Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J01DH51 Имипенем и циластатин.
Used in the treatment
- N70-N77 Inflammatory diseases of female pelvic organs
- N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
- N39.0 Urinary tract infection, site not specified
- M86 Osteomyelitis
- M71.0 Abscess of bursa
- M65.1 Other infective (teno)synovitis
- M65.0 Abscess of tendon sheath
- M60.0 Infective myositis
- M00-M03 Infectious arthropathies
- L00-L08 Infections of the skin and subcutaneous tissue
- K65 Peritonitis
- J22 Unspecified acute lower respiratory infection
- J18 Pneumonia, organism unspecified
- I33 Acute and subacute endocarditis
- R57.2 Septic shock
- A04.9 Bacterial intestinal infection, unspecified
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Кристаллический порошок от почти белого до светло‑желтого цвета.
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг + 500 мг.
По 500 мг + 500 мг препарата (в пересчете на имипенем и циластатин соответственно) во флакон из прозрачного стекла, укупоренный пробкой резиновой бромбутиловой и обжатый колпачком алюминиевым. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Кристаллический порошок от почти белого до светло‑желтого цвета.
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг + 500 мг.
По 500 мг + 500 мг препарата (в пересчете на имипенем и циластатин соответственно) во флакон из прозрачного стекла, укупоренный пробкой резиновой бромбутиловой и обжатый колпачком алюминиевым. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Composition
На 1 флакон.
Действующие вещества:
Имипенема моногидрат - 530 мг, в пересчете на имипенем безводный - 500 мг, циластатин натрия - 532 мг, в пересчете на циластатин - 500 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия гидрокарбонат - 37,5 мг.
Используется стерильная смесь действующих веществ (имипенема моногидрата и циластатина натрия (1:1)) и вспомогательного вещества (натрия гидрокарбоната).
Действующие вещества:
Имипенема моногидрат - 530 мг, в пересчете на имипенем безводный - 500 мг, циластатин натрия - 532 мг, в пересчете на циластатин - 500 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия гидрокарбонат - 37,5 мг.
Используется стерильная смесь действующих веществ (имипенема моногидрата и циластатина натрия (1:1)) и вспомогательного вещества (натрия гидрокарбоната).
Pharmacokinetics
Максимальная концентрация (Cmax) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. сmax.
Циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл.
Связь с белками плазмы составляет для имипенема - 20%, циластатина - 40%.
Имипенем быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма.
Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах (яичках, предстательной железе, влагалище, матке, яичниках).
В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4-0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде.
Циластатин метаболизируется до N‑ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (T1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 у детей 2-12 лет - 1-1,2 у новорожденных T1/2.
Имипенема - 1,7-2,4 циластатина - 3,8-8,4.
При нарушении функции почек T1/2.
Имипенема - 2,9-4 циластатина - 13,3-17,1.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2%.
Выводится кишечником и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3‑часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл.
Связь с белками плазмы составляет для имипенема - 20%, циластатина - 40%.
Имипенем быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма.
Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах (яичках, предстательной железе, влагалище, матке, яичниках).
В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4-0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде.
Циластатин метаболизируется до N‑ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (T1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 у детей 2-12 лет - 1-1,2 у новорожденных T1/2.
Имипенема - 1,7-2,4 циластатина - 3,8-8,4.
При нарушении функции почек T1/2.
Имипенема - 2,9-4 циластатина - 13,3-17,1.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2%.
Выводится кишечником и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3‑часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Pharmacological action
Циласпен состоит из двух компонентов: 1) имипенема, представителя класса бета‑лактамных антибиотиков - карбапенемов; и 2) циластатина - специфического ингибитора почечной дегидропептидазы, значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в крови.
Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета‑лактамазу бактерий.
Имипенем является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость имипенема к расщеплению бактериальными бета‑лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность.
Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa,.
Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и вacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальных бета‑лактамаз, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
И Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета‑лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vivo.
На следующие микроорганизмы:
-.
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis,.
Staphylococcus aureus, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы в),.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
-.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., сitrobacter spp., Enterobacter spp.,.
Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая.
S. marcescens.
-.
Грамположительные анаэробы:
Bifidobacterium spp., сlostridium spp., Eubacterium spp.,.
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
-.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp., включая.
В. fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro.
-.
Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp.,.
Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групп с, G и viridans.
-.
Грамотрицательные.
Аэробы:
Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., сapnocytophaga spp.,.
Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая.
Пенициллиназопродуцирующие.
Штаммы, Pasteurella spp.,.
Providencia stuartii.
-.
Анаэробы:
Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
-.
Нечувствительны:
Enterococcus faecium, метициллин‑резистентные.
Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia,.
Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета‑лактамазу бактерий.
Имипенем является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость имипенема к расщеплению бактериальными бета‑лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность.
Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa,.
Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и вacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальных бета‑лактамаз, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
И Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета‑лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vivo.
На следующие микроорганизмы:
-.
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis,.
Staphylococcus aureus, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы в),.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
-.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., сitrobacter spp., Enterobacter spp.,.
Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая.
S. marcescens.
-.
Грамположительные анаэробы:
Bifidobacterium spp., сlostridium spp., Eubacterium spp.,.
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
-.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp., включая.
В. fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro.
-.
Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp.,.
Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групп с, G и viridans.
-.
Грамотрицательные.
Аэробы:
Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., сapnocytophaga spp.,.
Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая.
Пенициллиназопродуцирующие.
Штаммы, Pasteurella spp.,.
Providencia stuartii.
-.
Анаэробы:
Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
-.
Нечувствительны:
Enterococcus faecium, метициллин‑резистентные.
Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia,.
Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Indications for use
Инфекционно‑воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-.
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
-.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli,.
Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
-.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis,.
Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, сitrobacter spp.,.
Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вifidobacterium spp., сlostridium spp.,.
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая в. fragilis, Fusobacterium spp.
-.
Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis,.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli,.
Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы в),.
Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., вifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,.
Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая В. Fragilis;
-.
Септицемия, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus.
Klebsiella spp., Serratia spp., вacteroides spp., включая в. fragilis,.
Pseudomonas aeruginosa;
-.
Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis,.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp.,.
-.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp.,.
Enterobacter spp., сitrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. Morganella morganii. Proteus vulgaris. Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa. Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., вacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp;
-.
Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы).
Профилактика послеоперационных осложнений.
-.
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
-.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli,.
Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
-.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis,.
Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, сitrobacter spp.,.
Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вifidobacterium spp., сlostridium spp.,.
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая в. fragilis, Fusobacterium spp.
-.
Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis,.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli,.
Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы в),.
Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., вifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,.
Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая В. Fragilis;
-.
Септицемия, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus.
Klebsiella spp., Serratia spp., вacteroides spp., включая в. fragilis,.
Pseudomonas aeruginosa;
-.
Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis,.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp.,.
-.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp.,.
Enterobacter spp., сitrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. Morganella morganii. Proteus vulgaris. Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa. Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., вacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp;
-.
Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus.
(пенициллиназопродуцирующие штаммы).
Профилактика послеоперационных осложнений.
Contraindications
Гиперчувствительность к имипенему и/или циластатину (другим карбапенемам и бета‑лактамным антибиотикам). Ранний детский возраст (до 3 мес). Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 5 мл/мин без проведения гемодиализа). Хроническая почечная недостаточность у детей с массой тела менее 30 кг. Инфекции центральной нервной системы у детей.
С осторожностью.
Заболевания центральной нервной системы. Судороги в анамнезе. Высокая судорожная готовность. Противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии). Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин). Пациентам. Находящимся на гемодиализе. Пожилой возраст.
С осторожностью.
Заболевания центральной нервной системы. Судороги в анамнезе. Высокая судорожная готовность. Противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии). Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин). Пациентам. Находящимся на гемодиализе. Пожилой возраст.
Use during pregnancy and lactation
Применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.
И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.
Method of drug use and dosage
Внутривенно капельно. Дозы приведены в пересчете на имипенем.
Расчет общей суточной дозы имипенема + циластатина должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности возбудителя инфекции, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ≥70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м2.
( см таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг ( см таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса тела значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема ( см таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной -.
4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Неосложненная инфекция мочевыводящих путей 250 мг, каждые 6 часов (общая суточная доза 1 г). Осложненная инфекция мочевыводящих путей 500 мг, каждые 6 часов (общая суточная доза 2 г).
Доза имипенема меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования имипенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥70 кг*.
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Общая суточная доза не должна превышать 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сутки.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
-.
Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
-.
Из таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента (для расчета времени инфузии см Раздел «Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»);
-.
Для пациентов с массой тела менее 70 кг из таблицы 3 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента.
Таблица 2. Режим дозирования имипенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ≥70 кг*.
Таблица 3. Режим дозирования имипенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с массой тела менее 70 кг.
Максимальная суточная доза 1,0 г.
Максимальная суточная доза 1,5 г.
Максимальная суточная доза 2,0 г.
Максимальная суточная доза 3,0 г.
Максимальная суточная доза 4,0 г.
При введении дозы в 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии имипенема будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ.
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования имипенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.
( см раздел «Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).
Как имипенем, так и циластатин выводится во время гемодиализа. В связи с этим имипенем + циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12‑часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение.
Профилактика. Режим дозирования для взрослых пациентов.
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых имипенем + циластатин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3‑х месячного возраста.
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
-.
Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;
-.
Дети старше 3‑х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6‑часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий.
Имипенем + циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Раствор имипенем + циластатин для внутривенных инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости.
Таблица 4. Приготовление раствора имипенем + циластатин для внутривенных инфузий.
В качестве растворителя можно применять:
0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида, маннитол 5%.
И 10%.
Расчет общей суточной дозы имипенема + циластатина должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности возбудителя инфекции, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ≥70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м2.
( см таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг ( см таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса тела значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема ( см таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной -.
4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Неосложненная инфекция мочевыводящих путей 250 мг, каждые 6 часов (общая суточная доза 1 г). Осложненная инфекция мочевыводящих путей 500 мг, каждые 6 часов (общая суточная доза 2 г).
Доза имипенема меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования имипенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥70 кг*.
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема (мг) | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
| Легкая | 250 мг | 6 часов | 1,0 г |
| Средняя | 500 мг 1000 мг | 8 часов 12 часов | 1,5 г 2,0 г |
| Тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 2,0 г | |
| Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa) | 1000 мг 1000 м | 3,0 г 4,0 г |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Общая суточная доза не должна превышать 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сутки.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
-.
Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
-.
Из таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента (для расчета времени инфузии см Раздел «Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»);
-.
Для пациентов с массой тела менее 70 кг из таблицы 3 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента.
Таблица 2. Режим дозирования имипенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ≥70 кг*.
| Общая суточная доза имипенема (мг) из таблицы 1 | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1,0 г в день | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов | |
| 1,5 г в день | по 250 мг каждые 6 часов | ||
| 2,0 г в день | по 500 мг каждые 8 часов | ||
| 3,0 г в день | по 500 мг каждые 6 часов | по 500 мг каждые 12 часов | |
| 4,0 г в день | по 750 мг каждые 8 часов | ||
Таблица 3. Режим дозирования имипенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с массой тела менее 70 кг.
Максимальная суточная доза 1,0 г.
| Масса тела ( кг ) | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 12 часов | ||
| 50-59 | по 125 мг каждые 8 часов | |||
| 40-49 | ||||
| 30-39 | ||||
Максимальная суточная доза 1,5 г.
| Масса тела ( кг ) | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | ||||
| 50-59 | ||||
| 40-49 | ||||
| 30-39 | ||||
Максимальная суточная доза 2,0 г.
| Масса тела ( кг) | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | ||||
| 50-59 | ||||
| 40-49 | ||||
| 30-39 | ||||
Максимальная суточная доза 3,0 г.
| Масса тела ( кг ) | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | ||||
| 50-59 | ||||
| 40-49 | ||||
| 30-39 | ||||
Максимальная суточная доза 4,0 г.
| Масса тела (кг) | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 1000 мг каждые 8 часов | |||
| 50-59 | ||||
| 40-49 | По 500 мг каждые 6 часов | По 500 мг каждые 8 часов | По 250 мг каждые 6 часов | По 250 мг каждые 12 часов |
| 30-39 | ||||
При введении дозы в 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии имипенема будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ.
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования имипенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.
( см раздел «Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).
Как имипенем, так и циластатин выводится во время гемодиализа. В связи с этим имипенем + циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12‑часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение.
Профилактика. Режим дозирования для взрослых пациентов.
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых имипенем + циластатин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3‑х месячного возраста.
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
-.
Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;
-.
Дети старше 3‑х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6‑часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий.
Имипенем + циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Раствор имипенем + циластатин для внутривенных инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости.
Таблица 4. Приготовление раствора имипенем + циластатин для внутривенных инфузий.
| Доза имипенема + циластатина для внутривенной инфузии (мг имипенема) | Объем добавляемого растворителя (мл) | Доза имипенема + циластатина для внутривенной инфузии (мг имипенема) |
| 500 | 100 | 5 |
В качестве растворителя можно применять:
0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида, маннитол 5%.
И 10%.
Side effects
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, боль в горле, гиперсаливация.
Со стороны нервной системы:
Миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль.
Со стороны дыхательной системы:
Чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны мочевыделительной системы:
Олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменение цвета мочи.
Со стороны сердечно‑сосудистой системы:
Снижение артериального давления, ощущение сердцебиение, тахикардия, цианоз.
Со стороны органов чувств:
Снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны органов кроветворения:
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции:
Кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит; мультиформная экссудативная эритема, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Местные реакции:
Гиперемия кожи, тромбофлебит.
Прочие. Кандидоз, зуд влагалища, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.
Лабораторные показатели.
Кровь. Снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени. Повышение концентрации азота мочевины. У некоторых больных может быть отмечен ложноположительный прямой тест Кумбса.
Моча. Появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче.
Ферменты печени.
- умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина, а также концентрации липопротеинов низкой плотности.
Электролитный баланс.
- снижение сывороточной концентрации натрия, повышение концентрации калия, хлора.
Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, боль в горле, гиперсаливация.
Со стороны нервной системы:
Миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль.
Со стороны дыхательной системы:
Чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны мочевыделительной системы:
Олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменение цвета мочи.
Со стороны сердечно‑сосудистой системы:
Снижение артериального давления, ощущение сердцебиение, тахикардия, цианоз.
Со стороны органов чувств:
Снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны органов кроветворения:
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции:
Кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит; мультиформная экссудативная эритема, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Местные реакции:
Гиперемия кожи, тромбофлебит.
Прочие. Кандидоз, зуд влагалища, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.
Лабораторные показатели.
Кровь. Снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени. Повышение концентрации азота мочевины. У некоторых больных может быть отмечен ложноположительный прямой тест Кумбса.
Моча. Появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче.
Ферменты печени.
- умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина, а также концентрации липопротеинов низкой плотности.
Электролитный баланс.
- снижение сывороточной концентрации натрия, повышение концентрации калия, хлора.
Interaction
При одновременном применении ганцикловира и имипенема + циластатина возможно появление генерализованных судорог.
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2.
Имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Значительно снижает концентрацию вальпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2.
Имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Значительно снижает концентрацию вальпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.
Overdose
В случае передозировки имипенема + циластатина рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем выводится посредством гемодиализа.
Special instructions
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы).
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета‑лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно‑кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.
Назначение имипенема + циластатина больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работы с техникой.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы).
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета‑лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно‑кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.
Назначение имипенема + циластатина больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работы с техникой.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать по истечении срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания Imipenem+Cilastatin.
Комбинация имипенем + циластатин противопоказана:- пациентам, у которых выявлена гиперчувствительность к любому из ее компонентов;
- пациентам с менингитом, поскольку ее безопасность и эффективность у таких пациентов не установлены;
- пациентам с выявленной гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа, а также пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.
Не рекомендуется детям с инфекциями ЦНС из-за риска судорог ( см «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).
Не рекомендуется детям с массой тела <30 кг и нарушением функции почек, поскольку данные о применении отсутствуют ( см Особые группы пациентов).
При длительной терапии рекомендуется периодический мониторинг функций систем органов, включая почки, печень и кроветворную систему.
Side effects of the components
Побочные эффекты Imipenem+Cilastatin.
В/в введение.Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:
- реакции гиперчувствительности;
- риск возникновения судорог;
- повышенный риск возникновения судорог из-за взаимодействия с вальпроевой кислотой;
- диарея, вызванная сlostridioides difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, сDAD);
- развитие бактерий, устойчивых к ДВ.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую при клинических испытаниях одного ЛС. Нельзя напрямую сравнивать с частотой. Наблюдаемой при клинических испытаниях другого ЛС. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Взрослые пациенты.
В ходе клинических исследований имипенем + циластатин вводился в/в 1723 пациентам. В таблице 8 показана частота побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
Таблица 8.
Частота (%)a побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции | Частота, % |
| Место введения | Флебит/тромбофлебит | 3,1% |
| Боль в месте инъекции | 0,7% | |
| Эритема в месте инъекции | 0,4% | |
| Венозная индурация | 0,2% | |
| ЖКТ | Тошнота | 2,0% |
| Диарея | 1,8% | |
| Рвота | 1,5% | |
| Кожа | Сыпь | 0,9% |
| Зуд | 0,3% | |
| Крапивница | 0,2% | |
| ССС | Гипотония | 0,4% |
| Организм в целом | Жар | 0,5% |
| ЦНС | Судороги | 0,4% |
| Головокружение | 0,3% | |
| Сонливость | 0,2% |
aПобочные реакции с частотой ≥0,2% у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
Дополнительные побочные реакции, отмеченные менее чем у 0,2% пациентов или отмеченные в пострегистрационный период, перечислены в каждой системе организма в порядке убывания тяжести (таблица 9).
Таблица 9.
Дополнительные побочные реакции, возникающие менее чем у 0,2% взрослых пациентов, перечисленные в каждой системе организма в порядке убывания тяжести.
| Система организма | Побочные реакции | |
| ЖКТ | Псевдомембранозный колит (появление симптомов псевдомембранозного колита), геморрагический колит | |
| Гастроэнтерит | ||
| Боль в животе | ||
| Глоссит | ||
| Гипертрофия сосочков языка | ||
| Изжога | ||
| Боль в глотке | ||
| Повышенное слюноотделение | ||
| ЦНС | Энцефалопатия | |
| Спутанность сознания | ||
| Миоклонус | ||
| Парестезия | ||
| Головокружение | ||
| Головная боль | ||
| Органы чувств | Потеря слуха | |
| Звон в ушах | ||
| Дыхательная система | Дискомфорт в грудной клетке | |
| Затруднение дыхания | ||
| Гипервентиляция | ||
| Боль в грудном отделе позвоночника | ||
| ССС | Пальпитация | |
| Тахикардия | ||
| Кожа | Полиморфная эритема | |
| Ангионевротический отёк | ||
| Гиперемия | ||
| Цианоз | ||
| Гипергидроз | ||
| Изменения поверхности кожи | ||
| Кандидоз | ||
| Генитальный зуд | ||
| Место введения | Постинъекционный флебит | |
| Организм в целом | Полиартралгия | |
| Астения/слабость | ||
| Почки | Олигурия/анурия | |
| Полиурия | ||
Неблагоприятные лабораторные изменения.
В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие неблагоприятные лабораторные изменения.
Со стороны печени. Повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина и активности ЛДГ.
Со стороны кроветворной системы. Увеличение числа эозинофилов. Положительный тест Кумбса. Увеличение числа лейкоцитов. Увеличение числа тромбоцитов. Снижение уровней Hb и гематокрита. Увеличение числа моноцитов. Аномальное ПВ. Увеличение числа лимфоцитов. Увеличение числа базофилов.
Электролиты. Снижение уровня натрия в сыворотке, увеличение уровня калия, повышение уровня хлоридов.
Со стороны почек. Повышенное содержание азота мочевины в крови, увеличение уровня креатинина.
Анализ мочи. Наличие в моче белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, билирубина и уробилиногена.
Дети.
Таблица 10.
Частота (%)a побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у детей в возрасте ≥3 мес, получавших имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции | Частота, % |
| Место введения | Флебит | 2,2% |
| Раздражение в месте введения | 1,1% | |
| ЖКТ | Диарея | 3,9% |
| Гастроэнтерит | 1,1% | |
| Рвота | 1,1% | |
| Кожа | Сыпь | 2,2% |
| Почки | Изменение цвета мочи | 1,1% |
aПобочные реакции, возникшие у >1% детей, получавших имипенем + циластатин (в возрасте ≥3 мес).
Таблица 11.
Частота (%)a побочных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований у детей в возрасте от рождения до 3 мес, получавших имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции | Частота, % |
| ЖКТ | Диарея | 3% |
| ЦНС | Судороги | 5,9% |
| ССС | Тахикардия | 1,5% |
| Кожа | Сыпь | 1,5% |
| Организм в целом | Кандидоз полости рта | 1,5% |
| Почки | Олигурия/анурия | 2,2% |
aПобочные реакции, возникшие у >1% детей, получавших имипенем + циластатин (в возрасте от рождения до 3 мес).
Неблагоприятные лабораторные изменения.
В исследованиях с участием 178 детей в возрасте 3 мес сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях: повышение уровня АСТ. Снижение уровня Hb/гематокрита. Увеличение числа тромбоцитов. Увеличение числа эозинофилов. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня белка в моче. Снижение числа нейтрофилов.
В исследованиях с участием 135 детей (в возрасте от рождения до 3 мес) сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях: повышение уровня эозинофилов. Повышение уровня АСТ. Повышение уровня креатинина сыворотки. Повышение/снижение числа тромбоцитов. Повышение/снижение уровня билирубина. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня ЩФ. Повышение/снижение уровня гематокрита.
Пострегистрационный период.
Во время пострегистрационного применения комбинации имипенем + циластатин были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с ЛС.
Таблица 12.
Побочные реакции, выявленные во время послерегистрационного применения комбинации имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции |
| ЖКТ | Гепатит (включая молниеносный гепатит) |
| Печеночная недостаточность | |
| Желтуха | |
| Окрашивание зубов и/или языка | |
| Кроветворная система | Панцитопения |
| Подавление функции костного мозга | |
| Тромбоцитопения | |
| Нейтропения | |
| Лейкопения | |
| Гемолитическая анемия | |
| ЦНС | Тремор |
| Психические расстройства, включая галлюцинации | |
| Дискинезия | |
| Тревожное возбуждение | |
| Органы чувств | Искажение вкуса |
| Кожа | Синдром Стивенса-Джонсона |
| Токсический эпидермальный некролиз | |
| Организм в целом | Лекарственная лихорадка |
| Почки | Острая почечная недостаточность |
| Изменение цвета мочи |
Неблагоприятные лабораторные изменения.
Со времени поступления в продажу препаратов, содержащих имипенем + циластатин, сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях.
Со стороны кроветворной системы. Агранулоцитоз.
Изучение опубликованной литературы и сообщений о спонтанных побочных реакциях позволило предположить схожий спектр побочных реакций у взрослых и детей.
В/м введение.
У 686 пациентов в клинических исследованиях с многократным введением комбинации имипенем + циластатин для в/м введения сообщалось о следующих побочных реакциях.
Местные побочные реакции.
Наиболее частой нежелательной местной клинической реакцией, о которой сообщалось как о возможно, вероятно или определенно связанной с терапией комбинацией имипенем + циластатин, была боль в месте введения (1,2%).
Системные побочные реакции.
Наиболее частыми системными нежелательными клиническими реакциями. О которых сообщалось как о возможно. Вероятно или определенно связанных с введением комбинации имипенем + циластатин. Были тошнота (0,6%). Диарея (0,6%). Рвота (0,3%) и сыпь (0,4%).
Неблагоприятные лабораторные изменения.
Неблагоприятные лабораторные изменения, не относящиеся к комбинации имипенем + циластатин, о которых сообщалось во время клинических исследований.
Со стороны крови. Снижение уровня Hb и гематокрита, эозинофилия, повышение/понижение числа лейкоцитов, повышение/понижение числа тромбоцитов, снижение числа эритроцитов и увеличение ПВ.
Со стороны печени. Повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина.
Со стороны почек. Повышение уровня азота мочевины крови и креатинина.
Анализ мочи. Наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров и бактерий в моче.