Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
N05CF02 Золпидем.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| активное вещество: | |
| золпидема тартрат | 5 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55 мг; МКЦ - 42,4 мг; карбиксиметилкрахмал натрия - 4,8 мг; повидон - 1,8 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,4 мг; магния стеарат - 0,6 мг | |
| оболочка пленочная | |
| гипромеллоза - 1,28 мг; гипролоза - 1,28 мг; макрогол 400 - 0,4 мг; тальк - 0,2 мг; краситель железа оксид красный - 0,008 мг; титана диоксид - 0,832 мг; воск карнаубский - 0,09 мг |
| ядро | |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60 мг; МКЦ - 42,4 мг; карбиксиметилкрахмал натрия - 4,8 мг; повидон - 1,8 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,4 мг; магния стеарат - 0,6 мг | |
| гипромеллоза - 1,28 мг; гипролоза - 1,28 мг; макрогол 400 - 0,4 мг; тальк - 0,2 мг; титана диоксид - 0,84 мг; воск карнаубский - 0,09 мг |
Description of the dosage form
Таблетки 5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.
Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг.
Таблетки 5 мг. По 10 табл. в блистер из Al/ПВХ, по 2 блистера помещают в картонную пачку.
Таблетки 10 мг. По 10 табл. в блистер из Al/ПВХ, по 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.
Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг.
Таблетки 5 мг. По 10 табл. в блистер из Al/ПВХ, по 2 блистера помещают в картонную пачку.
Таблетки 10 мг. По 10 табл. в блистер из Al/ПВХ, по 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.
Pharmacodynamics
Золпидем представляет собой снотворное средство, относящееся к группе имидазопиридинов. Отличаясь по структуре от бензодиазепинов, золпидем оказывает седативное действие, при этом анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие выражено незначительно.
Согласно классификации, аллостерические участки комплекса ГАМК, с которыми связываются бензодиазепины, называются омега-модулирующими участками или рецепторами. К настоящему времени было идентифицировано три подтипа: 1, 2 и 3. В отличие от бензодиазепинов, которые неселективно связываются и активируют все три подтипа омега-рецепторов, золпидем селективно связывается с омега1-рецептором, поэтому седативное действие препарата наблюдается при меньших дозах, чем дозы необходимые для развития миорелаксирующего, противосудорожного и анксиолитического эффекта.
Омега1-рецепторы в основном находятся в четвертом слое сенсорной коры больших полушарий, в мозжечке, варолиевом мосте и нижних бугорках четверохолмия.
Золпидем показал низкое сродство к омега2-рецепторам (поясничный отдел позвоночника, гиппокамп) и омега3-рецепторам (определенные периферические области). Современный опыт показывает, что фармакологическое действие золпидема отличается от действия бензодиазепинов.
Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионофорных каналов для ионов хлора.
Эффект наступает быстро. Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV).
Согласно классификации, аллостерические участки комплекса ГАМК, с которыми связываются бензодиазепины, называются омега-модулирующими участками или рецепторами. К настоящему времени было идентифицировано три подтипа: 1, 2 и 3. В отличие от бензодиазепинов, которые неселективно связываются и активируют все три подтипа омега-рецепторов, золпидем селективно связывается с омега1-рецептором, поэтому седативное действие препарата наблюдается при меньших дозах, чем дозы необходимые для развития миорелаксирующего, противосудорожного и анксиолитического эффекта.
Омега1-рецепторы в основном находятся в четвертом слое сенсорной коры больших полушарий, в мозжечке, варолиевом мосте и нижних бугорках четверохолмия.
Золпидем показал низкое сродство к омега2-рецепторам (поясничный отдел позвоночника, гиппокамп) и омега3-рецепторам (определенные периферические области). Современный опыт показывает, что фармакологическое действие золпидема отличается от действия бензодиазепинов.
Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионофорных каналов для ионов хлора.
Эффект наступает быстро. Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV).
Pharmacokinetics
Золпидем быстро абсорбируется из ЖКТ. После приема дозы 5 и 10 мг maxCmax в плазме крови составляет соответственно 59 и 121 нг/мл, Tmax - от 0,5 до 3 ч (среднее Tmax - 1,6 ч).
При наличии еды в желудке всасывание золпидема слегка замедляется. Для ускорения наступления сна золпидем не следует принимать с едой или непосредственно после приема пищи. Фармакокинетика золпидема остается неизменной в течение нескольких недель применения.
Биодоступность золпидема достигает 70%, связь с белками плазмы - 92%.
Существует линейная зависимость между величиной дозы препарата и концентрацией золпидема в плазме.
Метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов, которые выводятся почками (около 60%) и через кишечник (около 40%).
T1/2 золпидема составляет от 0,7 до 3,5 ч (в среднем около 2,4 ч).
Общий клиренс золпидема составляет 0,26 л/ч/кг, dVd 0,54 л/кг. Не индуцирует ферменты печени. Не кумулирует.
У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения 1/2T1/2 (в среднем 3 ч), при этом maxCmax увеличивается на 50%.
У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, 1/2T1/2 возрастает до 10.
При наличии еды в желудке всасывание золпидема слегка замедляется. Для ускорения наступления сна золпидем не следует принимать с едой или непосредственно после приема пищи. Фармакокинетика золпидема остается неизменной в течение нескольких недель применения.
Биодоступность золпидема достигает 70%, связь с белками плазмы - 92%.
Существует линейная зависимость между величиной дозы препарата и концентрацией золпидема в плазме.
Метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов, которые выводятся почками (около 60%) и через кишечник (около 40%).
T1/2 золпидема составляет от 0,7 до 3,5 ч (в среднем около 2,4 ч).
Общий клиренс золпидема составляет 0,26 л/ч/кг, dVd 0,54 л/кг. Не индуцирует ферменты печени. Не кумулирует.
У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения 1/2T1/2 (в среднем 3 ч), при этом maxCmax увеличивается на 50%.
У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, 1/2T1/2 возрастает до 10.
Indications for use
Нарушения сна: затрудненное засыпание, ранние и ночные пробуждения.
Contraindications
Повышенная чувствительность к золпидему и вспомогательным компонентам препарата;
Тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность;
Синдром апноэ во сне;
Тяжелая дыхательная недостаточность;
Беременность (I триместр) и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести. Депрессия. Алкоголизм. Наркомания и другие виды зависимости. Беременность (II и III триместр). Дыхательная недостаточность легкой и средней степени. Тяжелая миастения гравис. Пациенты с психическими заболеваниями.
Тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность;
Синдром апноэ во сне;
Тяжелая дыхательная недостаточность;
Беременность (I триместр) и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести. Депрессия. Алкоголизм. Наркомания и другие виды зависимости. Беременность (II и III триместр). Дыхательная недостаточность легкой и средней степени. Тяжелая миастения гравис. Пациенты с психическими заболеваниями.
Use during pregnancy and lactation
Препарат Санвал противопоказан к применению в I триместре беременности.
В случае необходимости назначения препарата Санвал во II и III триместрах беременности следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и новорожденного. В исследованиях на животных не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия препарата.
Женщин репродуктивного возраста, получающих препарат, следует предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае планируемой или наступившей беременности, а во время лечения препаратом Санвал пациентки должны применять надежные методы контрацепции.
В случае приема золпидема в конце беременности или во время родов (даже в низких дозах) возможно развитие у новорожденного гипотермии, преходящего угнетения дыхания или апноэ, аксиальной гипотонии, артериальной гипотензии, а также нарушений сосания.
Кроме того, у детей, рожденных матерями, которые длительно принимали седативные/снотворные препараты в конце беременности, может сформироваться физическая зависимость, и имеется риск развития синдрома отмены в постнатальном периоде.
Золпидем выделяется в грудное молоко, поэтому противопоказан к применению в период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Санвал в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В случае необходимости назначения препарата Санвал во II и III триместрах беременности следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и новорожденного. В исследованиях на животных не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия препарата.
Женщин репродуктивного возраста, получающих препарат, следует предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае планируемой или наступившей беременности, а во время лечения препаратом Санвал пациентки должны применять надежные методы контрацепции.
В случае приема золпидема в конце беременности или во время родов (даже в низких дозах) возможно развитие у новорожденного гипотермии, преходящего угнетения дыхания или апноэ, аксиальной гипотонии, артериальной гипотензии, а также нарушений сосания.
Кроме того, у детей, рожденных матерями, которые длительно принимали седативные/снотворные препараты в конце беременности, может сформироваться физическая зависимость, и имеется риск развития синдрома отмены в постнатальном периоде.
Золпидем выделяется в грудное молоко, поэтому противопоказан к применению в период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Санвал в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Method of drug use and dosage
Внутрь, непосредственно перед сном, запивая жидкостью, через небольшой промежуток времени после принятия пищи.
Пациенты при применении препарата Санвал должны предполагать, что смогут позволить себе непрерывный сон в течение 7-8.
Дозы и продолжительность лечения определяются лечащим врачом. Необходимо строго придерживаться указаний врача и не превышать предписанную врачом дозу препарата Санвал.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 10 мг перед сном. Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), ослабленных пациентов, а также для больных с печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг; при необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг.
Курс лечения не должен превышать 4 нед. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения - 2-5 дней, при ситуационной - 2-3 нед. Короткие периоды лечения не требуют постепенной отмены препарата.
В случае длительного приема препарата для снижения возможности развития рикошетной бессонницы отмена золпидема должна проводиться постепенно (сначала снижение суточной дозы и затем отмена препарата).
Пациенты при применении препарата Санвал должны предполагать, что смогут позволить себе непрерывный сон в течение 7-8.
Дозы и продолжительность лечения определяются лечащим врачом. Необходимо строго придерживаться указаний врача и не превышать предписанную врачом дозу препарата Санвал.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 10 мг перед сном. Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), ослабленных пациентов, а также для больных с печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг; при необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг.
Курс лечения не должен превышать 4 нед. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения - 2-5 дней, при ситуационной - 2-3 нед. Короткие периоды лечения не требуют постепенной отмены препарата.
В случае длительного приема препарата для снижения возможности развития рикошетной бессонницы отмена золпидема должна проводиться постепенно (сначала снижение суточной дозы и затем отмена препарата).
Side effects
По данным ВОЗ, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неизвестно - на основании доступных данных определение частоты возникновения невозможно.
Частота развития побочных эффектов зависит от дозы. Побочные эффекты чаще отмечаются у женщин, чем у мужчин.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Часто - сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации (в тч зрительные и слуховые), повышенная возбудимость, кошмарные сновидения, эмоциональная лабильность, вертиго, атаксия; нечасто - мигрень, парестезии, тремор, спутанность сознания, снижение концентрации внимания (при недостаточности времени сна), раздражительность, эйфория; редко - агрессивность, бред, психотические состояния, сомнамбулизм, неадекватное поведение и другие нарушения в поведении (эти реакции чаще случаются у пожилых людей); очень редко - гнев; частота неизвестна - дисфория, поведенческие расстройства, лекарственная зависимость (может развиться, в тч и при использовании терапевтических доз), при отмене препарата - синдром отмены или «рикошетная» бессонница, снижение либидо, привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, абдоминальные боли, дисфагия, метеоризм, икота, гастроэнтерит; редко - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: не очень часто - мышечная слабость, артрит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто - сыпь, зуд, крапивница, повышенная потливость; редко - бледность, отек Квинке.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия.
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия, цереброваскулярные расстройства, повышение и снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - бронхит, кашель, диспноэ.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гипергликемия.
Прочие. Часто - чувство усталости; нечасто - травмы, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), периферические отеки, лихорадка.
При появлении любых нежелательных явлений, не перечисленных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
Частота развития побочных эффектов зависит от дозы. Побочные эффекты чаще отмечаются у женщин, чем у мужчин.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Часто - сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации (в тч зрительные и слуховые), повышенная возбудимость, кошмарные сновидения, эмоциональная лабильность, вертиго, атаксия; нечасто - мигрень, парестезии, тремор, спутанность сознания, снижение концентрации внимания (при недостаточности времени сна), раздражительность, эйфория; редко - агрессивность, бред, психотические состояния, сомнамбулизм, неадекватное поведение и другие нарушения в поведении (эти реакции чаще случаются у пожилых людей); очень редко - гнев; частота неизвестна - дисфория, поведенческие расстройства, лекарственная зависимость (может развиться, в тч и при использовании терапевтических доз), при отмене препарата - синдром отмены или «рикошетная» бессонница, снижение либидо, привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, абдоминальные боли, дисфагия, метеоризм, икота, гастроэнтерит; редко - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: не очень часто - мышечная слабость, артрит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто - сыпь, зуд, крапивница, повышенная потливость; редко - бледность, отек Квинке.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия.
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия, цереброваскулярные расстройства, повышение и снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - бронхит, кашель, диспноэ.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гипергликемия.
Прочие. Часто - чувство усталости; нечасто - травмы, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), периферические отеки, лихорадка.
При появлении любых нежелательных явлений, не перечисленных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
Interaction
Перед приемом препарата пациент должен сообщить врачу о всех лекарствах, которые он принимает, включая купленные без рецепта врача.
Нерекомендуемые комбинации. Этанол усиливает седативное действие золпидема.
Комбинации, требующие осторожности при применении: ЛС, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, другие снотворные, анксиолитики/седативные, антидепрессанты с седативным действием, наркотические анальгетики, противокашлевые центрального действия), противоэпилептические; ЛС для общей анестезии, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом, гипотензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен - усиление угнетающего действия на ЦНС и риск угнетения дыхания; бупренорфин - риск угнетения дыхания; кетоконазол (мощный ингибитор изофермента сYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки, а также ритонавир увеличивают 1/2T1/2, AUC и снижают клиренс золпидема (возможно усиление седативного действия золпидема); итраконазол (ингибитор изофермента сYP3A4) - незначительное, клинически незначимое изменение фармакокинетики и фармакодинамики золпидема.
Взаимодействия, которые следует принимать во внимание. Рифампицин (индуктор изофермента сYP3A4) - ускоряет метаболизм, снижает концентрацию и, как следствие, эффективность золпидема.
Флумазенил устраняет снотворное действие препарата Санвал.
Нерекомендуемые комбинации. Этанол усиливает седативное действие золпидема.
Комбинации, требующие осторожности при применении: ЛС, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, другие снотворные, анксиолитики/седативные, антидепрессанты с седативным действием, наркотические анальгетики, противокашлевые центрального действия), противоэпилептические; ЛС для общей анестезии, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом, гипотензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен - усиление угнетающего действия на ЦНС и риск угнетения дыхания; бупренорфин - риск угнетения дыхания; кетоконазол (мощный ингибитор изофермента сYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки, а также ритонавир увеличивают 1/2T1/2, AUC и снижают клиренс золпидема (возможно усиление седативного действия золпидема); итраконазол (ингибитор изофермента сYP3A4) - незначительное, клинически незначимое изменение фармакокинетики и фармакодинамики золпидема.
Взаимодействия, которые следует принимать во внимание. Рифампицин (индуктор изофермента сYP3A4) - ускоряет метаболизм, снижает концентрацию и, как следствие, эффективность золпидема.
Флумазенил устраняет снотворное действие препарата Санвал.
Overdose
При случайной передозировке препарата Санвал следует немедленно обратиться к врачу.
Симптомы в основном обусловлены угнетением ЦНС. Возможно нарушение сознания от легких форм (спутанность сознания. Заторможенность) до тяжелых (вплоть до комы). Атаксия. Снижение АД. Угнетение дыхания. Опасное для жизни пациента.
Лечение. Если после приема чрезмерной дозы прошло менее 1 ч и пациент находится в сознании, следует попытаться вызвать рвоту. При невозможности вызвать рвоту или в случае бессознательного состояния пациента рекомендуется проведение промывания желудка. Если после случайного или преднамеренного приема чрезмерной дозы препарата прошло более 1 Пациенту следует дать принять внутрь или ввести через зонд (при бессознательном состоянии) активированный уголь для уменьшения абсорбции золпидема. При передозировке проводится симптоматическая терапия (в условиях стационара) и лечение, направленное на поддержание основных функций организма, в частности функций дыхания и сCC.
Седативные лекарства не следует применять после передозировки золпидема, даже если появится возбуждение.
В случае тяжелой передозировки для дифференциальной диагностики и/или лечения следует рассмотреть вопрос о введении флумазенила (антагонист бензодиазепиновых рецепторов) в условиях стационара. Однако следует помнить. Что подавление бензодиазепиновых рецепторов может вызвать неврологические нарушения (судороги). Особенно у больных эпилепсией.
Золпидем не выводится с помощью гемодиализа.
Симптомы в основном обусловлены угнетением ЦНС. Возможно нарушение сознания от легких форм (спутанность сознания. Заторможенность) до тяжелых (вплоть до комы). Атаксия. Снижение АД. Угнетение дыхания. Опасное для жизни пациента.
Лечение. Если после приема чрезмерной дозы прошло менее 1 ч и пациент находится в сознании, следует попытаться вызвать рвоту. При невозможности вызвать рвоту или в случае бессознательного состояния пациента рекомендуется проведение промывания желудка. Если после случайного или преднамеренного приема чрезмерной дозы препарата прошло более 1 Пациенту следует дать принять внутрь или ввести через зонд (при бессознательном состоянии) активированный уголь для уменьшения абсорбции золпидема. При передозировке проводится симптоматическая терапия (в условиях стационара) и лечение, направленное на поддержание основных функций организма, в частности функций дыхания и сCC.
Седативные лекарства не следует применять после передозировки золпидема, даже если появится возбуждение.
В случае тяжелой передозировки для дифференциальной диагностики и/или лечения следует рассмотреть вопрос о введении флумазенила (антагонист бензодиазепиновых рецепторов) в условиях стационара. Однако следует помнить. Что подавление бензодиазепиновых рецепторов может вызвать неврологические нарушения (судороги). Особенно у больных эпилепсией.
Золпидем не выводится с помощью гемодиализа.
Special instructions
Во всех случаях перед назначением снотворного следует устанавливать причину нарушений сна и проводить коррекцию (в тч медикаментозную) лежащих в их основе причин. Сохранение бессонницы в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичных психических расстройств и/или нарушений со стороны нервной системы. Поэтому для выявления этих нарушений необходимо регулярно проводить переоценку состояния пациента.
Психические заболевания.
Снотворные, такие как золпидем, не рекомендуются в качестве основного лечения при психических заболеваниях.
Депрессия.
Применение золпидема у пациентов с симптомами депрессии, как и других препаратов с седативным/снотворным действием, требует соблюдения особой осторожности. Таким пациентам должно проводиться лечение депрессии и не следует назначать бензодиазепины и близкие им по эффектам препараты в монотерапии в связи с тем, что эти препараты могут маскировать симптомы депрессии, которая на их фоне может продолжать развиваться с сохранением или усилением суицидных тенденций.
В связи с тем, что причиной бессонницы может быть депрессия, в случае сохранения упорной бессонницы следует проводить повторную оценку психического состояния пациента с целью выявления возможной депрессии.
Амнезия.
Седативные/снотворные препараты, такие как золпидем, могут вызвать антероградную амнезию. Это состояние наиболее часто наблюдается через несколько часов после приема препарата и поэтому для снижения риска его развития, пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна.
Психические и парадоксальные реакции.
Как известно, при применении седативных/снотворных ЛС, в тч золпидема могут возникать следующие состояния: усиление бессонницы, ночные кошмары, ажитация, нервозность, бред, галлюцинации, спутанность сознания и ониризм, психотические симптомы, расторможенность с импульсивностью, эйфория, возбудимость, антероградная амнезия, повышенная внушаемость, агрессивность.
Эти состояния могут сопровождаться следующими потенциально опасными для пациента или окружающих поведенческими расстройствами: необычным для пациента поведением, самоагрессией или агрессией по отношению к другим лицам, которые пытаются предотвратить опасные действия больного; автоматическим поведением с его последующей амнезией.
При возникновении этих эффектов прием золпидема должен быть прекращен. Вероятность возникновения этих эффектов выше у пациентов пожилого возраста.
Сомнамбулизм и связанное с ним сложное поведение.
У некоторых лиц бензодиазепины и близкие им препараты могут вызывать синдром комбинированных расстройств сознания поведения и памяти разной степени выраженности. У пациентов, получающих золпидем, наблюдалось хождение во сне и другое связанное с ним сложное поведение: управление автомобилем в полусонном состоянии, приготовление и прием пищи, звонки по телефону, совершение полового акта при неполном пробуждении с амнезией этих действий. Использование алкоголя и других препаратов с угнетающим действием на ЦНС совместно с золпидемом, а также прием золпидема в дозах, превышающих рекомендованную дозу, по-видимому, увеличивает риск возникновения такого поведения. Если пациент сообщает о эпизоде(ах) такого поведения, прием препарата Санвал следует прекратить.
Привыкание.
После курсового приема в течение нескольких недель седативных/снотворных препаратов, подобных золпидему, возможно некоторое снижение их седативного и снотворного эффектов.
Формирование зависимости от препарата.
Применение бензодиазепинов и близких им по эффектам препаратов, особенно продолжительное, может привести к формированию физической и/или психической зависимости. Риск возникновения зависимости увеличивается при увеличении дозы препарата и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с указаниями в анамнезе на злоупотребление алкоголем или лекарственными препаратами и нелекарственными веществами. Такие пациенты при получении снотворных должны находиться под особенно тщательным наблюдением.
Однако зависимость может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.
При применении препарата Санвал в терапевтических дозах состояние зависимости от препарата наблюдается крайне редко.
В случае возникновения зависимости от препарата Санвал при прекращении его приема возможно развитие синдрома отмены, часто встречающимися симптомами которого являются: бессонница, головная боль и миалгия, дисфория, тревожность, напряженность мышц и раздражительность. Реже (в более тяжелых случаях синдрома отмены) наблюдаются ажитация или даже эпизоды спутанности сознания, дереализация, деперсонализация, онемение и парестезия конечностей, чрезмерная чувствительность к свету, шуму, физическому контакту, галлюцинации и судороги.
Синдром отмены может наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения препаратом Санвал. При приеме золпидема (как и других бензодиазепинов короткого действия) возможно возникновение симптомов отмены в интервале между двумя приемами, особенно в высоких дозах.
Вне зависимости от показаний к применению, комбинация золпидема с бензодиазепинами увеличивает риск развития зависимости.
Имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом.
Рикошетная бессонница.
Преходящий синдром при отмене лечения снотворными в виде возвращения бессонницы в усиленной форме. Он может сочетаться с другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство и дисфорию. Важно, чтобы пациент был предупрежден о возможности феномена «рикошета», что уменьшит тревогу по поводу возникновения таких симптомов при прекращении приема препарата.
Риск кумуляции.
Бензодиазепины и родственные соединения остаются в организме в течение приблизительно пяти периодов полувыведения. У пациентов пожилого возраста или у пациентов с недостаточностью функции печени возможно значительное увеличение 1/2T1/2, что может приводить к накоплению препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при почечной недостаточности кумуляции препарата не ожидается.
Использование у пациентов пожилого возраста.
При назначении бензодиазепинов и родственных им соединений пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность в связи с опасностью развития седативного и/или миорелаксирующего эффектов, которые могут привести к падениям с серьезными последствиями.
Пациентов следует всегда предупреждать о рекомендованной продолжительности лечения, которая определяется видом бессонницы.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Санвал.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В период лечения препаратом Санвал необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Если после приема препарата Санвал продолжительность сна не была достаточной, то возрастает риск нарушений психомоторных реакций, что может представлять дополнительную опасность при вождении транспорта и других потенциально опасных видах деятельности.
Психические заболевания.
Снотворные, такие как золпидем, не рекомендуются в качестве основного лечения при психических заболеваниях.
Депрессия.
Применение золпидема у пациентов с симптомами депрессии, как и других препаратов с седативным/снотворным действием, требует соблюдения особой осторожности. Таким пациентам должно проводиться лечение депрессии и не следует назначать бензодиазепины и близкие им по эффектам препараты в монотерапии в связи с тем, что эти препараты могут маскировать симптомы депрессии, которая на их фоне может продолжать развиваться с сохранением или усилением суицидных тенденций.
В связи с тем, что причиной бессонницы может быть депрессия, в случае сохранения упорной бессонницы следует проводить повторную оценку психического состояния пациента с целью выявления возможной депрессии.
Амнезия.
Седативные/снотворные препараты, такие как золпидем, могут вызвать антероградную амнезию. Это состояние наиболее часто наблюдается через несколько часов после приема препарата и поэтому для снижения риска его развития, пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна.
Психические и парадоксальные реакции.
Как известно, при применении седативных/снотворных ЛС, в тч золпидема могут возникать следующие состояния: усиление бессонницы, ночные кошмары, ажитация, нервозность, бред, галлюцинации, спутанность сознания и ониризм, психотические симптомы, расторможенность с импульсивностью, эйфория, возбудимость, антероградная амнезия, повышенная внушаемость, агрессивность.
Эти состояния могут сопровождаться следующими потенциально опасными для пациента или окружающих поведенческими расстройствами: необычным для пациента поведением, самоагрессией или агрессией по отношению к другим лицам, которые пытаются предотвратить опасные действия больного; автоматическим поведением с его последующей амнезией.
При возникновении этих эффектов прием золпидема должен быть прекращен. Вероятность возникновения этих эффектов выше у пациентов пожилого возраста.
Сомнамбулизм и связанное с ним сложное поведение.
У некоторых лиц бензодиазепины и близкие им препараты могут вызывать синдром комбинированных расстройств сознания поведения и памяти разной степени выраженности. У пациентов, получающих золпидем, наблюдалось хождение во сне и другое связанное с ним сложное поведение: управление автомобилем в полусонном состоянии, приготовление и прием пищи, звонки по телефону, совершение полового акта при неполном пробуждении с амнезией этих действий. Использование алкоголя и других препаратов с угнетающим действием на ЦНС совместно с золпидемом, а также прием золпидема в дозах, превышающих рекомендованную дозу, по-видимому, увеличивает риск возникновения такого поведения. Если пациент сообщает о эпизоде(ах) такого поведения, прием препарата Санвал следует прекратить.
Привыкание.
После курсового приема в течение нескольких недель седативных/снотворных препаратов, подобных золпидему, возможно некоторое снижение их седативного и снотворного эффектов.
Формирование зависимости от препарата.
Применение бензодиазепинов и близких им по эффектам препаратов, особенно продолжительное, может привести к формированию физической и/или психической зависимости. Риск возникновения зависимости увеличивается при увеличении дозы препарата и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с указаниями в анамнезе на злоупотребление алкоголем или лекарственными препаратами и нелекарственными веществами. Такие пациенты при получении снотворных должны находиться под особенно тщательным наблюдением.
Однако зависимость может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.
При применении препарата Санвал в терапевтических дозах состояние зависимости от препарата наблюдается крайне редко.
В случае возникновения зависимости от препарата Санвал при прекращении его приема возможно развитие синдрома отмены, часто встречающимися симптомами которого являются: бессонница, головная боль и миалгия, дисфория, тревожность, напряженность мышц и раздражительность. Реже (в более тяжелых случаях синдрома отмены) наблюдаются ажитация или даже эпизоды спутанности сознания, дереализация, деперсонализация, онемение и парестезия конечностей, чрезмерная чувствительность к свету, шуму, физическому контакту, галлюцинации и судороги.
Синдром отмены может наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения препаратом Санвал. При приеме золпидема (как и других бензодиазепинов короткого действия) возможно возникновение симптомов отмены в интервале между двумя приемами, особенно в высоких дозах.
Вне зависимости от показаний к применению, комбинация золпидема с бензодиазепинами увеличивает риск развития зависимости.
Имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом.
Рикошетная бессонница.
Преходящий синдром при отмене лечения снотворными в виде возвращения бессонницы в усиленной форме. Он может сочетаться с другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство и дисфорию. Важно, чтобы пациент был предупрежден о возможности феномена «рикошета», что уменьшит тревогу по поводу возникновения таких симптомов при прекращении приема препарата.
Риск кумуляции.
Бензодиазепины и родственные соединения остаются в организме в течение приблизительно пяти периодов полувыведения. У пациентов пожилого возраста или у пациентов с недостаточностью функции печени возможно значительное увеличение 1/2T1/2, что может приводить к накоплению препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при почечной недостаточности кумуляции препарата не ожидается.
Использование у пациентов пожилого возраста.
При назначении бензодиазепинов и родственных им соединений пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность в связи с опасностью развития седативного и/или миорелаксирующего эффектов, которые могут привести к падениям с серьезными последствиями.
Пациентов следует всегда предупреждать о рекомендованной продолжительности лечения, которая определяется видом бессонницы.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Санвал.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В период лечения препаратом Санвал необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Если после приема препарата Санвал продолжительность сна не была достаточной, то возрастает риск нарушений психомоторных реакций, что может представлять дополнительную опасность при вождении транспорта и других потенциально опасных видах деятельности.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Zolpidem.
Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет) (безопасность и эффективность применения у детей не определены).Side effects of the components
Побочные эффекты Zolpidem.
Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения.По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% из 1701 пациентов. получавших золпидем в дозах от 1,25 до 90 мг. прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов. среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%). головокружение (0,4%). головная боль (0,5%). тошнота (0,6%). рвота (0,5%).
По результатам других сходных зарубежных испытаний. примерно 4% из 1959 пациентов. получавших золпидем в дозах от 1 до 50 мг. прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%). головокружение различной степени выраженности (0,8%). амнезия (0,5%). тошнота (0,5%). головная боль (0,4%). падения (0,4%).
По данным клинических исследований. в которых пациентам. принимавшим СИОЗС. давали золпидем (n=95). у 4 из 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания. продолжающейся или усугубляющейся депрессией. манией.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ?1% в в контролируемых клинических испытаниях.
Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях.
При кратковременном (до 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами. связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо. были: сонливость (до 2%). головокружение (1%). диарея (1%). При длительном лечении (28-35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами. связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо. были: головокружение (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).
В таблице 1 и таблице 2 представлены побочные эффекты, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, в 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ.
Следует иметь в виду. что данные о побочных эффектах. полученные в плацебо-контролируемых исследованиях. не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех. которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.
В таблице 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25-10 мг (10 мг - наивысшая рекомендуемая доза).
Таблица 1.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний).
| Системы организма/Побочные эффекты | Процент пациентов | |
| Золпидем ?10 мг (N=685) | Плацебо (N=473) | |
| Центральная и периферическая нервная система | ||
| Головная боль | 7 | 6 |
| Сонливость | 2 | - |
| Головокружение | 1 | - |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Тошнота | 2 | 3 |
| Диарея | 1 | - |
| Опорно-двигательная система | ||
| Миалгия | 1 | 2 |
В таблице 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28-35 ночей в дозах 5 и 10 мг (10 мг - наивысшая рекомендуемая доза). включены только те побочные эффекты. которые отмечались у пациентов. получавших золпидем. с частотой. по крайней мере. 1%.
Таблица 2.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний).
| Системы организма/Побочные эффекты | Процент пациентов | |
| Золпидем ?10 мг (N=152) | Плацебо (N=161) | |
| Автономная нервная система | ||
| Сухость во рту | 3 | 1 |
| Организм в целом | ||
| Аллергия | 4 | 1 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Гриппоподобные симптомы | 2 | - |
| Боль в груди | 1 | - |
| Утомляемость | 1 | 2 |
| Сердечно-сосудистая система | ||
| Сердцебиение | 2 | 1 |
| Центральная и периферическая нервная система | ||
| Головная боль | 19 | 22 |
| Сонливость | 8 | 5 |
| Головокружение | 5 | 1 |
| Летаргия | 3 | 1 |
| Ощущение наркотического опьянения | 3 | - |
| Легкое головокружение | 2 | 1 |
| Депрессия | 2 | 1 |
| Необычные сновидения | 1 | - |
| Амнезия | 1 | - |
| Тревога | 1 | 1 |
| Нервозность | 1 | 3 |
| Нарушения сна | 1 | - |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Тошнота | 6 | 6 |
| Диспепсия | 5 | 6 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Абдоминальная боль | 2 | 2 |
| Запор | 2 | 1 |
| Анорексия | 1 | 1 |
| Рвота | 1 | 1 |
| Иммунная система | ||
| Инфекция | 1 | 1 |
| Опорно-двигательная система | ||
| Миалгия | 7 | 7 |
| Артралгия | 4 | 4 |
| Респираторная система | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5 | 6 |
| Синусит | 4 | 2 |
| Фарингит | 3 | 1 |
| Ринит | 1 | 3 |
| Кожа и ее придатки | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
| Урогенитальная система | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 2 |
Зависимость побочных эффектов от дозы.
При сравнительных испытаниях получены данные, свидетельствующие о дозозависимом характере многих побочных эффектов, особенно некоторых эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.
Ппобочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических исследований.
Золпидема тартрат применяли у 3660 пациентов в клинических испытаниях, проведенных в США, Канаде и Европе. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов. схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий и классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ. Указанная частота представляет собой долю от всех 3660 пациентов, получавших золпидем, при всех дозах, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере 1 раз во время приема золпидема. Учтены все случаи, за исключением уже приведенных в таблицах (по результатам плацебо-контролируемых испытаний), а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением ЛС. Важно отметить, что хотя перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении золпидема тартратом, они не обязательно вызваны им.
Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты встречаемости с использованием следующих определений: часто - эффекты. наблюдавшиеся по крайней мере у 1 из 100 пациентов. иногда - от 1 из 100 до 1 из 1000. редко - менее чем у 1 из 1000 пациентов.
Автономная нервная система. Иногда - повышенное потоотделение. бледность. постуральная гипотензия. синкопе. редко - нарушение аккомодации глаза. изменение секреции слюны. прилив крови к лицу. глаукома. гипотензия. импотенция. тенезмы.
Организм в целом. Часто - астения. иногда - эдема. падения. лихорадка. недомогание. травма. редко - аллергическая реакция. обострение аллергии. ощущение абдоминальной боли. анафилактический шок. отек лица. ощущение жара. повышение СОЭ. боль. синдром «беспокойных ног». озноб. снижение массы тела.
Сердечно-сосудистая система: иногда - сердечно-сосудистые заболевания. гипертензия. тахикардия. редко - стенокардия. аритмия. артериит. нарушение кровообращения. экстрасистолия. усиление гипертензии. инфаркт миокарда. флебит. легочная эмболия. отек легких. варикозное расширение вен. желудочковая тахикардия.
Центральная и периферическая нервная система. Часто - атаксия. спутанность сознания. эйфория. инсомния. вертиго. иногда - ажитация. снижение познавательной способности. трудность концентрации внимания. дизартрия. эмоциональная лабильность. гипестезия. галлюцинации. мигрень. парестезия. сонливость (после дневного приема). ступор. тремор. редко - нарушение походки. нарушение процесса мышления. агрессивные реакции. апатия. повышение аппетита. снижение либидо. бред. деменция. деперсонализация. дисфазия. странные ощущения. гипокинезия. гипотония. истерия. ощущение отравления. маниакальные реакции. невралгия. неврит. нейропатия. невроз. панические атаки. парез. расстройство личности. сомнамбулизм. суицидальные попытки. тетания. зевота.
Желудочно-кишечный тракт. Часто - икота. иногда - запор. дисфагия. метеоризм. гастроэнтерит. редко - энтерит. отрыжка. эзофагоспазм. гастрит. геморрой. кишечная обструкция. ректальное кровотечение. кариес.
Кровь и лимфатическая система. Редко - анемия. в тч макроцитарная. гипергемоглобинемия. лейкопения. лимфаденопатия. пурпура. тромбоз.
Иммунная система. Редко - абсцесс, герпетическая инфекция (herpes simplex, herpes zoster).
Печень и билиарная система. Иногда - нарушение функции печени, повышение SGP-трансаминаз; редко - билирубинемия, повышение АСТ.
Метаболизм. Иногда - гипергликемия. жажда. редко - подагра. гиперхолестеринемия. гиперлипидемия. повышение ЩФ. повышение мочевинного азота крови. периорбитальный отек.
Скелетно-мышечная система. Иногда - артрит. спазмы в ногах. редко - артроз. мышечная слабость. ишиалгия. тендинит.
Репродуктивная система. Иногда - менструальные расстройства, вагинит; редко - фиброаденоз молочной железы, опухоль молочной железы, боль в молочной железе.
Респираторная система. Иногда - бронхит. кашель. диспноэ. редко - бронхоспазм. носовое кровотечение. гипоксия. ларингит. пневмония.
Кожа и ее придатки. Иногда - зуд. редко - акне. буллезная сыпь. дерматит. фурункулез. воспаление в месте инъекции. реакции фоточувствительности. крапивница.
Органы чувств. Часто - диплопия. нарушение зрения. иногда - раздражение глаз. боль в глазах. склерит. извращение вкуса. тиннит. редко - изъязвление роговицы. нарушение слезоотделения. паросмия. фотопсия. наружный отит. средний отит.
Мочеполовая система. Иногда - цистит. недержание мочи. редко - острая почечная недостаточность. дизурия. частое мочеиспускание. ноктурия. полиурия. пиелонефрит. боль в области почки. задержка мочеиспускания.