By continuing to use the site, you allow the use of Cookies and agree to the privacy policy.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Pazopanib-TL

CheckAnalogsCompareThe price unknown
Can't order it
  1. Active ingredients
  2. Pharmacological Group
  3. Analogs
  4. ATX code
  5. Used in the treatment of
  6. Description of the dosage form
  7. Composition
  8. Pharmacokinetics
  9. Pharmacodynamics
  10. Indications for use
  11. Contraindications
  12. Use during pregnancy and lactation
  13. Method of drug use and dosage
  14. Side effects
  15. Interaction
  16. Overdose
  17. Special instructions
  18. Conditions of vacation from pharmacies
  19. Storage conditions
  20. Expiration date
  21. Contraindications of the components
  22. Side effects of the components
  23. Year of updating the information
  24. Manufacturers of the drug

Active ingredients

Pharmacological Group

Antitumor agents - protein kinase inhibitors

Analogs

Complete analogs for the substance

ATX code

 L01EX03 Пазопаниб.

Used in the treatment of

Description of the dosage form

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Таблетки 200 мг. Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки 400 мг. Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 400 мг.
 По 30 (для всех дозировок), или 60 (для дозировки 400 мг), или 90 (для дозировки 200 мг) таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
 Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Composition

 Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
 Действующее вещество:
 Пазопаниба гидрохлорид - 216,7 мг или 433,4 мг (в пересчете на пазопаниб 200 мг или 400 мг);
 Вспомогательные вещества:
 Целлюлоза микрокристаллическая 102, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон K25, магния стеарат;
 Пленочная оболочка:
 Аквариус Прайм ВАР214000 желтый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид желтый].

Pharmacokinetics

 Всасывание.
 Максимальная концентрация (maxCmax) пазопаниба в среднем достигается через 2-4ч после приема внутрь. Ежедневный прием может приводить к 4‑кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значения AUC и maxCmax составляли 1,037 ч × мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. При повышении дозы пазопаниба более 800 мг существенного увеличения AUC и maxCmax не наблюдалось.
 Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Применение пазопаниба с пищей как с высоким, так и с низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2‑кратному увеличению AUC и maxCmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Применение 400 мг пазопаниба в виде измельченной таблетки вызывает увеличение AUC0-72 и maxCmax приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно на 1,5 ч по сравнению с приемом целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличиваются при приеме измельченной таблетки по сравнению с приемом целой таблетки. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Распределение.
 Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99% независимо от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.
 Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р‑гликопротеина (P‑gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
 Метаболизм.
 Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом сYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами сYP1A2 и сYP2C8.
 Выведение.
 Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения 30,9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг 1 раз в сутки. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4% принятой дозы выводится почками.
 Фармакокинетика в особых группах пациентов.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30-150 мл/мин).
 Изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥30 мл/мин не ожидается, поэтому коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приема пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (Cmax - 30,9 (12,5-47,3) мкг/мл, AUC0-24 - 841,8 (600,4-1078,0) ч × мкг/мл) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Cmax - 49,4 (17,1-85,7) мкг/мл, AUC0-24 - 888,2 (345,5-1482,0) ч × мкг/мл).
 Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от 1,5 до 3 раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляла 200 мг 1 раз в сутки. Средние значения maxCmax (22,4 (6,4-32,9) мкг/мл) и AUC0-24 (350,0 (131,8-487,7) ч × мкг/мл) после приема 200 мг пазопаниба 1 раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 и 39% соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация общего билирубина более чем в 2 раза превышает ВГН независимо от активности АЛТ), в связи с чем его применение у пациентов данной категории не рекомендовано ( см раздел «Противопоказания»).

Pharmacodynamics

 Механизм действия.
 Пазопаниб является мощным ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназ рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)‑l, ‑2, ‑3, рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR)‑α и ‑β, рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR)‑1 и ‑3, рецептора фактора стволовых клеток (Kit), а также Т‑клеточной киназы, индуцируемой интерлейкином‑2 (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и тирозинкиназы рецептора колониестимулирующего фактора макрофагов (c‑Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд‑индуцируемое аутофосфорилирование VEGFR‑2, Kit и PDGFR‑β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF‑индуцируемое фосфорилирование VEGFR‑2 в тканях легкого у животных, ангиогенез у животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у животных. Значения 50% ингибирующей концентрации (50IC50) при связывании пазопаниба с VEGFR‑1, ‑2 и ‑3 составляют 10, 30 и 47 нмоль/л, с PDGFR‑α и ‑β - 71 и 84 нмоль/л, а с рецепторами Kit - 74 нмоль/л соответственно.

Indications for use

 - Лечение распространенного почечно-клеточного рака;
 - лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Contraindications

 - Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата;
 - нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных);
 - нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных);
 - одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами;
 - беременность и период грудного вскармливания;
 - детский возраст (в связи с недостаточностью данных).
 С осторожностью.
 Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию. Удлинение интервала QT. Желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе. А также у пациентов. Принимающих антиаритмические средства и препараты. Удлиняющие интервал QT). Цереброваскулярными заболеваниями. Артериальным тромбозом. Нарушениями функции щитовидной железы. У пациентов с повышенным риском развития кровотечений. А также у пациентов. Несущих аллель HLA‑B*57:01 ( см раздел «Особые указания»).

Use during pregnancy and lactation

 Противопоказано применение препарата Пазопаниб‑ТЛ при беременности и в период грудного вскармливания.
 Беременность.
 По данным исследований на животных и исходя из механизма действия, пазопаниб может наносить вред плоду при применении у беременных. В исследованиях у животных пазопаниб вызывал самопроизвольное прерывание беременности и оказывал тератогенный эффект у крыс и кроликов при меньшей системной экспозиции, чем при применении в максимальной рекомендованной дозе у человека - 800 мг (исходя из AUC).
 Следует информировать беременных, а также пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о потенциальном риске для плода.
 Лактация.
 Неизвестно, проникает ли пазопаниб или его метаболиты в грудное молоко. Нет данных о влиянии пазопаниба на младенцев, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока.
 В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, получающих грудное молоко, связанных с воздействием пазопаниба, в период лактации пациентке следует рекомендовать отказаться от грудного вскармливания на время терапии препаратом.
 Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
 Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.

Method of drug use and dosage

 Рекомендуемая доза препарата Пазопаниб‑TЛ составляет 800 мг внутрь 1 раз в сутки. Препарат Пазопаниб‑TЛ следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать).
 При пропуске приема очередной дозы препарата пропущенную дозу следует принять только в случае, если до следующего запланированного приема остаюсь более 12.
 Подбор дозы.
 В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста.
 Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками нарушение функции почек клинически значимо не влияет на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования у пациентов с КК ≥30 мл/мин не требуется.
 Опыт применения пазопаниба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не изучены. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (определяют по данным активности АЛТ и концентрации билирубина) коррекции дозы не требуется.
 У пациентов с нарушениями функции печени средней степени следует снизить дозу пазопаниба до 200 мг в сутки.
 Данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушениями функции печени, сопровождающимися повышением концентрации общего билирубина более чем в 3 раза выше ВГН (при любой активности АЛТ), недостаточно, поэтому применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.

Side effects

 Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения (табл. 1). Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
 Таблица 1.
 Нежелательные лекарственные реакции в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде.
Почечно-клеточный рак Саркома мягких тканей
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции (с или без нейтропении)1 Часто
Инфекции десен Нечасто Часто
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Боль в новообразованиях Очень часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения Часто
Тромбоцитопения Часто
Лейкопения Часто
Полицитемия
Нарушения со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз1 Часто Часто
Повышение активности тиреотропных гормонов в крови Часто
Снижение концентрации глюкозы в крови
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Анорексия
Снижение массы тела Часто
Снижение аппетита
Гипофосфатемия Часто
Обезвоживание Часто Часто
Гипомагниемия
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение Часто Часто
Гипестезия
Периферическая сенсорная нейропатия Часто Часто
Парестезия Часто
Заторможенность Часто
Сонливость
Дисгевзия (расстройство вкуса) Очень часто2
Головная боль
Бессонница Часто Часто
Ишемический инсульт1
Транзиторная ишемическая атака1
Синдром обратимой задней энцефалопатии1 Редко
Нарушения со стороны органа зрения
Нечеткость зрения Часто Часто
Обесцвечивание ресниц
Отслойка/разрыв сетчатки
Нарушения со стороны сердца
Нарушения сердечной деятельности (снижение фракции выброса левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность, ограниченная кардиомиопатия)1 Часто
Брадикардия Нечасто4 Часто4
Инфаркт миокарда1
Ишемия миокарда1
Удлинение интервала QT1
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes)1
Нарушения со стороны сосудов
Кровоизлияние в головной мозг1
Носовое кровотечение Часто Часто
Желудочно-кишечное кровотечение1
Кровотечение из пищевода
Гематурия Часто
Артериальная гипертензия1
Ощущение прилива жара к лицу Часто Часто
Легочное кровотечение1 Часто
Венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в том числе с летальным исходом) и тромбоз) Часто Часто
Геморрагия
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ
Ретроперитонеальное кровотечение
Ректальное кровотечение
Тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)1 Редко
Кровотечение из полости рта Часто
Геморроидальное кровотечение
Анальное кровотечение Часто
Бронхиальное кровотечение
Кровотечения из мочевыводящих путей
«Приливы» Часто Часто
Гипертонический криз
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель Часто
Дисфония Часто Часто
Диспноэ (одышка) Часто Часто
Пневмоторакс Часто
Ринорея
Боли в ротоглотке
Икота Часто
Кровохарканье Часто
Интерстициальная болезнь легких/пневмонит1 Редко Редко
Нарушения со стороны ЖКТ
Метеоризм Часто Часто
Вздутие живота Часто Часто
Язвенный стоматит Часто
Частая дефекация
Рвота с кровью
Гематохезия
Перфорация толстой кишки
Перфорация подвздошной кишки
Мелена
Панкреатит
Перитонит
Боль в животе (в том числе в эпигастрии и по ходу кишечника)
Диарея
Диспепсия Часто Часто
Перфорация желудка или кишечника1
Образование желудочных и/или кишечных свищей1
Наружный брюшной свищ
Повышение активности липазы Часто5
Тошнота
Стоматит Часто
Рвота
Сухость слизистой оболочки полости рта Часто Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатотоксичность Часто
Желтуха
Лекарственное поражение печени
Печеночная недостаточность
Отклонение печеночной функции от нормы1 Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Поражения кожи Часто3
Алопеция Часто
Эксфолиация кожи
Генерализованный зуд
Сухость кожи Часто Часто
Эксфолиативная сыпь
Изменение цвета волос
Поражение ногтей Часто
Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно‑подошвенный синдром)
Подошвенная эритема
Язвы кожи
Реакция фотосенсибилизации
Гипергидроз Часто Часто
Кожная сыпь
Везикулярная сыпь
Папулезная сыпь
Эритематозная сыпь
Генерализованная сыпь
Макулярная сыпь
Зудящая сыпь
Кожный зуд Часто Часто
Эритема Часто Часто
Депигментация кожи Часто
Гипопигментация кожи Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Протеинурия1
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Скелетно-мышечная боль Часто
Мышечный спазм Часто Часто
Артралгия Часто
Миалгия Часто Часто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Меноррагия
Метроррагия
Влагалищное кровотечение
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности АЛТ1 Часто
Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)1 Часто
Гипербилирубинемия1 Часто
Изменение концентрации холестерина в крови Часто
Повышение концентрации креатинина в крови Часто
Повышение активности амилазы Часто
Повышение концентрации мочевины в крови Часто
Гипоальбуминемия
Повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы Часто Часто
Изменение активности гормонов щитовидной железы
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Воспаление слизистой оболочки Часто
Отеки Часто6 Часто7
Астения Часто
Боль в грудной клетке1 Часто Часто
Озноб Часто
Повышенная утомляемость

 ♦ В ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена.
1 Подробная информация приведена в разделе «Особые указания».
2 Агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (понижение вкусовой чувствительности).
3 В большинстве случаев пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно‑подошвенный синдром).
4 Брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (<60 уд/мин). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба.
5 Для показания «почечно-клеточный рак» частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении дополнительных исследований.
6 Периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица.
7 Периферические отеки, отечность век.
 Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно‑подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения.
 В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ≥15% пациентов с почечно-клеточным раком, принимавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака.
 Таблица 2.
Параметры Пазопаниб (n = 290) Плацебо (n = 145)
все степени, % степень 3, % степень 4, % все степени, % степень 3, % степень 4, %
Гематологические
37 0 0 6 0 0
34 1 <1 6 0 0
32 <1 <1 5 0 <1
Лимфоцитопения 31 4 <1 24 1 0
Биохимические
Повышение активности АЛТ 53 10 2 22 1 0
Повышение активности АСТ 53 7 <1 19 <1 0
Гипергликемия 41 <1 0 33 1 0
Повышение концентрации общего билирубина 36 3 <1 10 1 <1
34 4 0 11 0 0
Гипокальциемия 33 1 1 26 1 <1
Гипонатриемия 31 4 1 24 4 1
Гиперкалиемия 27 4 <1 23 5 0
Гиперкреатининемия 26 0 <1 25 <1 0
26 <1 1 14 0 0
Гипогликемия 17 0 <1 3 0 0

 В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у >15% пациентов с саркомой мягких тканей, получавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации сTCAE Национального института рака.
 Таблица 3.
Параметры Пазопаниб (n = 240) Плацебо (n = 123)
все степени, % степень 3, % степень 4, % все степени, % степень 3, % степень 4, %
Гематологические
44 1 0 15 0 0
33 4 0 7 0 0
36 3 <1 6 0 0
43 10 0 36 9 2
Анемия 27 5 2 23 <1 <1
Биохимические
Повышение активности щелочной фосфатазы 32 3 0 23 <1 0
46 8 2 18 2 <1
51 5 3 22 2 0
34 <1 0 21 0 0
45 <1 0 35 2 0
29 1 0 7 2 0
31 4 0 20 3 0
Гипокалиемия 16 1 0 11 0 0

 Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Interaction

 Индукторы или ингибиторы системы цитохрома P450 (изофермента сYP3A4).
 На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает в основном при участии изофермента сYP3A4, с незначительным участием изоферментов сYP1A2 и сYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента сYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP.
 Пазопаниб является субстратом для изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP.
 Одновременное применение в течение 5 дней пазопаниба (400 мг 1 раз в сутки) с кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки), мощным ингибитором изофермента сYP3A4 и P‑gp, приводило к повышению средних значений AUC0-24 и maxCmax пазопаниба на 66 и 45% соответственно по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 до 2000 мг maxCmax и AUC пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз в сутки в присутствии мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 системная экспозиция пазопаниба соответствовала таковой при применении пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки без одновременного применения сопутствующих препаратов. Однако у некоторых пациентов системная экспозиция пазопаниба может увеличиться по сравнению с таковой при отдельном его применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки.
 Одновременное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.
 При приеме препарата с грейпфрутовым соком также может отмечаться увеличение концентрации пазопаниба.
 Применение 1500 мг лапатиниба, субстрата и слабого ингибитора изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP, одновременно с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению средних значений AUC0-24 и maxCmax последнего примерно на 50-60% по сравнению с отдельным применением пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP (например, лапатинибом) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение с мощными ингибиторами P‑gp или вCRP может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами P‑gp или вCRP либо применять альтернативные препараты, не обладающие указанным действием или оказывающие минимальное ингибирующее действие на P‑gp или вCRP.
 Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента сYP3A4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента сYP3A4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг в сутки на весь период одновременного применения этих препаратов ( см раздел «Особые указания»). В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, можно рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы.
 Индукторы изофермента сYP3A4.
 Индукторы изофермента сYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение пазопаниба с мощными индукторами P‑gp или вCRP может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Рекомендуется применение препаратов, не обладающих указанным действием или имеющих минимальную ингибирующую активность в отношении изофермента сYP3A4.
 Влияние пазопаниба на субстраты системы цитохрома P450.
 В исследованиях in vitro было показано, что пазопаниб ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1. В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба (применяли в дозе 800 мг 1 раз в сутки) показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат изофермента сYP1A2), варфарина (субстрат изофермента сYP2C9) и омепразола (субстрат изофермента сYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.
 Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и maxCmax мидазолама (субстрата изофермента сYP3A4) примерно на 30% и повышению соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрата изофермента сYP2D6) на 33-64%.
 Одновременное применение 800 мг пазопаниба 1 раз в сутки и субстрата изоферментов сYP3A4 и сYP2C8 паклитаксела в дозе 80 мг/м2 1 раз в неделю приводило к повышению AUC и maxCmax паклитаксела в среднем на 26 и 31% соответственно.
 Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов сYP3A4, сYP2D6 и сYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.
 Влияние пазопаниба на другие ферменты и транспортные белки.
 Исследования in vitro показали, что пазопаниб является мощным ингибитором УДФ‑глюкуронилтрансферазы (UGT1A1) и транспортного белка OATP1B1 с 50IC50 1,20 и 0,79 мкМ соответственно. Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.
 Одновременное применение пазопаниба и симвастатина.
 Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ (27% против 14%). Если у пациента, принимающего симвастатин одновременно с пазопанибом, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения других статинов и пазопаниба недостаточно.
 Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба.
 Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит примерно к двукратному увеличению AUC и maxCmax пазопаниба.
 Лекарственные препараты, повышающие pH желудочного сока.
 Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40%. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают pH желудочного сока. При необходимости одновременного применения пазопаниба и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи 1 раз в день вечером, одновременно с ингибитором протонной помпы. При необходимости одновременного применения пазопаниба и антагонистов H2‑рецепторов пазопаниб следует принимать не во время приема пищи, а как минимум за 2 ч до или по меньшей мере через 10 ч после приема антагониста H2‑рецепторов. Пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ингибиторов протонной помпы и антагонистов H2‑рецепторов с пазопанибом основаны на физиологических особенностях организма человека.

Overdose

 В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг.
 Симптомы.
 Дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3‑й степени) и артериальная гипертензия 3‑й степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 и 1000 мг пазопаниба в сутки соответственно. Возможно усиление вышеописанных нежелательных явлений.
 Лечение.
 Симптоматическое.
 Только незначительная часть пазопаниба может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

Special instructions

 Влияние на функцию печени.
 При применении пазопаниба отмечены случаи развития печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). В клинических исследованиях пазопаниба наблюдалось повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) и концентрации билирубина. В большинстве случаев отмечалось изолированное повышение активности АЛТ и АСТ, не сопровождавшееся одновременным повышением активности щелочной фосфатазы или концентрации билирубина. У пациентов старше 60 лет риск повышения активности АЛТ, в 3 раза превышающей ВГН, может возрастать. У пациентов, несущих аллель HLA‑B*57:01, также отмечалось увеличение риска вызванного пазопанибом повышения активности АЛТ (19% пациентов с аллелем HLA‑B*57:01 против 10% пациентов без такового). Необходимо проводить контроль функции печени у пациентов, принимающих пазопаниб, независимо от их генотипа и возраста. В подавляющем большинстве случаев повышение активности трансаминаз любой степени отмечалось в течение первых 18 недель терапии пазопанибом. Степень тяжести основывается на классификации сTCAE Национального института рака.
 Необходимо проводить контроль активности ферментов печени перед применением пазопаниба и на 3‑й, 5‑й, 7‑й и 9‑й неделях терапии, а затем на 3‑м и 4‑м месяцах терапии и по клиническим показаниям. Периодический контроль следует проводить после 4 месяцев терапии.
 Следующие указания касаются пациентов с исходной концентрацией общего билирубина ≤1,5 × ВГН, а также активностями АЛТ и АСТ ≤2 × ВГН.
 - Пациенты с изолированным повышением активности АЛТ в 3-8 раз выше ВГН могут продолжать прием пазопаниба, при этом следует еженедельно контролировать показатели функции печени до уменьшения активности АЛТ до 1‑й степени токсичности или до исходного значения.
 - Пациентам с повышением активности АЛТ более чем в 8 раз относительно ВГН следует прервать прием пазопаниба до снижения активности АЛТ до 1‑й степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза от возобновления приема пазопаниба превышает риск развития гепатотоксичности, прием пазопаниба может быть возобновлен в дозе, уменьшенной до 400 мг 1 раз в сутки, под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах пазопаниба в случае повторного повышения активности АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН пазопаниб следует отменить.
 - У пациентов с повышением активности АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина более чем в 2 раза относительно ВГН пазопаниб следует отменить. Пациента следует наблюдать до снижения активности АЛТ до 1‑й степени токсичности или до исходного значения. Пазопаниб является ингибитором UGT1A1. У пациентов с синдромом Жильбера может возникать непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия легкой степени. У пациентов только с непрямой гипербилирубинемией легкой степени, с синдромом Жильбера или с подозрением на его наличие, с повышением активности АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН препарат следует применять так же, как и у пациентов с изолированным повышением активности АЛТ.
 Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.
 Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют.
 Артериальная гипертензия.
 В ходе клинических исследований пазопаниба наблюдалось повышение артериального давления (АД) и случаи гипертонического криза. Перед применением пазопаниба следует определять исходный уровень АД. Не позднее 1 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения пазопанибом следует контролировать АД и при необходимости проводить гипотензивную терапию, при этом снижение дозы или перерыв в приеме пазопаниба должны быть клинически обоснованы ( см разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
 Артериальная гипертензия (систолическое АД ≥150 мм или диастолическое АД ≥100 мм ) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9‑м суткам и примерно в 90% - в течение первых 18 недель). При появлении признаков гипертонического криза либо в случае тяжелой артериальной гипертензии или постоянно повышенных значений АД, резистентных к гипотензивным средствам и снижению дозы пазопаниба, пазопаниб следует отменить.
 Синдром обратимой задней энцефалопатии/обратимый лейкоэнцефалопатический синдром.
 При применении пазопаниба сообщалось о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии/обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, которые проявляются следующими симптомами: головная боль, артериальная гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие нарушения зрения и неврологические нарушения. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Пазопаниб следует отменить у пациентов с развивающимся синдромом обратимой задней энцефалопатии/обратимым лейкоэнцефалопатическим синдромом.
 Интерстициальная болезнь легких/пневмонит.
 При применении пазопаниба отмечено развитие интерстициальной болезни легких с возможным летальным исходом. Необходимо проводить контроль состояния пациентов на предмет легочных симптомов, указывающих на интерстициальную болезнь легких/пневмонит, и прекратить применение пазопаниба у пациентов с развивающейся интерстициальной болезнью легких или пневмонитом.
 Нарушения функции сердца.
 В ходе клинических исследований пазопаниба были зарегистрированы следующие нарушения функции сердца: хроническая сердечная недостаточность и снижение фракции выброса левого желудочка.
 Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления клинических признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную фракцию выброса левого желудочка, а также проводить регулярные повторные измерения этого показателя.
 Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes).
 В ходе клинических исследований пазопаниба отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( см раздел «Побочное действие»).
 У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца пазопаниб рекомендуется применять с осторожностью. Рекомендуется проводить исходный и последующий периодический контроль электрокардиограммы и содержания электролитов (кальций, магний, калий) в крови при применении пазопаниба.
 Артериальный тромбоз.
 В ходе клинических исследований пазопаниба были зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, стенокардии, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга ( см раздел «Побочное действие»). Сообщалось о случаях с летальным исходом.
 Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Пазопаниб не изучался у пациентов, у которых эти явления наблюдались в течение предшествующих 6 месяцев. Таким образом, решение о применении пазопаниба следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риска и пользы.
 Тромботическая микроангиопатия.
 В ходе клинических исследований пазопаниба как в монотерапии, так и в комбинации с бевацизумабом или топотеканом были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии ( см раздел «Побочное действие»). В случае развития тромботической микроангиопатии пазопаниб следует отменить. После отмены терапии препаратом отмечалось разрешение симптомов тромботической микроангиопатии. Пазопаниб не показан для применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
 Кровотечения.
 В ходе клинических исследований пазопаниба зарегистрированы случаи кровотечений ( см раздел «Побочное действие»), в том числе с летальным исходом. У пациентов с высоким риском кровотечений пазопаниб следует применять с осторожностью.
 Перфорация и образование свищей ЖКТ.
 В ходе клинических исследований пазопаниба отмечались случаи перфорации ЖКТ и формирования свищей ( см раздел «Побочное действие»). Сообщалось о случаях с летальным исходом. В связи с этим пазопаниб следует с осторожностью применять у пациентов с риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.
 Заживление ран.
 Влияние пазопаниба на заживление ран не изучено. Поскольку ингибиторы VEGF могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней до планового оперативного вмешательства.
 Решение о возобновлении лечения пазопанибом после оперативного вмешательства следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.
 Гипотиреоз.
 В ходе клинических исследований пазопаниба наблюдались случаи гипотиреоза ( см раздел «Побочное действие»). Рекомендуется проводить профилактический контроль функции щитовидной железы.
 Протеинурия.
 В ходе клинических исследований пазопаниба отмечены случаи возникновения протеинурии ( см раздел «Побочное действие»). Рекомендуется проводить периодический анализ мочи во время лечения пазопанибом на предмет появления протеинурии. В случае развития нефротического синдрома пазопаниб следует отменить.
 Пневмоторакс.
 В клинических исследованиях применения пазопаниба при распространенной саркоме мягких тканей наблюдались случаи пневмоторакса. Пациентов, получающих лечение пазопанибом, следует тщательно наблюдать в отношении возникновения признаков и симптомов пневмоторакса.
 Контрацепция.
 Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.
 При половых контактах мужчинам, в том числе с вазэктомией в анамнезе, получающим лечение пазопанибом, и их половым партнерам (беременным, женщинам, вероятность беременности у которых не исключена, или женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом) необходимо использовать презерватив в течение всего периода лечения мужчины, а также в течение 2 недель после приема последней дозы препарата.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Влияние пазопаниба на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на подобную деятельность не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата.

Conditions of vacation from pharmacies

 Отпускают по рецепту.

Storage conditions

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Expiration date

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности.

Contraindications of the components

Противопоказания Pazopanib.

 Повышенная чувствительность к пазопанибу. нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). одновременное применение с другими противоопухолевыми ЛС. беременность. период кормления грудью. детский возраст (в связи с недостаточностью данных).

Противопоказания Phenylephrine.

 Гиперчувствительность. Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг АД и скорости инфузии). гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. фибрилляция желудочков. декомпенсированная сердечная недостаточность. выраженный атеросклероз. тяжелые формы ИБС. поражение церебральных артерий. феохромоцитома.
 Капли глазные. Узкоугольная или закрытоугольная глаукома. пожилой возраст при наличии серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы. дополнительное расширение зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока. а также при нарушении слезопродукции. гипертиреоз. печеночная порфирия. врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. дети в возрасте до 12 лет и пациенты с аневризмой артерий (10% раствор). дети со сниженной массой тела (2,5% раствор).
 Капли назальные: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет.
 Спрей назальный: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч выраженный атеросклероз. стенокардия. тахикардия). заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз). сахарный диабет. артериальная гипертензия. детский возраст до 6 лет.

Side effects of the components

Побочные эффекты Pazopanib.

 Ниже (Таблица 1) представлены нежелательные реакции (HP), возникавшие при применении пазопаниба в клинических исследованиях лечения ПКР и СМТ, с указанием частоты их возникновения. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA >MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10). часто (?1/100. <1/10). нечасто (?1/1000. <1/100). редко (?1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные случаи. связь не установлена - в ходе регистрационных клинических исследований связь НР с приемом пазопаниба не установлена.
 Таблица 1.
ПКР СМТ
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Инфекции (с или без нейтропении)1 Нечасто Нечасто
Инфекции десен Нечасто Часто
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Боль в новообразованиях Нечасто Очень часто
Со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения Часто Очень часто
Тромбоцитопения Часто Очень часто
Лейкопения Часто Очень часо
Со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз1 Часто Часто
Повышение активности тиреотропных гормонов в крови Часто Связь не установлена
Снижение концентрации глюкозы в крови Нечасто Связь не установлена
Со стороны обмена веществ и питания
Анорексия Очень часто Очень часто
Снижение массы тела Часто Очень часто
Снижение аппетита Очень часто Очень часто
Гипофосфатемия Часто Связь не установлена
Обезвоживание Часто Часто
Гипомагниемия Нечасто Нечасто
Со стороны психики
Бессонница Часто Часто
Со стороны нервной системы
Головокружение Часто Часто
Гипестезия Нечасто Связь не установлена
Периферическая сенсорная нейропатия Часто Часто
Парестезия Часто Нечасто
Заторможенность Часто Нечасто
Сонливость Нечасто Нечасто
Дисгевзия (расстройство вкуса) Очень часто2 Очень часто
Головная боль Очень часто Очень часто
Ишемический инсульт Нечасто Нечасто
Транзиторная ишемическая атака1 Нечасто Связь не установлена
Синдром обратимой задней энцефалопатии1 Редко Нечасто
Со стороны органа зрения
Нечеткость зрения Часто Часто
Обесцвечивание ресниц Нечасто Связь не установлена
Отслойка/разрыв сетчатки Нечасто Нечасто
Со стороны сердца
Нарушения сердечной деятельности (снижение ФВЛЖ, ХСН, ограниченная кардиомиопатия)1 Нечасто Часто
Брадикардия Нечасто4 Нечасто4
Инфаркт миокарда1 Нечасто Нечасто
Ишемия миокарда1 Нечасто Связь не установлена
Удлинение интервала QT1 Нечасто Нечасто
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)1 Нечасто Связь не установлена
Со стороны сосудов
Кровоизлияние в головной мозг1 Нечасто Нечасто
Носовое кровотечение Часто Часто
Желудочно-кишечное кровотечение1 Нечасто Нечасто
Кровотечение из пищевода Нечасто Нечасто
Гематурия Часто Нечасто
Артериальная гипертензия1 Очень часто Очень часто
Гиперемия Часто Часто
Легочное кровотечение1 Нечасто Часто
Венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и тромбоз)1 Часто Часто
Геморрагия Нечасто Нечасто
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ Нечасто Нечасто
Ретроперитонеальное кровотечение Нечасто Нечасто
Ректальное кровотечение Нечасто Нечасто
Тромботическая микроангиопатия (в тч тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)1 Редко Нечасто
Кровотечение из полости рта Нечасто Часто
Геморроидальное кровотечение Нечасто Связь не установлена
Анальное кровотечение Нечасто Часто
Бронхиальное кровотечение Связь не установлена Нечасто
Кровотечения из мочевыводящих путей Нечасто Связь не установлена
Приливы Часто Часто
Гипертонический криз Нечасто Связь не установлена
Со cтopoны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель Связь не установлена Часто
Дисфония Часто Часто
Диспноэ (одышка) Часто Часто
Пневмоторакс Нечасто Часто
Ринорея Нечасто Нечасто
Боли в ротоглотке Связь не установлена Нечасто
Икота Связь не установлена Часто
Кровохарканье Часто Нечасто
Интерстициальная болезнь легких/пневмонит1 Редко Редко
Со стороны ЖКТ
Метеоризм Часто Часто
Вздутие живота Часто Часто
Язвенный стоматит Часто Связь не установлена
Частое опорожнение кишечника Нечасто Связь не установлена
Рвота с кровью Нечасто Связь не установлена
Гематохезия Нечасто Связь не установлена
Перфорация толстого кишечника Нечасто Связь не установлена
Перфорация подвздошной кишки Нечасто Нечасто
Мелена Нечасто Нечасто
Панкреатит Нечасто Нечасто
Перитонит Нечасто Нечасто
Боль в животе (в тч в эпигастрии и по ходу кишечника) Очень часто Очень часто
Диарея Очень часто Очень часто
Диспепсия Часто Часто
Перфорация желудка или кишечника1 Нечасто Связь не установлена
Образование желудочных и/или кишечных свищей1 Нечасто Нечасто
Наружный брюшной свищ Нечасто Нечасто
Повышение активности липазы Часто5 Связь не установлена
Тошнота Очень часто Очень часто
Стоматит Часто Очень часто
Рвота Очень часто Очень часто
Сухость слизистой оболочки полости рта Часто Часто
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатотоксичность Часто Связь не установлена
Желтуха Нечасто Связь не установлена
Лекарственное поражение печени Нечасто Связь не установлена
Печеночная недостаточность Нечасто Связь не установлена
Нарушение функции печени1 Часто Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей
Поражения кожи Нечасто Часто3
Алопеция Очень часто Часто
Эксфолиация кожи Нечасто Связь не установлена
Генерализованный зуд Нечасто Связь не установлена
Сухость кожи Часто Часто
Эксфолиативная сыпь Связь не установлена Очень часто
Изменение цвета волос Очень часто Очень часто
Поражение ногтей Нечасто Часто
Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) Очень часто Нечасто
Подошвенная эритема Нечасто Связь не установлена.
Язвы кожи Связь не установлена Нечасто
Фоточувствительность Нечасто Нечасто
Гипергидроз Часто Часто
Сыпь Очень часто Нечасто
Везикулярная сыпь Нечасто Связь не установлена
Папулезная сыпь Нечасто Нечасто
Эритематозная сыпь Нечасто Связь не установлена
Генерализованная сыпь Нечасто Связь не установлена
Макулярная сыпь Нечасто Связь не установлена
Зудящая сыпь Нечасто Связь не установлена
Зуд Часто Часто
Эритема Часто Часто
Депигментация кожи Часто Очень часто
Гипопигментация кожи Часто Очень часто
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Протеинурия1 Очень часто Нечасто
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Скелетно-мышечная боль Нечасто Часто
Мышечный спазм Часто Часто
Артралгия Часто Нечасто
Миалгия Часто Часто
Со стороны половых органов и молочной железы
Меноррагия Нечасто Нечасто
Метроррагия Нечасто Связь не установлена
Влагалищное кровотечение Нечасто Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности AЛT1 Очень часто Часто
Повышение активности ACT1 Очень часто Часто
Гипербилирубинемия1 Часто Нечасто
Изменение концентрации Хс в крови Связь не установлена Часто
Повышение концентрации креатинина в крови Часто Связь не установлена
Повышение активности амилазы Часто Связь не установлена
Повышение концентрации мочевины в крови Часто Связь не установлена
Гиперальбуминемия Связь не установлена Очень часто
Повышение активности ГГТП Часто Часто
Изменение активности гормонов щитовидной железы Нечасто Связь не установлена
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Воспаление слизистой оболочки Часто Нечасто
Отеки Часто6 Часто7
Астения Часто Нечасто
Боль в грудной клетке1 Часто Часто
Озноб Нечасто Часто
Повышенная утомляемость Очень часто Очень часто

1Подробная информация - см «Меры предосторожности».
2Агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (понижение вкусовой чувствительности).
большинстве случаев пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром).
4Брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (менее 60 уд./мин). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба.
5Для показания ПКР частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении дополнительных исследований.
6Периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица.
7Периферические отеки, отечность век.
 Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения.
 В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ?15% пациентов с ПКР, принимавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (Common Terminology сriteria for Advers Events - СТСАЕ) Национального института рака.
 Таблица 2.
Параметры Пазопаниб (N=290) Плацебо (N=145)
Все степени, % Степень 3, % Степень 4, % Все степени, % Степень 3, % Степень 4, %
Гематологические
Лейкопения 37 0 0 6 0 0
Нейтропения 34 1 <1 6 0 0
Тромбоцитопения 32 <1 <1 5 0 <1
Лимфоцитопения 31 4 <1 24 1 0
Биохимические
Повышение активности АЛТ 53 10 2 22 1 0
Повышение активности АСТ 53 7 <1 19 <1 0
Гипергликемия 41 <1 0 33 1 0
Повышение концентрации общего билирубина 36 3 <1 10 1 <1
Гипофосфатемия 34 4 0 11 0 0
Гипокальциемия 33 1 1 26 1 <1
Гипонатриемия 31 4 1 24 4 1
Гиперкалиемия 27 4 <1 23 5 0
Гиперкреатининемия 26 0 <1 25 <1 0
Гипомагниемия 26 <1 1 14 0 0
Гипогликемия 17 0 <1 3 0 0

 В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ?15% пациентов с СМТ, получавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации СТСАЕ Национального института рака.
 Таблица 3.
Параметры Пазопаниб (N=240) Плацебо (N=123)
Все степени, % Степень 3, % Степень 4, % Все степени, % Степень 3, % Степень 4, %
Гематологические
Лейкопения 44 1 0 15 0 0
Нейтропения 33 4 0 7 0 0
Тромбоцитопения 36 3 <1 6 0 0
Лимфоцитопения 43 10 0 36 9 2
Анемия 27 5 2 23 <1 <1
Биохимические
Повышение активности ЩФ 32 3 0 23 <1 0
Повышение активности АЛТ 46 8 2 18 2 <1
Повышение активности АСТ 51 5 3 22 2 0
Гипоальбуминемия 34 <1 0 21 0 0
Гипергликемия 45 <1 0 35 2 0
Повышение концентрации общего билирубина 29 1 0 7 2 0
Гипонатриемия 31 4 0 20 3 0
Гипокалиемия 16 1 0 11 0 0

Побочные эффекты Phenylephrine.

 Системные эффекты.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): повышение или понижение АД. боль в области сердца. учащенное сердцебиение. тахикардия. сердечные аритмии. в тч желудочковые. артериальная гипертензия. рефлекторная брадикардия. окклюзия коронарных артерий. эмболия легочной артерии. инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10% раствора глазных капель у пожилых людей. имевших заболевания сердечно-сосудистой системы).
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. возбуждение. беспокойство. раздражительность. слабость. нарушение сна. тремор. парестезии. капли глазные - увеличение внутриглазного давления. реактивный миоз (на следующий день после применения. в это время повторные инстилляции ЛС могут давать менее выраженный мидриаз. чем накануне. эффект чаще проявляется у пожилых пациентов).
 Прочие. Тошнота или рвота. угнетение дыхания. олигурия. ацидоз. бледность кожи. потливость.
 Местные реакции. Раствор для инъекций - локальная ишемия кожи в месте инъекции. некроз и образование струпа при попадании в ткани или п/к инъекции. капли глазные - ощущение жжения (в начале применения). затуманенность зрения. раздражение. ощущение дискомфорта. слезотечение. назальные лекарственные формы: жжение. пощипывание или покалывание в носу.

Year of updating the information

 Особые отметки:

Manufacturers (or distributors) of the drug

Обнинская химико-фармацевтическая компания
Технология лекарств
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Available only when using PRO account
Content moderator: Vasin A. S.


  1. Kiberis is NOT an online store and does NOT purchase, store, sell or deliver drugs. The resource acts only as an intermediary between you and the manufacturer of drugs or pharmacy points, which carry out the delivery.
  2. On Kiberis there are descriptions of drugs, some of which are intended only for doctors. This information cannot be used by patients to make decisions about the use of drugs, their cancellation or correction of dosages.
  3. Nothing in the information provided should be interpreted as a call to use these drugs.
  4. No claims can be made to Kiberis regarding any damage or harm incurred as a result of the use of the information posted on the site.