Active ingredients
- Anastrozole (1 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L02BG03 Анастрозол.
Used in the treatment of
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклой формы.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг.
По 7, 10, 14 или 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 таблеток в банку из полимерных материалов.
Каждую банку или 1 контурную ячейковую упаковку по 28 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклой формы.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг.
По 7, 10, 14 или 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 таблеток в банку из полимерных материалов.
Каждую банку или 1 контурную ячейковую упаковку по 28 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Composition
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
| Активное вещество: | |
| Анастрозол | - 1 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Крахмал кукурузный | - 27 мг |
| Лактозы моногидрат | - 63 мг |
| Повидон K‑17 (поливинилпирролидон) | - 4 мг |
| Карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) | - 4 мг |
| Магния стеарат | - 1 мг |
| Масса таблетки без пленочной оболочки: | 100 мг |
| Состав пленочной оболочки: | |
| Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) | - 1,29 мг |
| - 0,81 мг | |
| Полисорбат (твин‑80) | - 0,27 мг |
| Тальк | - 0,36 мг |
| Титана диоксид | - 0,27 мг |
| Масса таблетки с пленочной оболочкой: | 103 мг |
Pharmacokinetics
Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После 7‑дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме. Связь с белками плазмы крови - 40%.
Период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после приема препарата.
Метаболизм анастрозола осуществляется N‑деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после приема препарата.
Метаболизм анастрозола осуществляется N‑деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Pharmacodynamics
Анастрозол является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%.
Анастрозол не обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью.
Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона.
Анастрозол не обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью.
Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона.
Indications for use
-.
Адъювантная терапия раннего рака молочной железы, с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет;
-.
Первая линия терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе;
-.
Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после терапии тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.
Адъювантная терапия раннего рака молочной железы, с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет;
-.
Первая линия терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе;
-.
Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после терапии тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.
Contraindications
-.
Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим составным частям препарата;
-.
У женщин в пременопаузе;
-.
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
-.
Умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена);
-.
Сопутствующая терапия тамоксифеном;
-.
Беременность и период кормления грудью;
-.
Детский возраст.
Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим составным частям препарата;
-.
У женщин в пременопаузе;
-.
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
-.
Умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена);
-.
Сопутствующая терапия тамоксифеном;
-.
Беременность и период кормления грудью;
-.
Детский возраст.
Method of drug use and dosage
Внутрь.
Проглотить таблетку целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время.
Взрослые, включая пожилых:
По 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек:
Корректировка дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется.
Нарушения функции печени:
Корректировка дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени не требуется.
Проглотить таблетку целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время.
Взрослые, включая пожилых:
По 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек:
Корректировка дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется.
Нарушения функции печени:
Корректировка дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени не требуется.
Side effects
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10);
Нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сосудов.
Очень часто.
- «приливы» крови к лицу.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Очень часто.
- артралгия/скованность суставов, артрит;
Часто. Боль в костях, миалгия;
Нечасто. Триггерный палец.
Со стороны половых органов и молочной железы.
Часто. Сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень часто.
- кожная сыпь;
Часто. Истончение волос, алопеция, аллергические реакции;
Нечасто. Крапивница;
Редко. Мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна‑Геноха));
Очень редко.
- синдром Стивена‑Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто.
- тошнота;
Часто. Диарея, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы;
Нечасто. Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
Со стороны нервной системы.
Очень часто.
- головная боль;
Часто. Сонливость, синдром запястного канала (в основном, наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания), нарушения чувствительности (в том числе, парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).
Со стороны обмена веществ и питания.
Часто. Анорексия, гиперхолестеринемия;
Нечасто -.
Гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона).
Прием препарата может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Общие расстройства.
Очень часто.
- астения легкой или умеренной степени выраженности.
Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола.
Анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальные боли, повышение артериального давления повышение массы тела, депрессия, бессонница, головокружение, тревожность, парестезии.
Нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сосудов.
Очень часто.
- «приливы» крови к лицу.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Очень часто.
- артралгия/скованность суставов, артрит;
Часто. Боль в костях, миалгия;
Нечасто. Триггерный палец.
Со стороны половых органов и молочной железы.
Часто. Сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень часто.
- кожная сыпь;
Часто. Истончение волос, алопеция, аллергические реакции;
Нечасто. Крапивница;
Редко. Мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна‑Геноха));
Очень редко.
- синдром Стивена‑Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто.
- тошнота;
Часто. Диарея, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы;
Нечасто. Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
Со стороны нервной системы.
Очень часто.
- головная боль;
Часто. Сонливость, синдром запястного канала (в основном, наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания), нарушения чувствительности (в том числе, парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).
Со стороны обмена веществ и питания.
Часто. Анорексия, гиперхолестеринемия;
Нечасто -.
Гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона).
Прием препарата может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Общие расстройства.
Очень часто.
- астения легкой или умеренной степени выраженности.
Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола.
Анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальные боли, повышение артериального давления повышение массы тела, депрессия, бессонница, головокружение, тревожность, парестезии.
Interaction
Исследования по лекарственному взаимодействию с антипирином и циметидином указывают на то, что клинически значимое лекарственное взаимодействие, опосредованное цитохромом P450 при совместном применении анастрозола с другими препаратами маловероятно. Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приеме анастрозола одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.
На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем, они не должны назначаться одновременно с анастрозолом.
Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем, они не должны назначаться одновременно с анастрозолом.
Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Overdose
Однократная доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не определена.
Специфического антидота не существует; в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Если больной находится в сознании, целесообразно индуцировать рвоту. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем.
Специфического антидота не существует; в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Если больной находится в сознании, целесообразно индуцировать рвоту. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем.
Special instructions
У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
Нет данных о применении анастрозола у пациентов с тяжелой степенью нарушений функции печени или у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.
Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.
У пациенток, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, DEXA‑сканированием) в начале лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ.
Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
Нет данных о применении анастрозола у пациентов с тяжелой степенью нарушений функции печени или у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.
Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.
У пациенток, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, DEXA‑сканированием) в начале лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ.
Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания Anastrozole.
Беременность и период пременопаузы ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).Гиперчувствительность. Анастрозол противопоказан пациенткам с имеющейся реакцей гиперчувствительности к нему. Наблюдавшиеся реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу ( см «Побочные действия»).
Использование препарата Anastrozole при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. Х.
Анастрозол может нанести вред плоду при применении беременной женщиной и не приносит клинической пользы женщинам в пременопаузе с раком молочной железы. Анастрозол противопоказан женщинам при беременности и планирующим беременность. В исследованиях на животных анастрозол вызывал патологию беременности, увеличение количества выкидышей и признаки задержки внутриутробного развития плода. Исследований применения анастрозола у беременных женщин не проведено. Если анастрозол применяется во время беременности или пациентка забеременеет во время лечения им, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода или потенциальном риске выкидыша ( см «Противопоказания»).
В исследованиях репродукции у животных беременные крысы и крольчихи получали анастрозол во время органогенеза в дозах, равных или превышающих 1 (крысы) и 1/3 (крольчихи) рекомендуемой дозы для человека из расчета мг/м2. У обоих видов анастрозол проникал через плаценту, и увеличивалось количество потерь при беременности (увеличение пре- и/или постимплантационных потерь, увеличение резорбции и уменьшение количества живых плодов). У крыс эти эффекты были дозозависимыми, и масса плаценты была значительно увеличена. Фетотоксичность, включая задержку внутриутробного развития плода ( неполное окостенение и снижение массы тела плода), наблюдалась у крыс при дозах анастрозола, которые продуцировали maxCmax анастрозола в плазме в 19 раз выше, чем у человека при терапевтической дозе (AUC0-24 в 9 раз выше). У кроликов анастрозол вызывал патологию беременности при дозах, равных или превышающих в 16 раз рекомендованную дозу для человека на основе мг/м2 ( см Фармакология и/или токсикология у животных).
Грудное вскармливание.
Неизвестно, экскретируется ли анастрозол в грудное молоко. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и из-за канцерогенности, показанной для анастрозола в исследованиях на животных, или возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема анастрозола с учетом его важности для матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Anastrozole.
Серьезные побочные реакции на анастрозол. возникавшие менее чем у 1 из 10000 пациентов. включают: 1) кожные реакции. такие как повреждения. язвы или волдыри. 2) аллергические реакции с отеком лица. губ. языка и/или гортани. Это может вызвать затруднения при глотании и/или дыхании. и 3) изменение функции печени при анализах крови. включая воспалительный процесс в печени с симптомами. которые могут включать общее плохое самочувствие. с желтухой или без. боль в печени или увеличение печени.Общие побочные реакции (встречающиеся с частотой ≥10%) у женщин. принимавших анастрозол. включали приливы крови к лицу. астению. артрит. боль. артралгию. гипертензию. депрессию. тошноту и рвоту. сыпь. остеопороз. переломы. боль в спине. инсомнию. головную боль. боль в костях. периферические отеки. усиление кашля. одышку. фарингит и лимфедему.
В исследовании ATAC наиболее частой отмеченной нежелательной реакцией (>0,1%). приведшей к прекращению терапии в обеих группах лечения. были приливы крови к лицу. хотя в группе анастрозола было меньше пациенток. которые прекратили терапию в результате приливов крови к лицу.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Опыт клинических испытаний.
Адъювантная терапия.
Данные о побочных реакциях при адъювантной терапии основаны на испытании ATAC ( см Клинические исследования). Медиана продолжительность адъювантного лечения для оценки безопасности составила 59,8 мес и 59,6 мес для пациенток, получавших анастрозол в дозе 1 мг и тамоксифен в дозе 20 мг соответственно.
Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой исследованной группе во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения, представлены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой группе лечения во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения в исследовании ATAC1.
| Система организма и побочные реакции согласно предпочтительному термину сOSTART1 | Анастрозол 1 мг (n2=3092), % | Тамоксифен 20 мг (n2=3094), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 575 (19) | 544 (18) |
| Боль | 533 (17) | 485 (16) |
| Боль в спине | 321 (10) | 309 (10) |
| Головная боль | 314 (10) | 249 (8) |
| Боль в животе | 271 (9) | 276 (9) |
| Инфекция | 285 (9) | 276 (9) |
| Случайная травма | 311 (10) | 303 (10) |
| Гриппоподобный синдром | 175 (6) | 195 (6) |
| Боль в груди | 200 (7) | 150 (5) |
| Новообразование | 162 (5) | 144 (5) |
| Киста | 138 (5) | 162 (5) |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 1104 (36) | 1264 (41) |
| Гипертензия | 402 (13) | 349 (11) |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Тошнота | 343 (11) | 335 (11) |
| Запор | 249 (8) | 252 (8) |
| Диарея | 265 (9) | 216 (7) |
| Диспепсия | 206 (7) | 169 (6) |
| Желудочно-кишечные расстройства | 210 (7) | 158 (5) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Лимфедема | 304 (10) | 341 (11) |
| Анемия | 113 (4) | 159 (5) |
| Со стороны метаболизма и питания | ||
| Периферический отек | 311 (10) | 343 (11) |
| Увеличение массы тела | 285 (9) | 274 (9) |
| Гиперхолестеринемия | 278 (9) | 108 (3,5) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Артрит | 512 (17) | 445 (14) |
| Артралгия | 467 (15) | 344 (11) |
| Остеопороз | 325 (11) | 226 (7) |
| Перелом | 315 (10) | 209 (7) |
| Боль в костях | 201 (7) | 185 (6) |
| Артроз | 207 (7) | 156 (5) |
| Заболевания суставов | 184 (6) | 160 (5) |
| Миалгия | 179 (6) | 160 (5) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Депрессия | 413 (13) | 382 (12) |
| Инсомния | 309 (10) | 281 (9) |
| Головокружение | 236 (8) | 234 (8) |
| Тревога | 195 (6) | 180 (6) |
| Парестезия | 215 (7) | 145 (5) |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Фарингит | 443 (14) | 422 (14) |
| Усиление кашля | 261 (8) | 287 (9) |
| Одышка | 234 (8) | 237 (8) |
| Синусит | 184 (6) | 159 (5) |
| Бронхит | 167 (5) | 153 (5) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 333 (11) | 387 (13) |
| Повышенное потоотделение | 145 (5) | 177 (6) |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диагностированная катаракта | 182 (6) | 213 (7) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Лейкорея | 86 (3) | 286 (9) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 244 (8) | 313(10) |
| Боль в молочной железе | 251 (8) | 169 (6) |
| Новообразование в молочной железе | 164 (5) | 139 (5) |
| Вульвовагинит | 194 (6) | 150 (5) |
| Вагинальное кровотечение3 | 122 (4) | 180 (6) |
| Вагинит | 125 (4) | 158 (5) |
1 Терапия в комбинированной группе была прекращена из-за отсутствия повышения эффективности через 33 мес наблюдения.
Использовалась терминология словаря сOSTART для нежелательных реакций.
У пациентки могло быть более 1 побочной реакции, в тч более 1 побочной реакции в одной и той же системе организма.
2 n - количество пациенток, получавших лечение.
3 Влагалищное кровотечение без дальнейшего диагноза.
Некоторые побочные реакции и комбинации побочных реакций были проспективно выбраны для анализа на основании известных фармакологических свойств и профилей побочных эффектов двух ЛС ( см таблицу 10).
Таблица 10.
Количество пациенток с заранее выбранными побочными реакциями в исследовании ATAC1.
| Неблагоприятная реакция | Анастрозол (n=3092), % | Тамоксифен (n=3094), % | Отношение шансов | 95% ДИ |
| Приливы крови к лицу | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,8 | 0,73-0,89 |
| Костно-мышечные события2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1,32 | 1,19-1,47 |
| Усталость/астения | 575 (19) | 544 (18) | 1,07 | 0,94-1,22 |
| Нарушения настроения | 597 (19) | 554 (18) | 1,1 | 0,97-1,25 |
| Тошнота и рвота | 393 (13) | 384 (12) | 1,03 | 0,88-1,19 |
| Все переломы | 315 (10) | 209 (7) | 1,57 | 1,3-1,88 |
| Переломы позвоночника, бедра или запястья | 133 (4) | 91 (3) | 1,48 | 1,13-1,95 |
| Переломы запястья/перелом Коллиса | 67 (2) | 50 (2) | ||
| Переломы позвоночника | 43 (1) | 22 (1) | ||
| Переломы костей тазобедренного сустава | 28 (1) | 26 (1) | ||
| Катаракта | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69-1,04 |
| Вагинальное кровотечение | 167 (5) | 317(10) | 0,5 | 0,41-0,61 |
| ИБС | 127 (4) | 104 (3) | 1,23 | 0,95-1,6 |
| Вагинальные выделения | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19-0,3 |
| Венозные тромбоэмболические события | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47-0,8 |
| Случаи тромбоэмболии глубоких вен | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45-0,93 |
| Ишемическое цереброваскулярное событие | 62 (2) | 88 (3) | 0,7 | 0,5-0,97 |
| Рак эндометрия3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,1-0,94 |
1 Пациенты с несколькими событиями в одной категории учитывались в этой категории только один раз.
2 Относится к суставным симптомам, включая заболевание суставов, артрит, артроз и артралгию.
3 Проценты рассчитаны на основе количества пациенток с интактной маткой на исходном уровне.
Ишемические сердечно-сосудистые события.
Между группами лечения в общей популяции из 6186 пациенток не было статистической разницы в частоте ишемических сердечно-сосудистых событий (4% в группе анастрозола vs 3% в группе тамоксифена).
В общей популяции стенокардия была зарегистрирована у 71 из 3092 (2,3%) пациенток в группе анастрозола и у 51 из 3094 (1,6%) пациенток в группе тамоксифена. инфаркт миокарда был зарегистрирован у 37 из 3092 (1,2%) пациенток в группе анастрозола и у 34 из 3094 (1,1%) пациенток в группе тамоксифена.
У женщин с ранее имевшейся ИБС. 465/6186 (7,5%). частота ишемических сердечно-сосудистых событий составила 17% у пациенток. получавших анастрозол. и 10% у пациенток. принимавших тамоксифен. В этой популяции пациенток стенокардия наблюдалась у 25/216 (11,6%) пациенток. получавших анастрозол. и у 13/249 (5,2%) пациенток. получавших тамоксифен. инфаркт миокарда был зарегистрирован у 2/216 (0,9%) пациенток. получавших анастрозол. и 8/249 (3,2%) пациенток. получавших тамоксифен.
Результаты определения МПКТ.
Результаты исследования костной ткани в испытании ATAC через 12 и 24 мес показали. что у пациенток. получавших анастрозол. имелось среднее снижение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника. так и в тазовой кости по сравнению с исходным уровнем. Пациентки, получавшие тамоксифен, имели среднее увеличение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника, так и в тазовой кости по сравнению с исходным уровнем.
Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, он может вызывать снижение минеральной плотности кости.
В постмаркетинговом исследовании оценивали комбинированное воздействие анастрозола и бисфосфоната -ризедроновой кислоты. на изменения по сравнению с исходным уровнем МПКТ и маркеров резорбции и образования костей у женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Все пациентки получали добавки кальция и витамин D. Через 12 мес у пациенток, не получавших бисфосфонаты, было отмечено небольшое снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника. Лечение бисфосфонатами позволило сохранить плотность костной ткани у большинства пациенток с риском перелома.
У женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. которым назначено лечение анастрозолом. следует контролировать состояние костной ткани в соответствии с уже имеющимися рекомендациями по лечению женщин в постменопаузе с аналогичным риском низкотравматичного перелома.
Хс.
В ходе исследования ATAC у большего числа пациенток, получавших анастрозол, был повышен уровень Хс в сыворотке по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен (9 vs 3,5% соответственно).
В постмаркетинговом исследовании также оценивали любые потенциальные эффекты анастрозола на липидный профиль. В анализе первичной совокупности липидов (один анастрозол) не было клинически значимых изменений Хс-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем через 12 мес и Хс-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем через 12 мес.
Во вторичной совокупности липидов (анастрозол + ризедроновая кислота) также не было клинически значимых изменений уровней Хс-ЛПНП и Хс-ЛПВП от исходного уровня через 12 мес.
В обеих совокупностях липидов не было клинически значимой разницы в уровне общего Хс или триглицеридов в сыворотке крови через 12 мес по сравнению с исходным уровнем.
В этом исследовании 12-месячное лечение только анастрозолом оказало нейтральное влияние на липидный профиль. Комбинированное лечение анастрозолом и ризедроновой кислотой также имело нейтральный эффект на липидный профиль.
Исследование предоставляет доказательства того. что у женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. которым запланировано лечение анастрозолом. необходимо использовать текущее руководство National сholesterol Education Program для лечения отдельных пациенток с повышенным уровнем ЛПНП. основываясь на риске сердечно-сосудистых заболеваний.
Другие побочные реакции.
У пациенток, получавших анастрозол, отмечалось учащение заболеваний суставов (включая артрит, артроз и артралгию) по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен. У пациенток, получавших анастрозол, было больше случаев всех переломов (особенно переломов позвоночника, костей тазобедренного сустава и запястья) (315 (10%) по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен (209 (7%).
Вагинальные кровотечения чаще возникали у пациенток, получавших тамоксифен, по сравнению с пациентками, получавшими анастрозол: 317 (10%) vs 167 (5%) соответственно.
Пациентки. получавшие анастрозол. имели более низкую частоту возникновения приливов крови к лицу. вагинальных кровотечений. выделений из влагалища. рака эндометрия. венозных тромбоэмболических событий и ишемических цереброваскулярных событий по сравнению с пациентками. получавшими тамоксифен.
10-летние медианные последующие результаты безопасности по результатам исследования ATAC.
Результаты согласуются с предыдущим анализом.
Серьезные побочные реакции были аналогичны для анастрозола (50%) и тамоксифена (51%).
- Сердечно-сосудистые события соответствовали известным профилям безопасности анастрозола и тамоксифена.
- Совокупная частота всех первых переломов (как серьезных, так и несерьезных, возникших во время или после лечения) была выше в группе анастрозола (15%) по сравнению с группой тамоксифена (11%). Повышенная частота первых переломов во время лечения не сохранялась в период наблюдения после лечения.
- Совокупная частота новых первичных раковых заболеваний была аналогичной в группе анастрозола (13,7%) по сравнению с группой тамоксифена (13,9%). В соответствии с предыдущими результатами, рак эндометрия был выше в группе тамоксифена (0,8%) по сравнению с группой анастрозола (0,2%).
- Общее количество смертей (во время лечения или вне его) было одинаковым между группами лечения. Было больше смертей, связанных с раком молочной железы, в группе лечения тамоксифеном, чем в группе лечения анастрозолом.
Терапия первой линии.
Нежелательные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой группе лечения испытаний 0030 и 0027 во время или в течение 2 нед после окончания лечения, показаны в таблице 11.
Таблица 11.
Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в исследованиях 0030 и 0027.
| Система организма/неблагоприятная реакция1 | Число пациенток, % | |
| Анастрозол (n=506) | Тамоксифен (n=511) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 83 (16) | 81 (16) |
| Боль | 70 (14) | 73 (14) |
| Боль в спине | 60 (12) | 68 (13) |
| Головная боль | 47 (9) | 40 (8) |
| Боль в животе | 40 (8) | 38 (7) |
| Боль в груди | 37 (7) | 37 (7) |
| Гриппоподобный синдром | 35 (7) | 30 (6) |
| Боль в области таза | 23 (5) | 30 (6) |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 128 (25) | 106 (21) |
| Гипертензия | 25 (5) | 36 (7) |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Тошнота | 94 (19) | 106 (21) |
| Запор | 47 (9) | 66 (13) |
| Диарея | 40 (8) | 33 (6) |
| Рвота | 38 (8) | 36 (7) |
| Анорексия | 26 (5) | 46 (9) |
| Со стороны метаболизма и питания | ||
| Периферический отек | 51 (10) | 41 (8) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в костях | 54 (11) | 52 (10) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 30 (6) | 22 (4) |
| Инсомния | 30 (6) | 38 (7) |
| Депрессия | 23 (5) | 32 (6) |
| Мышечная гипертония | 16 (3) | 26 (5) |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Усиление кашля | 55 (11) | 52 (10) |
| Одышка | 51 (10) | 47 (9) |
| Фарингит | 49 (610 | 68 (13) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 38 (8) | 34 (8) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Лейкорея | 9 (2) | 31 (6) |
1 У пациентки могло быть более 1 неблагоприятной реакции.
Менее частые побочные эффекты, отмеченные у пациенток, получавших 1 мг анастрозола в испытании 0030 или 0027, были аналогичны побочным эффектам, полученным при терапии второй линии.
Основываясь на результатах терапии второй линии и установленном профиле безопасности тамоксифена. были статистически проанализированы случаи возникновения 9 заранее оговоренных категорий нежелательных явлений. потенциально причинно связанных с одним или обоими видами терапии вследствие их фармакологических свойств. Никаких существенных различий между группами лечения не наблюдалось.
Таблица 12.
Количество пациенток с заранее оговоренными побочными реакциями в исследованиях 0030 и 0027.
| Неблагоприятная реакция1 | Число (n) и процент пациентов | |
| Анастрозол 1 мг (n=506), % | Тамоксифен 20 мг (n=511), % | |
| Депрессия | 23 (5) | 32 (6) |
| Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли | 15 (3) | 18 (4) |
| Тромбоэмболическая болезнь2 | 18 (4) | 33 (6) |
| Венозные2 | 5 | 15 |
| Коронарные и церебральные3 | 13 | 19 |
| Желудочно-кишечные расстройства | 170 (34) | 196 (38) |
| Приливы крови к лицу | 134 (26) | 118 (23) |
| Сухость влагалища | 9 (2) | 3 (1) |
| Летаргия | 6 (1) | 15 (3) |
| Вагинальное кровотечение | 5 (1) | 11 (2) |
| Повышение массы тела | 11 (2) | 8 (2) |
1 У пациентки могло быть более 1 неблагоприятной реакции.
2 Включая эмболию легочной артерии, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки.
3 Включая инфаркт миокарда, ишемию миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, церебральную ишемию и церебральный инфаркт.
Терапия второй линии.
Толерантность к анастрозолу оценивали в двух контролируемых клинических испытаниях ( испытания 0004 и 0005). при этом менее 3,3% пациенток. получавших анастрозол. и 4% пациенток. получавших мегестрол. отказались от него в связи с возникновением побочной реакции.
Основной побочной реакцией, более частой при приеме анастрозола, чем мегестрола, была диарея. Нежелательные реакции, зарегистрированные более чем у 5% пациенток в любой из групп лечения в этих двух контролируемых клинических испытаниях, независимо от причинно-следственной связи, представлены ниже.
Таблица 13.
Число (n) и процент пациентов с побочными реакциями в исследованиях 0004 и 0005.
| Побочная реакция1 | Анастрозол 1 мг (n=262) | Анастрозол 10 мг (n=246) | Мегестрол 160 мг (n=253) | |||
| n | % | n | % | n | % | |
| Астения | 42 | (16) | 33 | (13) | 47 | (19) |
| Тошнота | 41 | (16) | 48 | (20) | 28 | (11) |
| Головная боль | 34 | (13) | 44 | (18) | 24 | (9) |
| Приливы крови к лицу | 32 | (12) | 29 | (11) | 21 | (8) |
| Боль | 28 | (11) | 38 | (15) | 29 | (11) |
| Боль в спине | 28 | (11) | 26 | (11) | 19 | (8) |
| Одышка | 24 | (9) | 27 | (11) | 53 | (21) |
| Рвота | 24 | (9) | 26 | (11) | 16 | (6) |
| Усиление кашля | 22 | (8) | 18 | (7) | 19 | (8) |
| Диарея | 22 | (8) | 18 | (7) | 7 | (3) |
| Запор | 18 | (7) | 18 | (7) | 21 | (8) |
| Боль в животе | 18 | (7) | 14 | (6) | 18 | (7) |
| Анорексия | 18 | (7) | 19 | (8) | 11 | (4) |
| Боль в костях | 17 | (6) | 26 | (12) | 19 | (8) |
| Фарингит | 16 | (6) | 23 | (9) | 15 | (6) |
| Головокружение | 16 | (6) | 12 | (5) | 15 | (6) |
| Сыпь | 15 | (6) | 15 | (6) | 19 | (8) |
| Сухость во рту | 15 | (6) | 11 | (4) | 13 | (5) |
| Периферический отек | 14 | (5) | 21 | (9) | 28 | (11) |
| Боль в области таза | 14 | (5) | 17 | (7) | 13 | (5) |
| Депрессия | 14 | (5) | 6 | (2) | 5 | (2) |
| Боль в груди | 13 | (5) | 18 | (7) | 13 | (5) |
| Парестезия | 12 | (5) | 15 | (6) | 9 | (4) |
| Вагинальное кровотечение | 6 | (2) | 4 | (2) | 13 | (5) |
| Повышение массы тела | 4 | (2) | 9 | (4) | 30 | (12) |
| Потливость | 4 | (2) | 3 | (1) | 16 | (6) |
| Увеличение аппетита | 0 | (0) | 1 | (0) | 13 | (5) |
1 У пациентки могло быть несколько побочных реакций. Другие менее частые (от 2 до 5%) побочные реакции, о которых сообщалось у пациенток, получавших анастрозол в дозе 1 мг в испытании 0004 или испытании 0005, перечислены ниже. Эти неблагоприятные реакции перечислены по системам организма и расположены в порядке убывания частоты в каждой системе организма, независимо от оцененной причинно-следственной связи.
Со стороны организма в целом. Гриппоподобный синдром. лихорадка. боль в шее. недомогание. случайная травма. инфекция.
Со стороны ССС. Гипертензия, тромбофлебит.
Со стороны печени. Повышение ГГТ, АСТ, АЛТ.
Со стороны крови. Анемия, лейкопения.
Со стороны метаболизма и питания. Повышение ЩФ, потеря массы тела.
Средний уровень общего Хс в сыворотке крови увеличивался на 0,5 ммоль/л у пациенток, получавших анастрозол. Было показано, что повышение уровня Хс-ЛПНП вносит вклад в эти изменения.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия, артралгия, патологический перелом.
Со стороны нервной системы. Сонливость, спутанность сознания, инсомния, тревога, нервозность.
Со стороны респираторной системы. Синусит, бронхит, ринит.
Со стороны кожи и ее придатков. Выпадение волос (алопеция), зуд.
Со стороны мочеполовой системы. Инфекция мочевыводящих путей, боль в молочных железах.
Статистически проанализированы случаи возникновения следующих групп побочных реакций. потенциально причинно связанных с одним или обоими видами терапии из-за их фармакологии: прибавка массы тела. отеки. тромбоэмболические заболевания. желудочно-кишечные расстройства. приливы крови к лицу и сухость влагалища. Эти шесть групп и побочные реакции, зафиксированные в этих группах, были определены проспективно. Результаты представлены в таблице ниже.
Таблица 14.
Число (n) и процент пациенток с заранее указанными побочными реакциями в исследованиях 0004 и 0005.
| Группа побочной реакции | Анастрозол 1 мг (n=262) | Анастрозол 10 мг (n=246) | Мегестрол 160 мг (n=253) | |||
| n | % | n | % | n | % | |
| Желудочно-кишечные расстройства | 77 | (29) | 81 | (33) | 54 | (21) |
| Приливы крови к лицу | 33 | (13) | 29 | (12) | 35 | (14) |
| Отек | 19 | (7) | 28 | (11) | 35 | (14) |
| Тромбоэмболическая болезнь | 9 | (3) | 4 | (2) | 12 | (5) |
| Сухость влагалища | 5 | (2) | 3 | (1) | 2 | (1) |
| Повышение массы тела | 4 | (2) | 10 | (4) | 30 | (12) |
Постмаркетинговый опыт.
Об этих побочных реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. Поэтому не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. В постмаркетинговый период применения анастрозола сообщалось о следующем.
- Гепатобилиарные реакции. включая повышение уровня ЩФ. АЛТ. АСТ. ГГТ и билирубина. гепатит.
- Сыпь, включая случаи кожно-слизистых заболеваний, таких как многоформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона.
- Случаи аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу и анафилаксию ( см «Противопоказания»).
- Миалгия, триггерный палец и гиперкальциемия (с повышением паратироидного гормона или без него).
Year of updating the information
Особые отметки: