Другие названия и синонимы
Decitana.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01BC08 Децитабин.
Используется в лечении
Фармакологическое действие
Препарат Децитана содержит действующее вещество децитабин. Противоопухолевое средство, антиметаболит (вызывает гибель злокачественных клеток опухоли).
Показания к применению.
Препарат Децитана показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения следующих заболеваний крови:
- миелодиспластический синдром (МДС) всех типов у ранее леченых и не леченых взрослых пациентов;
- острый миелоидный лейкоз у взрослых пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению.
Препарат Децитана показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения следующих заболеваний крови:
- миелодиспластический синдром (МДС) всех типов у ранее леченых и не леченых взрослых пациентов;
- острый миелоидный лейкоз у взрослых пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза:
Лечение подбирается врачом в зависимости от типа и течения заболевания. Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее по площади поверхности Вашего тела.
При остром миелолейкозе (ОМЛ).
Децитана вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение 1 ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа и наблюдаемой токсичности.
Рекомендуется получить, по меньшей мере, 4 цикла лечения; однако для достижения полной или частичной ремиссии может потребоваться более 4 циклов. Лечение может продолжаться до тех пор. Пока наблюдается клинический ответ. Сохраняется положительный эффект от лечения или достигается стабилизация заболевания. Отсутствуют явные признаки прогрессирования заболевания.
Если после 4 циклов лечения показатели крови (например. Количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не вернулись к уровням. Которые отмечались до начала лечения. Или если наступает прогрессирование заболевания (увеличивается количество бластных клеток в периферической крови или прогрессирует количество бластных клеток костного мозга). Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты как правило не проводится, но может применяться при необходимости.
При миелодиспластическом синдроме (МДС).
3-дневный режим дозирования.
Децитабин вводится в дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 которую повторяют каждые 8 часов на протяжении 3 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена. Лечение должно быть возобновлено как можно скорее Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу.
5-дневный режим дозирования.
Децитабин вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 1 ежедневно на протяжении 5 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу. Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления показателей крови (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения.
Путь и (или) способ введения.
Децитабин вводят внутривенно. Данная процедура может быть проведена только медицинским работником.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Если Вы применили препарата Децитана больше, чем следовало.
Данный лекарственный препарат будет вводиться лечащим врачом или медсестрой. В случае, если вам введут больше, чем необходимо препарата (передозировка), вероятность чего очень низкая, врач проверит появление у вас побочных эффектов и примет соответствующие меры для их устранения.
Непосредственный опыт передозировки препаратом не отмечался, специфический антидот отсутствует. При применении препарата в дозах, 20-кратно превышающих терапевтические дозы, наблюдалось повышение частоты проявления миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению. Токсичность, проявлялась в виде обострения нежелательных реакций препарата, преимущественно миелосупрессии. При передозировке должно применяться поддерживающее лечение.
Рекомендуемая доза:
Лечение подбирается врачом в зависимости от типа и течения заболевания. Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее по площади поверхности Вашего тела.
При остром миелолейкозе (ОМЛ).
Децитана вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение 1 ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа и наблюдаемой токсичности.
Рекомендуется получить, по меньшей мере, 4 цикла лечения; однако для достижения полной или частичной ремиссии может потребоваться более 4 циклов. Лечение может продолжаться до тех пор. Пока наблюдается клинический ответ. Сохраняется положительный эффект от лечения или достигается стабилизация заболевания. Отсутствуют явные признаки прогрессирования заболевания.
Если после 4 циклов лечения показатели крови (например. Количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не вернулись к уровням. Которые отмечались до начала лечения. Или если наступает прогрессирование заболевания (увеличивается количество бластных клеток в периферической крови или прогрессирует количество бластных клеток костного мозга). Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты как правило не проводится, но может применяться при необходимости.
При миелодиспластическом синдроме (МДС).
3-дневный режим дозирования.
Децитабин вводится в дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 которую повторяют каждые 8 часов на протяжении 3 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена. Лечение должно быть возобновлено как можно скорее Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу.
5-дневный режим дозирования.
Децитабин вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 1 ежедневно на протяжении 5 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу. Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления показателей крови (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения.
Путь и (или) способ введения.
Децитабин вводят внутривенно. Данная процедура может быть проведена только медицинским работником.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Если Вы применили препарата Децитана больше, чем следовало.
Данный лекарственный препарат будет вводиться лечащим врачом или медсестрой. В случае, если вам введут больше, чем необходимо препарата (передозировка), вероятность чего очень низкая, врач проверит появление у вас побочных эффектов и примет соответствующие меры для их устранения.
Непосредственный опыт передозировки препаратом не отмечался, специфический антидот отсутствует. При применении препарата в дозах, 20-кратно превышающих терапевтические дозы, наблюдалось повышение частоты проявления миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению. Токсичность, проявлялась в виде обострения нежелательных реакций препарата, преимущественно миелосупрессии. При передозировке должно применяться поддерживающее лечение.
|
|
Побочные эффекты
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Децитана может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно сообщите лечащему врачу при появлении любой из следующих серьезных нежелательных реакций.
- Лихорадка: это может быть признаком инфекции, вызванной низким уровнем лейкоцитов (очень часто).
- Боль в груди или одышка (с или без лихорадки или кашля): это могут быть признаки инфекции легких, называемой «пневмонией» (очень часто) или кардиомиопатии (заболевание сердечной мышцы (редко), которая может сопровождаться отеком лодыжек, рук, ног и ступней).
- Кровотечение: в том числе кровь в каловых массах. Это может быть признаком кровотечения в желудке или кишечнике (часто).
- Затруднения с выполнением двигательной активности, с речью или пониманием речи, или нарушения зрения; внезапная сильная головная боль, судороги, онемение или слабость в любой части тела. Это могут быть признаки внутричерепного кровотечения (часто).
- Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь: это может быть связано с аллергической реакцией (гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок) (часто).
- Серьезная иммунная реакция (дифференцировочный синдром), которая может вызвать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, сниженный уровень выработки мочи, гипотензию (низкое артериальное давление), отек рук или ног и быстрое повышение веса (неизвестно).
- Миелосупрессия (снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) и связанные с ней осложнения, такие как: кровотечение, усталость, апатия, возникновение бактериальных инфекций и грибковых поражений.
Ниже перечислены реакции, которые наблюдались при применении децитабина при остром миеловидном лейкозе:
Очень часто. Могут возникать более чем у 1 человека из 10.
- инфекции мочевыводящих путей;
- другие инфекции (все вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, включая смертельные);
- снижение количество нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения, нейтропения);
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, включая кровотечение, связанное с тромбоцитопенией, в том числе с летальным исходом);
- снижение уровня гемоглобина в крови (анемия);
- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения);
- носовое кровотечение;
- диарея;
- рвота;
- воспаление слизистой оболочки рта (стоматит);
- тошнота;
- повышение температуры тела (пирексия);
- головная боль.
Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10.
- осложнение инфекционного процесса, когда инфекция проникает в кровь (септический шок, сепсис);
- воспаление слизистой околоносовых пазух (синусит);
- снижение уровня всех клеток крови (панцитопения).
Нечасто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 100.
- красные, выпуклые болезненные пятна на коже, лихорадка, повышение уровня лейкоцитов - это могут быть признаки «острого фебрильного нейтрофильного дерматоза» или «синдрома Свита».
Ниже перечислены нежелательные явления, встречающиеся при применении препарата Децитана у более чем 5% пациентов при миелодиспластическом синдроме:
- снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня всех клеток крови (панцитопения), увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), бесконтрольное накопление опухолевых клеток (тромбоцитов) в костном мозге и периферической крови сопровождающееся нарушением вязкости крови и развитие тромбозов (тромбоцитемия);
- снижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия), кровоизлияния на коже (петехии), синяки (гематомы), шумы в сердце;
- кашель, одышка, нехватка кислорода (гипоксия), скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот), отек легких, воспаление глотки (фарингит), постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность пазух носа, хрипы ( влажные) в легких, боль в области гортани и глотки;
- тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в области живота, воспаление слизистой полости рта (стоматит), кровоточивость десен, неприятные ощущения в животе (диспепсия), скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит), затруднение глотания (дисфагия), скопление газов (метеоризм), заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), глоссидиния (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, боль в ротовой полости, жидкий стул, изъязвление языка, изъязвление губ, повреждение мягких тканей ротовой полости, боль в верхней части живота;
- болезненному или затрудненному мочеиспусканию (дизурия), частые позывы к мочеиспусканию;
- гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок;
- головная боль, головокружение, снижение болевой чувствительности (гипестезия), бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия;
- нечеткость зрения;
- боль в ухе;
- пурпурные плоские пятна на коже - кровоизлияния в кожу или слизистые (экхимоз), кожная сыпь, ограниченное интенсивное покраснение кожи (эритема), кожный зуд, крапивница, сухость кожи, выпадение волос (алопеция), ночная потливость, кровоизлияния на коже (петехии), поражения кожи;
- боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), боли в конечностях, боли в спине, боли в области грудной клетки, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость;
- покраснение, отек, боль в месте введения;
- повышение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия), понижение уровня белка альбумина в крови (гипоальбуминемия), понижение уровня магния в крови (гипомагниемия), понижение уровня калия в крови (гипокалиемия), повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия), понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), обезвоживание;
- повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), понижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, увеличение или уменьшение концентрации бикарбонатов, уменьшение концентрации хлоридов в крови;
- лихорадка, озноб, чувство недомогания, заторможенность, боль в области грудной клетки, дискомфорт в области грудной клетки, воспаление слизистых оболочек, перемежающаяся лихорадка, потрескивающие, хлопающие звуки, которые возникают при движении суставов (крепитация), боль в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушиб, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки ( отек лица, отек в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (воспаление легких (пневмония), острое разлитое гнойное воспаление жировой клетчатки (флегмона), кандидозные инфекции (вызванные грибком сandida), кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции, воспаление слизистой носа (синусит), наличие бактерий в крови (бактериемия), острое воспаление в области корня зуба с последующим нагноением (абсцесс зубов), инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, ассоциированные с катетером; сепсис ( с летальным исходом), септический шок, острый лихорадочный фебрильный дерматоз (синдром Свита), уменьшение массы тела.
Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями как для 3-х дневного, так и 5-ти дневного режимов дозирования были миелосупрессия и связанные с ней осложнения.
Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде (частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- дифференцировочный синдром ( см выше);
- кардиомиопатия (включая снижение фракции выброса) ( см выше);
- нарушение функции печени;
- повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия);
- повышение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия).
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.
Факс: +7 (495) 698-15-73.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико‑фармакологическая лаборатория.
Адрес: 220045, Республика Беларусь, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж.
Тел.:+375-17-242-00-29.
Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: www.rceth.bv.
Республика Казахстан.
«Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, Республика Казахстан, г. Нур-Султан, ул. А. Иманова, 13.
Тел. 8 (7172) 78-98-28.
Адрес электронной почты: pdlc@dari.kz.
Интернет-сайт: www.ndda.kz.
Немедленно сообщите лечащему врачу при появлении любой из следующих серьезных нежелательных реакций.
- Лихорадка: это может быть признаком инфекции, вызванной низким уровнем лейкоцитов (очень часто).
- Боль в груди или одышка (с или без лихорадки или кашля): это могут быть признаки инфекции легких, называемой «пневмонией» (очень часто) или кардиомиопатии (заболевание сердечной мышцы (редко), которая может сопровождаться отеком лодыжек, рук, ног и ступней).
- Кровотечение: в том числе кровь в каловых массах. Это может быть признаком кровотечения в желудке или кишечнике (часто).
- Затруднения с выполнением двигательной активности, с речью или пониманием речи, или нарушения зрения; внезапная сильная головная боль, судороги, онемение или слабость в любой части тела. Это могут быть признаки внутричерепного кровотечения (часто).
- Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь: это может быть связано с аллергической реакцией (гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок) (часто).
- Серьезная иммунная реакция (дифференцировочный синдром), которая может вызвать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, сниженный уровень выработки мочи, гипотензию (низкое артериальное давление), отек рук или ног и быстрое повышение веса (неизвестно).
- Миелосупрессия (снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) и связанные с ней осложнения, такие как: кровотечение, усталость, апатия, возникновение бактериальных инфекций и грибковых поражений.
Ниже перечислены реакции, которые наблюдались при применении децитабина при остром миеловидном лейкозе:
Очень часто. Могут возникать более чем у 1 человека из 10.
- инфекции мочевыводящих путей;
- другие инфекции (все вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, включая смертельные);
- снижение количество нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения, нейтропения);
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, включая кровотечение, связанное с тромбоцитопенией, в том числе с летальным исходом);
- снижение уровня гемоглобина в крови (анемия);
- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения);
- носовое кровотечение;
- диарея;
- рвота;
- воспаление слизистой оболочки рта (стоматит);
- тошнота;
- повышение температуры тела (пирексия);
- головная боль.
Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10.
- осложнение инфекционного процесса, когда инфекция проникает в кровь (септический шок, сепсис);
- воспаление слизистой околоносовых пазух (синусит);
- снижение уровня всех клеток крови (панцитопения).
Нечасто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 100.
- красные, выпуклые болезненные пятна на коже, лихорадка, повышение уровня лейкоцитов - это могут быть признаки «острого фебрильного нейтрофильного дерматоза» или «синдрома Свита».
Ниже перечислены нежелательные явления, встречающиеся при применении препарата Децитана у более чем 5% пациентов при миелодиспластическом синдроме:
- снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня всех клеток крови (панцитопения), увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), бесконтрольное накопление опухолевых клеток (тромбоцитов) в костном мозге и периферической крови сопровождающееся нарушением вязкости крови и развитие тромбозов (тромбоцитемия);
- снижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия), кровоизлияния на коже (петехии), синяки (гематомы), шумы в сердце;
- кашель, одышка, нехватка кислорода (гипоксия), скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот), отек легких, воспаление глотки (фарингит), постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность пазух носа, хрипы ( влажные) в легких, боль в области гортани и глотки;
- тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в области живота, воспаление слизистой полости рта (стоматит), кровоточивость десен, неприятные ощущения в животе (диспепсия), скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит), затруднение глотания (дисфагия), скопление газов (метеоризм), заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), глоссидиния (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, боль в ротовой полости, жидкий стул, изъязвление языка, изъязвление губ, повреждение мягких тканей ротовой полости, боль в верхней части живота;
- болезненному или затрудненному мочеиспусканию (дизурия), частые позывы к мочеиспусканию;
- гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок;
- головная боль, головокружение, снижение болевой чувствительности (гипестезия), бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия;
- нечеткость зрения;
- боль в ухе;
- пурпурные плоские пятна на коже - кровоизлияния в кожу или слизистые (экхимоз), кожная сыпь, ограниченное интенсивное покраснение кожи (эритема), кожный зуд, крапивница, сухость кожи, выпадение волос (алопеция), ночная потливость, кровоизлияния на коже (петехии), поражения кожи;
- боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), боли в конечностях, боли в спине, боли в области грудной клетки, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость;
- покраснение, отек, боль в месте введения;
- повышение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия), понижение уровня белка альбумина в крови (гипоальбуминемия), понижение уровня магния в крови (гипомагниемия), понижение уровня калия в крови (гипокалиемия), повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия), понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), обезвоживание;
- повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), понижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, увеличение или уменьшение концентрации бикарбонатов, уменьшение концентрации хлоридов в крови;
- лихорадка, озноб, чувство недомогания, заторможенность, боль в области грудной клетки, дискомфорт в области грудной клетки, воспаление слизистых оболочек, перемежающаяся лихорадка, потрескивающие, хлопающие звуки, которые возникают при движении суставов (крепитация), боль в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушиб, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки ( отек лица, отек в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (воспаление легких (пневмония), острое разлитое гнойное воспаление жировой клетчатки (флегмона), кандидозные инфекции (вызванные грибком сandida), кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции, воспаление слизистой носа (синусит), наличие бактерий в крови (бактериемия), острое воспаление в области корня зуба с последующим нагноением (абсцесс зубов), инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, ассоциированные с катетером; сепсис ( с летальным исходом), септический шок, острый лихорадочный фебрильный дерматоз (синдром Свита), уменьшение массы тела.
Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями как для 3-х дневного, так и 5-ти дневного режимов дозирования были миелосупрессия и связанные с ней осложнения.
Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде (частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- дифференцировочный синдром ( см выше);
- кардиомиопатия (включая снижение фракции выброса) ( см выше);
- нарушение функции печени;
- повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия);
- повышение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия).
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.
Факс: +7 (495) 698-15-73.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико‑фармакологическая лаборатория.
Адрес: 220045, Республика Беларусь, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж.
Тел.:+375-17-242-00-29.
Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: www.rceth.bv.
Республика Казахстан.
«Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, Республика Казахстан, г. Нур-Султан, ул. А. Иманова, 13.
Тел. 8 (7172) 78-98-28.
Адрес электронной почты: pdlc@dari.kz.
Интернет-сайт: www.ndda.kz.
|
|
Условия хранения
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и флаконе после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию, водопровод. Уточните у работников аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и флаконе после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию, водопровод. Уточните у работников аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Описание лекарственной формы
Препарат Децитана содержит.
Действующим веществом является децитабин.
Каждый флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий содержит 50 мг децитабина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфата додекагидрат ( см раздел 2).
Внешний вид Децитана и содержимое упаковки.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Лиофилизованная масса или порошок белого или почти белого цвета.
По 50 мг децитабина помещают во флакон из бесцветного стекла 1 гидролитического класса I типа. Флакон укупоривают пробкой резиновой. Флакон с пробкой обкатывают колпачком алюминиевым или алюминиево-пластиковым. На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 2 до 100 флаконов вместе с равным количеством листков-вкладышей помещают в короб из картона (для стационаров). На короб наклеивают этикетку. Короба помещают в групповую упаковку.
Действующим веществом является децитабин.
Каждый флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий содержит 50 мг децитабина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфата додекагидрат ( см раздел 2).
Внешний вид Децитана и содержимое упаковки.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Лиофилизованная масса или порошок белого или почти белого цвета.
По 50 мг децитабина помещают во флакон из бесцветного стекла 1 гидролитического класса I типа. Флакон укупоривают пробкой резиновой. Флакон с пробкой обкатывают колпачком алюминиевым или алюминиево-пластиковым. На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 2 до 100 флаконов вместе с равным количеством листков-вкладышей помещают в короб из картона (для стационаров). На короб наклеивают этикетку. Короба помещают в групповую упаковку.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Decitabine.
Нет.Использование препарата Decitabine при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. На основании данных, полученных у человека, результатов исследований на животных и исходя из механизма действия, децитабин может оказывать негативное действие на плод при применении у женщин в период беременности ( см Доклиническая токсикология). В ограниченных опубликованных данных о применении децитабина в течение I триместра беременности описаны неблагоприятные исходы внутриутробного развития, включая серьезные врожденные пороки развития (структурные отклонения развития). В ходе исследований репродуктивной функции на животных введение децитабина беременным мышам и крысам в период органогенеза в дозах, начиная с составляющих приблизительно 7% от рекомендуемой дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2), приводило к неблагоприятным исходам развития, включая пороки развития и эмбриофетальную смертность ( см Данные, полученные на животных). Следует информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные у человека. В единственном опубликованном клиническом случае применения децитабина во время беременности у 39-летней женщины с гематологическим онкологическим заболеванием было описано наличие множественных структурных отклонений развития на 18-й нед беременности после 6 циклов терапии, которые включали голопрозэнцефалию, отсутствие носовой кости, деформацию средней части лица, расщелину губы и неба, полидактилию и стопы-качалки. Беременность была прервана.
Данные, полученные на животных. Внутриутробное воздействие децитабина вызывает у крыс и/или мышей дефекты, связанные со сроком беременности, которые включают задержку роста, экзэнцефалию, дефекты костей черепа, дефекты ребер/грудинной кости, фокомелию, дефекты пальцев, микрогнатию, гастрошизис, микромелию. Децитабин ингибирует пролиферацию и усиливает апоптоз нейрональных клеток - предшественников ЦНС плода, а также вызывает формирование расщелины неба у развивающегося плода у мышей. Исследования на мышах также показали, что введение децитабина в период остеобластогенеза (10-й день беременности) вызывает потерю костной массы у потомства.
У мышей, которым децитабин вводили однократно путем внутрибрюшинной инъекции (в дозах 0,9 и 3,0 мг/м2, составляющих приблизительно 2% и 7% от рекомендуемой суточной терапевтической дозы соответственно) на 8, 9, 10 или 11-й день беременности, токсического действия на самок не наблюдалось, однако наблюдалось снижение выживаемости плодов при применении децитабина в дозе 3 мг/м2 и снижение массы тела плодов при применении обоих уровней дозы. При дозе 3 мг/м2 были выявлены характерные для каждого дня введения пороки развития плода, включая добавочные ребра (при обоих уровнях дозы), сращение позвонков и ребер, расщелину неба, дефекты развития позвоночника, дефекты развития задних конечностей и пальцев передних и задних конечностей.
У крыс, которым децитабин вводили однократно путем внутрибрюшинной инъекции в дозах 2,4, 3,6 или 6 мг/м2 (составляющих приблизительно 5%, 8% или 13% от рекомендуемой суточной терапевтической дозы соответственно) на 9-12-й день беременности, токсичности для самок не наблюдалось. При введении децитабина на 9-й день беременности при любом уровне дозы ни одного жизнеспособного плода не наблюдалось. При введении децитабина на 10-й день беременности наблюдалось значимое снижение жизнеспособности плодов и снижение массы тела плодов при дозах, превышающих 3,6 мг/м2. Повышение частоты развития дефектов позвоночника и ребер наблюдалось при всех дозах, а при дозе 6,0 мг/м2 наблюдалось развитие экзофтальма, экзэнцефалии и формирование расщелины неба. Повышение частоты развития дефектов пальцев передних конечностей наблюдалось у плодов при дозах, превышающих 3,6 мг/м2. Уменьшение размера и снижение оссификации длинных трубчатых костей передних и задних конечностей отмечалось при дозе 6,0 мг/м2.
Влияние децитабина на постнатальное развитие и репродуктивную способность оценивали на мышах, которым децитабин вводили однократно путем внутрибрюшинной инъекции в дозе 3 мг/м2 (составляющей приблизительно 7% от рекомендуемой суточной терапевтической дозы) на 10-й день беременности. Показатели массы тела самцов и самок, подвергавшихся внутриутробно воздействию децитабина, были значимо снижены по сравнению с таковыми в контрольной группе в любой момент времени постнатального периода. Какого-либо стойкого влияния на фертильность при спаривании самок мышей, подвергавшихся действию децитабина внутриутробно, с самцами, не подвергавшимися такому действию, не наблюдалось. У самок, не подвергавшихся действию децитабина, при спаривании с самцами, подвергавшимися действию децитабина внутриутробно, наблюдалось снижение фертильности в возрасте 3 и 5 мес (частота наступления беременности составляла 36% и 0% соответственно). Результаты исследований последующего наблюдения свидетельствуют о том, что введение децитабина беременным мышам на 10-й день беременности ассоциировалось со снижением частоты наступления беременности в результате влияния на сперматогенез у поколения F1.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии децитабина или его метаболитов в женском грудном молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или выработку молока, отсутствует. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов децитабина у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует рекомендовать женщинам отказаться от грудного вскармливания во время терапии децитабином и в течение по крайней мере 2 нед после введения последней дозы.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Диагностика беременности. До начала терапии децитабином женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует провести тест на наличие беременности.
Контрацепция (женщины). Децитабин может оказывать негативное влияние на плод при применении в период беременности ( см Беременность). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии децитабином и в течение 6 мес после введения последней дозы.
Контрацепция (мужчины). Мужчинам, имеющим партнерш с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии децитабином и в течение 3 мес после введения последней дозы ( см Доклиническая токсикология).
Бесплодие. На основании результатов исследований децитабина на животных, применение децитабина может нарушать мужскую фертильность.Обратимость этого влияния на фертильность неизвестна ( см Доклиническая токсикология).
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Decitabine.
Следующий клинически значимый побочный эффект подробно описан в разделе «Меры предосторожности»:- миелосупрессия.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Безопасность применения децитабина изучали в ходе 3 несравнительных (с одной группой) исследований (N=66, N=98, N=99) и 1 исследования, контролируемого по поддерживающей терапии (N=83 - децитабин, N=81 - поддерживающая терапия). Приведенные ниже данные отражают действие децитабина у 83 пациентов с миелодиспластическими синдромами, получавших терапию в рамках исследования. В ходе исследования пациенты получали терапию децитабином в дозе 15 мг/м2 путем в/в инфузии каждые 8 ч в течение 3 дней 1 раз/6 нед. Медиана количества циклов терапии децитабином составляла 3 (диапазон: от 0 до 9 циклов).
Наиболее часто возникавшие побочные эффекты. Нейтропения. Тромбоцитопения. Анемия. Повышенная утомляемость. Пирексия. Тошнота. Кашель. Петехии. Запор. Диарея и гипергликемия.
Наиболее часто возникавшие побочные эффекты (≥1% пациентов). Приводившие к лечебно-терапевтическому вмешательству и/или изменению дозы в группе терапии децитабином. В ходе контролируемого по поддерживающей терапии исследования:
- прекращение терапии: тромбоцитопения. Нейтропения. Пневмония. Инфекция. Вызванная комплексом бактерий Mycobacterium avium. Остановка сердечной деятельности и дыхания. Повышение уровня билирубина в крови. Внутричерепное кровоизлияние. Отклонения от нормы биохимических показателей функции печени;
- отсроченное введение дозы: нейтропения, отек легких, фибрилляция предсердий, катетерассоциированная инфекция, фебрильная нейтропения;
- снижение дозы: нейтропения. Тромбоцитопения. Анемия. Выраженная вялость. Отеки. Тахикардия. Депрессия. Фарингит.
В таблице 7 перечислены все побочные эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 5% пациентов в группе децитабина, и с более высокой частотой по сравнению с группой поддерживающей терапии.
Таблица 7.
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся в ходе контролируемого исследования. Проведенного с участием пациентов с миелодиспластическими синдромами. О которых сообщалось у ≥5% пациентов в группе децитабинв. И частота возникновения которых была выше по сравнению с таковой в группе поддерживающей терапии.
| Побочный эффект | Децитабин, N=83, n (%) | Поддерживающая терапия, N=81, n (%) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Нейтропения | 75 (90) | 58 (72) |
| Тромбоцитопения | 74 (89) | 64 (79) |
| Анемия (неуточненной этиологии) | 68 (82) | 60 (74) |
| Фебрильная нейтропения | 24 (29) | 5 (6) |
| Лейкопения (неуточненной этиологии) | 23 (28) | 11 (14) |
| Лимфаденопатия | 10 (12) | 6 (7) |
| Тромбоцитемия | 4 (5) | 1 (1) |
| Со стороны сердца | ||
| Отек легких (неуточненной этиологии) | 5 (6) | 0 (0) |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 5 (6) | 0 (0) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 35 (42) | 13 (16) |
| Запор | 29 (35) | 11 (14) |
| Диарея (неуточненной этиологии) | 28 (34) | 13 (16) |
| Рвота (неуточненной этиологии) | 21 (25) | 7 (9) |
| Абдоминальная боль (неуточненной этиологии) | 12 (14) | 5 (6) |
| Петехии слизистой оболочки полости рта | 11 (13) | 4 (5) |
| Стоматит | 10 (12) | 5 (6) |
| Диспепсия | 10 (12) | 1 (1) |
| Асцит | 8 (10) | 2 (2) |
| Кровоточивость десен | 7 (8) | 5 (6) |
| Геморрой | 7 (8) | 3 (4) |
| Жидкий стул | 6 (7) | 3 (4) |
| Изъязвление языка (язвенный глоссит) | 6 (7) | 2 (2) |
| Дисфагия | 5 (6) | 2 (2) |
| Поражение мягких тканей полости рта (неуточненной этиологии) | 5 (6) | 1 (1) |
| Изъязвление губ | 4 (5) | 3 (4) |
| Вздутие живота | 4 (5) | 1 (1) |
| Боль в верхних отделах живота | 4 (5) | 1 (1) |
| ГЭРБ | 4 (5) | 0 (0) |
| Глоссалгия (глоссодиния) | 4 (5) | 0 (0) |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Пирексия | 44 (53) | 23 (28) |
| Периферические отеки | 21 (25) | 13 (16) |
| Озноб | 18 (22) | 14 (17) |
| Отеки (неуточненной этиологии) | 15 (18) | 5 (6) |
| Боль (неуточненной этиологии) | 11 (13) | 5 (6) |
| Выраженная вялость | 10 (12) | 3 (4) |
| Болезненность (при надавливании) (неуточненной этиологии) | 9 (11) | 0 (0) |
| Падения | 7 (8) | 3 (4) |
| Дискомфорт в области грудной клетки | 6 (7) | 3 (4) |
| Интермиттирующая (перемежающаяся) лихорадка | 5 (6) | 3 (4) |
| Чувство общего недомогания | 4 (5) | 1 (1) |
| Крепитация (неуточненной этиологии) | 4 (5) | 1 (1) |
| Эритема в месте установки катетера | 4 (5) | 1 (1) |
| Боль в месте установки катетера | 4 (5) | 0 (0) |
| Отечность в месте введения | 4 (5) | 0 (0) |
| Со стороны печении и желчевыводящих путей | ||
| Гипербилирубинемия | 12 (14) | 4 (5) |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Пневмония (неуточненной этиологии) | 18 (22) | 11 (14) |
| Целлюлит | 10 (12) | 6 (7) |
| Кандидозная инфекция (неуточненной этиологии) | 8 (10) | 1 (1) |
| Катетер-ассоциированная инфекция | 7 (8) | 0 (0) |
| Инфекция мочевыводящих путей (неуточненной этиологии) | 6 (7) | 1 (1) |
| Стафилококковая инфекция | 6 (7) | 0 (0) |
| Кандидоз слизистой оболочки полости рта | 5 (6) | 2 (2) |
| Синусит (неуточненной этиологии) | 4 (5) | 2 (2) |
| Бактериемия | 4 (5) | 0 (0) |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | ||
| Трансфузионная реакция | 6 (7) | 3 (4) |
| Ссадины/царапины (неуточненной этиологии) | 4 (5) | 1 (1) |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Внутрисердечный шум (неуточненной этиологии) | 13 (16) | 9 (11) |
| Повышение активности ЩФ в крови (неуточненной этиологии) | 9 (11) | 7 (9) |
| Повышение активности АСТ | 8 (10) | 7 (9) |
| Повышение уровня мочевины крови | 8 (10) | 1 (1) |
| Повышение активности ЛДГ в крови | 7 (8) | 5 (6) |
| Повышение уровня альбумина в крови | 6 (7) | 0 (0) |
| Повышение уровня бикарбоната в крови | 5 (6) | 1 (1) |
| Снижение уровня хлора (хлоридов) в крови | 5 (6) | 1 (1) |
| Снижение уровня общего белка | 4 (5) | 3 (4) |
| Снижение уровня бикарбоната в крови | 4 (5) | 1 (1) |
| Снижение уровня билирубина в крови | 4 (5) | 1 (1) |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Гипергликемия (неуточненной этиологии) | 27 (33) | 16 (20) |
| Гипоальбуминемия | 20 (24) | 14 (17) |
| Гипомагниемия | 20 (24) | 6 (7) |
| Гипокалиемия | 18 (22) | 10 (12) |
| Гипонатриемия | 16 (19) | 13 (16) |
| Снижение аппетита (неуточненной этиологии) | 13 (16) | 12 (15) |
| Анорексия | 13 (16) | 8 (10) |
| Гиперкалиемия | 11 (13) | 3 (4) |
| Обезвоживание | 5 (6) | 4 (5) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 17 (20) | 8 (10) |
| Боль в конечностях | 16 (19) | 8 (10) |
| Боль в спине | 14 (17) | 5 (6) |
| Боль скелетно-мышечной стенки грудной клетки | 6 (7) | 1 (1) |
| Костно-мышечный дискомфорт | 5 (6) | 0 (0) |
| Миалгия | 4 (5) | 1 (1) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 23 (28) | 11 (14) |
| Головокружение | 15 (18) | 10 (12) |
| Гипестезия | 9 (11) | 1 (1) |
| Со стороны психики | ||
| Бессонница | 23 (28) | 11 (14) |
| Спутанность сознания | 10 (12) | 3 (4) |
| Беспокойство | 9 (11) | 8 (10) |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Дизурия | 5 (6) | 3 (4) |
| Учащенное мочеиспускание | 4 (5) | 1 (1) |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 33 (40) | 25 (31) |
| Фарингит | 13 (16) | 6 (7) |
| Влажные хрипы в легких | 12 (14) | 1 (1) |
| Ослабленное дыхание | 8 (10) | 7 (9) |
| Гипоксия | 8 (10) | 4 (5) |
| Хрипы | 7 (8) | 2 (2) |
| Отделяемое по задней стенке глотки (постназальный затек) | 4 (5) | 2 (2) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Экхимоз | 18 (22) | 12 (15) |
| Кожная сыпь (неуточненной этиологии) | 16 (19) | 7 (9) |
| Эритема | 12 (14) | 5 (6) |
| Поражения/повреждения кожи (неуточненной этиологии) | 9 (11) | 3 (4) |
| Кожный зуд | 9 (11) | 2 (2) |
| Алопеция | 7 (8) | 1 (1) |
| Крапивница (неуточненной этиологии) | 5 (6) | 1 (1) |
| Отечность лица | 5 (6) | 0 (0) |
| Со стороны сосудов | ||
| Петехии | 32 (39) | 13 (16) |
| Бледность кожи | 19 (23) | 10 (12) |
| Артериальная гипотензия (неуточненной этиологии) | 5 (6) | 4 (5) |
| Гематомы (неуточненной этиологии) | 4 (5) | 3 (4) |
В ходе несравнительного (с одной группой) исследования. Проведенного с участием пациентов с миелодиспластическими синдромами (N=99). Децитабин вводили в дозе 20 мг/м2 1 раз/сут путем в/в инфузии продолжительностью 1 В течение 5 дней подряд за 4-недельный цикл. В таблице 8 приведены данные по всем побочным эффектам, наблюдавшимся по крайней мере у 5% пациентов.
Таблица 8.
Побочные эффекты, о которых сообщалось у ≥5% пациентов в ходе несравнительного (с одной группой) исследования*.
| Побочный эффект | Децитабин, N=99, n (%) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| Анемия | 31 (31) |
| Фебрильная нейтропения | 20 (20) |
| Лейкопения | 6 (6) |
| Нейтропения | 38 (38) |
| Панцитопения | 5 (5) |
| Тромбоцитемия | 5 (5) |
| Тромбоцитопения | 27 (27) |
| Со стороны сердца | |
| Застойная сердечная недостаточность | 5 (5) |
| Тахикардия | 8 (8) |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | |
| Боль в ухе | 6 (6) |
| Со стороны ЖКТ | |
| Абдоминальная боль | 14 (14) |
| Боль в верхних отделах живота | 6 (6) |
| Запор | 30 (30) |
| Диарея | 28 (28) |
| Диспепсия | 10 (10) |
| Дисфагия | 5 (5) |
| ГЭРБ | 5 (5) |
| Тошнота | 40 (40) |
| Боль в ротовой полости | 5 (5) |
| Стоматит | 11 (11) |
| Зубная боль | 6 (6) |
| Рвота | 16 (16) |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Астения | 15 (15) |
| Боль в области грудной клетки | 6 (6) |
| Озноб | 16 (16) |
| Повышенная утомляемость | 46 (46) |
| Воспаление слизистой оболочки | 9 (9) |
| Отеки | 5 (5) |
| Периферические отеки | 27 (27) |
| Боль | 5 (5) |
| Пирексия | 36 (36) |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Целлюлит | 9 (9) |
| Кандидоз слизистой оболочки полости рта | 6 (6) |
| Пневмония | 20 (20) |
| Синусит | 6 (6) |
| Стафилококковая бактериемия | 8 (8) |
| Абсцесс зуба | 5 (5) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 10 (10) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 7 (7) |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | |
| Ушиб | 9 (9) |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Повышение уровня билирубина в крови | 6 (6) |
| Аномальные звуки при дыхании | 5 (5) |
| Снижение массы тела | 9 (9) |
| Со стороны обмена веществ и питания | |
| Анорексия | 23 (23) |
| Снижение аппетита | 8 (8) |
| Обезвоживание | 8 (8) |
| Гипергликемия | 6 (6) |
| Гипокалиемия | 12 (12) |
| Гипомагниемия | 5 (5) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Артралгия | 17 (17) |
| Боль в спине | 18 (18) |
| Боль в костях | 6 (6) |
| Мышечные спазмы | 7 (7) |
| Мышечная слабость | 5 (5) |
| Костно-мышечная боль | 5 (5) |
| Миалгия | 9 (9) |
| Боль в конечностях | 18 (18) |
| Со стороны нервной системы | |
| Головокружение | 21 (21) |
| Головная боль | 23 (23) |
| Со стороны психики | |
| Беспокойство | 9 (9) |
| Спутанность сознания | 8 (8) |
| Депрессия | 9 (9) |
| Бессонница | 14 (14) |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Кашель | 27 (27) |
| Одышка | 29 (29) |
| Носовое кровотечение | 13 (13) |
| Фаринголарингеальная боль (боль в горле и гортани) | 8 (8) |
| Плевральный выпот | 5 (5) |
| Заложенность придаточных пазух носа | 5 (5) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Сухость кожи | 8 (8) |
| Экхимоз | 9 (9) |
| Эритема | 5 (5) |
| Ночная потливость | 5 (5) |
| Петехии | 12 (12) |
| Кожный зуд | 9 (9) |
| Кожная сыпь | 11 (11) |
| Повреждения/поражения кожи | 5 (5) |
| Со стороны сосудов | |
| АГ | 6 (6) |
| Артериальная гипотензия | 11 (11) |
*В ходе данного несравнительного исследования побочные эффекты оценивались исследователем на основании клинических признаков и симптомов, а не заранее определенных отклонениях от нормы лабораторных показателей. Поэтому не все отклонения от нормы лабораторных показателей были признаны как побочные эффекты.
В ходе этих исследований не было выявлено каких-либо общих различий в безопасности применения между пациентами с миелодиспластическими синдромами в возрасте старше 65 лет и более молодыми пациентами. Каких-либо значимых различий в безопасности применения между пациентами мужского и женского пола выявлено не было. Применение децитабина у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучалось. Количество пациентов не относящихся к европеоидам, принимавших участие в этих клинических исследованиях, было недостаточным для того, чтобы делать какие-либо выводы.
Серьезные побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, получавших терапию децитабином, не упомянутые в таблицах 7 и 8.
Аллергические реакции. Гиперчувствительность (анафилактическая реакция);
Со стороны крови и лимфатической системы. Миелосупрессия, спленомегалия;
Со стороны сердца. Инфаркт миокарда, остановка сердечной деятельности и дыхания, кардиомиопатия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия;
Со стороны ЖКТ. Боль в деснах, кровотечение в верхних отделах ЖКТ;
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль в области грудной клетки, кровотечение/кровоизлияние в месте установки катетера;
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холецистит;
Инфекционные и паразитарные заболевания. Грибковая инфекция. Сепсис. Бронхолегочный аспергиллез. Перидивертикулярный абсцесс. Инфекция дыхательных путей. Псевдомонадная инфекция легких. Инфекция. Вызванная комплексом бактерий Mycobacterium avium;
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Постпроцедурная боль, постпроцедурное кровотечение/кровоизлияние;
Со стороны нервной системы. Внутричерепное кровоизлияние;
Со стороны психики. Изменения психического состояния;
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность, уретральное кровотечение;
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения:кровохарканье. Инфильтрация легких. Легочная эмболия. Остановка дыхания. Опухолевидное образование (новообразование) в легких.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного применения децитабина:
- синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз);
- дифференцировочный синдром;
- интерстициальная болезнь легких.
Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием децитабина.