Active ingredients
Pharmacological Group
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Insulin aspart.
Инсулин аспарт противопоказан во время эпизодов гипогликемии и у пациентов с гиперчувствительностью к инсулину аспарт ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Insulin aspart при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
Доступная информация из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований использования инсулина аспарт во втором триместре беременности не выявила связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода ( см Данные, полученные у человека).Существуют риски для матери и плода, связанные с некомпенсированным диабетом во время беременности ( см Клинические соображения).
В исследованиях репродукции животных введение инсулина аспарт п/к беременным крысам и кроликам в период органогенеза не вызывало неблагоприятных последствий для развития при введении п/к дозы, в 8 раз превышающей или равной дозе для человека 1 единица/кг/сут. При более высоких дозах наблюдались потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии, которые считаются вторичными по отношению к материнской гипогликемии. Эти эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у крыс, которым вводили обычный человеческий инсулин ( см Данные, полученные на животных).
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона и плода.
Некомпенсированный диабет во время беременности увеличивает материнский риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов и осложнений при родах. Некомпенсированный диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов плода, мертворождения и осложнений, связанных с макросомией.
Данные, полученные у человека.
Опубликованные данные 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 441 беременной женщины с сахарным диабетом, получавшей инсулин аспарт в конце 2-го триместра беременности, не выявили связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода. Однако эти исследования не могут однозначно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая различную продолжительность лечения и небольшой масштаб большинства исследований.
Данные, полученные на животных.
Исследования фертильности, эмбрионально-фетального, пре- и постнатального развития проводились с применением инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина на крысах и кроликах. В комбинированном исследовании фертильности и эмбрионально-фетального развития у крыс инсулин аспарт вводили перед спариванием, в период спаривания и на протяжении всей беременности. Кроме того, в исследованиях пре- и постнатального развития крысам вводили инсулин аспарт на протяжении всей беременности и во время лактации. В исследовании эмбрионально-фетального развития инсулин аспарт вводили самкам кроликов в период органогенеза. Действие инсулина аспарт не отличались от действия, наблюдаемого при п/к введении обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт, как и человеческий инсулин, вызывал потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии у крыс в дозе 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза 1 единица/кг/сут для п/к введения человеку, исходя из эквивалентного воздействия на человека) и у кроликов в дозе 10 единиц/кг/сут (примерно в три раза больше, чем доза для п/к введения человеку, составляющая 1 единицу/кг/сут, исходя из эквивалентного воздействия на человека). Существенного действия не наблюдалось у крыс при дозе 50 единиц/кг/сут и у кроликов при дозе 3 единицы/кг/сут. Эти дозы примерно в 8 раз превышают дозу для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у крыс и равны дозе для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у кроликов, исходя из эквивалентного воздействия на человека. Проявление действия считается вторичным по отношению к материнской гипогликемии.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Данных о содержании инсулина аспарт в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или на выработку молока нет. В одном небольшом опубликованном исследовании сообщалось, что экзогенный инсулин, включая инсулин аспарт, присутствовал в грудном молоке. Информации недостаточно для определения влияния инсулина аспарт на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в инсулине аспарт и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от инсулина аспарт или основного заболевания матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Insulin aspart.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гипергликемия;
- гипогликемия из-за лекарственных ошибок;
- реакции гиперчувствительности;
- гипокалиемия.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях препарата. Содержащего это ДВ. Нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата. Содержащего это же ДВ. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Безопасность инсулина аспарт оценивалась в двух исследованиях продолжительностью 6 мес с участием пациентов с диабетом типа 1 или 2 ( см Клинические исследования).
Данные в таблице 7 отражают воздействие инсулина аспарт на 596 пациентов с диабетом типа 1 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 39 лет. Мужчины составили 51%, представители европеоидной расы - 94%, представители негроидной расы - 2% и представители других рас - 4%. Средний ИМТ составил 25,6 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составила 15,7 года, а средний уровень HbA1c на исходном уровне - 7,9%.
Таблица 7.
Побочные реакции. Которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт. С той же или большей частотой. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения.
| Побочная реакция | Инсулин аспарт + НПХ, % (n=596) | Обычный инсулин человека + НПХ, % (n=286) |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Случайная травма | 11 | 10 |
| Тошнота | 7 | 5 |
| Диарея | 5 | 3 |
Данные в таблице 8 отражают воздействие инсулина аспарт на 91 пациента с диабетом типа 2 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 57 лет. Мужчины составили 63%, представители европеоидной расы - 76%, представители негроидной расы - 9% и представители других рас - 15%. Средний ИМТ составил 29,7 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составила 12,7 года, а средний уровень HbA1c на исходном уровне - 8,1%.
Общие побочные реакции, за исключением гипогликемии, определялись как явления, возникающие у ≥5% исследуемой популяции. Общие побочные реакции. Которые возникали с той же или большей частотой у пациентов. Получавших инсулин аспарт. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения. Во время клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 (за исключением гипогликемии) указаны в таблицах 7 и 8 соответственно.
Таблица 8.
Побочные реакции. Которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получавших инсулин аспарт. С той же или большей частотой. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения.
| Побочная реакция | Инсулин аспарт + НПХ, % (n=91) | Обычный инсулин человека + НПХ, % (n=91) |
| Гипорефлексия | 11 | 7 |
| Онихомикоз | 10 | 5 |
| Сенсорное нарушение | 9 | 7 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 8 | 7 |
| Боль в груди | 5 | 3 |
| Головная боль | 5 | 3 |
| Кожные заболевания | 5 | 2 |
| Боль в животе | 5 | 1 |
| Синусит | 5 | 1 |
Тяжелая гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая инсулин аспарт. Частота зарегистрированных случаев гипогликемии зависит от используемого определения гипогликемии. Типа диабета. Дозы инсулина. Интенсивности контроля уровня глюкозы. Фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты случаев гипогликемии в клинических исследованиях инсулина аспарт с частотой в исследованиях других препаратов может вводить в заблуждение. А также не отражать частоту случаев гипогликемии. Встречающуюся в клинической практике.
Тяжелая гипогликемия определялась как гипогликемия, вызывающая симптомы со стороны ЦНС и требующая вмешательства другого человека или госпитализации. Частота развития тяжелой гипогликемии у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт п/Составила 17% через 24 нед и 6% через 24 нед соответственно ( см Клинические исследования). У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получавших инсулин аспарт п/ - 10% через 24 нед. У взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, - 2% через 16 нед и 10% через 16 нед соответственно.
У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, в течение 16 нед не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.
Аллергические реакции.
У некоторых пациентов, получавших инсулин, включая инсулин аспарт, наблюдались эритема, местный отек и зуд в месте инъекции. Эти реакции обычно были самокупирующимися. Сообщалось о тяжелых случаях генерализованной аллергии (анафилаксии).
Побочные реакции, вызванные введением инсулина и усилением контроля уровня глюкозы.
Усиление или быстрое улучшение в контроле уровня глюкозы было связано с преходящим. Обратимым нарушением офтальмологической рефракции. Ухудшением диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической нейропатией. Однако долгосрочный гликемический контроль снижает риск диабетической ретинопатии и нейропатии.
Липодистрофия.
Введение инсулина. Включая инсулин аспарт. П/к и посредством п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы. Приводило к липоатрофии (атрофии кожи) или липогипертрофии (увеличению или утолщению ткани) у некоторых пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Периферические отеки.
Инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать задержку натрия и отеки, особенно если ранее слабый метаболический контроль улучшается за счет усиленной инсулинотерапии.
Набор веса.
Набор веса наблюдался при приеме инсулинов, включая инсулин аспарт, и объяснялся анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии.
Иммуногенность.
Как и все терапевтические белки, инсулин аспарт обладает потенциальной иммуногенностью. Обнаружение образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. На наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может влиять несколько факторов. Включая методологию анализа. Обработку образцов. Время сбора образцов. Сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к инсулину аспарт в описанных ниже исследованиях с частотой появления антител в других исследованиях или к другим ЛС может вводить в заблуждение.
В 6-месячном исследовании с продлением на 6 мес у взрослых пациентов с диабетом типа 1 99,8% пациентов. Получавших инсулин аспарт. Имели положительный результат теста на антиинсулиновые антитела хотя бы один раз во время исследования. В тч 97,2% имели положительный результат на исходном уровне. В общей сложности 92,1% пациентов. Получавших инсулин аспарт. Имели положительный результат теста на антилекарственные антитела хотя бы один раз во время исследования. В тч 64,6% имели положительный результат на исходном уровне.
В 3-й фазе клинического исследования инсулина аспарт при диабете 1-го типа первоначальное увеличение титров антител к инсулину с последующим снижением до исходных значений наблюдалось с одинаковой частотой встречаемости в группах. Получавших обычный человеческий инсулин и инсулин аспарт. Эти антитела не вызывали ухудшения гликемического контроля и увеличения дозы инсулина не требовалось.
Опыт пострегистрационного применения.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения инсулина аспарт после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.
Сообщалось о лекарственных ошибках, в результате которых инсулин аспарт был случайно заменен другими инсулинами.
При применении инсулина аспарт в месте инъекции возник локальный кожный амилоидоз. Сообщалось о гипергликемии при повторных инъекциях инсулина в участки локализованного кожного амилоидоза; сообщалось о гипогликемии с внезапным переходом на незатронутое место инъекции.