Active ingredients
- Losartan (50 мг)
Pharmacological Group
ATX code
C09CA01 Лозартан.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| активное вещество: | |
| лозартан калия | 50 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 52,5 мг; лактозы моногидрат - 25,5 мг; крахмал прежелатинизированный - 20,95 мг; магния стеарат - 1,05 мг | |
| оболочка пленочная: гипролоза (с 0,3% кремния диоксида) - 1,8 мг; гипромеллоза - 1,8 мг; титана диоксид - 0,9 мг; воск карнаубы - 0,05 мг |
| ядро | |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 105 мг; лактозы моногидрат - 51 мг; крахмал прежелатинизированный - 41,9 мг; магния стеарат - 2,1 мг | |
| оболочка пленочная: гипролоза (с 0,3% кремния диоксида) - 3,6 мг; гипромеллоза - 3,6 мг; титана диоксид - 1,8 мг; воск карнаубы - 0,05 мг |
Description of the dosage form
Таблетки, 50 мг. Овальные, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне, на другой стороне выгравировано - «952».
Таблетки, 100 мг. Белые, покрытые пленочной оболочкой, каплевидной формы, на одной стороне выгравировано «960», на другой - гладкие.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. По 14 табл. в ПВХ/алюминиевом блистере. По 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 7 или 14 табл. в ПВХ/алюминиевом блистере. 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.
Таблетки, 100 мг. Белые, покрытые пленочной оболочкой, каплевидной формы, на одной стороне выгравировано «960», на другой - гладкие.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. По 14 табл. в ПВХ/алюминиевом блистере. По 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 7 или 14 табл. в ПВХ/алюминиевом блистере. 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное.
Гипотензивное.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан - высокоэффективный при приеме внутрь антагонист рецепторов ангиотензина II (тип -AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro >in vitro так и in vivo >in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков (лозартан - 1,7%; плацебо - 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Фармакодинамика.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент maxCmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%; а через 24 ч после однократного и многократного приемов - на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения maxCmax лозартана; у некоторых пациентов наблюдалось еще бóльшее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность ответных реакций на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (≥2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 нед, не было выявлено влияние терапии на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимые изменения концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n=3834) с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA), которые были толерантны к терапии ингибиторами АПФ. Пациенты наблюдались в течение 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 года) с целью сравнить влияние лозартана в дозе 50 мг/сут с дозой 150 мг/сут на снижение всех причин смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков (ОР) 0,899; р=0,027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, <0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), и большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды (дигиталис), сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан - высокоэффективный при приеме внутрь антагонист рецепторов ангиотензина II (тип -AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro >in vitro так и in vivo >in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков (лозартан - 1,7%; плацебо - 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Фармакодинамика.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент maxCmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%; а через 24 ч после однократного и многократного приемов - на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения maxCmax лозартана; у некоторых пациентов наблюдалось еще бóльшее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность ответных реакций на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (≥2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 нед, не было выявлено влияние терапии на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимые изменения концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n=3834) с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA), которые были толерантны к терапии ингибиторами АПФ. Пациенты наблюдались в течение 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 года) с целью сравнить влияние лозартана в дозе 50 мг/сут с дозой 150 мг/сут на снижение всех причин смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков (ОР) 0,899; р=0,027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, <0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), и большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды (дигиталис), сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Pharmacokinetics
Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние maxCmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимое влияние на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. dVd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С-лозартан) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, включенных в анализ данных.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в тч два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным 1/2T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь 14С-лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После в/в введения 14С-лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% - в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.
Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушенной функцией печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с сl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся процедурой гемодиализа.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. dVd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С-лозартан) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, включенных в анализ данных.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в тч два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным 1/2T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь 14С-лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После в/в введения 14С-лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% - в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.
Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушенной функцией печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с сl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся процедурой гемодиализа.
Indications for use
Артериальная гипертензия;
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности. Частоты инсульта и инфаркта миокарда;
Защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности. Проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии. Частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН). Требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки и показателей смертности;
Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности. Частоты инсульта и инфаркта миокарда;
Защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности. Проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии. Частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН). Требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки и показателей смертности;
Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ.
Contraindications
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»);
Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Беременность и период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Гиперкалиемия. Состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения). Аортальный или митральный стенозы. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью. Тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA). Сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Первичный гиперальдостеронизм. Ангионевротический отек в анамнезе. Пациентам со сниженным ОЦК (например получающим лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»);
Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Беременность и период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Гиперкалиемия. Состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения). Аортальный или митральный стенозы. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью. Тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA). Сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Первичный гиперальдостеронизм. Ангионевротический отек в анамнезе. Пациентам со сниженным ОЦК (например получающим лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
Use during pregnancy and lactation
Применение во II и III триместрах беременности препаратов, воздействующих непосредственно на РААС, может стать причиной серьезных повреждений и даже гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Козаар должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная антигипертензивная терапия.
Терапию препаратом Козаар нельзя начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности.
Хотя нет опыта применения препарата Козаар у беременных женщин, доклинические исследования на животных показали, что прием препарата Козаар приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Козаар применяется во II или III триместрах беременности. Применение АРА II во II или III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если препарат Козаар применялся во II триместре беременности и позже, рекомендуется проведение УЗИ черепа и функции почек.
Новорожденные, чьи матери принимали препарат Козаар во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости приема препарата для матери.
Терапию препаратом Козаар нельзя начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности.
Хотя нет опыта применения препарата Козаар у беременных женщин, доклинические исследования на животных показали, что прием препарата Козаар приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Козаар применяется во II или III триместрах беременности. Применение АРА II во II или III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если препарат Козаар применялся во II триместре беременности и позже, рекомендуется проведение УЗИ черепа и функции почек.
Новорожденные, чьи матери принимали препарат Козаар во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости приема препарата для матери.
Method of drug use and dosage
Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Препарат Козаар можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Для обеспечения необходимого режима дозирования возможен прием препарата Козаар в дозе 50 мг.
Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Козаар 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 нед от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения бóльшего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 100 мг препарата Козаар 1 раз в сутки. У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки ( см «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозировки у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата ( см «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза препарата Козаар составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Козаар до максимальной суточной дозы - 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Стандартная начальная доза препарата Козаар составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Козаар до максимальной суточной дозы - 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.
Препарат Козаар может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретики, БКК, α- и β-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия для приема внутрь), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза препарата Козаар для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом ( 12,5, 25, 50, 100 мг/сут, до максимальной дозы - 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.
Препарат Козаар можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Для обеспечения необходимого режима дозирования возможен прием препарата Козаар в дозе 50 мг.
Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Козаар 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 нед от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения бóльшего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 100 мг препарата Козаар 1 раз в сутки. У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки ( см «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозировки у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата ( см «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза препарата Козаар составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Козаар до максимальной суточной дозы - 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Стандартная начальная доза препарата Козаар составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Козаар до максимальной суточной дозы - 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.
Препарат Козаар может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретики, БКК, α- и β-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия для приема внутрь), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза препарата Козаар для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом ( 12,5, 25, 50, 100 мг/сут, до максимальной дозы - 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.
Side effects
В целом препарат Козаар хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией, нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов препарата Козаар сравнима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с артериальной гипертензией единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением и наблюдаемой чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, регистрируемое в группах лечения препаратом Козаар с частотой ≥1%. Кроме этого, у ≤1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко (≥0,01% и <0,1% случаев) сообщалось о возникновении кожной сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.
В ходе этих исследований у ≥1% пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления на фоне приема препарата Козаар (n=2085) или плацебо (n=535), вне зависимости от их связи с лечением.
Общие. Боль в области желудка - 1,7% (плацебо - 1,7%); слабость и повышенная утомляемость - 3,8% (плацебо - 3,9%); боль в груди - 1,1% (плацебо - 2,6%); периферические отеки - 1,7% (плацебо - 1,9%).
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения - 1% (плацебо - 0,4%); тахикардия - 1% (плацебо - 1,7%).
Со стороны пищеварительного тракта. Диарея - 1,9% (плацебо - 1,9%); диспепсия - 1,1% (плацебо - 1,5%); тошнота - 1,8% (плацебо - 2,8%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 1,6% (плацебо - 1,1%); мышечные спазмы - 1% (плацебо - 1,1%).
Со стороны ЦНС. Головокружение - 4,1% (плацебо - 2,4%); головная боль - 14,1% (плацебо - 17,2%); бессонница - 1,1% (плацебо - 0,7%).
Со стороны органов дыхания. Кашель - 3,1% (плацебо - 2,6%); отек слизистой носа - 1,3% (плацебо - 1,1%); фарингит - 1,5% (плацебо - 2,6%); синусит - 1% (плацебо - 1,3%); инфекции верхних дыхательных путей - 6,5% (плацебо - 5,6%).
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Козаар в основном хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость.
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Козаар в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата, были головокружение, астения/слабость, выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат, Козаар в основном хорошо переносится пациентами с ХСН. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата, были головокружение и выраженное снижение АД.
В клиническом исследовании HEAAL ( см «Фармакодинамика») следующие клинически значимые нежелательные реакции, связанные с приемом препарата, наблюдались более часто в группе пациентов, принимавших препарат Козаар в дозе 150 мг, по сравнению с группой пациентов, принимавших препарат Козаар в дозе 50 мг: гиперкалиемия, острое нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, выраженное снижение АД и увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови. Данные нежелательные реакции не приводили к значительно более частым отменам терапии у пациентов, принимавших препарат Козаар в дозе 150 мг.
Следующие нежелательные реакции были отмечены в клинической практике в пострегистрационном периоде.
Реакции повышенной чувствительности. У пациентов, принимавших лозартан, редко наблюдали анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающие обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.
Со стороны пищеварительного тракта. Гепатит (редко), нарушение функции печени, рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Ощущение общего дискомфорта.
Со стороны системы крови. Анемия, тромбоцитопения (редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны ЦНС. Мигрень, дисгевзия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы. Кашель.
Со стороны кожных покровов. Крапивница, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация.
Лабораторные показатели.
При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. У 1,5 % больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5,5 мэкв/л).
В исследовании у больных сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9,9% пациентов, получавших Козаар, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо ( см «Особые указания», Нарушение электролитного баланса). Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.
В ходе этих исследований у ≥1% пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления на фоне приема препарата Козаар (n=2085) или плацебо (n=535), вне зависимости от их связи с лечением.
Общие. Боль в области желудка - 1,7% (плацебо - 1,7%); слабость и повышенная утомляемость - 3,8% (плацебо - 3,9%); боль в груди - 1,1% (плацебо - 2,6%); периферические отеки - 1,7% (плацебо - 1,9%).
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения - 1% (плацебо - 0,4%); тахикардия - 1% (плацебо - 1,7%).
Со стороны пищеварительного тракта. Диарея - 1,9% (плацебо - 1,9%); диспепсия - 1,1% (плацебо - 1,5%); тошнота - 1,8% (плацебо - 2,8%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 1,6% (плацебо - 1,1%); мышечные спазмы - 1% (плацебо - 1,1%).
Со стороны ЦНС. Головокружение - 4,1% (плацебо - 2,4%); головная боль - 14,1% (плацебо - 17,2%); бессонница - 1,1% (плацебо - 0,7%).
Со стороны органов дыхания. Кашель - 3,1% (плацебо - 2,6%); отек слизистой носа - 1,3% (плацебо - 1,1%); фарингит - 1,5% (плацебо - 2,6%); синусит - 1% (плацебо - 1,3%); инфекции верхних дыхательных путей - 6,5% (плацебо - 5,6%).
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Козаар в основном хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость.
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Козаар в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата, были головокружение, астения/слабость, выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат, Козаар в основном хорошо переносится пациентами с ХСН. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата, были головокружение и выраженное снижение АД.
В клиническом исследовании HEAAL ( см «Фармакодинамика») следующие клинически значимые нежелательные реакции, связанные с приемом препарата, наблюдались более часто в группе пациентов, принимавших препарат Козаар в дозе 150 мг, по сравнению с группой пациентов, принимавших препарат Козаар в дозе 50 мг: гиперкалиемия, острое нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, выраженное снижение АД и увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови. Данные нежелательные реакции не приводили к значительно более частым отменам терапии у пациентов, принимавших препарат Козаар в дозе 150 мг.
Следующие нежелательные реакции были отмечены в клинической практике в пострегистрационном периоде.
Реакции повышенной чувствительности. У пациентов, принимавших лозартан, редко наблюдали анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающие обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.
Со стороны пищеварительного тракта. Гепатит (редко), нарушение функции печени, рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Ощущение общего дискомфорта.
Со стороны системы крови. Анемия, тромбоцитопения (редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны ЦНС. Мигрень, дисгевзия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы. Кашель.
Со стороны кожных покровов. Крапивница, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация.
Лабораторные показатели.
При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. У 1,5 % больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5,5 мэкв/л).
В исследовании у больных сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9,9% пациентов, получавших Козаар, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо ( см «Особые указания», Нарушение электролитного баланса). Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.
Interaction
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных препаратов не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом и эритромицином.
Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных препаратов, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.
Одновременное применение лозартана, как и других ЛС, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП, в т тч селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении c НПВП, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в тч принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в тч развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Козаар и другие ЛС, влияющие на РААС. Препарат Козаар не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата Козаар и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных препаратов, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.
Одновременное применение лозартана, как и других ЛС, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП, в т тч селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении c НПВП, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в тч принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в тч развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Козаар и другие ЛС, влияющие на РААС. Препарат Козаар не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата Козаар и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
Overdose
Симптомы. Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение. Симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока с помощью гемодиализа.
Лечение. Симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока с помощью гемодиализа.
Special instructions
Реакции гиперчувствительности. Ангионевротический отек ( см «Побочные действия»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Козаар или начинать лечение с более низкой дозы препарата Козаар ( см «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей препарат Козаар, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией ( см «Побочные действия», «Лабораторные показатели»).
Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.
Аортальный или митральный стенозы, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность. Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Отсутствует достаточный опыт применения препарата Козаар у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями. Поэтому препарат Козаар следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, поэтому применение препарата Козаар не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени. Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения препарата Козаар у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов ( см Фармакодинамика, Фармакокинетика; Противопоказания; Способ применения и дозы).
Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения могут проходить после прекращения лечения.
Некоторые ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме препарата Козаар. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Особые группы пациентов.
Раса. Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного критерия оценки исследования у пациентов с АГ (n=9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13%, p = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Более того, пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования ( меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (p = 0,03).
На основании наблюдений, по-видимому, можно сделать вывод, что ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Данный эффект, возможно, обусловлен высокой распространенностью пациентов со сниженной концентрацией ренина в плазме крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения препарата Козаар у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Козаар, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами ( см «Побочные действия»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Козаар или начинать лечение с более низкой дозы препарата Козаар ( см «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей препарат Козаар, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией ( см «Побочные действия», «Лабораторные показатели»).
Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.
Аортальный или митральный стенозы, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность. Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Отсутствует достаточный опыт применения препарата Козаар у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями. Поэтому препарат Козаар следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, поэтому применение препарата Козаар не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени. Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения препарата Козаар у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов ( см Фармакодинамика, Фармакокинетика; Противопоказания; Способ применения и дозы).
Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения могут проходить после прекращения лечения.
Некоторые ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме препарата Козаар. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Особые группы пациентов.
Раса. Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного критерия оценки исследования у пациентов с АГ (n=9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13%, p = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Более того, пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования ( меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (p = 0,03).
На основании наблюдений, по-видимому, можно сделать вывод, что ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Данный эффект, возможно, обусловлен высокой распространенностью пациентов со сниженной концентрацией ренина в плазме крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения препарата Козаар у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Козаар, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами ( см «Побочные действия»).
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Losartan+Hydrochlorothiazide.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации. производным сульфонамида. рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия. тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). обструктивные заболевания желчевыводящих путей. холестаз. рефрактерная гипонатриемия. симптоматическая гиперурикемия и/или подагра. тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). одновременное применение с ЛС. содержащими алискирен. у пациентов с сахарным диабетом и умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). анурия. дегидратация. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. первичный гиперальдостеронизм. применение у женщин репродуктивного возраста. планирующих беременность. беременность и период грудного вскармливания. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Losartan.
Гиперчувствительность; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; детский возраст до 6 лет.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Lubiprostone.
Кишечная непроходимость механического генеза или подозрение на нее; гиперчувствительность; детский возраст до 18 лет (клинические данные по применению отсутствуют).Side effects of the components
Побочные эффекты Losartan+Hydrochlorothiazide.
Ниже приведены данные по частоте возникновения нежелательных реакций. определенной в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях побочных реакций, связанных с комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии у пациентов. получавших лозартан и гидрохлоротиазид. единственной побочной реакцией. проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо. являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения лозартана и гидрохлоротиазида в комбинации.
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна - дизгевзия.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Кроме того, при применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан могут наблюдаться следующие побочные реакции, отмеченные при применении каждого из компонентов по отдельности.
Лозартан.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции. ангионевротический отек. в тч отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица. губ. глотки. и/или языка). у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других ЛС. включая ингибиторы АПФ.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - анорексия, подагра.
Нарушения психики. Часто - бессонница. нечасто - тревога. тревожное расстройство. паническое расстройство. спутанность сознания. депрессия. необычные сновидения. нарушение сна. сонливость. нарушение памяти.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. головокружение. нечасто - повышенная возбудимость. парестезия. периферическая нейропатия. тремор. мигрень. синкопальные состояния.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - выраженное снижение АД. ортостатическая гипотензия. боль в области грудины. стенокардия. AV-блокада II степени. нарушение мозгового кровообращения. инфаркт миокарда. ощущение сердцебиения. аритмии (фибрилляция предсердий. синусовая брадикардия. тахикардия. желудочковая тахикардия. фибрилляция желудочков).
Со стороны сосудов. Нечасто - васкулит.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. инфекции верхних дыхательных путей. заложенность носа. синусит. нечасто - ощущение дискомфорта в глотке. фарингит. ларингит. диспноэ. бронхит. носовое кровотечение. ринит. заложенность дыхательных путей.
Со стороны органов пищеварения. Часто - боль в животе. тошнота. диарея. диспепсия. нечасто - запор. зубная боль. сухость во рту. метеоризм. гастрит. рвота. кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция. дерматит. сухость кожи. эритема. гиперемия. фоточувствительность. кожный зуд. крапивница. кожная сыпь. повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги. боль в спине. нижних конечностях. миалгия. нечасто - боль в верхних конечностях. отечность суставов. боль в области коленных. плечевых суставов. боль в мышцах и костях. ригидность суставов. артралгия. артрит. коксалгия. фибромиалгия. мышечная слабость. частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения. повышенная утомляемость. боль в груди. нечасто - отечность лица. периферические отеки. лихорадка. частота неизвестна - гриппоподобные симптомы. слабость.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - гиперкалиемия. незначительное снижение гематокрита и Hb. гипогликемия. нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина. частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - агранулоцитоз. апластическая анемия. гемолитическая анемия. лейкопения. пурпура. тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны органа зрения. Нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудов. Нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.
Со стороны органов пищеварения. Нечасто - сиаладенит. спазмы. гастрит. тошнота. рвота. диарея. запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - лихорадка, головокружение.
Побочные эффекты Losartan.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании ЛС. не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
Гипертоническая болезнь.
Безопасность лозартана была оценена более чем у 3300 взрослых пациентов, лечившихся от гипертонической болезни, и у 4058 пациентов/субъектов в целом. Более 1200 пациентов лечились более 6 мес и более 800 - более 1 года. Лечение лозартаном хорошо переносилось с общей частотой нежелательных явлений, аналогичной таковой при применении плацебо. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии из-за нежелательных явлений произошло у 2,3% пациентов, получавших лозартан, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. В 4 клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. получавших различные дозы (10-150 мг) лозартана. и более 300 пациентов. получавших плацебо. побочные эффекты. которые отмечались у ≥2% пациентов. получавших лозартан. и чаще. чем в группе плацебо. были головокружение (3 против 2%). инфекции верхних дыхательных путей (8 против 7%). заложенность носа (2 против 1%) и боль в спине (2 против 1%).
Сообщалось о следующих менее распространенных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
Психические нарушения. Депрессия.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны ЖКТ. Боли в животе, запор, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Импотенция.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Отек.
Кашель.
Постоянный сухой кашель (с частотой в несколько процентов) был связан с применением ингибиторов АПФ и на практике может быть причиной прекращения терапии ингибиторами АПФ. Два проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования с параллельными группами были проведены для оценки влияния лозартана на частоту возникновения кашля у пациентов с артериальной гипертензией. которые испытали кашель во время лечения ингибиторами АПФ. Пациенты с типичным кашлем от ингибитора АПФ при получении лизиноприла. у которых кашель исчез после приема плацебо. были рандомизированы в группы. получавшие лозартан 50 мг. лизиноприл 20 мг. либо плацебо (одно исследование. n=97). либо гидрохлоротиазид 25 мг (n=135). Период двойного слепого исследования длился до 8 нед. Частота развития кашля приведена в таблице 5.
Таблица 5.
| Исследование 11 | Гидрохлоротиазид | Лозартан | Лизиноприл |
| Частота развития кашля, % | 25 | 17 | 69 |
| Исследование 22 | Плацебо | Лозартан | Лизиноприл |
| Частота развития кашля, % | 35 | 29 | 62 |
1 89% - представители европеоидной расы, 64% женщины.
2 90% - представители европеоидной расы, 51% женщины.
Эти исследования демонстрируют. что частота кашля. ассоциированного с терапией лозартаном. в популяции. в которой у всех был кашель. связанный с терапией ингибиторами АПФ. аналогична частоте. наблюдавшейся при терапии гидрохлоротиазидом или плацебо.
Сообщалось о случаях кашля, включая кашель при повторном назначении, при использовании лозартана в пострегистрационном периоде.
Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка.
В исследовании Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) побочные реакции при применении лозартана были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией.
Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2.
В исследовании «Снижение конечных точек NIDDM с применением АРА II лозартана» (RENAAL) с участием 1513 пациентов. получавших лозартан или плацебо. общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была схожей для двух групп. Прекращение приема лозартана из-за побочных эффектов было аналогично плацебо (19% для лозартана, 24% для плацебо).
Неблагоприятные события. независимо от связи с применением ЛС. зарегистрированные с частотой ≥4% у пациентов. получавших лозартан. и возникшие с разницей ≥2% в группе лозартана по сравнению с плацебо на фоне традиционной гипотензивной терапии. включали астению/повышенную утомляемость. боль в грудной клетке. гипотензию. ортостатическую гипотензию. диарею. анемию. гиперкалиемию. гипогликемию. боль в спине. мышечную слабость и инфекции мочевыводящих путей.
Пострегистрационный опыт.
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при пострегистрационном применении лозартана. Поскольку сообщениях об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны пищеварительной системы. Гепатит.
Общие расстройства и состояния. Недомогание.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. У пациентов. получавших лозартан. редко сообщалось о развитии ангионевротического отека. включая отек гортани и голосовой щели. вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица. губ. глотки и/или языка. у некоторых из этих пациентов ранее отмечался ангионевротический отек при приеме других ЛС. включая ингибиторы АПФ. Сообщалось о случаях васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха. Сообщалось о развитии анафилактических реакций.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Дисгевзия.
Со стороны кожи. Эритродермия.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Lubiprostone.
В приведенной ниже таблице перечислены побочные действия, отмеченные в клинических исследованиях лубипростона. Частота нежелательных реакций оценивалась как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000. очень редко (<1/10000). частота не установлена (нежелательные реакции отмечены в постмаркетинговый период). В таблице приняты следующие сокращения:ХИЗ - хронический идиопатический запор;
ОИЗ - опиоидиндуцированный запор;
СРК-З - синдром раздраженного кишечника с запором.
| Система органов | Нежелательная реакция | Частота |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Очень часто (ХИЗ)/часто (ОИЗ) |
| Головокружение | Часто | |
| Обморок/потеря сознания | Частота не установлена | |
| Со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Часто (ХИЗ)/нечасто (ОИЗ) |
| Тахикардия/повышение ЧСС | Частота не установлена | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Часто/Нечасто (ОИЗ, СРК-3) |
| Чувство стеснения в горле | Частота не установлена | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Очень часто (ХИЗ, ОИЗ)/часто (СРК-3) |
| Диарея | Очень часто (ХИЗ)/часто (ОИЗ, СРК-3) | |
| Боль в животе, метеоризм, рвота, дискомфорт в животе | Часто (ХИЗ, ОИЗ) | |
| Диспепсия | Часто (ХИЗ) | |
| Вздутие живота | Часто (ОИЗ) | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Мышечные судороги/спазмы | Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Отек | Часто (ХИЗ, ОИЗ) |
| Дискомфорт/боль в грудной клетке | Часто (ХИЗ) | |
| Гриппоподобное заболевание | Частота не установлена | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | Часто |
| Гипергидроз, сыпь/крапивница | Частота не установлена | |
| Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (аллергоподобные реакции) | Частота не установлена |
| Со стороны сосудов | Приливы крови к лицу, гипотензия | Частота не установлена |