L-Thyroxin 75 Berlin Chemi

• Levothyroxine sodium (0.075 мг)

Thyroid and parathyroid hormones, their analogues and antagonists (including antithyroid drugs) || Thyroid Hormones

 H03AA01 Левотироксин натрия.

• E91* Diagnosis of diseases of the endocrine system
• E07.8.0* Euthyroid syndrome
• E04.1 Nontoxic single thyroid nodule
• E04.0 Nontoxic diffuse goitre
• E03 Other hypothyroidism
• E02 Subclinical iodine-deficiency hypothyroidism
• E01 Iodine-deficiency-related thyroid disorders and allied conditions
• C73 Malignant neoplasm of thyroid gland

 Таблетки.
 Круглые, слегка выпуклые таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с риской для деления на одной стороне и тиснением «75» на другой.
 Таблетки, 75 мкг.
 По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [фольга алюминиевая/фольга алюминиевая].
 По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

 Состав на одну таблетку.
 Действующее вещество:
 Левотироксин натрия - 0,075 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, глицериды длинноцепочечные парциальные.

 Абсорбция.
 При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80% принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия.
 Распределение.
 Расчетный объем распределения составляет 10-12 л. После всасывания более 99% левотироксина натрия связывается с белками плазмы крови (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином).
 Метаболизм.
 Незначительное количество левотироксина натрия подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени).
 Выведение.
 Метаболический клиренс левотироксина натрия составляет приблизительно 1,2 л плазмы крови в сутки. Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения левотироксина натрия составляет 7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.
 Почечная недостаточность.
 У пациентов с почечной недостаточностью левотироксин натрия не выводится из организма с помощью гемодиализа или гемоперфузии из-за прочной связи с белками.

 Действующее вещество препарата L‑Тироксин 75 Берлин-Хеми левотироксин натрия является синтетическим левовращающим изомером тироксина, который по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, синтезируемому щитовидной железой человека. Для организма человека не существует отличий между эндогенным и экзогенным левотироксинами. После частичного превращения в трийодтиронин (Т₃) в печени и почках и перехода в клетки организма, левотироксин натрия оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.
 В больших дозах левотироксин натрия угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
 Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней после начала применения, в течение такого же времени сохраняется действие левотироксина натрия после его отмены. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Проявления диффузного эутиреоидного зоба уменьшаются или исчезают в течение 3-6 мес применения препарата.

 - Гипотиреоз;
 - эутиреоидный зоб;
 - в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
 - в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения;
 - диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии);
 - в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

 Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического состояния пациента и данных лабораторного обследования.
 Суточную дозу левотироксина натрия принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая. Таблетку можно делить на две равные части.
 При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия применяют в суточной дозе 1,6-1,8 мкг на 1 кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями - 0,9 мкг на 1 кг массы тела.

Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний моложе 55 лет		Начальная доза: - женщины - 75-100 мкг/сут; - мужчины - 100-150 мкг/сут
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями старше 55 лет		- Начальная доза - 25 мкг/сут - Увеличивать на 25 мкг каждые 2 месяца до нормализации показателя ТТГ в крови - При появлении или ухудшении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемые дозы левотироксина натрия для лечения врожденного гипотиреоза
Возраст	Суточная доза (мкг)		Доза в расчете на массу тела (мкг/кг)
0-6 месяцев	25-50		10-15
6-12 месяцев	50-75		6-8
1-5 лет	75-100		5-6
6-12 лет	100-150		4-5
>12 лет	100-200		2-3

Показания	Рекомендуемые дозы левотироксина натрия (мкг/сут)
Лечение эутиреоидного зоба	75-200
Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба	75-200
В комплексной терапии тиреотоксикоза	50-100
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150-300
Тест тиреоидной супрессии	За 4 недели до теста	За 3 недели до теста	За 2 недели до теста	За 1 неделю до теста
75	75	150-200	150-200

 Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде (10-15 мл) до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата и дают запивать дополнительно небольшим количеством жидкости (5-10 мл).
 У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз - с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени - на 12,5 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.
 При гипотиреозе левотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе левотироксин натрия применяют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
 Для точного дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку левотироксина натрия.

 Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
 Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
 При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы) уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения его всасывания в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо принимать за 4-5 ч до приема указанных препаратов.
 Колесевелам связывает левотироксин натрия и, таким образом, уменьшает абсорбцию левотироксина натрия из желудочно-кишечного тракта. Хотя не было установлено никаких взаимодействий при применении левотироксина натрия как минимум за 4 ч до приема колесевелама, левотироксин натрия следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама.
 При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы крови.
 Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. Тиреотропный гормон (ТТГ) следует контролировать у пациентов, принимающих левотироксин натрия, по крайней мере, в течение первого месяца после начала и/или прекращения лечения ритонавиром. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия.
 Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного Т₄ и Т₃. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
 Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.
 Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производных кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например, кровоизлияния в головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.
 Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации свободного Т₄.
 Севеламер и карбонат лантана могут уменьшать всасывание левотироксина натрия.
 Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса одновременной терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.
 Алюминийсодержащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат) в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием левотироксина натрия рекомендуется осуществлять, по меньшей мере, за 2 ч до применения данных лекарственных препаратов. Данная рекомендация также относится к применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.
 Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
 Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты и амиодарон ингибируют превращение Т₄ в Т₃. Ввиду высокого содержания йода применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.
 Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышают концентрацию ТТГ в плазме крови.
 Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.
 У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине натрия.
 Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.
 При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия. Пациенты, принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат и левотироксин натрия в разное время суток, и скорректировать дозу левотироксина натрия. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы.

 Симптомы.
 При передозировке препарата наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки. Если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия. Или если доза препарата с момента начала терапии увеличивается слишком быстро. Симптомы. Характерные для гипертиреоза: нарушения ритма сердца. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Стенокардия. Головная боль. Мышечная слабость и мышечные подергивания. Гиперемия (особенно лица). Лихорадка. Рвота. Нарушение менструального цикла. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Тремор. Беспокойство. Бессонница. Гипергидроз. Снижение массы тела. Диарея.
 Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам.
 Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог при превышении индивидуального порога переносимости.
 Лечение.
 В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы левотироксина натрия, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. В случае острой передозировки абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте может быть снижена путем применения активированного угля. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.
 Передозировка левотироксина натрия требует длительного периода наблюдения. Из-за постепенного превращения левотироксина в лиотиронин симптомы могут возникать с задержкой до 6 дней.

 До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза или надпочечниковой недостаточности. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.
 В случае дисфункции коры надпочечников перед назначением левотироксина натрия необходимо начать адекватную заместительную терапию гормонами надпочечников для предотвращения острой надпочечниковой недостаточности ( см раздел «Противопоказания»).
 У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать терапию с низкой дозы левотироксина натрия с последующим медленным ее увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована.
 Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно-обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
 До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности. Без адекватного лечения глюкокортикостероидами терапия тиреоидными гормонами у пациентов с недостаточностью надпочечников или недостаточностью гипофиза может спровоцировать аддисонический криз.
 При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии.
 В начале терапии левотироксином натрия у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела следует контролировать гемодинамические параметры, так как из-за незрелой функции надпочечников могут возникнуть нарушения кровообращения.
 У женщин в постменопаузе, имеющих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, необходимо исключить наличие концентраций левотироксина натрия в сыворотке крови, превышающие физиологические. В этом случае рекомендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы.
 Следует проявлять осторожность при применении левотироксина натрия пациентам с эпилепсией в анамнезе, поскольку это увеличивает риск эпилептических припадков.
 Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является одновременное применение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами.
 С момента начала терапии левотироксином натрия в случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического ответа пациента на терапию и результатов лабораторного обследования.
 Гормоны щитовидной железы не должны применяться с целью снижения массы тела. Терапевтические дозы левотироксина натрия не вызывают снижения массы тела у пациентов, находящихся в состоянии эутиреоза. Применение более высоких доз может вызвать серьезные, вплоть до угрожающих жизни, побочные эффекты, особенно при одновременном применении с некоторыми препаратами для снижения массы тела, в том числе, с симпатомиметиками.
 При необходимости перевода на другой препарат, содержащий левотироксин натрия, первое время необходимо мониторировать клинические и лабораторные показатели из-за потенциального риска дисбаланса в уровне гормонов щитовидной железы. У некоторых пациентов может потребоваться корректировка дозы препарата.
 Препарат L‑тироксин 75 Берлин-Хеми содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть, практически может рассматриваться как не содержащий натрия препарат.
 Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
 Исследований влияния левотироксина натрия на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не ожидается.

 Отпускают по рецепту.

 Хранить при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.