Neustim

• Molgramostim (150 мкг)

Hematopoiesis stimulants || Colony-stimulating factors

 L03AA03 Молграмостим.

• D72.8.0* Leukopenia

 Лиофилизат для приготовления раствора внутривенного и подкожного введения.
 Белая или почти белая рыхлая таблетка. Растворенный препарат - бесцветная прозрачная жидкость.
 Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения по 150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла вместимостью 2 мл, укупоренных пробками резиновыми и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

 Состав на 1 флакон.
 Действующее вещество:
 Молграмостим 150 мкг.
 Вспомогательные вещества:
 Маннитол 50,00 мг.
 Альбумин человека 1,00 мг.
 Динатрия гидрофосфат дигидрат 0,99 мг.
 Калия дигидрофосфат 0,42 мг.
 Макрогол 4000 0,20 мг.

 При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3-4 Препарат быстро метаболизируется. Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1-2 ч и после п/к введения - 2-3 часа.

 Препарат Неостим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ‑КСФ, GM‑CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.
 Природный человеческий ГМ‑КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови.
 ГМ‑КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения, активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и T‑лимфоцитов, не влияя на рост в‑лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.
 ГМ‑КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ‑КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах - реакции, имеющей важное защитное значение для организма.
 Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.
 После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов.

 Препарат Неостим показан:
 - пациентам. Которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия). С целью уменьшения выраженности нейтропении. Что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;
 - пациентам с недостаточностью костномозгового кроветворения. Вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия). С целью снижения риска развития инфекций. Возникающих вследствие лейкопении;
 - пациентам, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;
 - пациентам с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;
 - пациентам с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции. В дополнение к терапии ганцикловиром. С целью снижения выраженности. Вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

 Правила приготовления раствора для подкожного введения.
 Раствор препарата Неостим следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий препарат Неостим, необходимо добавить 1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно перемешать до полного растворения порошка.
 Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата Неостим далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в холодильнике).
 Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом.
 При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой способностью к связыванию белков и диаметром пор 0,2 или 0,22 микрон.
 Подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
 Режим дозирования устанавливают с учетом показаний.
 Дозу препарата Неостим обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0,0111 млн. МЕ).
 Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг).
 При миелосупрессивной терапии, препарат Неостим назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической терапии и продолжают в течение 7-10 дней.
 При миелодиспластических синдромах и апластической анемии. По 3 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно - менее 10000/мкл).
 При трансплантации костного мозга, препарат Неостим вводят в/в капельно (в течение 4-6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения абсолютного содержания нейтрофилов ≥1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней.
 При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ-инфекцию) препарат Неостим назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, препарат Неостим назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно. Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу препарата Неостим корригируют каждые 3-5 дней.
 В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при ВИЧ инфекции, препарат Неостим назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно ≥1000/мкл и <20000/мкл, соответственно).

 В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

 Симптомы:
 Тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления.
 Лечение:
 Симптоматическое, под контролем жизненно важных функций организма.

 Препарат Неостим следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающим химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином.
 Препарат Неостим следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией и пациентам с эпилепсией в анамнезе.
 У пациентов, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие пациенты требуют внимательного наблюдения.

 Препарат Неостим должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.
 Первую дозу препарата Неостим следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за пациентом.
 При появлении аллергических реакций препарат Неостим следует немедленно отменить и в последующем не применять.
 При развитии плеврита и/или перикардита препарат Неостим следует отменить.
 Препарат Неостим не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.
 При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима пациентам с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.
 Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.
 Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии.
 По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата Неостим в этих случаях не получено.
 Применение препарата Неостим у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Отсутствует информация относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 При температуре от 2 до 8 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 36 месяцев.
 Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: