Proserin-Darnitsa

• Neostigmine methylsulfate (0.5 мг)

M-, n-Cholinomimetics, pm anticholinesterase agents || Anticholinesterase agents

 N07AA01 Неостигмина бромид.

 Раствор для внутривенного и подкожного введения.
 Прозрачная бесцветная жидкость.
 По 1 мл в ампулы из прозрачного стекла.
 Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием.
 По 5 ампул с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в контурную ячейковую упаковку (кассету).
 Две контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в пачку.
 По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в коробку с гофрированным вкладышем. Коробки оклеивают этикеткой-бандеролью.
 При упаковке ампул с цветным кольцом либо точкой излома ножи для вскрытия ампул или скарификаторы ампульные не вкладываются.

 1 мл раствора содержит:
 Действующее вещество.
 Прозерин (неостигмина метилсульфат) 0,5 мг;
 Вспомогательное вещество.
 Вода для инъекций до 1 мл.

 Прозерин-Дарница, являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не обладает центральным действием. Биодоступность при парентеральном введении высокая, 0,5 мг Прозерина-Дарница, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принятых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность возрастает. При внутримышечном введении время достижения максимальной концентрации в крови составляет 30 мин. Связь с белками (альбумином) плазмы - 15-25%. Период полувыведения (T₁/2) при внутримышечном введении - 51-90 мин, при внутривенном введении - 53 мин.
 Метаболизируется двумя путями. За счет гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80% введенной дозы выводится почками в течение 24 ч (из них 50% - в неизмененном виде и 30% - в виде метаболитов).

 Синтетический блокатор холинэстеразы обратимого действия. Обладает высоким родством к ацетилхолинэстеразе, что обусловлено его структурным тождеством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, Прозерин-Дарница вначале взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент временно (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По прошествии этого времени, вследствие медленного гидролиза Прозерина-Дарница, холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергических синапсах.
 Прозерин-Дарница обладает выраженным мускариновым и никотиновым действием, способен прямо возбуждающе влиять на скелетные мышцы.
 Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

 Миастения. Двигательные нарушения после травм мозга. Параличи. Восстановительный период после перенесенного менингита. Полиомиелита. Энцефалита. Слабость родовой деятельности (редко). Профилактика и лечение атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря. У детей препарат применяют только при миастении gravis.
 Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

 Способ введения: подкожно и внутривенно.
 Прозерин-Дарница внутривенно следует вводить очень медленно. Всегда должен быть наготове раствор атропина для устранения возникающих тяжелых холинергических реакций.
 Для лечения двигательных нарушений после травм головного мозга, параличей, в восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита:
 Взрослым.
 - 0,5-1-2 мг (0,5 мг-1 мл 0,05% раствора) 1-2 раза в день, максимальная разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг.
 Курс лечения (кроме миастении) - 25-30 дней, при необходимости - повторно, через 3-4 нед. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости.
 При миастении.
 Назначают подкожно 0,5 мг в день; курс лечения длительный, со сменой путей введения. При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) -.
 Взрослым 0,5-1 мл 0,05% раствора внутривенно, затем подкожно, с небольшим интервалами.
 При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря:
 Для профилактики, в тч.
 Послеоперационной задержки мочи, - подкожно, по 0,25 мг, как можно раньше после операции, и повторно - каждые 4-6 часов в течение 3-4 дней; лечение задержки мочи - подкожно 0,5 мг; если в течение 1 часа моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 часа, всего 5 инъекций.
 При слабости родовой деятельности:
 Подкожно - 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза с перерывом в 1 час (в сочетании с 1 мл 0,1% раствора атропина, подкожно однократно, на фоне первой инъекции).
 Для устранения остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами (после предварительного введения атропина в дозе 0,6-1,2 мг внутривенно, до учащения пульса до 80 уд/мин) вводят через 1/2-2 мин 0,5-2 мг внутривенно медленно. При необходимости инъекции повторяют (в тч.
 Атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают хорошую вентиляцию легких.
 Детям.
 (только в условиях стационара при миастении gravis) - 0,05 мг (0,1 мл 0,05% раствора) подкожно на 1 год жизни в день, но не более 3,75 мг (0,75 мл 0,05% раствора) на 1 инъекцию.

 Прозерин-Дарница и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид ) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида. Однако в случае применения деполяризующих мышечных релаксантов в больших дозах после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект («двойной блок»), поэтому назначать Прозерин-Дарница целесообразно.
 Прозерин-Дарница ослабляет или устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов (атракурия безилат, рокурония бромид ).
 С осторожностью назначают на фоне м-холиноблокаторов, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, антиаритмических и ряда других лекарственных средств, нарушающих холинергическую передачу.
 М-холиноблокаторы (атропин, метоциния йодид, гоматропина гидробромид, платифиллин ), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, прокаинамид, местные анестетики являются фармакологическими антагонистами Прозерина-Дарница.
 Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.
 Цианокобаламин в больших дозах ослабляет действие Прозерина-Дарница.
 Снижает активность пиридоксина.
 Ингибиторы холинэстеразы в сочетании со стрихнином значительно повышают тонус блуждающего нерва; со слабительными - усиливают их действие; с противоаритмическими препаратами (β‑адреноблокаторами) являются синергистами (усугубление брадикардии).
 Эфедрин усиливает действие Прозерина-Дарница, поэтому при миастенических кризах их вводят вместе.
 Несовместимость.
 Легко разрушается щелочами и окислителями.

 Симптомы.
 Связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия. Гиперсаливация. Миоз. Бронхоспазм. Тошнота. Усиление перистальтики кишечника. Диарея. Учащение мочеиспускания. Затруднение дыхания. Цианоз. Подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры. Постепенное развитие мышечной слабости. Снижение артериального давления.
 Лечение.
 Уменьшают дозу или прекращают введение препарата. При необходимости вводят атропин (1 мл 0,1% раствора под кожу), метоциния йодид и другие холиноблокирующие лекарственные средства. Дальнейшее лечение симптоматическое.

 При парентеральном введении в высоких дозах необходимо предварительное или одновременное назначение атропина.
 При возникновении во время терапии миастенического (вследствие недостаточной терапевтической дозы) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптомов.
 Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
 В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, при которых требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.

 По рецепту.

 Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 5 °С до 25 °С.

 4 года.
 Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

• O62.2 Other uterine inertia
• N31.2 Flaccid neuropathic bladder, not elsewhere classified
• M79.2 Neuralgia and neuritis, unspecified
• K59.8.0* Intestinal atony
• H47.2 Optic atrophy
• H40.1 Primary open-angle glaucoma
• G83 Other paralytic syndromes
• G70 Myasthenia gravis and other myoneural disorders
• G09 Sequelae of inflammatory diseases of central nervous system
• G03.9 Meningitis, unspecified
• F07.2 Postconcussional syndrome
• B91 Sequelae of poliomyelitis
• T90.5 Sequelae of intracranial injury
• Y55.1 Adverse effects in therapeutic use, skeletal muscle relaxants [neuromuscular blocking agents]
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

 Особые отметки: