Трустива

Побочные эффекты Tenofovir+Emtricitabine+Efavirenz.

 Профиль безопасности комбинированного применения эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира изучали у 460 пациентов, при приеме в виде комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз или в виде монокомпонентных ЛС. Побочное действие комбинированной терапии в целом не отличалось от соответствующих результатов терапии отдельными ЛС, содержащими эти компоненты.
 Наиболее часто встречающиеся нежелательные лекарственные реакции (НЛР). вероятно и возможно связанные с приемом комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз. относятся к нарушениям со стороны психики (16%). нервной системы (13%). ЖКТ (7%).
 Имеются сообщения о тяжелых кожных реакциях. включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. нейропсихических реакциях (тяжелая депрессия. завершенное самоубийство. склонность к психозу. судороги). нарушениях функции печени. панкреатите и лактатацидозе (в отдельных случаях со смертельным исходом).
 Также сообщалось о нарушении функции почек. почечной недостаточности и тубулоинтерстициальной нефропатии (в тч синдром Фанкони). в отдельных случаях приводящих к нарушению структуры костной ткани (повышенный риск переломов костей). Пациентам, принимающим комбинацию тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз, рекомендуется регулярно контролировать функцию почек.
 Отмена комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом В может сопровождаться серьезным обострением хронического гепатита.
 HЛP. наблюдавшиеся в клинических исследованиях комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз и в рутинной клинической практике. а также при применении ЛС на основе монокомпонентов. представлены в виде предпочтительных терминов в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA >MedDRA. частотой встречаемости и компонентами комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз. к которым отнесено возникновение данной HЛP. Внутри каждой группы НЛР указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
 Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
 НЛР. при возникновении которых необходимо неотложное лечение. ассоциированные только с приемом комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз и не наблюдавшиеся при применении ЛС на основе монокомпонентов. включали: часто - анорексия. нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта. бессвязность речи. повышенный аппетит. снижение либидо. миалгия.
 Ниже перечислены НЛР, ассоциированные с приемом комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз, с указанием компонентов этой комбинации, к которым отнесены НЛР (в скобках).
 Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения; нечасто - анемия¹ (эмтрицитабин).
 Со стороны иммунной системы. Часто - аллергическая реакция (эмтрицитабин); нечасто - гиперчувствительность (эфавиренз).
 Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипофосфатемия². часто - гипертриглицеридемия³ (эфавиренз. эмтрицитабин). гипергликемия (эмтрицитабин). нечасто - гиперхолестеринемия³ (эфавиренз). гипокалиемия² (тенофовир). редко - лактатацидоз³ (тенофовир).
 Нарушения психики: часто - депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)³. тревога³. необычные сновидения³. бессонница³ (эфавиренз). необычные сновидения. бессонница (эмтрицитабин). нечасто - суицидальное поведение³. попытка самоубийства³. психоз³. мания³. паранойя³. галлюцинации³. эйфория³. склонность к аффекту³. спутанность сознания³. агрессия³ (эфавиренз). редко - завершенное самоубийство³,4. бред³,4. невроз³,4(эфавиренз).
 Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (эмтрицитабин). головокружение (тенофовир). часто - обусловленные поражением мозжечка нарушения равновесия и координации движений³. сонливость (2%)³. головная боль (5,7%)³. снижение концентрации внимания (3,6%)³. головокружение (8,5%)³ (эфавиренз). головокружение (эмтрицитабин). головная боль (тенофовир). нечасто - судороги³. амнезия³. нарушение мышления³. атаксия³. нарушение координации движений³. возбуждение³. тремор (эфавиренз).
 Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрительного восприятия (эфавиренз).
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах, головокружение (вертиго) (эфавиренз).
 Со стороны сосудов. Нечасто - приливы крови к коже лица (эфавиренз).
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. тошнота (эмтрицитабин. тенофовир). рвота (тенофовир). часто - диарея. рвота. боль в животе. тошнота (эфавиренз). общее повышение активности амилазы. в тч связанное с изменениями поджелудочной железы. повышение активности липазы. рвота. боль в животе. диспепсия (эмтрицитабин). боль в животе. вздутие. метеоризм (тенофовир). нечасто - панкреатит³ (эфавиренз. тенофовир).
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз АСТ. АЛТ и ГГТ (эфавиренз). повышение активности АСТ и АЛТ. гипербилирубинемия (эмтрицитабин). повышение активности печеночных трансаминаз (тенофовир). нечасто - острый гепатит (эфавиренз). редко - печеночная недостаточность³,4 (эфавиренз). жировая дистрофия печени³. гепатит (тенофовир).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь (выраженная и умеренная - 11,6%. все степени тяжести - 18%) (эфавиренз). кожная сыпь (тенофовир). часто - кожный зуд (эфавиренз). везикулобуллезная. пустулезная. макулопапулезная сыпь. сыпь. кожный зуд. крапивница. изменение цвета кожи (усиление пигментации) (эмтрицитабин). нечасто - синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема³. кожная сыпь тяжелого течения (<1%) (эфавиренз). ангионевротический отек⁴ (эмтрицитабин). редко - фотоаллергический дерматит (эфавиренз). ангионевротический отек (тенофовир).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - повышение активности креатинкиназы (эмтрицитабин). нечасто - рабдомиолиз². мышечная слабость² (тенофовир). редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)²,4. миопатия² (тенофовир).
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина. протеинурия (тенофовир). редко - почечная недостаточность (острая и хроническая). острый тубулярный некроз. проксимальная ренальная тубулопатия. включая синдром Фанкони (в тч острый интерстициальный нефрит)⁴. нефрогенный несахарный диабет (тенофовир).
 Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - гинекомастия (эфавиренз).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения (тенофовир); часто - повышенная утомляемость (эфавиренз), боль, астения (эмтрицитабин).
 ^1У детей анемия встречается часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) при применении эмтрицитабина наблюдается очень часто.
 ^{2Указанная} НЛР может появиться как следствие проксимальной ренальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной HЛP не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
 ^{3Подробное} описание отдельных HЛP представлено ниже.
 ^{4Данные} HЛP были выявлены у пациентов, получавших эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир при наблюдении в рутинной клинической практике. Частоту встречаемости определяли по результатам статистических вычислений с учетом общего числа пациентов, получавших лечение эфавирензем, эмтрицитабином или тенофовиром в клинических исследованиях.
 Описание отдельных HЛP.
 Кожная сыпь. В клинических исследованиях эфавиренза кожная сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель от начала приема эфавиренза. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии в течение одного месяца. Комбинация тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз может быть повторно назначена пациентам, которые прекратили ее прием из-за появления кожной сыпи. При повторном назначении комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз пациентам следует рекомендовать применение антигистаминных и глюкокортикостероидных ЛС.
 Со стороны психики. У пациентов, имеющих в анамнезе указания на психические заболевания, может повышаться риск развития серьезных психических реакций, указанных в соответствующем разделе НЛР, относящихся к эфавирензу.
 Со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы при приеме комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз идентичны HЛP, возникающим при приеме эфавиренза. Симптомы умеренной и тяжелой степени выраженности отмечались у 19% пациентов (тяжелой степени - у 2%), у 2% пациентов возникновение таких симптомов послужило причиной отмены терапии. Как правило, симптомы возникают в течение первых двух дней приема эфавиренза и в основном прекращаются в срок от 2 до 4 нед. Симптомы со стороны нервной системы чаще возникают при приеме комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз вместе с пищей, что может быть связано с повышением концентрации эфавиренза в крови. Переносимость таких симптомов улучшается, если комбинация тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз принимается перед сном.
 Печеночная недостаточность при приеме эфавиренза. Поражение печени. в тч у пациентов без заболеваний печени в анамнезе или факторов риска. по данным применения в пострегистрационном периоде. в отдельных случаях протекало в фульминантной форме. приводя к необходимости пересадки печени или смертельному исходу.
 Почечная недостаточность. В связи с тем, что на фоне приема комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз возможно нарушение функции почек, в период лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек.
 Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз и диданозина не рекомендуется. поскольку экспозиция диданозина может увеличиться на 40-60%. что. в свою очередь. может приводить к увеличению частоты побочных эффектов диданозина. Имеются сообщения о редких случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда - со смертельным исходом.
 Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия в сочетании с жировой инфильтрацией печени. При лечении нуклеозидными аналогами имеются сообщения о развитии лактатацидоза, ассоциированного с жировой инфильтрацией печени. Если у пациентов выявляют симптомы гиперлактатемии. метаболического ацидоза и/или лактатацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности печеночных трансаминаз. лечение нуклеозидными аналогами должно быть сразу прекращено.
 Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Применение комбинированной АРТ ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия или гиперлактатемия.
 Прием комбинированной APT ассоциировался с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. включая уменьшение подкожной жировой клетчатки в области лица и конечностей. увеличение жировой клетчатки в области живота и внутренних органов. гипертрофию молочных желез и отложение жировой ткани в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета в момент начала комбинированной APT возможно обострение бессимптомных или остаточных проявлений оппортунистических инфекций. Также имеются сообщения об аутоиммунных нарушениях (болезнь Грейвса), однако время начала таких нарушений различно, они могут возникать и спустя много месяцев от начала лечения.
 Остеонекроз. Имеются данные о развитии остеонекроза, в частности у пациентов с известными факторами риска, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции или у пациентов, длительное время получающих комбинированную APT. Частота встречаемости остеонекроза неизвестна.
 Другие особые популяции.
 Пациенты с почечной недостаточностью. В связи с тем что тенофовир обладает нефротоксическим действием. в период лечения комбинацией тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз необходимо тщательно контролировать функцию почек у всех пациентов со снижением функции почек средней степени.
 Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С. Профиль безопасности эфавиренза. эмтрицитабина и тенофовира у пациентов. одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В или ВИЧ и вирусом гепатита С. оказался сопоставим с профилем безопасности у пациентов. инфицированных только ВИЧ. Тем не менее у пациентов с сочетанной инфекцией чаще наблюдается повышение активности ACT и АЛТ по сравнению с пациентами, инфицированными только ВИЧ.
 Прогрессирование гепатита после отмены лечения. У пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, на фоне отмены лечения могут наблюдаться симптомы прогрессирования гепатита, подтвержденные лабораторными данными.

Побочные эффекты Tenofovir.

 Краткие данные о профиле безопасности.
 ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек. почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (в тч синдром Фанкони). которые иногда приводили к патологии костной ткани (редко - к переломам) у пациентов. принимавших тенофовир. Для пациентов, получающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек ( см «Меры предосторожности»).
 ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными ЛС могут ожидаться почти у одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой нарушения со стороны ЖКТ от легкой до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, прекратили лечение из-за реакций со стороны ЖКТ.
 С приемом тенофовира связаны такие явления, как лактатацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия ( см «Меры предосторожности»).
 Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
 Гепатит В. Побочные реакции при приеме тенофовира, в основном незначительные, могут ожидаться почти у одной четверти пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВГВ, наиболее частой побочной реакцией на тенофовир была тошнота (5,4%).
 Сообщалось о случаях обострения гепатита В у пациентов на фоне терапии, так же как и у пациентов, прекративших лечение гепатита В ( см «Меры предосторожности»).
 Краткие сведения о побочных реакциях.
 Оценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа.
 Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций. по данным клинических исследований ВИЧ-1. основывается на результатах двух исследований. в рамках которых 653 пациента. ранее получавшие лечение. принимали тенофовир (N=443) или плацебо (N=210) в сочетании с другими антиретровирусными ЛС в течение 24 нед. а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования. в рамках которого 600 пациентов. ранее не получавших лечение. принимали тенофовир (N=299) или ставудин (N=301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 нед.
 Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций. по данным клинических исследований гепатита В. главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований. в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированной функцией печени получал тенофовир ежедневно (N= 426) или адефовира дипивоксил 10 мг ежедневно (N=215) в течение 48 нед. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 288 нед беспрерывного лечения, соответствовали известному профилю безопасности тенофовира.
 Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Профиль безопасности тенофовира у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании. в котором взрослые пациенты в течение 48 нед получали тенофовир (N=45). комбинацию эмтрицитабин + тенофовир (N=45) или энтекавир (N=22).
 В группе тенофовира 7% пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями. 9% пациентов на протяжении 48 нед имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата <2 мг/дл. статистически значимых отличий между группой комбинированного лечения на основе тенофовира и группой энтекавира не было. Через 168 нед у 16% (7 из 45) пациентов из группы тенофовира, 4% (2 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) из группы энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6 из 45) пациентов из группы тенофовира. 13% (6 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 9% (2 из 22) из группы энтекавира наблюдался подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация сывороточного фосфата <2 мг/дл.
 На 168-й нед в данной популяции пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью уровень смертности составил 13% (6 из 45) в группе тенофовира. 11% (5 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) в группе энтекавира. Доля печеночноклеточного рака составила 18% (8 из 45) в группе тенофовира, 7% (3 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 9% (9 из 22) в группе энтекавира.
 Пациенты с исходно большим количеством баллов по шкале Чайлд-Пью имели больший риск развития серьезных побочных реакций ( см «Меры предосторожности»).
 Пациенты с наличием резистентности ВГВ к ламивудину. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в ходе которого 280 ламивудинрезистентных пациентов в течение 96 нед получали тенофовир (N=141) или эмтрицитабин + тенофовир (N=139), новых побочных реакций выявлено не было.
 Побочные реакции с потенциальной (или как минимум возможной) связью с лечением приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто - гипофосфатемия¹; нечасто - гипокалиемия¹; редко - лактатацидоз².
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение; часто - головная боль.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. рвота. тошнота. часто - боль в животе. вздутие. метеоризм. нечасто - панкреатит².
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; редко - жировая дистрофия печени², гепатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - кожная сыпь; редко - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - рабдомиолиз¹. мышечная слабость. редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)¹,3. миопатия¹.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина. редко - острая почечная недостаточность. почечная недостаточность. острый тубулярный некроз. проксимальная почечная тубулопатия (в тч синдром Фанкони). нефрит (в тч острый интерстициальний)³. нефрогенный несахарный диабет.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения; часто - усталость.
 ^{1Побочная} реакция может возникнуть как следствие проксимальной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром при отсутствии этого заболевания.
 ^{2Дополнительная} информация представлена ниже.
 ^{3Побочная} реакция была установлена во время пострегистрационного исследования. но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов. принимавших тенофовир в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (N=7319).
 Описание отдельных побочных реакций.
 ВИЧ-1 и гепатит В.
 Нарушение функции почек. Поскольку применение тенофовира может привести к нарушению работы почек, рекомендуется контролировать их функцию. Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня клиренса креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например исходный риск почечной недостаточности. сопутствующая ВИЧ-инфекция. сопутствующая терапия нефротоксичными ЛС) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек. несмотря на отмену тенофовира ( см «Меры предосторожности»).
 ВИЧ-1.
 Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется. это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%. что может увеличить риск возникновения побочных реакций. связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.
 Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
 Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия). включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице. увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира. гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области (горб буйвола).
 В рамках 144-недельного контролируемого клинического исследования среди пациентов. ранее не лечившихся антиретровирусными средствами. которое проводилось для сравнения тенофовира со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом. было замечено. что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был значительно меньше. чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня Хс, чем группа сравнения.
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
 Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна ( см «Меры предосторожности»).
 Лактатацидоз и гепатомегалия тяжелой степени с жировой дистрофией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактатацидозе, который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического лактатацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз ( см «Меры предосторожности»).
 Гепатит В.
 Обострение гепатита во время лечения. В рамках исследований среди пациентов. которые ранее не принимали нуклеозидные аналоги. повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением ВГН более чем в 10 раз и превышением начального уровня более чем в 2 раза наблюдалось у 2,6% пациентов. получавших лечение тенофовиром. Подъем АЛТ, медианное время до появления которого составляло 8 нед, в дальнейшем исчезал на фоне продолжающегося лечения. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки >2 log₁₀ копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени.
 Обострение гепатита после отмены лечения. У пациентов, инфицированных ВГВ, после прекращения приема ЛС, активных в отношении ВГВ, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита.
 Хронический гепатит В. Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном клиническом исследовании с участием 106 детей (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В. которые получали тенофовир (N=52) или плацебо (N=54) в течение 72 нед. Побочные реакции, которые наблюдались у детей, получавших тенофовир, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира у взрослых.
 Уменьшение МПКТ наблюдалось у детей, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерий МПКТ. наблюдаемый у пациентов. которые получали тенофовир. был ниже. чем таковой у пациентов. которые получали плацебо.
 Другие особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Исследование тенофовира среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовиром этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
 Нарушение функции почек. Поскольку прием тенофовира может привести к поражению почек, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек, принимающих тенофовир. Противопоказано применять тенофовир у детей от 12 до 18 лет с нарушением функции почек.

Побочные эффекты Emtricitabine.

 Со стороны системы крови и органов кроветворения. Часто - нейтропения.
 Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции.
 Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - диарея. тошнота. часто - повышение активности амилазы. включая повышение активности панкреатической амилазы. повышение активности липазы сыворотки. рвота. боль в животе. диспепсия.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение.
 Нарушения психики. Часто - бессонница, патологические сновидения.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Часто - повышение активности ACT и/или AЛT в сыворотке, гипербилирубинемия.
 Со стороны кожных покровов. Часто - везикулобуллезная сыпь. пустулезная сыпь. макулопапулезная сыпь. сыпь. зуд. крапивница. нарушение окраски кожи (гиперпигментация). нечасто - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто - повышение активности креатинкиназы.
 Прочие. Боль, астения.
 Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями. как гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперлактатемия. липодистрофия (перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки).
 У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших аналоги нуклеозидов, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Частота развития зависит от множества факторов, в тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
 Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия.
 У пациентов, принимающих эмтрицитабин или другие антиретровирусные препараты, возможно развитие оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ- инфекции.
 Дети.
 В клинических исследованиях побочные эффекты эмтрицитабина у детей и взрослых были схожими. Чаще всего отмечалось развитие гиперпигментации. Дополнительной нежелательной реакцией, выявленной в клинических исследованиях у детей, была анемия.
 RxList.com.
 Клинические испытания у взрослых пациентов.
 В клинических испытаниях более чем 2000 взрослых лиц с инфекцией ВИЧ-1 получали эмтрицитабин в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами в период от 10 дней до 200 нед.
 Поскольку клинические испытания проводились в различных условиях. частота побочных реакций в клинических испытаниях эмтрицитабина не может быть напрямую связана с результатами клинических испытаний других ЛС и может не отражать данные. полученные на практике. Наиболее частыми побочными реакциями (частота случаев ≥10%. любая степень тяжести). идентифицированными в каждом из трех крупных контролируемых клинических испытаний. были головная боль. диарея. тошнота. повышенная утомляемость. головокружение. депрессия. бессонница. патологические сновидения. сыпь. абдоминальные боли. астения. усиливающийся кашель и риниты.
 Исследования 301A и 303 - побочные реакции, возникшие в результате лечения.
 Наиболее частыми побочными реакциями. которые возникали у лиц. получавших эмтрицитабин в комбинации с другими антиретровирусными средствами в клинических испытаниях 301A и 303. были головная боль. диарея. тошнота и сыпь - как правило от легкой до умеренной степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов прекратил участие в клинических испытаниях из-за этих случаев. Все зарегистрированные случаи побочных реакций имели схожую частоту в группе пациентов. получавших эмтрицитабин. и в контрольной группе. за исключением случаев нарушения окраски кожи. которые наблюдались чаще в группе пациентов. леченных эмтрицитабином.
 Нарушение окраски кожи, проявлявшееся в виде гиперпигментации на ладонях и/или ступнях, было как правило легким и асимптоматическим. Механизм и клиническая значимость этой реакции неизвестны.
 Ниже суммированы выборочные данные о побочных реакциях. возникших в результате лечения (0-48 нед. все степени тяжести. независимо от происхождения. с частотой ≥3%). в ходе клинических испытаний 301A и 303. В исследовании 301A первая группа пациентов (N=286) получала эмтрицитабин + диданозин + эфавиренз; вторая (N=285) - ставудин + диданозин + эфавиренз. В исследовании 303 первая группа (N=294) получала эмтрицитабин + зидовудин/ставудин + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы/ингибитор протеазы. а вторая (N=146) - ламивудин + зидовудин/ставудин + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы/ингибитор протеазы. Данные приведены в процентах, в скобках - для второй группы пациентов.
 Исследование 301A.
 Организм в целом: абдоминальные боли 14% (17%), астения 12% (17%), головная боль 22% (25%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея 23% (32%), диспепсия 8% (12%), тошнота 13% (23%), рвота 9% (12%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия 5% (6%), миалгия 6% (3%).
 Со стороны нервной системы: патологические сновидения 11% (19%). депрессивные нарушения 9% (13%). головокружение 25% (26%). бессонница 16% (21%). нейропатия/периферические невриты 4% (13%). парестезии 6% (12%).
 Со стороны респираторной системы: усиливающийся кашель 14% (8%), риниты 12% (10%).
 Со стороны кожи: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. зуд. макулопапулярную сыпь. крапивницу. везикуло-буллезную сыпь. пустулезные высыпания и аллергические реакции) 30% (33%).
 Исследование 303.
 Организм в целом: абдоминальные боли 8% (11%), астения 16% (10%), головная боль 13% (6%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея 23% (18%), диспепсия 4% (5%), тошнота 18% (12%), рвота 9% (7%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия 3% (4%), миалгия 4% (4%).
 Со стороны нервной системы: патологические сновидения 2% (<1%). депрессивные нарушения 6% (10%). головокружение 4% (5%). бессонница 7% (3%). нейропатия/периферические невриты 4% (3%). парестезии 5% (7%).
 Со стороны респираторной системы: усиливающийся кашель 14% (11%), риниты 18% (12%).
 Со стороны кожи: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. зуд. макулопапулярную сыпь. крапивницу. везикуло-буллезную сыпь. пустулезные высыпания и аллергические реакции) 17% (14%).
 Исследования 301A и 303 - отклонения лабораторных показателей.
 Отклонения лабораторных показателей в данных клинических исследованиях происходили примерно с одинаковой частотой у пациентов из групп, получавших эмтрицитабин, и групп сравнения. Эти отклонения выражались в увеличении уровней АЛТ и АСТ. билирубина. креатинкиназы. уменьшении числа нейтрофилов. повышении уровня панкреатической и сывороточной амилазы. сывороточной глюкозы. липазы и триглицеридов. Отклонения лабораторных показателей со степенью тяжести 3 или 4 наблюдались с частотой 34 и 38% в первой и второй группах пациентов соответственно в исследовании 301A и 31 и 28% - в исследовании 303.
 Исследование 934 - побочные реакции, возникшие в результате лечения.
 В этом исследовании 511 пациентов, ранее никогда не принимавших препаратов против ВИЧ-инфекции, получали комбинации тенофовира дизопропил фумарат + эмтрицитабин + эфавиренз (N=257) или зидовудин/ламивудин + эфавиренз (N=254). С 96-й по 144-ю недели пациенты первой группы получали комбинированный препарат. содержащий эмтрицитабин и тенофовира дизопропил фумарат. и эфавиренз вместо комбинации тенофовира дизопропил фумарат + эмтрицитабин + эфавиренз. Побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе этого исследования. в целом коррелируют с результатами предшествующих испытаний. проведенных с участием пациентов. подвергавшихся или не подвергавшихся ранее антиретровирусной терапии. Выборочные данные, полученные в ходе данного исследования (0-144 нед), приведены ниже (степени тяжести 2-4, частота возникновения ≥5%). Частота побочных реакций отражает общее количество случаев независимо от связи с изучаемыми комбинациями. Данные приведены в процентах, в скобках - для второй комбинации.
 Со стороны ЖКТ: диарея 9% (5%), тошнота 9% (7%), рвота 2% (5%).
 Общие расстройства: утомляемость 9% (8%).
 Инфекции и инвазии: синуситы 8% (4%), инфекции верхних дыхательных путей 8% (5%), назофарингиты 5% (3%).
 Со стороны нервной системы: головная боль 6% (5%), головокружение 8% (7%).
 Психиатрические нарушения: депрессия 9% (7%), бессонница 5% (7%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. эксфолиативную сыпь. генерализованную сыпь. макулярную сыпь. макулопапулярную сыпь. зудящую сыпь и пузырчатую сыпь) 7% (9%).
 Исследование 934 - отклонения лабораторных показателей.
 К наиболее значительным отклонениям лабораторных показателей. наблюдавшимся в в ходе данного клинического исследования. относились повышение уровня холестерина и триглицеридов натощак. креатинкиназы. сывороточной амилазы. ЩФ. АСТ. АЛТ. гемоглобина. гипергликемия. гематурия. глюкозурия. уменьшение числа нейтрофилов. Отклонения лабораторных показателей со степенью тяжести ≥3 наблюдались с частотой 30 и 26% соответственно для первой и второй группы пациентов.
 Клинические испытания у детей.
 Оценка побочных реакций основана на данных, полученных в ходе исследования 203 - открытого неконтролируемого испытания с участием 116 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эмтрицитабин в течение 48 нед. Характер побочных реакций у детей в общем был схожим с наблюдавшимся у взрослых пациентов. Наиболее часто у детей наблюдалась гиперпигментация. Дополнительной побочной реакцией у детей в этом исследовании была анемия.
 Отдельные побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе лечения. независимо от степени тяжести. отмеченные у детей в течение 48 нед лечения. были следующими: инфекции (44%). гиперпигментация (32%). усиливающийся кашель (28%). рвота (23%). средний отит (23%). сыпь (21%). риниты (20%). диарея (20%). лихорадка (18%). пневмония (15%). гастроэнтериты (11%). абдоминальная боль (10%) и анемия (7%). Отклонения лабораторных показателей степени тяжести 3-4 наблюдались у 9% педиатрических пациентов и включали повышение уровня амилазы (>2 х ВГН) (n=4). уменьшение числа нейтрофилов (<750/мм³) (n=3). повышение уровня АЛТ (>5 х ВГН) (n=2). КФК (>4 х ВГН) (n=2) и по одному случаю повышения уровня билирубина (>3 х ВГН). ГГТ (>10 х ВГН). липазы (>2,5 х ВГН) и снижения уровня гемоглобина (<7 г/дл) и глюкозы (<40 мг/дл).

Побочные эффекты Efavirenz.

 Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 больных. получавших 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями. по меньшей мере. средней тяжести. связанными с лечением. были:
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (9,2%), головная боль (6,3%), бессонница (6,1%), утомляемость (5,6%), снижение концентрации внимания (5,3%).
 В контролируемых клинических испытаниях. в которых эфавиренз (600 мг) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами. неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% в контрольной группе. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% больных, получавших эфавиренз (600 мг/сут), и 1,3% больных в контрольной группе, у 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1-2 дней лечения и, как правило, проходили через 2-4 нед.
 Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов. получавших эфавиренз. и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия - 1,6 и 0,6%. суицидальные мысли - 0,6 и 0,3%. нефатальные попытки суицида - 0,4 и 0%. агрессивное поведение - 0,4 и 0,3%. параноидные реакции - 0,4 и 0,3%. маниакальные реакции - 0,1 и 0%. Кроме этого. с частотой более 2% у пациентов. леченных эфавирензом. и в контрольной группе встречались: депрессия - 15,8 и 13,1%. тревога - 11,1 и 7,6%. нервозность - 6,3 и 2%.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (10,4%), диарея (6,8%), редко - диспепсия, абдоминальная боль.
 Со стороны кожных покровов. Сыпь (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний. которые появлялись в течение первых 2 нед после начала лечения. у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 мес. в клинических испытаниях на больных. получавших по 600 мг эфавиренза. тяжелая сыпь развилась у 0,7% больных. у 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено). многоформная эритема или синдром Стивенса - Джонсона (0,14% среди более чем 2000 больных).