Active ingredients
- Rasagiline (1.56 мг)
Pharmacological Group
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| разагилина мезилат | 1,56 мг |
| (соответствует 1 мг разагилина основания) | |
| вспомогательные вещества: маннитол - 159,24 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг; крахмал кукурузный - 20 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг; стеариновая кислота - 4 мг; тальк - 4 мг |
Description of the dosage form
Таблетки. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и гравировкой «GIL 1» на одной стороне.
Таблетки, 1 мг. По 10 табл. в блистере. По 1, 3 или 10 бл. в картонной пачке.
Таблетки, 1 мг. По 10 табл. в блистере. По 1, 3 или 10 бл. в картонной пачке.
Pharmacological action
Фармакологическое действие - противопаркинсоническое, ингибирующее МАО-В.
Pharmacodynamics
Разагилин является избирательным необратимым ингибитором МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность МАО в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30-80 раз более активен в отношении МАО-В, чем к другому типу этого фермента - МАО-А.
В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в ЦНС повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный эффект»).
В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в ЦНС повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный эффект»).
Pharmacokinetics
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, его сmax в плазме крови достигается через 0,5 Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на Tmax разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи сmax и AUC снижаются на 60% и 20%, соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5-2 мг. Связывание с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70%.
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента сYP1A2 системы цитохрома Р450.
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизмененном виде. T1/2 составляет 0,6-2.
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. При легкой печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и сmax на 80 и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500 и 80%, соответственно.
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента сYP1A2 системы цитохрома Р450.
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизмененном виде. T1/2 составляет 0,6-2.
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. При легкой печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и сmax на 80 и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500 и 80%, соответственно.
Indications for use
Монотерапия или комбинированная терапия болезни Паркинсона (с препаратами леводопы).
Contraindications
Гиперчувствительность к разагилину или любому из компонентов препарата;
Одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в тч лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный), петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней;
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью);
Детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью. Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью). одновременное применение с СИОЗС (в тч флуоксетином. флувоксамином). СИОЗСН. трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами. мощными ингибиторами изофермента сYP1A2.
Одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в тч лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный), петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней;
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью);
Детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью. Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью). одновременное применение с СИОЗС (в тч флуоксетином. флувоксамином). СИОЗСН. трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами. мощными ингибиторами изофермента сYP1A2.
Use during pregnancy and lactation
Данные о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. При необходимости применения разагилина у беременных необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и риск для плода.
Согласно экспериментальным данным, разагилин ингибирует секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют.
При необходимости применения разагилина в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.
Согласно экспериментальным данным, разагилин ингибирует секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют.
При необходимости применения разагилина в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.
Side effects
В целом в программе клинического исследования разагилина участвовал 1361 пациент, что составило 3076,4 пациенто-лет. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 529 пациентов принимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212 пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213 пациенто-лет.
Монотерапия.
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - n=149, группа плацебо - n=151).
Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом. В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 до < 1/10; нечасто - ≥1/1000 до.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - грипп (4,7/0,7%).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи (1,3/0,7%).
Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - лейкопения (1,3/0%).
Со стороны иммунной системы. Часто - аллергия (1,3/0,7%).
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - снижение аппетита (0,7/0%).
Со стороны психики. Часто - депрессия (5,4/2%), галлюцинации (1,3/0,7%).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль (4,1/11,9%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0,7/ 0%).
Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит (2,7/0,7%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго (2,7/1,3%).
Со стороны сердца. Часто - стенокардия (1,3/0%); нечасто - инфаркт миокарда (0,7/0%).
Со стороны ЖКТ. Часто - вздутие живота (1,3/0%).
Со стороны органов дыхания. Часто - ринит (3,4/0,7%).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - дерматит (2/0%); нечасто - везикулезно-буллезная сыпь (0,7/0%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - костно-мышечная боль (6,7/2,6%), боль в шее (2,7/0%), артрит (1,3/0,7%).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - позывы к мочеиспусканию (1,3/0,7 %).
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Часто - лихорадка (2,7/1,3%), недомогание (2/0%).
При применении в качестве вспомогательной терапии.
Представленный ниже перечень включает нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - n=380, группа плацебо - n=388). Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом. В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 до < 1/10; нечасто - ≥1/1000 до.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи (0,5/0,3%).
Со стороны метаболизма и питания. Часто - снижение аппетита (2,4/0,8%).
Со стороны психики. Часто - галлюцинации (2,9/2,1%), кошмарные сновидения (2,1/0,8%); нечасто - спутанность сознания (0,8/0,5%).
Со стороны нервной системы. Очень часто - дискинезия (10,5/6,2%); часто - дистония (2,4/0,8%), синдром запястного канала (1,3/0%), нарушение равновесия (1,6/0,3%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0,5/0,3%).
Со стороны сердца. Нечасто - стенокардия (0,5/0%).
Со стороны сосудов. Часто - ортостатическая гипотензия (3,9/0,8%).
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе (4,2/1,3%), запор (4,2/2,1%), тошнота и рвота (8,4/6,2%), сухость во рту (3,4/1,8%).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь (1,1/0,3%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - артралгия (2,4/2,1%), боль в шее (1,3/0,5%).
Результаты исследований. Часто - снижение массы тела (4,5/1,5%).
Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто - падения (4,7/3,4%).
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту, указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов, одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.
В клинических исследованиях разагилина, одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин - не более 50 мг/сут, тразодон - не более 100 мг/сут, циталопрам - не более 20 мг/сут, сертралин - не более 100 мг/сут и пароксетин - не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении АД, включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.
Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
Импульсивное расстройство личности. Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.
Монотерапия.
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - n=149, группа плацебо - n=151).
Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом. В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 до < 1/10; нечасто - ≥1/1000 до.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - грипп (4,7/0,7%).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи (1,3/0,7%).
Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - лейкопения (1,3/0%).
Со стороны иммунной системы. Часто - аллергия (1,3/0,7%).
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - снижение аппетита (0,7/0%).
Со стороны психики. Часто - депрессия (5,4/2%), галлюцинации (1,3/0,7%).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль (4,1/11,9%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0,7/ 0%).
Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит (2,7/0,7%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго (2,7/1,3%).
Со стороны сердца. Часто - стенокардия (1,3/0%); нечасто - инфаркт миокарда (0,7/0%).
Со стороны ЖКТ. Часто - вздутие живота (1,3/0%).
Со стороны органов дыхания. Часто - ринит (3,4/0,7%).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - дерматит (2/0%); нечасто - везикулезно-буллезная сыпь (0,7/0%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - костно-мышечная боль (6,7/2,6%), боль в шее (2,7/0%), артрит (1,3/0,7%).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - позывы к мочеиспусканию (1,3/0,7 %).
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Часто - лихорадка (2,7/1,3%), недомогание (2/0%).
При применении в качестве вспомогательной терапии.
Представленный ниже перечень включает нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - n=380, группа плацебо - n=388). Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом. В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 до < 1/10; нечасто - ≥1/1000 до.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи (0,5/0,3%).
Со стороны метаболизма и питания. Часто - снижение аппетита (2,4/0,8%).
Со стороны психики. Часто - галлюцинации (2,9/2,1%), кошмарные сновидения (2,1/0,8%); нечасто - спутанность сознания (0,8/0,5%).
Со стороны нервной системы. Очень часто - дискинезия (10,5/6,2%); часто - дистония (2,4/0,8%), синдром запястного канала (1,3/0%), нарушение равновесия (1,6/0,3%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0,5/0,3%).
Со стороны сердца. Нечасто - стенокардия (0,5/0%).
Со стороны сосудов. Часто - ортостатическая гипотензия (3,9/0,8%).
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе (4,2/1,3%), запор (4,2/2,1%), тошнота и рвота (8,4/6,2%), сухость во рту (3,4/1,8%).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь (1,1/0,3%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - артралгия (2,4/2,1%), боль в шее (1,3/0,5%).
Результаты исследований. Часто - снижение массы тела (4,5/1,5%).
Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто - падения (4,7/3,4%).
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту, указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов, одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.
В клинических исследованиях разагилина, одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин - не более 50 мг/сут, тразодон - не более 100 мг/сут, циталопрам - не более 20 мг/сут, сертралин - не более 100 мг/сут и пароксетин - не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении АД, включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.
Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
Импульсивное расстройство личности. Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.
Interaction
Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в тч с лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано, существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в тч селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней. После прекращения лечения флуоксетином или флувоксамином (длительный T1/2) и началом лечения разагилином должно пройти не менее 5 нед.
Сведения об одновременном применении СИОЗС/СИОЗСН и разагилина в клинических исследованиях представлены в разделе «Побочные действия». Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.
У пациентов с болезнью Паркинсона, длительно получающих леводопу, в качестве вспомогательной терапии, леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.
В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина, является изофермент сYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента сYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента сYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения. Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента сYP1A2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю сmax (5,9-8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP4A. Это свидетельствует о том, что терапевтические концентрации разагилина, скорее всего, не подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивался клиренс последнего на 28%.
Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 мес без ограничения приема тирамина) показали, что какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует, и, разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в тч селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней. После прекращения лечения флуоксетином или флувоксамином (длительный T1/2) и началом лечения разагилином должно пройти не менее 5 нед.
Сведения об одновременном применении СИОЗС/СИОЗСН и разагилина в клинических исследованиях представлены в разделе «Побочные действия». Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.
У пациентов с болезнью Паркинсона, длительно получающих леводопу, в качестве вспомогательной терапии, леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.
В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина, является изофермент сYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента сYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента сYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения. Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента сYP1A2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю сmax (5,9-8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP4A. Это свидетельствует о том, что терапевтические концентрации разагилина, скорее всего, не подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивался клиренс последнего на 28%.
Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 мес без ограничения приема тирамина) показали, что какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует, и, разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при монотерапии, так и в комбинации с леводопой.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.
При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата следует прекратить.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.
При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата следует прекратить.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы не требуется.
Overdose
Симптомы передозировки препарата сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами МАО (в тч артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение. Специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Лечение. Специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Special instructions
Следует избегать одновременного применения препарата Азилект и флуоксетина или флувоксамина ( см «Взаимодействие»). Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения препаратом Азилект должен составлять 5 нед, а между отменой препарата Азилект и началом приема флуоксетина или флувоксамина - 14 дней.
Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших препарат Азилект ( см «Побочные действия»). Необходимо наблюдать за пациентами, в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих препарат Азилект, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать.
Одновременное применение препарата Азилект с декстрометорфаном, симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется ( см «Взаимодействие»). Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в тч препарата Азилект, является фактором риска для развития рака кожи, в частности меланомы ( см «Побочные действия»). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.
Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакции препарата Азилект ( см «Побочные действия»).
Необходимо с осторожностью применять препарат Азилект у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. Применение препарата Азилект у пациентов с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю применение препарата Азилект необходимо прекратить ( см «Фармакокинетика»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой, требующей повышенной концентрации внимания. Изучение влияния разагилина на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Однако учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения препаратом Азилект следует информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативного влияния.
Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших препарат Азилект ( см «Побочные действия»). Необходимо наблюдать за пациентами, в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих препарат Азилект, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать.
Одновременное применение препарата Азилект с декстрометорфаном, симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется ( см «Взаимодействие»). Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в тч препарата Азилект, является фактором риска для развития рака кожи, в частности меланомы ( см «Побочные действия»). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.
Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакции препарата Азилект ( см «Побочные действия»).
Необходимо с осторожностью применять препарат Азилект у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. Применение препарата Азилект у пациентов с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю применение препарата Азилект необходимо прекратить ( см «Фармакокинетика»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой, требующей повышенной концентрации внимания. Изучение влияния разагилина на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Однако учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения препаратом Азилект следует информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативного влияния.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
AZIL-RU-00077-DOK-PHARM.
AZIL-RU-00077-DOK-PHARM.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Rasagiline.
-.Гиперчувствительность к разагилину и/или любому другому компоненту препарата.
Одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими Зверобой продырявленный), петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы в.
И с.
По шкале Чайлд‑Пью).
Детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью.
Печеночная недостаточность легкой степени (класс A.
По шкале Чайлд‑Пью). одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином. флувоксамином). селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами. мощными ингибиторами изофермента сYP1A2.
Side effects of the components
Побочные эффекты Rasagiline.
В клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующие нежелательные явления: при монотерапии - головная боль, депрессия, головокружение, грипп, ринит; при терапии в качестве вспомогательной к терапии леводопой -.Дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; в обоих режимах терапии - скелетно-мышечная боль, боли в спине и шее, артралгия.
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина.
Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10);
Часто (≥1/100, до <1/10); нечасто (≥1/1000, до <1/100);
Редко (≥1/10000, до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).
При применении в качестве монотерапии.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто. Грипп.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
Часто. Рак кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто. Лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто. Аллергия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто. Снижение аппетита.
Нарушения психики:
Часто. Депрессия, галлюцинации*; частота неизвестна.
- импульсивные расстройства*.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто.
- головная боль; нечасто -.
Нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна - чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*.
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто. Конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
Часто. Вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Часто. Стенокардия; нечасто - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
Частота неизвестна.
- гипертензия*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто. Ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто. Вздутие живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто. Дерматит; нечасто - везикулезно-буллезная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто -.
Костно-мышечная боль, боль в шее, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто. Позывы к мочеиспусканию.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто. Лихорадка, недомогание.
При применении в качестве вспомогательной терапии.
Нечасто. Меланома кожи*.
Часто. Снижение аппетита.
Галлюцинации*, кошмарные сновидения; нечасто.
- спутанность сознания, импульсивные расстройства*.
- дискинезия; часто - дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна - чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*.
Нечасто. Стенокардия.
Ортостатическая гипотензия*; частота неизвестна - гипертензия*.
Часто. Боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.
Часто. Сыпь.
Часто. Артралгия, боль в шее.
Часто. Снижение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
Часто. Падения.
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
*-.
См Описание отдельных нежелательных реакций.
Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Описание отдельных нежелательных реакций.
Ортостатическая гипотензия.
Имеются данные о том, что в слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о случае тяжелой ортостатической гипотензии у одной пациентки (0,3%) в группе разагилина (препарат применялся в качестве вспомогательной терапии); в группе плацебо не было отмечено ни одного. Данные клинических испытаний также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и со временем уменьшается.
Гипертония.
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов у пациентов, использующих в рационе питания продукты, богатые тирамином.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
Импульсивное расстройство личности.
Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедании и компульсивном переедании, клептомании, дерматилломании у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.
Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна.
Чрезмерная дневная сонливость может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты. Сообщалось о случаях подобной чрезмерной дневной сонливости на фоне лечения разагилином.
Сообщалось также о случаях внезапного засыпания во время выполнения пациентами обычных повседневных занятий на фоне применения разагилина с дофаминергическими препаратами.
У некоторых пациентов перед засыпанием не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев подобные события были зарегистрированы более 1 года после начала лечения.
Галлюцинации.
Серотониновый синдром.
Имеются данные о клинических исследованиях разагилина, в которых одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, спутанностью сознания, ригидностью, лихорадкой и миоклонусом у пациентов, получавших одновременно с разагилином антидепрессанты, меперидин (петидин), трамадол, метадон или пропоксифен.
Меланома.
Имеются данные плацебо-контролируемых клинических исследований, где заболеваемость злокачественной меланомой кожи составила 2/380 (0,5%) в группе разагилина 1 мг, применявшегося в качестве вспомогательной терапии к терапии леводопой, против 1/388 (0,3%) заболеваемости в группе плацебо.
Сообщалось также о случаях меланомы в пострегистрационном периоде ( см также раздел «Особые указания»).