Azithromycin-AKOS

• Azithromycin (262.0 мг:250 мг)

Macrolides and azalides

 J01FA10 Азитромицин.

• N30 Cystitis
• L70.0 Acne vulgaris
• L30.3 Infective dermatitis
• L01.0 Impetigo [any organism] [any site]
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J20.9 Acute bronchitis, unspecified
• J18.9 Pneumonia, unspecified
• J03.9 Acute tonsillitis, unspecified
• J02 Acute pharyngitis
• J01.9 Acute sinusitis, unspecified
• H66.0 Acute suppurative otitis media
• H65.0 Acute serous otitis media
• A69.2 Lyme disease
• A56.2 Chlamydial infection of genitourinary tract, unspecified
• A56.0 Chlamydial infection of lower genitourinary tract
• A46 Erysipelas
• A26.0 Cutaneous erysipeloid

 Капсулы.
 Твердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
 Капсулы 250 мг.
 По 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Состав на 1 капсулу:
 Действующее вещество:
 Азитромицина дигидрат - 262,0 мг (в пересчете на азитромицин - 250 мг);
 Вспомогательные вещества:
 Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), натрия лаурилсульфат, кросповидон, тальк, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
 Состав капсулы желатиновой:
 Титана диоксид, желатин.

 После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.
 У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 часов. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

 Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S‑субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
 Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
 Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
 Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

Микроорганизмы	МИК, мг/л
Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	≤1	>2
Streptococcus А, В, с, G	≤0,25	>0,5
Streptococcus pneumoniae	≤0,25	>0,5
Haemophilus influenzae	≤0,12	>4
Moraxella catarrhalis	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,25	>0,5

 В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:
 1. Грамположительные аэробы:
 - Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный,.
 - Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный,.
 - Streptococcus pyogenes.
 2. Грамотрицательные аэробы:
 - Haemophilus influenzae,.
 - Haemophilus parainfluenzae,.
 - Legionella pneumophila,.
 - Moraxella catarrhalis,.
 - Pasteurella multocida,.
 - Neisseria gonorrhoeae.
 Анаэробы:
 - сlostridium perfringens,.
 - Fusobacterium spp.,.
 - Prevotella spp.,.
 - Porphyromonas spp.
 Другие микроорганизмы:
 - сhlamydia trachomatis,.
 - сhlamydia pneumoniae,.
 - сhlamydia psittaci,.
 - Mycoplasma pneumoniae,.
 - Mycoplasma hominis,.
 - вorrelia burgdorferi.
 Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:
 Грамположительные аэробы:
 - Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый.
 Изначально устойчивые микроорганизмы:
 - Enterococcus faecalis,.
 - Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам),.
 - грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
 Анаэробы:
 - вacteroides fragilis.

 Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
 - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР‑органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
 - инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, вызванные атипичными возбудителями);
 - инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
 - инфекции мочеполовых путей, вызванные сhlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);
 - начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

 Внутрь, 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды.
 Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела выше 45 кг.
 При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР‑органов, кожи и мягких тканей: 0,5 г (2 капсулы) 1 раз в сутки за 1 прием в течение 3‑х дней (курсовая доза - 1,5 г).
 При инфекциях мочеполовых путей, вызванных сhlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): однократно 1 г (4 капсулы).
 При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза). Мигрирующей эритеме (erythema migrans) - 1 раз в сутки в течение 5 дней - 1‑й день - 1 г (4 капсулы), затем со 2‑го по 5‑й день - по 500 мг (2 капсулы) (курсовая доза - 3 г).
 При нарушении функции почек. У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с СКФ <10 мл/мин следует принимать с осторожностью.
 При нарушении функции печени. При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
 Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин‑АКОС в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

 Антацидные препараты.
 Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в плазме крови на 30%, поэтому азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
 Цетиризин.
 Одновременное применение азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
 Диданозин (дидезоксиинозин).
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина.
 Дигоксин и колхицин (субстраты P‑гликопротеина).
 Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
 Зидовудин.
 Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) с зидовудином оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывает увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.
 Изоферменты цитохрома P₄₅₀.
 Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома P₄₅₀. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀.
 Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.
 Алкалоиды спорыньи.
 Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи противопоказано.
 Аторвастатин.
 Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не приводит к изменениям концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы). Однако, были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
 Карбамазепин.
 Не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
 Циметидин.
 Не выявлено влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до применения азитромицина.
 Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
 В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
 Циклоспорин.
 В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (C_max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC₀-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
 Эфавиренз.
 Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
 Флуконазол.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) и флуконазола (800 мг однократно) не меняет фармакокинетику последнего. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменяются, однако наблюдается снижение с_max азитромицина (на 18%), что не имеет клинического значения.
 Индинавир.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза/сут в течение 5 дней).
 Метилпреднизолон.
 Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
 Нелфинавир.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг по 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
 Рифабутин.
 Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации этих препаратов и нейтропенией не установлена.
 Силденафил.
 При одновременном применении не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и с_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
 Терфенадин.
 В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
 Теофиллин.
 Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.
 Триазолам/мидазолам.
 Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
 Триметоприм/сульфаметоксазол.
 Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на с_max, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

 Симптомы.
 Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
 Лечение.
 Терапия симптоматическая; промывание желудка.

 Не принимать с пищей.
 В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.
 Препарат Азитромицин‑АКОС следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов.
 Препарат Азитромицин‑АКОС следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степенью тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом Азитромицин‑АКОС следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
 При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, у пациентов с СКФ <10 мл/мин наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%. Терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
 Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин‑АКОС следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.
 Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.
 При длительном приеме препарата Азитромицин‑АКОС возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного сlostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азитромицин‑АКОС, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
 При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
 Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин‑АКОС у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
 Применение препарата Азитромицин‑АКОС может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
 Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.
 При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).
 Хранить в местах, недоступных для детей.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: