Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
R03AK06 Салметерол и флутиказон.
Used in the treatment
Composition
| Аэрозоль для ингаляций дозированный | 1 доза |
| активные вещества: | |
| салметерола ксинафоат | 36,3 мкг |
| (эквивалентно 25 мкг салметерола) | |
| флутиказона пропионат | 50 мкг |
| 125 мкг | |
| 250 мкг | |
| вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA-134a) - 73,099/73,024/72,9 мг; полиэтиленгликоль 1000 - 0,01464 мг |
Description of the dosage form
Аэрозоль. Белая или почти белая суспензия, помещенная под давлением в баллончик аэрозольный алюминиевый с дозирующим клапаном.
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг + 50 мкг/доза, 25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза. В баллончике аэрозольном алюминиевом с клапаном дозирующего действия и мундштуком с защитной крышкой, 120 доз. Баллончик в пачке картонной.
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг + 50 мкг/доза, 25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза. В баллончике аэрозольном алюминиевом с клапаном дозирующего действия и мундштуком с защитной крышкой, 120 доз. Баллончик в пачке картонной.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Бронходилатирующее, противовоспалительное, противоаллергическое.
Бронходилатирующее, противовоспалительное, противоаллергическое.
Pharmacodynamics
Сальмекорт - комбинированное бронходилатирующее средство (содержит салметерол и флутиказона пропионат).
Салметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов продолжительного действия (не менее 12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамининдуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами бета2-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, ЛТ и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, ингибирование поздней стадии сохраняется в течение более 30 ч после приема однократной дозы, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.
Флутиказона пропионат - ГКС местного действия. При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.
Салметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов продолжительного действия (не менее 12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамининдуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами бета2-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, ЛТ и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, ингибирование поздней стадии сохраняется в течение более 30 ч после приема однократной дозы, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.
Флутиказона пропионат - ГКС местного действия. При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.
Pharmacokinetics
Нет данных, свидетельствующих что совместное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.
Салметерол. После ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл.
Флутиказона пропионат. После ингаляционного введения относительная биодоступность составляет от 10 до 30%, в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, dVd составляет около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием сYP3A4 системы цитохрома Р450. Менее 5% метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс равен 1,15 л/мин. T1/2 - около 8.
Салметерол. После ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл.
Флутиказона пропионат. После ингаляционного введения относительная биодоступность составляет от 10 до 30%, в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, dVd составляет около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием сYP3A4 системы цитохрома Р450. Менее 5% метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс равен 1,15 л/мин. T1/2 - около 8.
Indications for use
Препарат Сальмекорт предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы у пациентов. Которым показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС. В следующих случаях:
Недостаточный контроль заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия;
Адекватный контроль заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;
Стартовая поддерживающая терапия у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов. Ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля заболевания;
Поддерживающая терапия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. У которых значение объема форсированного выдоха (ОФВ1) <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) с повторными обострениями в анамнезе и у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются. Несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Недостаточный контроль заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия;
Адекватный контроль заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;
Стартовая поддерживающая терапия у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов. Ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля заболевания;
Поддерживающая терапия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. У которых значение объема форсированного выдоха (ОФВ1) <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) с повторными обострениями в анамнезе и у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются. Несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Contraindications
Гиперчувствительность к одному или нескольким компонентам препарата;
Детский возраст (до 4 лет).
С осторожностью. Острый или латентный туберкулез легких. Грибковые. Вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания. Тиреотоксикоз (как и все другие ингаляционные препараты. Содержащие ГКС). Сердечно-сосудистые заболевания. В тч с аритмиями. Такие как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Желудочковая экстрасистолия. Фибрилляция предсердий (при приеме любых препаратов группы симпатомиметиков. Особенно при превышении терапевтических доз. Возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений. Как увеличение сАД и ЧСС). Гипокалиемия (все симпатомиметические препараты в дозировках. Превышающих терапевтические. Могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови). Глаукома. Катаракта. Остеопороз (любой ингаляционный ГКС может вызвать системные эффекты. Особенно при длительном использовании в высоких дозах. См «Особые указания»). Сахарный диабет (имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови. См «Побочные действия»).
Детский возраст (до 4 лет).
С осторожностью. Острый или латентный туберкулез легких. Грибковые. Вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания. Тиреотоксикоз (как и все другие ингаляционные препараты. Содержащие ГКС). Сердечно-сосудистые заболевания. В тч с аритмиями. Такие как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Желудочковая экстрасистолия. Фибрилляция предсердий (при приеме любых препаратов группы симпатомиметиков. Особенно при превышении терапевтических доз. Возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений. Как увеличение сАД и ЧСС). Гипокалиемия (все симпатомиметические препараты в дозировках. Превышающих терапевтические. Могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови). Глаукома. Катаракта. Остеопороз (любой ингаляционный ГКС может вызвать системные эффекты. Особенно при длительном использовании в высоких дозах. См «Особые указания»). Сахарный диабет (имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови. См «Побочные действия»).
Use during pregnancy and lactation
Беременным женщинам и женщинам в период лактации следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Недостаточно данных о применении салметерола и флутиказона пропионата при беременности и лактации.
Избыточная системная концентрация активного бета2-адреномиметика и ГКС оказывает влияние на плод. Обширный клинический опыт применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Салметерол и флутиказона пропионат не обладают генотоксичностью.
Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Нет данных о концентрации салметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин в период лактации.
Избыточная системная концентрация активного бета2-адреномиметика и ГКС оказывает влияние на плод. Обширный клинический опыт применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Салметерол и флутиказона пропионат не обладают генотоксичностью.
Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Нет данных о концентрации салметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин в период лактации.
Method of drug use and dosage
Ингаляционно. Только для ингаляционного применения.
Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы. Во время лечения следует регулярно наблюдаться у врача с целью подбора оптимальной дозы. Пациенту не следует самостоятельно изменять дозы препарата, назначенные врачом.
Бронхиальная астма. Если прием препарата Сальмекорт 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту следует назначать такую форму препарата Сальмекорт, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.
Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то их замена на препарат Сальмекорт в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Сальмекорт может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы: взрослые и дети 12 лет и старше - 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки; дети 4 лет и старше - 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Все пациенты, принимающие препарат в качестве поддерживающей терапии, должны пройти консультацию врача через 6-12 нед после первоначального приема.
ХОБЛ. Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов.
Нет необходимости снижать дозу препарата Сальмекорт у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушением функции почек или печени.
Инструкция по использованию ингалятора.
Перед каждым применением ингалятор необходимо встряхивать.
Проверка ингалятора.
Перед первым применением или если ингалятор не использовался 2 дня и более, необходимо провести проверку ингалятора. Для этого проводят 4 нажатия (ингаляции) в воздух.
Использование ингалятора.
1. Снять защитную крышку с мундштука. При этом мундштук должен оставаться плотно прикрепленным к флакону (ингалятору); если ингалятор хранился без защитной крышки, необходимо проверить мундштук на предмет загрязнения.
2. Взять ингалятор в руки мундштуком вниз так, чтобы один палец находился на дне ингалятора, а другой палец или два - на верхнем конце ингалятора. Произвести выдох и поместить мундштук между зубами.
3. Плотно обхватить мундштук губами и слегка наклонить голову назад. Медленно начать вдох и одновременно нажать на дно баллончика. Продолжить вдох до конца.
4. Извлечь ингалятор из ротовой полости и задержать дыхание на 10 с или настолько, насколько это комфортно. Медленно выдохнуть.
Примечание. После каждой ингаляции необходимо прополоскать рот и/или горло водой. Это поможет снизить сухость, связанную с приемом препарата. Перерыв между ингаляциями должен составлять не менее 1 мин. При проведении повторной ингаляции повторить шаги 1-4.
После использования необходимо закрыть мундштук защитной крышкой.
Первые несколько ингаляций рекомендуется проводить, контролируя себя перед зеркалом. Если пациент видит, что происходит утечка препарата через рот или из отверстия между мундштуком и телом ингалятора, это свидетельствует о неправильной технике ингаляции.
Ингаляции маленьким детям должны проводиться под надзором взрослого. Дети старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца - на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора.
Очистка ингалятора должна проводиться минимум один раз в день.
1. Извлечь металлический баллончик с препаратом из тела ингалятора. Снять распыляющий наконечник.
2. Промыть мундштук и тело ингалятора под теплой проточной водой.
3. Тщательно протереть сухой тканью или ватным тампоном. Следует избегать перегрева.
4. Собрать ингалятор.
После использования всех доз, указанных на упаковке, металлический баллончик следует выбросить.
Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы. Во время лечения следует регулярно наблюдаться у врача с целью подбора оптимальной дозы. Пациенту не следует самостоятельно изменять дозы препарата, назначенные врачом.
Бронхиальная астма. Если прием препарата Сальмекорт 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту следует назначать такую форму препарата Сальмекорт, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.
Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то их замена на препарат Сальмекорт в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Сальмекорт может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы: взрослые и дети 12 лет и старше - 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки; дети 4 лет и старше - 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Все пациенты, принимающие препарат в качестве поддерживающей терапии, должны пройти консультацию врача через 6-12 нед после первоначального приема.
ХОБЛ. Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов.
Нет необходимости снижать дозу препарата Сальмекорт у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушением функции почек или печени.
Инструкция по использованию ингалятора.
Перед каждым применением ингалятор необходимо встряхивать.
Проверка ингалятора.
Перед первым применением или если ингалятор не использовался 2 дня и более, необходимо провести проверку ингалятора. Для этого проводят 4 нажатия (ингаляции) в воздух.
Использование ингалятора.
1. Снять защитную крышку с мундштука. При этом мундштук должен оставаться плотно прикрепленным к флакону (ингалятору); если ингалятор хранился без защитной крышки, необходимо проверить мундштук на предмет загрязнения.
2. Взять ингалятор в руки мундштуком вниз так, чтобы один палец находился на дне ингалятора, а другой палец или два - на верхнем конце ингалятора. Произвести выдох и поместить мундштук между зубами.
3. Плотно обхватить мундштук губами и слегка наклонить голову назад. Медленно начать вдох и одновременно нажать на дно баллончика. Продолжить вдох до конца.
4. Извлечь ингалятор из ротовой полости и задержать дыхание на 10 с или настолько, насколько это комфортно. Медленно выдохнуть.
Примечание. После каждой ингаляции необходимо прополоскать рот и/или горло водой. Это поможет снизить сухость, связанную с приемом препарата. Перерыв между ингаляциями должен составлять не менее 1 мин. При проведении повторной ингаляции повторить шаги 1-4.
После использования необходимо закрыть мундштук защитной крышкой.
Первые несколько ингаляций рекомендуется проводить, контролируя себя перед зеркалом. Если пациент видит, что происходит утечка препарата через рот или из отверстия между мундштуком и телом ингалятора, это свидетельствует о неправильной технике ингаляции.
Ингаляции маленьким детям должны проводиться под надзором взрослого. Дети старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца - на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора.
Очистка ингалятора должна проводиться минимум один раз в день.
1. Извлечь металлический баллончик с препаратом из тела ингалятора. Снять распыляющий наконечник.
2. Промыть мундштук и тело ингалятора под теплой проточной водой.
3. Тщательно протереть сухой тканью или ватным тампоном. Следует избегать перегрева.
4. Собрать ингалятор.
После использования всех доз, указанных на упаковке, металлический баллончик следует выбросить.
Side effects
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ - салметерола и флутиказона пропионата - в отдельности. Профиль безопасности препарата Сальмекорт не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Инфекции и инвазии. Часто - кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции гиперчувствительности; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (главным образом отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы. Возможные системные эффекты включают ( см С осторожностью и «Особые указания») редко - синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны органа зрения. Нечасто - катаракта; редко - глаукома.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гипергликемия; очень редко - гипокалиемия.
Нарушения психики. Нечасто - тревожность, нарушения сна; редко - изменения в поведении, в тч повышенная активность и раздражительность (особенно у детей).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль ( см «Особые указания»); нечасто - тремор ( см «Особые указания»).
Со стороны сердца. Нечасто - учащенное сердцебиение ( см С осторожностью и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий; редко - аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - охриплость голоса и/или дисфония; нечасто - раздражение глотки; редко - парадоксальный бронхоспазм ( см «Особые указания»).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кровоподтеки.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей. Часто - мышечные спазмы, артралгия.
Со стороны ЖКТ. Очень редко - диспепсия, тошнота.
Дети и подростки. Теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков. Очень редко могут возникать тревога, нарушения сна и поведенческие расстройства, включая гиперактивность и раздражительность.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Инфекции и инвазии. Часто - кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции гиперчувствительности; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (главным образом отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы. Возможные системные эффекты включают ( см С осторожностью и «Особые указания») редко - синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны органа зрения. Нечасто - катаракта; редко - глаукома.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гипергликемия; очень редко - гипокалиемия.
Нарушения психики. Нечасто - тревожность, нарушения сна; редко - изменения в поведении, в тч повышенная активность и раздражительность (особенно у детей).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль ( см «Особые указания»); нечасто - тремор ( см «Особые указания»).
Со стороны сердца. Нечасто - учащенное сердцебиение ( см С осторожностью и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий; редко - аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - охриплость голоса и/или дисфония; нечасто - раздражение глотки; редко - парадоксальный бронхоспазм ( см «Особые указания»).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кровоподтеки.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей. Часто - мышечные спазмы, артралгия.
Со стороны ЖКТ. Очень редко - диспепсия, тошнота.
Дети и подростки. Теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков. Очень редко могут возникать тревога, нарушения сна и поведенческие расстройства, включая гиперактивность и раздражительность.
Interaction
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
Салметерол.
Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать, если польза от применения не превышает потенциальный риск возникновения системных побочных реакций при лечении салметеролом. Существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами сYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Флутиказона пропионат.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента сYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Ритонавир, как высокоактивный ингибитор фермента сYP3A4, может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола.
Совместное применение с ритонавиром вызывает такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Другие ингибиторы изофермента сYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов сYP3A4 (например кетоконазол), поскольку при таких комбинациях не исключается повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ССС.
Совместим с кромоглициевой кислотой.
Салметерол.
Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать, если польза от применения не превышает потенциальный риск возникновения системных побочных реакций при лечении салметеролом. Существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами сYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Флутиказона пропионат.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента сYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Ритонавир, как высокоактивный ингибитор фермента сYP3A4, может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола.
Совместное применение с ритонавиром вызывает такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Другие ингибиторы изофермента сYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов сYP3A4 (например кетоконазол), поскольку при таких комбинациях не исключается повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ССС.
Совместим с кромоглициевой кислотой.
Overdose
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Способ применения и дозы». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных, обеспечивающей эффективный контроль заболевания ( см «Способ применения и дозы»).
Симптомы: типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение сАД и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналиновый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям. Которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза. Относятся травма. Хирургическое вмешательство. Инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата. Входящего в состав препарата Сальмекорт.
Лечение. Специфическое отсутствует. Следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента.
Симптомы: типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение сАД и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналиновый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям. Которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза. Относятся травма. Хирургическое вмешательство. Инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата. Входящего в состав препарата Сальмекорт.
Лечение. Специфическое отсутствует. Следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента.
Special instructions
Препарат Сальмекорт не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.
Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Сальмекорт не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент также должен обратиться к врачу.
Пациентам с астмой нельзя резко сокращать лечение препаратом Сальмекорт из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно, под контролем врача.
У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. У пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Сальмекорт, возможно увеличение частоты пневмонии ( см «Побочные действия»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клиническая картина обострения ХОБЛ и пневмонии часто схожи.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС ( см «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении астмы важно снижать дозу до самой низкой, обеспечивающей эффективный контроль заболевания.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС ( см «Передозировка»).
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.
Пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, ввиду возможности угнетения надпочечников следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в тч ГКС для местного применения.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.
У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов калия (К+) в плазме.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении комбинации салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом ( см «Побочные действия»).
Из-за возможности возникновения системных эффектов ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС ( см «Взаимодействие»).
При приеме салметерола риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние сопутствующего применения ингаляционных ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой не изучалось.
Как и другие ингаляционные препараты, Сальмекорт может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить Сальмекорт и начать, при необходимости, альтернативную терапию ( см «Побочные действия»).
Возможно возникновение побочных реакций, связанных с фармакологическим действием бета2-агонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии ( см «Побочные действия»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В клинических исследованиях не получены данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Сальмекорт не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент также должен обратиться к врачу.
Пациентам с астмой нельзя резко сокращать лечение препаратом Сальмекорт из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно, под контролем врача.
У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. У пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Сальмекорт, возможно увеличение частоты пневмонии ( см «Побочные действия»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клиническая картина обострения ХОБЛ и пневмонии часто схожи.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС ( см «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении астмы важно снижать дозу до самой низкой, обеспечивающей эффективный контроль заболевания.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС ( см «Передозировка»).
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.
Пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, ввиду возможности угнетения надпочечников следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в тч ГКС для местного применения.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.
У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов калия (К+) в плазме.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении комбинации салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом ( см «Побочные действия»).
Из-за возможности возникновения системных эффектов ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС ( см «Взаимодействие»).
При приеме салметерола риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние сопутствующего применения ингаляционных ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой не изучалось.
Как и другие ингаляционные препараты, Сальмекорт может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить Сальмекорт и начать, при необходимости, альтернативную терапию ( см «Побочные действия»).
Возможно возникновение побочных реакций, связанных с фармакологическим действием бета2-агонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии ( см «Побочные действия»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В клинических исследованиях не получены данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Salmeterol+Fluticasone.
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; первичное лечение астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, когда требуются интенсивные меры ( см «Меры предосторожности»).Противопоказания Salmeterol.
Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).Противопоказания Fluticasone.
Гиперчувствительность.Дополнительно.
Ингаляционно. Острый бронхоспазм; астматический статус (в качестве первоочередного средства); детский возраст до 1 года.
Интраназально. Недавно перенесенная травма носа или операция в полости носа; детский возраст до 4 лет.
Местно. Первичные поражения кожи бактериальной. вирусной и грибковой этиологии. розовые угри. обыкновенные угри. периоральный дерматит. перианальный и генитальный зуд. зуд без симптомов воспаления. детский возраст до 6 мес (мазь) или 1 года (крем).
Side effects of the components
Побочные эффекты Salmeterol+Fluticasone.
Применение бета-агонистов длительного действия может привести к развитию серьезных событий, связанных с астмой (госпитализация, интубация, смерть), побочных действий со стороны ССС и ЦНС ( см «Меры предосторожности»).Системное и местное применение ГКС может привести к развитию следующих побочных реакций: инфекция сandida albicans. пневмония у пациентов с ХОБЛ. иммуносупрессия. гиперкортицизм и супрессия надпочечников. снижение МПКТ. влияние на рост и развитие. глаукома и катаракта ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в ходе одного клинического иследования. не может напрямую сравниваться с частотой побочных реакций в ходе другого исследования и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше.
Частота побочных реакций. связанных с применением комбинации салметерол + флутиказон. представленная в таблице 2. основана на результатах двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований в США (исследования 1 и 3) и одного активного 12-недельного клинического исследования в США (исследование 2). В общей сложности 1008 взрослых и подростков с бронхиальной астмой (556 женщин и 452 мужчины). ранее получавших только альбутерол (сальбутамол). салметерол или ингаляционные ГКС. получали 2 раза в день по 2 ингаляции комбинации салметерол + флутиказон в дозах 21 +45 мкг или 21 + 115 мкг. флутиказона в дозах 44 или 110 мкг. салметерола в дозе 21 мкг или плацебо. Средняя продолжительность воздействия составила от 71 до 81 дня в группах активного лечения по сравнению с 51 днем в группе плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥3% у взрослых и подростков с бронхиальной астмой при применении комбинации салметерол + флутиказон.
| Побочная реакция | Частота, % | |||||
| Комбинация салметерол + флутиказон | Флутиказон | Салметерол, 21 мкг (n=274) | Плацебо (n=176) | |||
| 21 мкг + 45 мкг (n=187) | 21 мкг + 115 мкг (n=94) | 44 мкг (n=186) | 110 мкг (n=91) | |||
| Отоларингологические реакции | ||||||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 16 | 24 | 13 | 15 | 17 | 13 |
| Першение горла | 9 | 7 | 12 | 13 | 9 | 7 |
| Воспаление верхних дыхательных путей | 4 | 4 | 3 | 7 | 5 | 3 |
| Охриплость, потеря голоса | 3 | 1 | 2 | 0 | 1 | 0 |
| Со стороны нижних дыхательных путей | ||||||
| Вирусная респираторная инфекция | 3 | 5 | 4 | 5 | 3 | 4 |
| Со стороны нервной системы | ||||||
| Головная боль | 21 | 15 | 24 | 16 | 20 | 11 |
| Головокружение | 4 | 1 | 1 | 0 | <1 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||||
| Тошнота и рвота | 5 | 3 | 4 | 2 | 2 | 3 |
| Вирусная гастроинтестиальная инфекция | 4 | 2 | 2 | 0 | 1 | 2 |
| Другие реакции со стороны ЖКТ | 3 | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | ||||||
| Мышечно-скелетная боль | 5 | 7 | 8 | 2 | 4 | 4 |
| Мышечная боль | 4 | 1 | 1 | 1 | 3 | <1 |
Частота возникновения побочных реакций, о которых сообщалось в исследовании 4, представлявшем собой 12-недельное клиническое исследование за пределами США, была аналогична приведенной в таблице 2. В этом исследовании приняли участие 509 человек. ранее получавших ингаляционные ГКС. которые получали 2 раза в день по 2 ингаляции комбинации салметерол + флутиказон в дозе 21 + 230 мкг. флутиказона в дозе 220 мкг или 1 ингаляцию комбинации салметерол + флутиказон в дозе 50 + 500 мкг.
Другие побочные реакции.
Другие побочные реакции. не перечисленные ранее. независимо от того. были ли они расценены исследователями как связанные или не связанные с применением комбинации. которые возникали в группах. получавших ингаляции комбинации салметерол + флутиказон. с частотой от 1 до 3% и чаще. чем при применении плацебо. включали тахикардию. аритмию. инфаркт миокарда. послеоперационные осложнения. раны и порезы. повреждения мягких тканей. патологию слухового аппарата. ринорею/заднюю ринорею. эпистаксис. заложенность носа. ларингит. неуточненные орофарингеальные бляшки. сухость в носу. увеличение веса. аллергические реакции со стороны глаз. отек и припухлость глаза. желудочно-кишечный дискомфорт и боль. зубной дискомфорт и боль. кандидоз полости рта/глотки. гипосаливацию. желудочно-кишечные инфекции. разрушение твердых тканей зубов. патологию полости рта. артралгию и суставной ревматизм. мышечные спазмы и судороги. воспаление опорно-двигательного аппарата. костно-скелетную боль. мышечные травмы. нарушения сна. мигрень. аллергию и другие аллергические реакции. вирусные инфекции. бактериальные инфекции. кандидоз неуточненной локализации. застойные явления. воспаление. бактериальные репродуктивные инфекции. воспалительные заболевания нижних дыхательных путей. инфекции нижних дыхательных путей. кровотечение из нижних дыхательных путей. экзему. дерматит и дерматоз. инфекции мочевыводящих путей.
Отклонения результатов лабораторных анализов.
В исследовании 3 чаще сообщалось о случаях развития гипергликемии у взрослых и подростков, получавших ингаляции комбинации салметерол + флутиказон, но этого не наблюдалось в исследованиях 1 и 2.
Данные пострегистрационного наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям. о которых сообщалось в ходе клинических исследований. следующие побочные реакции были выявлены в пострегистрационный период применения всех дозировок комбинации салметерол + флутиказон. флутиказона и/или салметерола. независимо от показаний. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Эти реакции были выбраны для включения в исследование в силу их серьезности. частоты сообщений. причинной связи с применением комбинации салметерол + флутиказон. флутиказона и/или салметерола или из-за комбинации этих факторов.
Со стороны ССС. Аритмии (включая фибрилляцию предсердий, экстрасистолы, наджелудочковую тахикардию, АГ, желудочковую тахикардию.
Отоларингологические реакции. Афония. ушная боль. отек лица и ротоглотки. боль в околоносовых пазухах. ринит. боль в горле. тонзиллит.
Со стороны эндокринной системы. Синдром Кушинга, снижение скорости роста у детей/подростков, гиперкортицизм, остеопороз.
Со стороны органа зрения. Катаракта, глаукома.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия, ксеростомия (гипосаливация).
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Аномальные функциональные результаты печеночных тестов.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, включая сыпь и редкие случаи ангионевротического отека, бронхоспазма и анафилаксии.
Инфекции. Кандидоз пищевода.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, миозит.
Со стороны нервной системы. Парестезии, беспокойство.
Со стороны организма в целом. Лихорадка, бледность.
Нарушения психики. Ажитация, агрессия, тревога, депрессия. О поведенческих изменениях, включая гиперактивность и раздражительность, сообщалось очень редко и в основном у детей.
Со стороны дыхательной системы. Астма. обострение бронхиальной астмы. заложенность в груди. стеснение в груди. кашель. одышка. немедленный бронхоспазм. грипп. парадоксальный бронхоспазм. трахеит. хрипы. пневмония. Сообщалось также о симптомах спазма верхних дыхательных путей, раздражения или отека гортани, таких как стридор или удушье.
Со стороны кожи. Контактный дерматит, ушибы, экхимозы, фотодерматит, зуд.
Со стороны урогенитального тракта. Дисменорея. нерегулярный менструальный цикл. воспалительные заболевания органов малого таза. вагинальный кандидоз. вагинит. вульвовагинит.
Побочные эффекты Salmeterol.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тахикардия. повышение сАД и/или понижение дАД. у предрасположенных пациентов - нарушение сердечного ритма (мерцательная аритмия. суправентрикулярная тахикардия. экстрасистолия).Со стороны органов ЖКТ. Диарея. боль в животе. тошнота. рвота. вирусный гастроэнтерит. раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. тремор. нервозность. возбуждение. бессонница. изменение вкусовых ощущений.
Со стороны респираторной системы. Парадоксальный бронхоспазм (требует прекращения приема), кашель.
Прочие. Артралгия, гипокалиемия, аллергические реакции; местные реакции - ринит, ларингит.
Побочные эффекты Fluticasone.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100 и <1/10). нечасто (≥1/1000 и <1/100). редко (≥1/10000 и <1/1000). очень редко (<1/10000. включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - кандидоз рта и глотки (кандидозный стоматит. в подобных случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. можно применять противогрибковые средства местного действия). часто - пневмония (у пациентов с ХОБЛ). редко - кандидоз пищевода. очень редко - оппортунистические инфекции.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции повышенной чувствительности (зуд. сыпь. отек). очень редко - ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки). дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм). анафилактические и анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушение психики. Очень редко - тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, ощущение неприятного вкуса и запаха.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение (при интраназальном применении). часто - охриплость голоса (рекомендуется сразу после ингаляции полоскать рот и горло водой). сухость. раздражение слизистой оболочки в полости носа и глотки. очень редко - парадоксальный бронхоспазм ( см «Меры предосторожности»). перфорация носовой перегородки (сообщалось при приеме интраназальных ГКС).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кровоподтеки. зуд в месте нанесения. нечасто - жжение в месте наружного нанесения. очень редко - истончение кожи. атрофия. стрии. телеангиэктазия. гипопигментация. гипертрихоз. аллергический контактный дерматит. обострение симптомов основного заболевания. пустулезный псориаз. эритема. сыпь. крапивница.
Системные эффекты ( см «Меры предосторожности»). Очень редко - угнетение гиоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (увеличение массы тела или ожирение. медленная прибавка веса или задержка роста у детей. синдром Кушинга. кушингоидные симптомы (например лунообразное лицо. центральное ожирение). снижение МПКТ. снижение концентрации эндогенного кортизола. гипергликемия или глюкозурия. артериальная гипертензия. остеопороз. катаракта. глаукома. повышение ВГД).