Itrazole

• Itraconazole (100 мг:464 мг)

Antifungal agents || Triazole derivatives

 J02AC02 Итраконазол.

• H19.2 Keratitis and keratoconjunctivitis in other infectious and parasitic diseases classified elsewhere
• B49 Unspecified mycosis
• B45.1 Cerebral cryptococcosis
• B45 Cryptococcosis
• B44 Aspergillosis
• B42 Sporotrichosis
• B41 Paracoccidioidomycosis
• B39 Histoplasmosis
• B40 Blastomycosis
• B37.8 Candidiasis of other sites
• B37.3 Candidiasis of vulva and vagina (N77.1*)
• B37.2 Candidiasis of skin and nail
• B37.0 Candidal stomatitis
• B36.9 Superficial mycosis, unspecified
• B37 Candidiasis
• B36.0 Pityriasis versicolor
• B35.2 Tinea manuum
• B35.3 Tinea pedis
• B35.1 Tinea unguium

Капсулы	1 капс.
действующее вещество:
итраконазол	100 мг
(в составе итраконазола пеллет - 464 мг)
вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный); гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полоксамер 188 (Лутрол)
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид; желатин

 Капсулы. Твердые желатиновые №0 белого цвета.
 Содержимое капсул. Сферические пеллеты от белого или почти белого до светло-коричневого цвета.
 Капсулы, 100 мг. 6 или 7 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 1 контурная ячейковая упаковка по 6 капс. 2, 4, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 капс. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Противогрибковое.

 Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.
 Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: сandida spp. (включая сandida albicans, сandida tropicalis, сandida parapsilosis и сandida dubliniensis), Aspergillus spp., вlastomyces dermatitidis, сladosporium spp., сoccidioides immitis, сryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.
 Candida krusei, сandida glabrata и сandida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами сandida. In vitro род сandida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
 Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp. Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
 Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость сandida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

 C_max итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 часов после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. ssC_ss итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения maxC_max итраконазола составляют 0,5; 1,1 и 2,0 мкг/мл соответственно после перорального приема 100 мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день, 200 мг 2 раза в день. Конечный 1/2T₁/2 обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.
 Абсорбция. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. maxC_max неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
 Всасывание. Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H₂-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н₂-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.
 Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
 Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся dV_d700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
 Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro >in vitro, изофермент сYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro >in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
 Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет <1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики ^14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3 до 18% от принятой дозы.
 Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя maxC_max в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний 1/2T₁/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола ( AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
 Нарушение функции почек. Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний сl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73 м², системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Т_max, С_max и AUC₀-8 ч).
 После однократного в/в введения итраконазола конечный 1/2T₁/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как сl креатинина 50-79 мл/мин), средним (Cl креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) сходен с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30 и 40% соответственно по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.
 Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на 1/2T₁/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола._{.
 Детский возраст. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 мес до 17 лет проводились с применением итраконазола в виде капсул, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день maxCmax и сmin в плазме были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями dVd итраконазола, maxCmax и конечного 1/2T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его dVd зависят от массы тела пациентов.}

 Поражение кожи и слизистых оболочек - вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит;
 Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
 Системные микозы - системный аспергиллез и кандидоз. Криптококкоз. Включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях. Если препараты первой линии лечения неприменимы или неэффективны). Гистоплазмоз. Бластомикоз. Споротрихоз. Паракокцидиоидомикоз. Прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

 Внутрь, сразу после еды (для достижения оптимальной абсорбции итраконазола), проглатывая целиком.

Показание	Доза	Продолжительность лечения, дни
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки	1 или 3
Отрубевидный лишай		7
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 или 15
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 или 30
Кандидоз слизистой оболочки полости рта		15
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит		21 Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Онихомикозы пульс-терапия	Дозы и продолжительность лечения
	Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов	1-я нед	2-я нед	3-я нед	4-я нед	5-я нед	6-я нед	7-я нед	8-я нед	9-я нед
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема препарата Итразол			2-й курс				3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей
Онихомикозы непрерывное лечение	Доза					Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей	По 200 мг/сут					3 мес

 Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
	Доза	Средняя продолжительность лечения*	Примечания
Аспергиллез		2-5 мес	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита)		от 2 мес до 1 года
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза в сутки		Поддерживающая терапия, см «Особые указания»
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	8 мес
Бластомикоз	от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 два раза в сутки	6 мес
Споротрихоз		3 мес
Паракокцидиоидомикоз		6 мес	Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у пациентов со СПИДом отсутствуют
Хромомикоз		6 мес

 *Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
 Особые группы пациентов.
 Детский возраст. Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения детей ограничены. Применение итраконазола в капсулах для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
 Пожилой возраст. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающееся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других ЛС.
 Нарушение функции печени. Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
 Нарушение функции почек. Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

 Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами ЛС, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
 Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента сYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента сYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента сYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
 Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка ( см «Особые указания»).
 Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами сYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-gp и вCRP. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом сYP3A4, и транспорт препаратов Р-gp и/или вCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
 После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы сYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
 Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
 - противопоказано - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента сYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций ( см «Противопоказания»);
 - не рекомендуется - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента сYP3A4 - не рекомендуется назначение за 2 нед до и в течение лечения итраконазолом; субстраты сYP3A4/Р-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску - не рекомендуется назначение во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом;
 - с осторожностью - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента сYP3A4; субстраты сYP3A4/Р-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.
 Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты	Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата ( см сноски)	Клинические комментарии ( см примечания)
Альфа-адреноблокаторы
Алфузозин Силодозин Тамсулозин	Алфузозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Силодозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Тамсулозин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Не рекомендуется во время и 2 нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином
Анальгетики
Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно) Оксикодон Суфентанил	Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Бупренорфин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Оксикодон max >Cmax ↑, AUC ↑↑ Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила
Фентанил	Фентанил в/в AUC (↑↑)а Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b	Не рекомендуется во время и 2 нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс
Левацетилметадол (левометадил)	Левацетилметадол max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Метадон	(R)-метадон max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Противоаритмические средства
Дигоксин	Дигоксин max >Cmax ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
Дизопирамид	Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию
Дофетилид	Дофетилид max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию
Дронедарон	Дронедарон max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть
Хинидин	Хинидин max >Cmax (↑), AUC (↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий
Антибиотики
Бедаквилин	Бедаквилин сmax(↔), AUC (↑) в течение 2 нед 1 раз в сутки бедаквилинаа	Не рекомендуется в течение более, чем 2 нед в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс
Ципрофлоксацин Эритромицин	Итраконазол max >Cmax (↑), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола
Кларитромицин	Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина
Деламанид Триметрексат	Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Триметриксат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолас
Изониазид Рифампицин	Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)a,b Рифампицин AUC итраконазола (↓↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола
Рифабутин	Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Итраконазол - сmax (↓↓), AUC (↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс
Телитромицин	У здоровых добровольцев: телитромицин max >Cmax (↑), AUC (↑) При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)а При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b	Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас
Антикоагулянты и антитромботические средства
Апиксабан Ривароксабан Ворапаксар	Апиксабан max >Cmax (↑), AUC (↑)а Ривароксабан max >Cmax (↑), AUC (↑-↑↑)а Ворапаксар max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс
Кумарины (например, варфарин) Цилостазол	Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Цилостазол max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас
Дабигатран	Дабигатран max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас
Тикагрелор	Тикагрелор max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Концентрация карбамазепина (↑)a,b Концентрация итраконазола (↓↓)a,b	Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс
Фенобарбитал Фенитоин	Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a,b Фенитоин: AUC итраконазола (↓↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола
Противодиабетические средства
Репаглинид Саксаглиптин	Репаглинид max >Cmax (↑), AUC (↑) Саксаглиптин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас
Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
Артеметер + Люмефантрин Хинин	Артеметер max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин max >Cmax (↑), AUC (↑)а Хинин max >Cmax (↔), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер + люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению
Галофантрин	Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии
Изавуконазол	Изавуконазол max >Cmax (↔), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность
Празиквантел	Празиквантел max >Cmax (↑↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас
Антигистаминные средства
Астемизол	Астемизол max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии
Биластин Эбастин Рупатадин	Биластин max >Cmax (↑↑), AUC (↑)а Эбастин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑) Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина
Мизоластин	Мизоластин max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT
Терфенадин	Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии
Противомигренозные средства
Элетриптан	Элетриптан max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан с, может потребоваться снижение дозы элетриптана
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)	Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм
Противоопухолевые препараты
Бортезомиб Брентуксимаба ведотин Бусульфан Эрлотиниб Гефитиниб Иматиниб Иксабепилон Нинтеданиб Панобиностат Понатиниб Руксолитиниб Сонидегиб Вандетаниб	Бортезомиб AUC (↑)а Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а Бусульфан max >Cmax (↑), AUC (↑) Эрлотиниб max >Cmax (↑↑), AUC (↑)а Гефитиниб max >Cmax (↑), AUC (↑) Иматиниб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Иксабепилон max >Cmax (↑), AUC (↑)а Нинтеданиб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Понабиностат max >Cmax (↑), AUC (↑)а Понатиниб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Руксолитиниб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Сонидегиб max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Вандетаниб max >Cmax (↔), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты с, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата
Иделалисиб	Иделалисиб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба
Акситиниб Бозутиниб Кабазитаксел Кабозантиниб Церитиниб Кобиметиниб Кризотиниб Дабрафениб Дазатиниб Доцетаксел Ибрутиниб Лапатиниб Нилотиниб Олапариб Пазопаниб Сунитиниб Трабектедин Трастузумаб эмтанзин Алкалоиды барвинка	Акситиниб max >Cmax (↑), AUC (↑↑) Бозутиниб Сmax (↑↑) Кабазитаксел max >Cmax (↔), AUC (↔)а Кабозантиниб max >Cmax (↔), AUC (↑)а Церитиниб max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Кобиметиниб max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑) Кризотиниб max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Дабрафениб AUC (↑)а Дазатиниб max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а Ибрутиниб max >Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Лапатиниб max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Нилотиниб max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Олапариб max >Cmax (↑), AUC ↑↑) Пазопаниб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Сунитиниб max >Cmax (↑), AUC (↑)а Трабектедин max >Cmax (↑), AUC (↑)а Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс. Дополнительно: для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетаконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению
Регорафениб	AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)а	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба
Иринотекан	Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
Алпразолам Арипипразол Бротизолам Буспирон Галоперидол Мидазолам (в/в) Пероспирон Кветиапин Рамелтеон Рисперидон Суворексант Зопиклон	Алпразолам max >Cmax (↔), AUC (↑↑) Арипипразол max >Cmax (↑), AUC (↑) Бротизолам max >Cmax (↔), AUC (↑↑) Буспирон max >Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Галоперидол max >Cmax (↑), AUC (↑) Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (↑↑)b Пероспирон max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Кветиапин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Рамелтеон max >Cmax (↑), AUC (↑)а Рисперидон - повышение концентрации (↑)b Суворексант max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Зопиклон max >Cmax (↑) , AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов
Луразидон	Кветиапин max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги
Мидазолам (перорально)	Мидазолам (перорально) max >Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома
Пимозид	Пимозид max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией
Сертиндол	Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Тиазолам	Тиазолам max >Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тиазолам: судороги, угнетение дыхания, ангиоотек, апноэ и кома
Противовирусные средства
Асунапревир (с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Боцепревир	Асунапревир (с усилением) max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Боцепревир max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкциях по применению противовирусного препарата Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира
Кобицистат	Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b
Даклатасвир Ванипревир	Даклатасвир max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Ванипревир max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира
Дарунавир (с усилением) Фосампренавир (с усилением ритонавиром) Телапревир	Усиленный ритонавиром дарунавир: max >Cmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а Усиленный ритонавиром фосампренавир: max >Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а Телапревир max >Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а
Элвитегравир (усиленный)	Элвитегравир max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см инструкцию по применению элвитегравира
Эфавиренз Невирапин	Эфавиренз max >Cmax итраконазола (↓), AUC (↓) Невирапин max >Cmax итраконазола (↓), AUC (↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена
Индинавир	Концентрация итраконазола (↑)b Индинавир max >Cmax (↔), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или индинавира
Маравирок	Маравирок max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока
Ритонавир	Итраконазол max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир max >Cmax (↔), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира
Саквинавир	Саквинавир (без усиления) max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑) Итраконазол (с усиленным саквинавиром) max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира
Симепревир	Симепревир max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом
Бета-адреноблокаторы
Надолол	Надолол max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола
БКК
Бепридил	Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной
Дилтиазем	Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема
Фелодипин Лерканидипин Нисолдипин	Фелодипин max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а Нисолдипин max >Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины; гипотензия и периферический отек
Другие дигидропиридины Верапамил	Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила
Различные средства для лечения заболеваний ССС
Алискирен Риоцигулат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)	Алискирен max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Риоцигулат max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)а,b	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат
Бозентан Гуанфацин	Бозентан max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Гуанфацин max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина
Ивабрадин	Ивабрадин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца
Ранолазин	Ранолазин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность
Контрацептивные средства
Диеногест Улипристал	Диеногест max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Улипристал max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала
Диуретики
Эплеренон	Эплеренон max >Cmax (↑), AUC (↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия
Желудочно-кишечные средства
Апрепитант Лоперамид Нетупитант	Апрепитант AUC (↑↑↑)а Лоперамид max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑) Нетупитант max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции
Цизаприд	Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию
Домперидон	Домперидон max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть
Средства для снижения кислотности желудка	Итраконазол max >Cmax (↓↓), AUC (↓↓)	Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средстве, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема капсул итраконазола ( см «Особые указания»)
Налоксегол	Налоксегол max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов
Saccharomyces boulardii	S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна)	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена
Иммуносупрессоры
Будесонид Циклесонид Циклоспорин Дексаметазон Флутиказон Метилпреднизолон Такролимус Темсиролимус	Будесонид (для ингаляций) max >Cmax (↑), AUC (↑↑); будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Циклесонид (для ингаляций) max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Циклоспорин (в/в) - повышение концентрации ↔ - (↑)b Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Дексаметазон max >Cmax (↔) (в/в) ↑ (перорально), AUC (↑↑) (в/в, перорально) Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (↑↑)b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)а,b Метилпреднизолон (перорально) max >Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑) Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ Такролимус (в/в) повышение концентрации ↑b Такролимус (перорально) max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Темсиролимус (в/в) max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора
Эверолимус Сиролимус (рапамицин)	Эверолимус max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Сиролимус max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус
Препараты, регулирующие уровни липидов
Аторвастатин	Аторвастатин max >Cmax (↔ - ↑↑), AUC (↑-↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аторвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени
Ломитапид	Ломитапид max >Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция
Ловастатин Симвастатин	Ловастатин max >Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Симвастатин max >Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени
НПВС
Мелоксикам	Мелоксикам max >Cmax (↓↓), AUC (↓)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама
Респираторные средства
Салметерол	Салметерол max >Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты
Ребоксетин Венлафаксин	Ребоксетин max >Cmax (↔), AUC (↑)а Венлафаксин max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина
Урологические препараты
Аванафил	Аванафил max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха
Дапоксетин	Дапоксетин max >Cmax (↑), AUC (↑)а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты
Дарифенацин Варденафил	Дарифенацин max >Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)а Варденафил max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс
Дутастерид Имидафенацин Оксибутинин Силденафил (эректильная дисфункция) Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) Толтеродин Уденафил	Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Имидафенацин max >Cmax (↑) , AUC (↑) Оксибутинин - повышение концентрации (↑)b Силденафил max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Тадалафил max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а Толтеродин max >Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)а у лиц со слабым метаболизмом сYP2D6 Уденафил max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыс, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см также «Особые указания»
Фезотеродин	Фезотеродин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинеэргические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина
Солифенацин	Солифенацин max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин с, может потребоваться снижение дозы солифенацина
Другие препараты и ЛС
Алитритиноин (перорально) Каберголин Каннабиоиды Цинакалцет	Алитритиноин max >Cmax (↑), AUC (↑)а Каберголин max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Каннабиоиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)а Цинакалцет max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратов
Колхицин	Колхицин max >Cmax (↑), AUC (↑↑)а	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс
Элиглустат	сYP2D6 EMs: max >Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)а Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом сYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора сYP2D6	Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом сYP2D6 EМs, получающим мощный или умеренный ингибитор сYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом сYP2D6 во время и в течение 2 нед после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом сYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата
Алкалоиды спорыньи	Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b	Противопоказаны во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм ( см также «Противомигренозные средства»)
Ивакафтор	Ивакафтор max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторс, может потребоваться снижение дозы ивакафтора
Лумакафтор/ивакафтор	Лумакафтор max >Cmax (↔), AUC (↔)а Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↓↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс
Антагонисты рецепторов вазопрессина
Кониваптан Толваптан	Кониваптан max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Толваптан max >Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс
Мозаваптан	Мозаваптан сmax (↑), AUC (↑↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана

 Примечание.
 Среднее повышение концентрации:
 ↑: <100% (<2 раза);
 ↑↑: 100-400% (≥2 раза и <5 раз);
 ↑↑↑: 400-900% (≥ 5 раз и <10 раз);
 ↑↑↑↑: ≥10 раз.
 Среднее снижение концентрации:
 ↓: <40%;
 ↓↓: 40-80%;
 ↓↓↓: >80%.
 Отсутствие эффекта: ↔.
 Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
 ^аДля препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами сYP3А4 и/или ингибиторами Р-gp или вCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro >in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
 ^{bПараметры} фармакокинетики не установлены.
 ^{сСвязанные} с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
 Детский возраст. Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

 Симптомы. Были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
 Лечение. Специфический антидот не существует. Следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке итраконазолом.

 Влияние на деятельность сердца. В исследовании у здоровых добровольцев итраконазола для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии итраконазола. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
 Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения ХСН предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с ХСН или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах ХСН и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить.
 Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.
 БКК могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм БКК. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и БКК из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.
 Лекарственные взаимодействия. Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, к возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие».
 Перекрестная гиперчувствительность. Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.
 Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимозаменяемое применение препаратов итраконазола в лекарственных формах капсулы и раствор для приема внутрь ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при его применении в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.
 Сниженная кислотность желудочного сока. При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, ЛС, подавляющих желудочную секрецию) рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.
 Влияние на функцию печени. В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым итраконазол был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других ЛС. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный 1/2T₁/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
 Нарушения функции почек. Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
 Пациенты с иммунодефицитом. Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.
 Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни. Вследствие фармакокинетических характеристик ( см «Фармакокинетика») итраконазола в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.
 Пациенты со СПИДом. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций.
 Применение в педиатрической практике. Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.
 Женщинам детородного возраста, принимающим препарат, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после завершения его применения.
 Периферическая нейропатия. Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.
 При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазолрезистентными штаммами сandida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.
 Пожилой возраст. Данные по применению итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, ССС и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
 Потеря слуха. Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином ( см «Противопоказания» и «Взаимодействие»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
 Способность к зачатию. В исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола.
 Муковисцидоз (кистозный фиброз). У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая ssC_ss итраконазола в плазме крови может не достигаться. ssC_ss250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом в виде капсул следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.
 Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха ( см «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.