Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Трактен-Н

ПроверьАналогиСравниЦена неизвестна
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Противопоказания компонентов
  7. Побочные эффекты компонентов
  8. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 J05AR06 Эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил и эфавиренз.

Используется в лечении

Противопоказания компонентов

Противопоказания Tenofovir+Emtricitabine+Efavirenz.

 Повышенная чувствительность к тенофовиру. эмтрицитабину. эфавирензу. тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). одновременный прием терфенадина. астемизола. цизаприда. мидазолама. триазолама. пимозида. бепридила. алкалоидов спорыньи (например эрготамин. дигидроэрготамин. эргоновин. метилэргоновин). вориконазола. ЛС растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). одновременный прием вориконазола ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»).

Противопоказания Tenofovir.

 Повышенная чувствительность. почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или хроническая почечная недостаточность. требующая проведения гемодиализа (безопасность не установлена). одновременный прием с другими ЛС. содержащими тенофовир. и с адефовиром ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). период лактации. возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены). возраст от 12 до 18 лет при нарушении функции почек (отсутствуют рекомендации по режиму дозирования).

Противопоказания Emtricitabine.

 Повышенная чувствительность к эмтрицитабину. дети младше 3 лет или с массой тела менее 33 кг. период лактации. одновременное применение с комбинированными препаратами. содержащими эмтрицитабин. а также с ламивудином. залцитабином. дефицит лактазы. непереносимость лактозы. глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Противопоказания Efavirenz.

 Гиперчувствительность.

Использование препарата Tenofovir+Emtricitabine+Efavirenz при кормлении грудью.

 Комбинацию тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз не следует применять при беременности за исключением случаев, когда в связи с клиническим состоянием пациентки требуется лечение комбинированным ЛС, включающим эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир, с учетом того, что ожидаемая польза для пациентки превышает возможный риск у плода.
 Эфавиренз. Согласно отчетам семи ретроспективных исследований, у плода наблюдали дефекты развития нервной трубки, менингомиелоцеле, все случаи отмечены у тех матерей, которые принимали эфавиренз в различных дозах в первые 3 мес беременности (за исключением комбинированных ЛС, в состав которых входила фиксированная дозировка эфавиренза). Дополнительно имеются сведения о двух случаях (включая проспективное и ретроспективное наблюдение) выявления дефекта нервной трубки в случае лечения ЛС, содержащим эфавиренз, эмтрицитабин и тенфовир в виде фиксированной лекарственной комбинации. Причинная взаимосвязь этих явлений с приемом эфавиренза и вызывающий нарушения фактор не установлены. Поскольку дефекты нервной трубки у плодов возникали в течение первых 4 нед развития эмбриона (в период формирования нервной трубки), риск развития подобных нарушений может существовать при приеме эфавиренза в первые 3 мес беременности.
 В доклинических исследованиях дефекты развития плода наблюдали у самок животных, которым вводили эфавиренз.
 Эмтрицитабин и тенофовир. Имеющиеся сведения о наступлении беременности у женщин (300-1000 исходов беременности) указывают на то, что отсутствуют врожденные изменения органов плода, а также неонатальная или фетоплацентарная токсичность эмтрицитабина и тенофовира. Доклинические данные двух компонентов комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз свидетельствуют об отсутствии у них репродуктивной токсичности.
 Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком у женщин. Данных о влиянии эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточно. Риск для новорожденных и детей до 1 года исключить нельзя. В связи с этим комбинацию тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз не следует применять в период грудного вскармливания.
 Для исключения передачи ВИЧ новорожденному рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины полностью отказались от грудного вскармливания.
 Фертильность. Клинические данные о влиянии комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз на способность к зачатию и вынашиванию детей отсутствуют. В доклинических исследованиях неблагоприятное влияние эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира на фертильность не выявлено.

Использование препарата Tenofovir при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. в.
 Данные, полученные у беременных на выборке среднего объема (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира во время беременности.
 Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в период кормления грудью.
 В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ и ВГВ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи заболевания ребенку.
 Фертильность. Не имеется данных о влиянии тенофовира на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира на фертильность.

Использование препарата Emtricitabine при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. в.
 Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Эмтрицитабин следует применять беременным женщинам только при крайней необходимости, в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
 Было показано, что эмтрицитабин экскретируется с грудным молоком. Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку эмтрицитабин и ВИЧ-инфекция проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.
 RxList.com.
 Специалисты центров по контролю и предупреждению заболевания рекомендуют ВИЧ-1-инфицированным пациенткам отказаться от грудного вскармливания, чтобы исключить риск постнатальной передачи ВИЧ-1-инфекции ребенку. Образцы грудного молока ВИЧ-1-инфицированных пациенток, показывают, что эмтрицитабин секретируется в человеческое молоко. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, чьи матери получают лечение эмтрицитабином, подвергаются риску развития вирусной резистентности к эмтрицитабину. Другие связанные с эмтрицитабином риски у детей, находящихся на грудном вскармливании матерями, получающими эмтрицитабин, неизвестны. Из-за потенциальной опасности передачи ВИЧ-1-инфекции и серьезных побочных действий у детей, находящихся на грудном вскармливании, пациенток следует предупредить о необходимости отказаться от кормления грудью, если они получают эмтрицитабин.

Использование препарата Efavirenz при кормлении грудью.

 Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например пероральные или другие гормональные контрацептивы).
 В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).
 Категория действия на плод по FDA. D.
 Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Исследования на крысах показали, что эфавиренз экскретируется с молоком.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Tenofovir+Emtricitabine+Efavirenz.

 Профиль безопасности комбинированного применения эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира изучали у 460 пациентов, при приеме в виде комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз или в виде монокомпонентных ЛС. Побочное действие комбинированной терапии в целом не отличалось от соответствующих результатов терапии отдельными ЛС, содержащими эти компоненты.
 Наиболее часто встречающиеся нежелательные лекарственные реакции (НЛР). вероятно и возможно связанные с приемом комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз. относятся к нарушениям со стороны психики (16%). нервной системы (13%). ЖКТ (7%).
 Имеются сообщения о тяжелых кожных реакциях. включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. нейропсихических реакциях (тяжелая депрессия. завершенное самоубийство. склонность к психозу. судороги). нарушениях функции печени. панкреатите и лактатацидозе (в отдельных случаях со смертельным исходом).
 Также сообщалось о нарушении функции почек. почечной недостаточности и тубулоинтерстициальной нефропатии (в тч синдром Фанкони). в отдельных случаях приводящих к нарушению структуры костной ткани (повышенный риск переломов костей). Пациентам, принимающим комбинацию тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз, рекомендуется регулярно контролировать функцию почек.
 Отмена комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом В может сопровождаться серьезным обострением хронического гепатита.
 HЛP. наблюдавшиеся в клинических исследованиях комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз и в рутинной клинической практике. а также при применении ЛС на основе монокомпонентов. представлены в виде предпочтительных терминов в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA >MedDRA. частотой встречаемости и компонентами комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз. к которым отнесено возникновение данной HЛP. Внутри каждой группы НЛР указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
 Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
 НЛР. при возникновении которых необходимо неотложное лечение. ассоциированные только с приемом комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз и не наблюдавшиеся при применении ЛС на основе монокомпонентов. включали: часто - анорексия. нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта. бессвязность речи. повышенный аппетит. снижение либидо. миалгия.
 Ниже перечислены НЛР, ассоциированные с приемом комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз, с указанием компонентов этой комбинации, к которым отнесены НЛР (в скобках).
 Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения; нечасто - анемия1 (эмтрицитабин).
 Со стороны иммунной системы. Часто - аллергическая реакция (эмтрицитабин); нечасто - гиперчувствительность (эфавиренз).
 Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипофосфатемия2. часто - гипертриглицеридемия3 (эфавиренз. эмтрицитабин). гипергликемия (эмтрицитабин). нечасто - гиперхолестеринемия3 (эфавиренз). гипокалиемия2 (тенофовир). редко - лактатацидоз3 (тенофовир).
 Нарушения психики: часто - депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)3. тревога3. необычные сновидения3. бессонница3 (эфавиренз). необычные сновидения. бессонница (эмтрицитабин). нечасто - суицидальное поведение3. попытка самоубийства3. психоз3. мания3. паранойя3. галлюцинации3. эйфория3. склонность к аффекту3. спутанность сознания3. агрессия3 (эфавиренз). редко - завершенное самоубийство3,4. бред3,4. невроз3,4(эфавиренз).
 Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (эмтрицитабин). головокружение (тенофовир). часто - обусловленные поражением мозжечка нарушения равновесия и координации движений3. сонливость (2%)3. головная боль (5,7%)3. снижение концентрации внимания (3,6%)3. головокружение (8,5%)3 (эфавиренз). головокружение (эмтрицитабин). головная боль (тенофовир). нечасто - судороги3. амнезия3. нарушение мышления3. атаксия3. нарушение координации движений3. возбуждение3. тремор (эфавиренз).
 Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрительного восприятия (эфавиренз).
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах, головокружение (вертиго) (эфавиренз).
 Со стороны сосудов. Нечасто - приливы крови к коже лица (эфавиренз).
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. тошнота (эмтрицитабин. тенофовир). рвота (тенофовир). часто - диарея. рвота. боль в животе. тошнота (эфавиренз). общее повышение активности амилазы. в тч связанное с изменениями поджелудочной железы. повышение активности липазы. рвота. боль в животе. диспепсия (эмтрицитабин). боль в животе. вздутие. метеоризм (тенофовир). нечасто - панкреатит3 (эфавиренз. тенофовир).
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз АСТ. АЛТ и ГГТ (эфавиренз). повышение активности АСТ и АЛТ. гипербилирубинемия (эмтрицитабин). повышение активности печеночных трансаминаз (тенофовир). нечасто - острый гепатит (эфавиренз). редко - печеночная недостаточность3,4 (эфавиренз). жировая дистрофия печени3. гепатит (тенофовир).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь (выраженная и умеренная - 11,6%. все степени тяжести - 18%) (эфавиренз). кожная сыпь (тенофовир). часто - кожный зуд (эфавиренз). везикулобуллезная. пустулезная. макулопапулезная сыпь. сыпь. кожный зуд. крапивница. изменение цвета кожи (усиление пигментации) (эмтрицитабин). нечасто - синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема3. кожная сыпь тяжелого течения (<1%) (эфавиренз). ангионевротический отек4 (эмтрицитабин). редко - фотоаллергический дерматит (эфавиренз). ангионевротический отек (тенофовир).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - повышение активности креатинкиназы (эмтрицитабин). нечасто - рабдомиолиз2. мышечная слабость2 (тенофовир). редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)2,4. миопатия2 (тенофовир).
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина. протеинурия (тенофовир). редко - почечная недостаточность (острая и хроническая). острый тубулярный некроз. проксимальная ренальная тубулопатия. включая синдром Фанкони (в тч острый интерстициальный нефрит)4. нефрогенный несахарный диабет (тенофовир).
 Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - гинекомастия (эфавиренз).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения (тенофовир); часто - повышенная утомляемость (эфавиренз), боль, астения (эмтрицитабин).
детей анемия встречается часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) при применении эмтрицитабина наблюдается очень часто.
2Указанная НЛР может появиться как следствие проксимальной ренальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной HЛP не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
3Подробное описание отдельных HЛP представлено ниже.
4Данные HЛP были выявлены у пациентов, получавших эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир при наблюдении в рутинной клинической практике. Частоту встречаемости определяли по результатам статистических вычислений с учетом общего числа пациентов, получавших лечение эфавирензем, эмтрицитабином или тенофовиром в клинических исследованиях.
 Описание отдельных HЛP.
 Кожная сыпь. В клинических исследованиях эфавиренза кожная сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель от начала приема эфавиренза. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии в течение одного месяца. Комбинация тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз может быть повторно назначена пациентам, которые прекратили ее прием из-за появления кожной сыпи. При повторном назначении комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз пациентам следует рекомендовать применение антигистаминных и глюкокортикостероидных ЛС.
 Со стороны психики. У пациентов, имеющих в анамнезе указания на психические заболевания, может повышаться риск развития серьезных психических реакций, указанных в соответствующем разделе НЛР, относящихся к эфавирензу.
 Со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы при приеме комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз идентичны HЛP, возникающим при приеме эфавиренза. Симптомы умеренной и тяжелой степени выраженности отмечались у 19% пациентов (тяжелой степени - у 2%), у 2% пациентов возникновение таких симптомов послужило причиной отмены терапии. Как правило, симптомы возникают в течение первых двух дней приема эфавиренза и в основном прекращаются в срок от 2 до 4 нед. Симптомы со стороны нервной системы чаще возникают при приеме комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз вместе с пищей, что может быть связано с повышением концентрации эфавиренза в крови. Переносимость таких симптомов улучшается, если комбинация тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз принимается перед сном.
 Печеночная недостаточность при приеме эфавиренза. Поражение печени. в тч у пациентов без заболеваний печени в анамнезе или факторов риска. по данным применения в пострегистрационном периоде. в отдельных случаях протекало в фульминантной форме. приводя к необходимости пересадки печени или смертельному исходу.
 Почечная недостаточность. В связи с тем, что на фоне приема комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз возможно нарушение функции почек, в период лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек.
 Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием комбинации тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз и диданозина не рекомендуется. поскольку экспозиция диданозина может увеличиться на 40-60%. что. в свою очередь. может приводить к увеличению частоты побочных эффектов диданозина. Имеются сообщения о редких случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда - со смертельным исходом.
 Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия в сочетании с жировой инфильтрацией печени. При лечении нуклеозидными аналогами имеются сообщения о развитии лактатацидоза, ассоциированного с жировой инфильтрацией печени. Если у пациентов выявляют симптомы гиперлактатемии. метаболического ацидоза и/или лактатацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности печеночных трансаминаз. лечение нуклеозидными аналогами должно быть сразу прекращено.
 Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Применение комбинированной АРТ ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия или гиперлактатемия.
 Прием комбинированной APT ассоциировался с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. включая уменьшение подкожной жировой клетчатки в области лица и конечностей. увеличение жировой клетчатки в области живота и внутренних органов. гипертрофию молочных желез и отложение жировой ткани в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета в момент начала комбинированной APT возможно обострение бессимптомных или остаточных проявлений оппортунистических инфекций. Также имеются сообщения об аутоиммунных нарушениях (болезнь Грейвса), однако время начала таких нарушений различно, они могут возникать и спустя много месяцев от начала лечения.
 Остеонекроз. Имеются данные о развитии остеонекроза, в частности у пациентов с известными факторами риска, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции или у пациентов, длительное время получающих комбинированную APT. Частота встречаемости остеонекроза неизвестна.
 Другие особые популяции.
 Пациенты с почечной недостаточностью. В связи с тем что тенофовир обладает нефротоксическим действием. в период лечения комбинацией тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз необходимо тщательно контролировать функцию почек у всех пациентов со снижением функции почек средней степени.
 Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С. Профиль безопасности эфавиренза. эмтрицитабина и тенофовира у пациентов. одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В или ВИЧ и вирусом гепатита С. оказался сопоставим с профилем безопасности у пациентов. инфицированных только ВИЧ. Тем не менее у пациентов с сочетанной инфекцией чаще наблюдается повышение активности ACT и АЛТ по сравнению с пациентами, инфицированными только ВИЧ.
 Прогрессирование гепатита после отмены лечения. У пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, на фоне отмены лечения могут наблюдаться симптомы прогрессирования гепатита, подтвержденные лабораторными данными.

Побочные эффекты Tenofovir.

 Краткие данные о профиле безопасности.
 ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек. почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (в тч синдром Фанкони). которые иногда приводили к патологии костной ткани (редко - к переломам) у пациентов. принимавших тенофовир. Для пациентов, получающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек ( см «Меры предосторожности»).
 ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными ЛС могут ожидаться почти у одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой нарушения со стороны ЖКТ от легкой до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, прекратили лечение из-за реакций со стороны ЖКТ.
 С приемом тенофовира связаны такие явления, как лактатацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия ( см «Меры предосторожности»).
 Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
 Гепатит В. Побочные реакции при приеме тенофовира, в основном незначительные, могут ожидаться почти у одной четверти пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВГВ, наиболее частой побочной реакцией на тенофовир была тошнота (5,4%).
 Сообщалось о случаях обострения гепатита В у пациентов на фоне терапии, так же как и у пациентов, прекративших лечение гепатита В ( см «Меры предосторожности»).
 Краткие сведения о побочных реакциях.
 Оценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа.
 Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций. по данным клинических исследований ВИЧ-1. основывается на результатах двух исследований. в рамках которых 653 пациента. ранее получавшие лечение. принимали тенофовир (N=443) или плацебо (N=210) в сочетании с другими антиретровирусными ЛС в течение 24 нед. а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования. в рамках которого 600 пациентов. ранее не получавших лечение. принимали тенофовир (N=299) или ставудин (N=301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 нед.
 Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций. по данным клинических исследований гепатита В. главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований. в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированной функцией печени получал тенофовир ежедневно (N= 426) или адефовира дипивоксил 10 мг ежедневно (N=215) в течение 48 нед. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 288 нед беспрерывного лечения, соответствовали известному профилю безопасности тенофовира.
 Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Профиль безопасности тенофовира у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании. в котором взрослые пациенты в течение 48 нед получали тенофовир (N=45). комбинацию эмтрицитабин + тенофовир (N=45) или энтекавир (N=22).
 В группе тенофовира 7% пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями. 9% пациентов на протяжении 48 нед имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата <2 мг/дл. статистически значимых отличий между группой комбинированного лечения на основе тенофовира и группой энтекавира не было. Через 168 нед у 16% (7 из 45) пациентов из группы тенофовира, 4% (2 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) из группы энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6 из 45) пациентов из группы тенофовира. 13% (6 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 9% (2 из 22) из группы энтекавира наблюдался подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация сывороточного фосфата <2 мг/дл.
 На 168-й нед в данной популяции пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью уровень смертности составил 13% (6 из 45) в группе тенофовира. 11% (5 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) в группе энтекавира. Доля печеночноклеточного рака составила 18% (8 из 45) в группе тенофовира, 7% (3 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 9% (9 из 22) в группе энтекавира.
 Пациенты с исходно большим количеством баллов по шкале Чайлд-Пью имели больший риск развития серьезных побочных реакций ( см «Меры предосторожности»).
 Пациенты с наличием резистентности ВГВ к ламивудину. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в ходе которого 280 ламивудинрезистентных пациентов в течение 96 нед получали тенофовир (N=141) или эмтрицитабин + тенофовир (N=139), новых побочных реакций выявлено не было.
 Побочные реакции с потенциальной (или как минимум возможной) связью с лечением приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто - гипофосфатемия1; нечасто - гипокалиемия1; редко - лактатацидоз2.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение; часто - головная боль.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. рвота. тошнота. часто - боль в животе. вздутие. метеоризм. нечасто - панкреатит2.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; редко - жировая дистрофия печени2, гепатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - кожная сыпь; редко - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - рабдомиолиз1. мышечная слабость. редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3. миопатия1.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина. редко - острая почечная недостаточность. почечная недостаточность. острый тубулярный некроз. проксимальная почечная тубулопатия (в тч синдром Фанкони). нефрит (в тч острый интерстициальний)3. нефрогенный несахарный диабет.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения; часто - усталость.
1Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром при отсутствии этого заболевания.
2Дополнительная информация представлена ниже.
3Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного исследования. но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов. принимавших тенофовир в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (N=7319).
 Описание отдельных побочных реакций.
 ВИЧ-1 и гепатит В.
 Нарушение функции почек. Поскольку применение тенофовира может привести к нарушению работы почек, рекомендуется контролировать их функцию. Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня клиренса креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например исходный риск почечной недостаточности. сопутствующая ВИЧ-инфекция. сопутствующая терапия нефротоксичными ЛС) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек. несмотря на отмену тенофовира ( см «Меры предосторожности»).
 ВИЧ-1.
 Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется. это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%. что может увеличить риск возникновения побочных реакций. связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.
 Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
 Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия). включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице. увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира. гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области (горб буйвола).
 В рамках 144-недельного контролируемого клинического исследования среди пациентов. ранее не лечившихся антиретровирусными средствами. которое проводилось для сравнения тенофовира со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом. было замечено. что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был значительно меньше. чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня Хс, чем группа сравнения.
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
 Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна ( см «Меры предосторожности»).
 Лактатацидоз и гепатомегалия тяжелой степени с жировой дистрофией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактатацидозе, который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического лактатацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз ( см «Меры предосторожности»).
 Гепатит В.
 Обострение гепатита во время лечения. В рамках исследований среди пациентов. которые ранее не принимали нуклеозидные аналоги. повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением ВГН более чем в 10 раз и превышением начального уровня более чем в 2 раза наблюдалось у 2,6% пациентов. получавших лечение тенофовиром. Подъем АЛТ, медианное время до появления которого составляло 8 нед, в дальнейшем исчезал на фоне продолжающегося лечения. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки >2 log10 копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени.
 Обострение гепатита после отмены лечения. У пациентов, инфицированных ВГВ, после прекращения приема ЛС, активных в отношении ВГВ, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита.
 Хронический гепатит В. Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном клиническом исследовании с участием 106 детей (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В. которые получали тенофовир (N=52) или плацебо (N=54) в течение 72 нед. Побочные реакции, которые наблюдались у детей, получавших тенофовир, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира у взрослых.
 Уменьшение МПКТ наблюдалось у детей, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерий МПКТ. наблюдаемый у пациентов. которые получали тенофовир. был ниже. чем таковой у пациентов. которые получали плацебо.
 Другие особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Исследование тенофовира среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовиром этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
 Нарушение функции почек. Поскольку прием тенофовира может привести к поражению почек, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек, принимающих тенофовир. Противопоказано применять тенофовир у детей от 12 до 18 лет с нарушением функции почек.

Побочные эффекты Emtricitabine.

 Со стороны системы крови и органов кроветворения. Часто - нейтропения.
 Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции.
 Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - диарея. тошнота. часто - повышение активности амилазы. включая повышение активности панкреатической амилазы. повышение активности липазы сыворотки. рвота. боль в животе. диспепсия.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение.
 Нарушения психики. Часто - бессонница, патологические сновидения.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Часто - повышение активности ACT и/или AЛT в сыворотке, гипербилирубинемия.
 Со стороны кожных покровов. Часто - везикулобуллезная сыпь. пустулезная сыпь. макулопапулезная сыпь. сыпь. зуд. крапивница. нарушение окраски кожи (гиперпигментация). нечасто - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто - повышение активности креатинкиназы.
 Прочие. Боль, астения.
 Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями. как гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперлактатемия. липодистрофия (перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки).
 У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших аналоги нуклеозидов, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Частота развития зависит от множества факторов, в тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
 Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия.
 У пациентов, принимающих эмтрицитабин или другие антиретровирусные препараты, возможно развитие оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ- инфекции.
 Дети.
 В клинических исследованиях побочные эффекты эмтрицитабина у детей и взрослых были схожими. Чаще всего отмечалось развитие гиперпигментации. Дополнительной нежелательной реакцией, выявленной в клинических исследованиях у детей, была анемия.
 RxList.com.
 Клинические испытания у взрослых пациентов.
 В клинических испытаниях более чем 2000 взрослых лиц с инфекцией ВИЧ-1 получали эмтрицитабин в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами в период от 10 дней до 200 нед.
 Поскольку клинические испытания проводились в различных условиях. частота побочных реакций в клинических испытаниях эмтрицитабина не может быть напрямую связана с результатами клинических испытаний других ЛС и может не отражать данные. полученные на практике. Наиболее частыми побочными реакциями (частота случаев ≥10%. любая степень тяжести). идентифицированными в каждом из трех крупных контролируемых клинических испытаний. были головная боль. диарея. тошнота. повышенная утомляемость. головокружение. депрессия. бессонница. патологические сновидения. сыпь. абдоминальные боли. астения. усиливающийся кашель и риниты.
 Исследования 301A и 303 - побочные реакции, возникшие в результате лечения.
 Наиболее частыми побочными реакциями. которые возникали у лиц. получавших эмтрицитабин в комбинации с другими антиретровирусными средствами в клинических испытаниях 301A и 303. были головная боль. диарея. тошнота и сыпь - как правило от легкой до умеренной степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов прекратил участие в клинических испытаниях из-за этих случаев. Все зарегистрированные случаи побочных реакций имели схожую частоту в группе пациентов. получавших эмтрицитабин. и в контрольной группе. за исключением случаев нарушения окраски кожи. которые наблюдались чаще в группе пациентов. леченных эмтрицитабином.
 Нарушение окраски кожи, проявлявшееся в виде гиперпигментации на ладонях и/или ступнях, было как правило легким и асимптоматическим. Механизм и клиническая значимость этой реакции неизвестны.
 Ниже суммированы выборочные данные о побочных реакциях. возникших в результате лечения (0-48 нед. все степени тяжести. независимо от происхождения. с частотой ≥3%). в ходе клинических испытаний 301A и 303. В исследовании 301A первая группа пациентов (N=286) получала эмтрицитабин + диданозин + эфавиренз; вторая (N=285) - ставудин + диданозин + эфавиренз. В исследовании 303 первая группа (N=294) получала эмтрицитабин + зидовудин/ставудин + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы/ингибитор протеазы. а вторая (N=146) - ламивудин + зидовудин/ставудин + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы/ингибитор протеазы. Данные приведены в процентах, в скобках - для второй группы пациентов.
 Исследование 301A.
 Организм в целом: абдоминальные боли 14% (17%), астения 12% (17%), головная боль 22% (25%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея 23% (32%), диспепсия 8% (12%), тошнота 13% (23%), рвота 9% (12%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия 5% (6%), миалгия 6% (3%).
 Со стороны нервной системы: патологические сновидения 11% (19%). депрессивные нарушения 9% (13%). головокружение 25% (26%). бессонница 16% (21%). нейропатия/периферические невриты 4% (13%). парестезии 6% (12%).
 Со стороны респираторной системы: усиливающийся кашель 14% (8%), риниты 12% (10%).
 Со стороны кожи: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. зуд. макулопапулярную сыпь. крапивницу. везикуло-буллезную сыпь. пустулезные высыпания и аллергические реакции) 30% (33%).
 Исследование 303.
 Организм в целом: абдоминальные боли 8% (11%), астения 16% (10%), головная боль 13% (6%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея 23% (18%), диспепсия 4% (5%), тошнота 18% (12%), рвота 9% (7%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия 3% (4%), миалгия 4% (4%).
 Со стороны нервной системы: патологические сновидения 2% (<1%). депрессивные нарушения 6% (10%). головокружение 4% (5%). бессонница 7% (3%). нейропатия/периферические невриты 4% (3%). парестезии 5% (7%).
 Со стороны респираторной системы: усиливающийся кашель 14% (11%), риниты 18% (12%).
 Со стороны кожи: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. зуд. макулопапулярную сыпь. крапивницу. везикуло-буллезную сыпь. пустулезные высыпания и аллергические реакции) 17% (14%).
 Исследования 301A и 303 - отклонения лабораторных показателей.
 Отклонения лабораторных показателей в данных клинических исследованиях происходили примерно с одинаковой частотой у пациентов из групп, получавших эмтрицитабин, и групп сравнения. Эти отклонения выражались в увеличении уровней АЛТ и АСТ. билирубина. креатинкиназы. уменьшении числа нейтрофилов. повышении уровня панкреатической и сывороточной амилазы. сывороточной глюкозы. липазы и триглицеридов. Отклонения лабораторных показателей со степенью тяжести 3 или 4 наблюдались с частотой 34 и 38% в первой и второй группах пациентов соответственно в исследовании 301A и 31 и 28% - в исследовании 303.
 Исследование 934 - побочные реакции, возникшие в результате лечения.
 В этом исследовании 511 пациентов, ранее никогда не принимавших препаратов против ВИЧ-инфекции, получали комбинации тенофовира дизопропил фумарат + эмтрицитабин + эфавиренз (N=257) или зидовудин/ламивудин + эфавиренз (N=254). С 96-й по 144-ю недели пациенты первой группы получали комбинированный препарат. содержащий эмтрицитабин и тенофовира дизопропил фумарат. и эфавиренз вместо комбинации тенофовира дизопропил фумарат + эмтрицитабин + эфавиренз. Побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе этого исследования. в целом коррелируют с результатами предшествующих испытаний. проведенных с участием пациентов. подвергавшихся или не подвергавшихся ранее антиретровирусной терапии. Выборочные данные, полученные в ходе данного исследования (0-144 нед), приведены ниже (степени тяжести 2-4, частота возникновения ≥5%). Частота побочных реакций отражает общее количество случаев независимо от связи с изучаемыми комбинациями. Данные приведены в процентах, в скобках - для второй комбинации.
 Со стороны ЖКТ: диарея 9% (5%), тошнота 9% (7%), рвота 2% (5%).
 Общие расстройства: утомляемость 9% (8%).
 Инфекции и инвазии: синуситы 8% (4%), инфекции верхних дыхательных путей 8% (5%), назофарингиты 5% (3%).
 Со стороны нервной системы: головная боль 6% (5%), головокружение 8% (7%).
 Психиатрические нарушения: депрессия 9% (7%), бессонница 5% (7%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. эксфолиативную сыпь. генерализованную сыпь. макулярную сыпь. макулопапулярную сыпь. зудящую сыпь и пузырчатую сыпь) 7% (9%).
 Исследование 934 - отклонения лабораторных показателей.
 К наиболее значительным отклонениям лабораторных показателей. наблюдавшимся в в ходе данного клинического исследования. относились повышение уровня холестерина и триглицеридов натощак. креатинкиназы. сывороточной амилазы. ЩФ. АСТ. АЛТ. гемоглобина. гипергликемия. гематурия. глюкозурия. уменьшение числа нейтрофилов. Отклонения лабораторных показателей со степенью тяжести ≥3 наблюдались с частотой 30 и 26% соответственно для первой и второй группы пациентов.
 Клинические испытания у детей.
 Оценка побочных реакций основана на данных, полученных в ходе исследования 203 - открытого неконтролируемого испытания с участием 116 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эмтрицитабин в течение 48 нед. Характер побочных реакций у детей в общем был схожим с наблюдавшимся у взрослых пациентов. Наиболее часто у детей наблюдалась гиперпигментация. Дополнительной побочной реакцией у детей в этом исследовании была анемия.
 Отдельные побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе лечения. независимо от степени тяжести. отмеченные у детей в течение 48 нед лечения. были следующими: инфекции (44%). гиперпигментация (32%). усиливающийся кашель (28%). рвота (23%). средний отит (23%). сыпь (21%). риниты (20%). диарея (20%). лихорадка (18%). пневмония (15%). гастроэнтериты (11%). абдоминальная боль (10%) и анемия (7%). Отклонения лабораторных показателей степени тяжести 3-4 наблюдались у 9% педиатрических пациентов и включали повышение уровня амилазы (>2 х ВГН) (n=4). уменьшение числа нейтрофилов (<750/мм3) (n=3). повышение уровня АЛТ (>5 х ВГН) (n=2). КФК (>4 х ВГН) (n=2) и по одному случаю повышения уровня билирубина (>3 х ВГН). ГГТ (>10 х ВГН). липазы (>2,5 х ВГН) и снижения уровня гемоглобина (<7 г/дл) и глюкозы (<40 мг/дл).

Побочные эффекты Efavirenz.

 Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 больных. получавших 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями. по меньшей мере. средней тяжести. связанными с лечением. были:
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (9,2%), головная боль (6,3%), бессонница (6,1%), утомляемость (5,6%), снижение концентрации внимания (5,3%).
 В контролируемых клинических испытаниях. в которых эфавиренз (600 мг) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами. неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% в контрольной группе. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% больных, получавших эфавиренз (600 мг/сут), и 1,3% больных в контрольной группе, у 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1-2 дней лечения и, как правило, проходили через 2-4 нед.
 Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов. получавших эфавиренз. и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия - 1,6 и 0,6%. суицидальные мысли - 0,6 и 0,3%. нефатальные попытки суицида - 0,4 и 0%. агрессивное поведение - 0,4 и 0,3%. параноидные реакции - 0,4 и 0,3%. маниакальные реакции - 0,1 и 0%. Кроме этого. с частотой более 2% у пациентов. леченных эфавирензом. и в контрольной группе встречались: депрессия - 15,8 и 13,1%. тревога - 11,1 и 7,6%. нервозность - 6,3 и 2%.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (10,4%), диарея (6,8%), редко - диспепсия, абдоминальная боль.
 Со стороны кожных покровов. Сыпь (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний. которые появлялись в течение первых 2 нед после начала лечения. у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 мес. в клинических испытаниях на больных. получавших по 600 мг эфавиренза. тяжелая сыпь развилась у 0,7% больных. у 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено). многоформная эритема или синдром Стивенса - Джонсона (0,14% среди более чем 2000 больных).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Фармасинтез-Тюмень ООО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.