Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J01DD62 Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы.
Used in the treatment
- N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
- N73.9 Female pelvic inflammatory disease, unspecified
- N71 Inflammatory disease of uterus, except cervix
- N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
- N39.0 Urinary tract infection, site not specified
- M86 Osteomyelitis
- M71.1 Other infective bursitis
- M71.0 Abscess of bursa
- M65.1 Other infective (teno)synovitis
- M65.0 Abscess of tendon sheath
- M60.0 Infective myositis
- L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
- K83.0 Cholangitis
- K81 Cholecystitis
- K65 Peritonitis
- J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
- J22 Unspecified acute lower respiratory infection
- J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
- G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
- A54 Gonococcal infection
- A39 Meningococcal infection
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг; 1000 мг + 1000 мг.
250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг; 1000 мг + 1000 мг активных веществ во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл и 20 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевые с предохранительными пластмассовыми крышками).
Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1. 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
2. 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
3. По 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
4. По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг; 1000 мг + 1000 мг.
250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг; 1000 мг + 1000 мг активных веществ во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл и 20 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевые с предохранительными пластмассовыми крышками).
Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1. 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
2. 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
3. По 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
4. По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
Composition
Состав на один флакон:
| Активное вещество: | |||
| Цефоперазона натрия | |||
| (в пересчете на цефоперазон) | 250 мг; | 500 мг; | 1,0 г |
| Сульбактама натрия | |||
| (в пересчете на сульбактам) | 250 мг; | 500 мг; | 1,0 г |
| или | |||
| Цефоперазон натрия + Сульбактам натрия | |||
| (в пересчете на цефоперазон и сульбактам) | 250 мг + 250 мг; | 500 мг + 500 мг; | 1,0 г + 1,0 г |
Pharmacokinetics
Через 5 мин после внутривенного (в/в) введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в сыворотке крови достигаются максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона, составляющие в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл, соответственно.
Оба компонента препарата хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая кожу и мягкие ткани, брюшину, желчь, стенку желчного пузыря, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, миометрий Для сульбактама характерен более высокий объем распределения (Vd=18,0-27,6 л) по сравнению с таковым для цефоперазона (Vd=10,2-11,3 л).
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном, назначаемым вместе, нет. При введении препарата каждые 8-12 ч значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазона/сульбактама не отмечено; эффекта кумуляции не наблюдалось.
Сульбактам выводится, в основном, почками - примерно 84% от введенной дозы экскретируются с мочой в течение первых 8 часов.
Цефоперазон выводится преимущественно через кишечник (около 80%). Максимальные концентрации цефоперазона в желчи достигаются между первым и третьим часами после введения и более, чем в 100 раз превышают сывороточные. Оставшаяся часть цефоперазона экскретируется почками (20-30% от введенной дозы).
Период полувыведения (T1/2) сульбактама у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7-2 У больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей, период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется; при этом, экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается всего в 2-4 раза. Существенных изменений фармакокинетики цефоперазона у больных почечной недостаточностью не выявлено. Значительное удлинение Т1/2 сульбактама (от 6,9 до 9,7 ч) выявлено у больных с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью. Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Оба компонента препарата в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.
У пожилых людей с сопутствующими возрастными нарушениями функций почек и печени выявлено увеличение Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона у детей существенно не отличается по сравнению с таковой у взрослых. T1/2 сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
Оба компонента препарата хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая кожу и мягкие ткани, брюшину, желчь, стенку желчного пузыря, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, миометрий Для сульбактама характерен более высокий объем распределения (Vd=18,0-27,6 л) по сравнению с таковым для цефоперазона (Vd=10,2-11,3 л).
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном, назначаемым вместе, нет. При введении препарата каждые 8-12 ч значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазона/сульбактама не отмечено; эффекта кумуляции не наблюдалось.
Сульбактам выводится, в основном, почками - примерно 84% от введенной дозы экскретируются с мочой в течение первых 8 часов.
Цефоперазон выводится преимущественно через кишечник (около 80%). Максимальные концентрации цефоперазона в желчи достигаются между первым и третьим часами после введения и более, чем в 100 раз превышают сывороточные. Оставшаяся часть цефоперазона экскретируется почками (20-30% от введенной дозы).
Период полувыведения (T1/2) сульбактама у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7-2 У больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей, период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется; при этом, экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается всего в 2-4 раза. Существенных изменений фармакокинетики цефоперазона у больных почечной недостаточностью не выявлено. Значительное удлинение Т1/2 сульбактама (от 6,9 до 9,7 ч) выявлено у больных с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью. Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Оба компонента препарата в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.
У пожилых людей с сопутствующими возрастными нарушениями функций почек и печени выявлено увеличение Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона у детей существенно не отличается по сравнению с таковой у взрослых. T1/2 сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
Pharmacodynamics
Антибактериальным компонентом Сульперацефа является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, бактерицидное действие которого связано с инактивацией ферментов транспептидаз, участвующих в синтезе пептидогликана - основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к гибели микроорганизмов.
Сульбактам натрия - производное основного ядра пенициллина. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae, Acinetobacter spp.), однако является необратимым ингибитором большинства основных бактериальных бета-лактамаз (включая плазмидные бета-лактамазы), разрушающих пенициллины и цефалоспорины и определяющих устойчивость микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам, а также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками. Поэтому, комбинация сульбактама с цефоперазоном оказывает более выраженное бактерицидное действие на чувствительные к цефоперазону штаммы и действует синергидно в отношении различных микроорганизмов, прежде всего, продуцентов бета-лактамаз: Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Morganella morganii , сitrobacter freundii , Enterobacter cloacae , сitrobacter diversus , вacteroides spp .
Сульперацеф активен in vitro в отношении: грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу штаммов), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , многих штаммов Enterococcus faecalis .
Грамотрицательных аэробов - Acinetobacter calcoaceticus , вordetella pertussis , Escherichia coli , Klebsiella spp ., в тч Klebsiella pneumoniae , Enterobacter spp ., в тч Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae , сitrobacter spp ., включая сitrobacter freundii и сitrobacter diversus , Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii , Providencia rettgeri , Providencia spp ., Serratia spp . (включая Serratia marcescens ), Salmonella spp ., Shigella spp ., Pseudomonas aeruginosa и некоторых других Pseudomonas spp ., Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Yersinia enterocolitica .
Анаэробных микроорганизмов - вacteroides fragilis , другие вacteroides spp ., Fusobacterium spp ., сlostridium spp ., Eubacterium spp ., Lactobacillus spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . и Veillonella spp .
Сульбактам натрия - производное основного ядра пенициллина. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae, Acinetobacter spp.), однако является необратимым ингибитором большинства основных бактериальных бета-лактамаз (включая плазмидные бета-лактамазы), разрушающих пенициллины и цефалоспорины и определяющих устойчивость микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам, а также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками. Поэтому, комбинация сульбактама с цефоперазоном оказывает более выраженное бактерицидное действие на чувствительные к цефоперазону штаммы и действует синергидно в отношении различных микроорганизмов, прежде всего, продуцентов бета-лактамаз: Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Morganella morganii , сitrobacter freundii , Enterobacter cloacae , сitrobacter diversus , вacteroides spp .
Сульперацеф активен in vitro в отношении: грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу штаммов), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , многих штаммов Enterococcus faecalis .
Грамотрицательных аэробов - Acinetobacter calcoaceticus , вordetella pertussis , Escherichia coli , Klebsiella spp ., в тч Klebsiella pneumoniae , Enterobacter spp ., в тч Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae , сitrobacter spp ., включая сitrobacter freundii и сitrobacter diversus , Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii , Providencia rettgeri , Providencia spp ., Serratia spp . (включая Serratia marcescens ), Salmonella spp ., Shigella spp ., Pseudomonas aeruginosa и некоторых других Pseudomonas spp ., Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Yersinia enterocolitica .
Анаэробных микроорганизмов - вacteroides fragilis , другие вacteroides spp ., Fusobacterium spp ., сlostridium spp ., Eubacterium spp ., Lactobacillus spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . и Veillonella spp .
Indications for use
Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, пневмонию, эмпиему плевры, абсцесс легких;
• бактериальный менингит;
• неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости, в том числе холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные смешанной аэробно-анаэробной флорой;
• септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• гонорея.
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, пневмонию, эмпиему плевры, абсцесс легких;
• бактериальный менингит;
• неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости, в том числе холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные смешанной аэробно-анаэробной флорой;
• септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• гонорея.
Contraindications
Гиперчувствительность к сульбактаму, цефоперазону, другим цефалоспоринам, пенициллинам.
С осторожностью.
У больных с почечной и печеночной недостаточностью.
С осторожностью.
У больных с почечной и печеночной недостаточностью.
Use during pregnancy and lactation
Применение Сульперацефа у беременных и в период кормления грудью возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка, и должно осуществляться под наблюдением специалиста.
Method of drug use and dosage
Внутривенно и внутримышечно. Для лечения тяжелых инфекций в/в путь введения предпочтителен.
Взрослые и дети старше 12 лет. По 1-2 г Сульперацефа (соответственно, 0,5-1 г цефоперазона и 0,5-1 г сульбактама) каждые 12 часов.
При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях - по 4 г (2 г цефоперазона и 2 г сульбактама) в/в каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г.
Больным, получающим препарат в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
У больных с выраженной почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин Сульперацеф вводят по 1 г каждые 12 ; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин - по 0,5 г каждые 12 При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. У больных, находящихся на гемодиализе, Сульперацеф вводят сразу же по окончании сеанса диализа.
Изменение дозы при нарушении функции печени может потребоваться только в случаях тяжелой обструкции желчных путей и тяжелых заболеваний печени, а также у больных с сочетанием печеночной и почечной недостаточности. В этих случаях рекомендовано мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона невозможно, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
У детей от 1 мес до 12 лет суточная доза Сульперацефа составляет 40-80 мг/кг, которую делят на 2-4 введения с интервалами 6-12 ч. Для лечения тяжелых инфекций дозу увеличивают до 160 мг/кг в сутки.
У новорожденных максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 80 мг/кг/сут.; в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12.
Правила приготовления растворов.
Для приготовления раствора для в/в струйного введения 0,5 и 1 г Сульперацефа растворяют в 10 мл, а 2 г - в 20 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят в/в медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через узел для инъекций (в резинку ) системы для внутривенных инфузий при переливании совместимых растворов.
Для в/в капельной инфузии 0,5 и 1 г Сульперацефа растворяют в 10-20 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида; после полного растворения полученный раствор добавляют в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы; вводят внутривенно капельно, используя систему для внутривенных инфузий.
Для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида (при отсутствии аллергии на местные анестетики!), но его нельзя применять для первичного разведения порошка. Поэтому, раствор готовят в два этапа. Для первичного разведения используют стерильную воду для инъекций в объемах, указанных ниже:
0,5 г Сульперацефа 1,5 мл.
1,0 г Сульперацефа 2,4 мл.
2,0 г Сульперацефа 4,7 мл.
Затем полученный раствор разводят 2% раствором лидокаина, добавляя 0,5 мл, 1 мл и 2 мл местного анестетика в полученный при первичном разведении раствор, содержащий 0,5 г, 1 г или 2 г Сульперацефа, соответственно, чтобы получить раствор антибиотика в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхне-наружный квадрант ягодицы).
Взрослые и дети старше 12 лет. По 1-2 г Сульперацефа (соответственно, 0,5-1 г цефоперазона и 0,5-1 г сульбактама) каждые 12 часов.
При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях - по 4 г (2 г цефоперазона и 2 г сульбактама) в/в каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г.
Больным, получающим препарат в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
У больных с выраженной почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин Сульперацеф вводят по 1 г каждые 12 ; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин - по 0,5 г каждые 12 При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. У больных, находящихся на гемодиализе, Сульперацеф вводят сразу же по окончании сеанса диализа.
Изменение дозы при нарушении функции печени может потребоваться только в случаях тяжелой обструкции желчных путей и тяжелых заболеваний печени, а также у больных с сочетанием печеночной и почечной недостаточности. В этих случаях рекомендовано мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона невозможно, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
У детей от 1 мес до 12 лет суточная доза Сульперацефа составляет 40-80 мг/кг, которую делят на 2-4 введения с интервалами 6-12 ч. Для лечения тяжелых инфекций дозу увеличивают до 160 мг/кг в сутки.
У новорожденных максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 80 мг/кг/сут.; в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12.
Правила приготовления растворов.
Для приготовления раствора для в/в струйного введения 0,5 и 1 г Сульперацефа растворяют в 10 мл, а 2 г - в 20 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят в/в медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через узел для инъекций (в резинку ) системы для внутривенных инфузий при переливании совместимых растворов.
Для в/в капельной инфузии 0,5 и 1 г Сульперацефа растворяют в 10-20 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида; после полного растворения полученный раствор добавляют в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы; вводят внутривенно капельно, используя систему для внутривенных инфузий.
Для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида (при отсутствии аллергии на местные анестетики!), но его нельзя применять для первичного разведения порошка. Поэтому, раствор готовят в два этапа. Для первичного разведения используют стерильную воду для инъекций в объемах, указанных ниже:
0,5 г Сульперацефа 1,5 мл.
1,0 г Сульперацефа 2,4 мл.
2,0 г Сульперацефа 4,7 мл.
Затем полученный раствор разводят 2% раствором лидокаина, добавляя 0,5 мл, 1 мл и 2 мл местного анестетика в полученный при первичном разведении раствор, содержащий 0,5 г, 1 г или 2 г Сульперацефа, соответственно, чтобы получить раствор антибиотика в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхне-наружный квадрант ягодицы).
Side effects
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, эозинофилия, ложноположительная проба Кумбса.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение сывороточного билирубина.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения; при в/в - флебит.
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб.
Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, эозинофилия, ложноположительная проба Кумбса.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение сывороточного билирубина.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения; при в/в - флебит.
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб.
Interaction
Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. При приеме алкоголя во время лечения Сульперацефом возможны реакции, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, следует воздержаться от употребления алкогольных напитков во время и до 5-ти дней после завершения лечения препаратом. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При одновременном использовании с аминогликозидами наблюдается синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Фармацевтически несовместим с продуктами крови и белковыми гидролизатами, аминогликозидами. Если проводится комбинированная терапия Сульперацефом и аминогликозидами, их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.
Использовать лактированный раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок Сульперацефа растворяют в воде для инъекций (2 г препарата растворяют в примерно 7 мл воды для инъекций для получения раствора, содержащего сульбактам в концентрации 125 мг/мл), а затем разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл.
При одновременном использовании с аминогликозидами наблюдается синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Фармацевтически несовместим с продуктами крови и белковыми гидролизатами, аминогликозидами. Если проводится комбинированная терапия Сульперацефом и аминогликозидами, их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.
Использовать лактированный раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок Сульперацефа растворяют в воде для инъекций (2 г препарата растворяют в примерно 7 мл воды для инъекций для получения раствора, содержащего сульбактам в концентрации 125 мг/мл), а затем разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл.
Overdose
Симптомы: можно ожидать проявления нежелательных эффектов. Зарегистрированных при использовании препарата (тошнота. Рвота. Повышение температуры тела). Высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям. Включая судороги.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В тяжелых случаях - гемодиализ, особенно в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В тяжелых случаях - гемодиализ, особенно в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.
Special instructions
Сульперацеф используется как единственный антибиотик (монотерапия) для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций самых различных локализаций, в том числе вызванных штаммами бактерий, устойчивых к пенициллинам, другим цефалоспоринам, линкозамидам, фторхинолонам и аминогликозидам.
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.
При лечении цефоперазоном (как и при применении других антибиотиков) в редких случаях развивается дефицит витамина по-видимому, вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на в/в искусственном питании У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин Аналогичный контроль нужно осуществлять у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами.
При длительной терапии необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.
У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.
При лечении цефоперазоном (как и при применении других антибиотиков) в редких случаях развивается дефицит витамина по-видимому, вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на в/в искусственном питании У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин Аналогичный контроль нужно осуществлять у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами.
При длительной терапии необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.
У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту врача.
Storage conditions
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания сefoperazone+Sulbactam.
Повышенная чувствительность к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону или любым другим цефалоспоринам.Противопоказания сefoperazone.
Аллергия на противомикробные ЛС класса цефалоспоринов (диагностированная или известная).Side effects of the components
Побочные эффекты сefoperazone+Sulbactam.
В целом комбинация цефоперазон + сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации.Все перечисленные нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA. Частоту наблюдавшихся побочных реакций оценивали в соответствии с категорями сIOMS III как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения1. нейтропения1. положительная прямая реакция Кумбса1. снижение Hb1. снижение гематокрита1. тромбоцитопения1. часто - эозинофилия1. коагулопатия. частота неизвестна - гипопротромбинемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидная реакция (включая шок)2, реакции гиперчувствительности2, анафилактический шок2, анафилактическая реакция2.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение2.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ1, АСТ1, ЩФ крови1; часто - повышение концентрации билирубина в крови1; частота неизвестна - желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - зуд. крапивница. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз2. синдром Стивенса-Джонсона2. макулопапулезная сыпь. эксфолиативный дерматит2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.
1При расчете частоты нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов. включая данные пациентов. у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход. исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения. и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
2Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Побочные эффекты сefoperazone.
Результаты клинических исследований.В клинических исследованиях наблюдались следующие побочные реакции, признанные ассоциированными с терапией цефоперазоном, а также неясной этиологии.
Реакции гиперчувствительности. Как и в случае применения любых цефалоспоринов. реакция гиперчувствительности проявлялась в виде кожных реакций (1 пациент из 45). лекарственной лихорадки (1 из 260) или изменений в результатах пробы Кумбса (1 из 60). Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией в анамнезе, особенно на пенициллин.
Гематологические реакции. Как и в случае применения других бета-лактамных противомикробных ЛС, при длительном применении цефоперазона может возникнуть обратимая нейтропения. Сообщалось о незначительном снижении количества нейтрофилов (1 пациент из 50). Сообщалось о снижении уровня Hb (1 из 20) или гематокрита (1 из 20), что соответствует опубликованным данным по другим цефалоспоринам. Преходящая эозинофилия наблюдалась у 1 пациента из 10.
Со стороны печени. Из 1285 пациентов. получавших цефоперазон в клинических исследованиях. у одного пациента с заболеваниями печени в анамнезе во время терапии наблюдалось значительное повышение уровня ферментов печени. Это повышение сопровождалось клиническими признаками и симптомами неспецифического гепатита. После прекращения терапии уровень ферментов вернулся к уровню до лечения, а симптоматика исчезла. Как и в случае применения других противомикробных ЛС, достигающих высоких концентраций в желчи, у 5-10% пациентов, получавших терапию цефоперазоном, наблюдалось легкое преходящее повышение уровня ферментов печени. Значимость этих результатов, которые не сопровождались явными признаками или симптомами печеночной дисфункции, не установлена.
Со стороны ЖКТ. Диарея или жидкий стул наблюдались у 1 из 30 пациентов. В большинстве случаев эти явления были легкой или средней степени тяжести и разрешались без дополнительного лечения. Во всех случаях эти симптомы купировались симптоматической терапией или исчезали после прекращения терапии цефоперазоном. Тошнота и рвота отмечались редко.
Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или в течение нескольких недель после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны почек. Отмечалось преходящее повышение уровня азота мочевины в крови (1 из 16) и креатинина в сыворотке крови (1 из 48).
Реакции в месте введения. Цефоперазон хорошо переносится после в/м введения. Иногда после в/м введения наблюдались преходящие боли (1 из 140). При в/в введении цефоперазона у некоторых пациентов наблюдалось развитие флебита (1 из 120) в месте инфузии.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
В ходе пострегистрационного периода применения цефоперазона были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения, гипопротромбинемия ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, включая шок и случаи с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны печени. Желтуха, печеночная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд.
Со стороны сосудов. Кровотечение ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты Sulbactam.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни - они перечислены ниже.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникла любая из этих реакций. В некоторых ситуациях может понадобиться отмена препарата - это решение примет врач.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- предобморочное состояние или потеря сознания, снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (признаки анафилактического шока);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
- диарея (жидкий стул 3 и более раз в сутки, возможна примесь крови и слизи), боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела - признаки воспаления кишечника вследствие приема антибиотика (псевдомембранозный колит). Сообщите врачу, если Вы испытываете постоянную тяжелую диарею. Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- повышение в общем анализе крови количества одного из подтипов защитных клеток организма - эозинофилов (эозинофилия);
- головокружение;
- отклонения показателей анализа крови, которые могут помочь врачу оценить функцию печени: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (ACT));
- судороги;
- воспаление вены (тромбофлебит).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые инфекции (например, кандидоз мочеполовых органов, кандидоз полости рта);
- снижение в общем анализе крови уровня тромбоцитов- клеток, отвечающих за свертываемость (тромбоцитопения);
- снижение в общем анализе крови числа лейкоцитов (лейкопения);
- аллергические реакции;
- рвота;
- стоматит;
- кожные реакции;
- боль в месте укола.
- повышение в общем анализе крови показателя клеток, отвечающих за свертываемость - тромбоцитов (тромбоцитоз);
- повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз);
- снижение в общем анализе крови показателя подтипа клеток защитной системы организма - нейтрофилов (нейтропения);
- малокровие (анемия);
- головная боль, судороги.
- тошнота, снижение аппетита, повышенное газообразование (метеоризм) и другие желудочно‑кишечные нарушения;
- повышение концентрации в крови билирубина;
- повышение концентрации в крови креатинина;
- мышечные спазмы;
- повышение температуры, озноб, головная боль, повышение артериального давления, тупая боль в области поясницы, снижения количества мочи за сутки - признаки воспаления почек (интерстициальный нефрит).
Исследования сульбактама в комбинации с бета-лактамными антибиотиками не показали, что добавление сульбактама вызвало побочные эффекты, которые не наблюдались при применении только бета-лактамного антибиотика. Побочные эффекты, о которых сообщалось при сочетании с сульбактамом, являются возможными побочными эффектами антибиотика. Учитывая совместное применение сульбактама с антибиотиками бета-лактамного ряда, следует также оценивать возможные нежелательные реакции, обусловленные антибиотиком.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: +7 800 550 99 03.
Электронная почта:
Для держателей регистрационных удостоверений и производителей лекарственных препаратов: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Для медицинских организаций: npr@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Республика Армения.
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна».
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091.
Факс: (+374 10) 232118, 232942.
Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:
(+374 10) 200505, (+374 96) 220505.
Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am.
Интернет-сайт: http://www.pharm.am.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Телефон: +375 (17) 299 55 14.
Факс: +375 (17) 299 53 58.
Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: http://www.rceth.by.
Республика Казахстан.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13.
Телефон: +7(7172)78 99 11.
Электронная почта: farm@dari.kz.
Интернет-сайт: http://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: +996 (312) 21 92 78.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: http://www.pharm.kg/.
Year of updating the information
Особые отметки: