 100 пациенто-лет) составляла 101 в группе пациентов. Получавших барицитиниб. По сравнению с 83 в группе пациентов. Получавших плацебо. Большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести. В исследованиях длительностью до 16 нед с применением двух доз барицитиниба инфекции наблюдались у 31,9% пациентов при дозе 4 мг, 28,8% пациентов при дозе 2 мг и 24,1% пациентов при применении плацебо. Нежелательные реакции при применении барицитиниба и плацебо зафиксированы со следующей частотой: инфекции верхних дыхательных путей - 14,7 и 11,7%. Инфекции мочевыводящих путей - 3,4 и 2,7%. Гастроэнтерит - 1,6 и 0,8%. Простой герпес - 1,8 и 0,7% и опоясывающий герпес - 1,4 и 0,4% соответственно.
У пациентов. Ранее не получавших лечение. В течение 52 нед клинического исследования частота случаев развития инфекций верхних дыхательных путей была выше при совместном применении метотрексата и барицитиниба (26%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (22,9%) или барицитинибом (22%).
Частота серьезных инфекций при применении барицитиниба (1,1%) была сходной с таковой при применении плацебо (1,2%). В группе пациентов, получавших барицитиниб, наиболее распространенными серьезными инфекциями были опоясывающий герпес и воспаление подкожной клетчатки. При длительном применении барицитиниба частота развития серьезных инфекций не менялась. Общая частота серьезных инфекций составляла 3,2 на 100 пациенто-лет.
Повышение концентрации трансаминаз печени. При проведении контролируемых исследований на протяжении 16 нед наблюдалось повышение концентрации АЛТ и ACT в 3 раза и более по сравнению с ВГН у 1,4 и 0,8% пациентов. Получавших барицитиниб. По сравнению с 1 и 0,8% пациентов. Получавших плацебо. Соответственно. Большинство случаев повышения концентрации трансаминаз печени были бессимптомными и кратковременными.
У пациентов, ранее не получавших лечение, совместное применение барицитиниба и потенциально гепатотоксических ЛС, таких как метотрексат, приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени. В течение 52 нед повышение концентрации АЛТ и ACT (>3×ВГН) чаще отмечалось при совместном применении метотрексата и барицитиниба (7,5 и 3,8%), чем в случае монотерапии метотрексатом (2,9 и 0,5%) или барицитинибом (1,9 и 1,3%).
Характер и частота повышения концентрации АЛТ/АСТ не менялись, в тч и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.
Повышение концентрации липидов. Было выявлено, что терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации липидов, включая общий Хс, триглицериды, ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12-й нед после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в тч и при проведении долгосрочных исследований. При проведении контролируемых клинических исследований в течение 16 нед с применением барицитиниба и плацебо наблюдались следующие изменения:
- повышение концентрации общего Хс до 5,17 ммоль/л и более у 49,1% пациентов при применении барицитиниба и 15,8% пациентов при применении плацебо;
- повышение концентрации ЛПНП до 3,36 ммоль/л и более у 33,6% пациентов при применении барицитиниба и 10,3% пациентов при применении плацебо;
- повышение концентрации ЛПВП до 1,55 ммоль/л и более у 42,7% пациентов при применении барицитиниба и 13,8% пациентов при применении плацебо;
- повышение концентрации триглицеридов до 5,65 ммоль/л и более у 0,4% пациентов при применении барицитиниба и 0,5% пациентов при применении плацебо.
В ходе клинических исследований с применением обеих доз барицитиниба наблюдалось дозозависимое повышение концентрации общего Хс до 5,17 ммоль/л и более у 48,8% пациентов при применении дозы 4 мг, 34,7% пациентов при применении дозы 2 мг и 17,8% пациентов при применении плацебо.
Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.
КФК. В ходе 16-недельных контролируемых клинических исследований повышение концентрации КФК было частым. Значительное повышение (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших барицитиниб, и 0,3% пациентов, получавших плацебо. Повышение концентрации КФК носило дозозависимый характер. Показатель повышался в 5 и более раз по сравнению с верхней границей нормы (≥5×ВГН) у 1,5% пациентов при применении барицитиниба в дозе 4 мг, 0,8% пациентов при применении его в дозе 2 мг и 0,6% пациентов при применении плацебо. Большинство случаев были временными и не требовали прекращения лечения. При проведении клинических исследований не было зарегистрировано подтвержденных случаев рабдомиолиза. Повышение концентрации КФК наблюдалось на 4-й нед после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в тч и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.
Нейтропения. В ходе 16-недедельных контролируемых клинических исследований у 0,3% пациентов. Получавших барицитиниб. Было зафиксировано снижение числа нейтрофилов ниже 1×109 клеток/л по сравнению с 0% у пациентов. Получавших плацебо. Не было выявлено четкой связи между снижением количества нейтрофилов и возникновением серьезных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1×109 клеток/л в ходе клинического исследования лечение прекращали. Характер и частота снижения числа нейтрофилов не менялись, в тч и при проведении долгосрочных исследований.
Тромбоцитоз. В ходе 16-недельных контролируемых клинических исследований у 2% пациентов, получавших барицитиниб в дозе 4 мг, и 1,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение числа тромбоцитов выше 600×109 клеток/л. Не было выявлено взаимосвязи между увеличением числа тромбоцитов и нежелательными реакциями тромботического характера. Характер и частота повышения количества тромбоцитов не менялись, в тч и при проведении долгосрочных исследований.