Active ingredients
- Atosiban (7.5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
G02CX01 Атозибан.
Used in the treatment of
Composition
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий 7,5 мг/мл | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| атозибана ацетат (в пересчете на атозибан) | 7,5 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг; хлористоводородная кислота - до рН 4,5; вода для инъекций - до 1 мл |
Description of the dosage form
Прозрачный бесцветный раствор.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл. По 0,9 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренном бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытом крышкой типа «флип-офф».
По 5 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 5 мл из стекла типа I, укупоренном бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытом крышкой типа «флип-офф». По 1 фл. помещают в пластиковую упаковку и в картонную пачку.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл. По 0,9 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренном бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытом крышкой типа «флип-офф».
По 5 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 5 мл из стекла типа I, укупоренном бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытом крышкой типа «флип-офф». По 1 фл. помещают в пластиковую упаковку и в картонную пачку.
Pharmacodynamics
Активным компонентом препарата Трактоцил является атозибан, синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов.
Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на ССС.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений/ч) в течение 12.
Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на ССС.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений/ч) в течение 12.
Pharmacokinetics
Фармакокинетические показатели (Vd, сl, T1/2).
Распределение. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) maxCmax атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем (442±73) нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения препарата Трактоцил со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12. Среднее значение Vd - (18,3 ± 6,8) л.
Метаболизм. В плазме крови и моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко.
Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Выведение. После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (Тa) и конечного (Тp) 1/2T1/2 (0,21±0,01) и (1,7±0,3) соответственно. Среднее значение клиренса препарата - (41,8±8,2) л/.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.
Распределение. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) maxCmax атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем (442±73) нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения препарата Трактоцил со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12. Среднее значение Vd - (18,3 ± 6,8) л.
Метаболизм. В плазме крови и моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко.
Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Выведение. После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (Тa) и конечного (Тp) 1/2T1/2 (0,21±0,01) и (1,7±0,3) соответственно. Среднее значение клиренса препарата - (41,8±8,2) л/.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.
Indications for use
Трактоцил применяется при угрозе преждевременных родов у беременных в следующих случаях:
Регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;
Раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин);
Возраст старше 18 лет;
Срок беременности от 24 до 33 полных недель;
Нормальная ЧСС у плода.
Регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;
Раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин);
Возраст старше 18 лет;
Срок беременности от 24 до 33 полных недель;
Нормальная ЧСС у плода.
Contraindications
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
Преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
Внутриутробная задержка развития плода;
Аномальная ЧСС у плода;
Маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;
Внутриутробная смерть плода;
Подозрение на внутри маточную инфекцию;
Предлежание плаценты;
Отслойка плаценты;
Любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
Грудное вскармливание;
Повышенная чувствительность к атозибану или к одному из компонентов препарата.
С осторожностью. В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек применение препарата Трактоцил для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. С осторожность применять Трактоцил при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
Преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
Внутриутробная задержка развития плода;
Аномальная ЧСС у плода;
Маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;
Внутриутробная смерть плода;
Подозрение на внутри маточную инфекцию;
Предлежание плаценты;
Отслойка плаценты;
Любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
Грудное вскармливание;
Повышенная чувствительность к атозибану или к одному из компонентов препарата.
С осторожностью. В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек применение препарата Трактоцил для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. С осторожность применять Трактоцил при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
Use during pregnancy and lactation
Трактоцил следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Трактоцил противопоказан при грудном вскармливании.
Трактоцил противопоказан при грудном вскармливании.
Method of drug use and dosage
Трактоцил вводится в/в сразу же после постановки диагноза преждевременные роды в 3 этапа:
1) в начале, в течение 1 мин вводится I фл. по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза - 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия препарата в дозе 300 мкг/мин (скорость введения - 24 мл/ доза атозибана - 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия препарата Трактоцил в дозе 100 мкг/мин (скорость введения - 8 мл/ доза атозибана - 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 Максимальная доза препарата Трактоцил на весь курс не должна превышать 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении препарата Трактоцил, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение препарата (этапы 2-й и 3-й).
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов.
Если после 3 циклов терапии препаратом Трактоцил сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й).
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
- 0,9% раствора натрия хлорида;
- раствор Рингера ацетата;
- 5% раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 фл.) препарата Трактоцил для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 Не применять, если в растворе видны нерастворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
1) в начале, в течение 1 мин вводится I фл. по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза - 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия препарата в дозе 300 мкг/мин (скорость введения - 24 мл/ доза атозибана - 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия препарата Трактоцил в дозе 100 мкг/мин (скорость введения - 8 мл/ доза атозибана - 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 Максимальная доза препарата Трактоцил на весь курс не должна превышать 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении препарата Трактоцил, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение препарата (этапы 2-й и 3-й).
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов.
Если после 3 циклов терапии препаратом Трактоцил сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й).
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
- 0,9% раствора натрия хлорида;
- раствор Рингера ацетата;
- 5% раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 фл.) препарата Трактоцил для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 Не применять, если в растворе видны нерастворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
Side effects
Со стороны ЖКТ: очень часто (>1/10) - тошнота, реже - рвота.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/10) - гипергликемия.
Со стороны ЦНС: часто (>1/100, <1/10) - головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) - бессонница.
Со стороны ССС: часто (>1/100, <1/10) - тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) - зуд, кожная сыпь.
Местные реакции: редко (>1/1000, <1/100) - гипертермия в месте введения.
Со стороны репродуктивных органов: очень редко (>1/10000, <1/1000) - маточное кровотечение/атония матки.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или развились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/10) - гипергликемия.
Со стороны ЦНС: часто (>1/100, <1/10) - головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) - бессонница.
Со стороны ССС: часто (>1/100, <1/10) - тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) - зуд, кожная сыпь.
Местные реакции: редко (>1/1000, <1/100) - гипертермия в месте введения.
Со стороны репродуктивных органов: очень редко (>1/10000, <1/1000) - маточное кровотечение/атония матки.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или развились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Interaction
Взаимодействие с другими ЛС.
Трактоцил не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.
При совместном применении препарата Трактоцил и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Лабеталол не влияет на фармакокинетику препарата Трактоцил.
Взаимодействие препарата Трактоцил с антибиотиками маловероятно.
Совместное применение препарата Трактоцил с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Трактоцил не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.
При совместном применении препарата Трактоцил и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Лабеталол не влияет на фармакокинетику препарата Трактоцил.
Взаимодействие препарата Трактоцил с антибиотиками маловероятно.
Совместное применение препарата Трактоцил с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Overdose
Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот неизвестен.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.
Special instructions
В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения препарата Трактоцил следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты. Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания. Неприменимо, учитывая показания к применению.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты. Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания. Неприменимо, учитывая показания к применению.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре 2-8 °C, не замораживать, в картонной пачке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Atosiban.
· Гиперчувствительность к атозибану и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;· срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
· преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель;
· нарушения сердечного ритма плода;
· дородовое маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;
· эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения;
· внутриутробная смерть плода;
· подозрение на внутриматочную инфекцию;
· предлежание плаценты;
· отслойка плаценты;
· любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность;
· период грудного вскармливания;
· возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности атозибана у беременных в возрасте до 18 лет).
С осторожностью.
У пациенток с нарушением функции печени; при многоплодной беременности и/или сопутствующем применении других токолитиков.
Side effects of the components
Побочные эффекты Atosiban.
Во время клинических исследований у 48% беременных, получавших терапию атозибаном, были зарегистрированы нежелательные реакции, как правило, средней тяжести. Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота (в 14% случаев).Специфических нежелательных реакций у новорожденных на фоне введения атозибана не выявлено. Нежелательные реакции у новорожденных были сопоставимы с группами плацебо и b‑адреномиметиков.
Возможные нежелательные реакции при применении атозибана распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (³1/10); часто (³1/100, <1/10); нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10000, <1/1,000).
| Классификация по системам органов | Очень часто Часто Нечасто Редко
Постмаркетинговый опыт применения.
Респираторные нарушения, такие как одышка и отек легких, особенно при сопутствующем применении других лекарственных препаратов с токолитическим действием, таких как блокаторы «медленных» кальциевых каналов и b‑адреномиметики, и/или у женщин с многоплодной беременностью были выявлены в пострегистрационном периоде наблюдения.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.