Фемисс Месси

• Диеногест + Этинилэстрадиол
• Диеногест
• Этинилэстрадиол

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты || Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

 G03AA Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).

• L70 Угри
• Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
• Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг.
 По 21 таблетке помещают в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
 По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
 Состав ядра таблетки:
 Действующие вещества:
 Диеногест - 2,00 мг, этинилэстрадиол - 0,03 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Повидон К30 - 4,05 мг, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный - 9,00 мг, лактозы моногидрат распылительной сушки - 27,90 мг, лактозы моногидрат тонкодисперсный - 46,57 мг, магния стеарат - 0,45 мг.
 Состав оболочки таблетки:
 Опадрай II белый 85F 18422 - 2,25 мг (макрогол 3350 - 0,90 мг, титана диоксид - 0,56 мг, поливиниловый спирт - 0,46 мг, тальк - 0,33 мг).

 Этинилэстрадиол.
 Всасывание.
 При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (около 67 пг/мл) достигается через 1,5-4 После всасывания и эффекта «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, его абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет около 44%.
 Распределение.
 Этинилэстрадиол в значительной степени в плазме крови связывается с альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Объем распределения этинилэстрадиола составляет около 2,8-8,6 л/кг.
 Метаболизм.
 Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование с образованием множества гидроксилированных и метилированных производных в форме свободных метаболитов, метаболитов глюкуронидов и сульфатов. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2,3-7 мл/мин/кг.
 Выведение.
 Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется периодом полувыведения (Т _{1 / 2 ) около 1 вторая - 10-20 В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с Т 1/2 около 24.
 Равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови при регулярном приеме достигается во второй половине цикла приема препарата.
 Диеногест.
 При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация диеногеста в сыворотке крови (около 51 нг/мл) достигается через 2,5 Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 96%, равновесная концентрация в плазме крови при постоянном приеме достигается через 4 дня.
 90% общей концентрации диеногеста в плазме крови связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ или кортикостероид-связывающим глобулином. В несвязанном виде находится 10% общей концентрации диеногеста в плазме крови. Объем распределения диеногеста составляет около 37-45 л.
 Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. После приема однократной дозы общий клиренс диеногеста составляет около 3,6 л/.
 После приема дозы 0,1 мг/кг соотношение выведения диеногеста в виде метаболитов почками и через кишечник составляет 3:1. Только незначительное количество неизмененного диеногеста выводится почками. Т 1/2 диеногеста составляет приблизительно 8,5-10,8 После перорального приема 86% принятой дозы диеногеста выводится в течение 6 дней; значительная ее часть выводится в первые 24 ч после приема, преимущественно почками.
 Равновесная концентрация.
 Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина не влияет на фармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении препарата концентрация диеногеста в плазме крови увеличивается в 1,5 раза.}

 Препарат Фемисс Месси является низкодозированным монофазным комбинированным пероральным гормональным контрацептивом (КОК). Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
 На фоне приема КОК цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
 Входящий в состав препарата компонент диеногест является активным гестагеном, представляет собой производное нортестостерона с антиандрогенной активностью и оказывает позитивное влияние на липидный профиль, повышая концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

 Пероральная контрацепция.

 Влияние других лекарственных средств на препарат Фемисс Месси.
 Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
 Женщины, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Фемисс Месси, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем таблетки в упаковке препарата Фемисс Месси, следует начать прием таблеток из новой упаковки препарата Фемисс Месси без перерыва в приеме таблеток.
 • Вещества, увеличивающие клиренс препарата Фемисс Месси (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов):
 Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.
 • Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Фемисс Месси.
 При совместном применении с препаратом Фемисс Месси многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
 • Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов).
 Диеногест является субстратом цитохрома Р450 сYP3A4.
 Сильные и умеренные ингибиторы сYP3A4, такие как азольные антимикотики (н апример, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.
 Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.
 Влияние препарата Фемисс Месси на другие лекарственные препараты.
 КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
 In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором сYP2C19, сYP1A1 и сYP1A2, а также необратимым ингибитором сYP3A4/5, сYP2C8 и сYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов сYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов сYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).

 Возможные симптомы передозировки препарата: тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.
 Лечение : при необходимости проводится симптоматическая терапия.

 При наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата и обсудить ее с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления симптомов имеющегося заболевания, обострения болезни или появления первых признаков этих состояний/заболеваний или факторов риска при применении данного препарата, необходимо проконсультироваться с врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
 Тромбоз.
 Тромбоз - образование сгустка крови (тромба), который может закупоривать кровеносный сосуд. При отрыве тромба развивается тромбоэмболия. Иногда тромбоз развивается в глубоких венах конечностей (тромбоз глубоких вен), сосудах сердца (инфаркт миокарда), головного мозга (инсульт) и крайне редко - в сосудах других органов. Риск тромбоза глубоких вен у женщин, принимающих КОК, выше, чем у тех, которые их не принимают, но не так высок, как во время беременности.
 Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии взаимосвязи между применением КОК и повышенным риском возникновения тромбозов и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболии легочной артерии при приеме КОК. Данные осложнения встречаются редко.
 Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 месяцев. Повышенный риск присутствует после первоначального использования КОК или при возобновлении использования одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).
 Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированным КОК (< 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.
 В очень редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.
 ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при использовании любого КОК.
 Крайне редко при использовании КОК возникает тромбоз в других кровеносных сосудах, например, венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки.
 Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
 Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в тч с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно - как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).
 В случае возникновения вышеперечисленных симптомов у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
 Риск ВТЭ повышается:
 • с возрастом;
 • при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Фемисс Месси);
 • при отягощенном семейном анамнезе ( при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников); в случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;
 • при длительной иммобилизации, серьезной хирургической операции, любой операции на нижних конечностях или обширной травме; в этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее, чем за 4 недели), и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления двигательной активности; если применение препарата Фемисс Месси не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;
 • · авиаперелет длительностью более 4 часов;
 • · при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²).
 Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:
 · с возрастом;
 · при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Фемисс Месси);
 • при дислипопротеинемии;
 • при артериальной гипертензии;
 • при мигрени;
 • при заболеваниях клапанов сердца;
 • при мерцательной аритмии;
 • при отягощенном семейном анамнезе ( при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.
 Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
 Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
 Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения препарата Фемисс Месси (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является причиной для немедленной отмены препарата.
 В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.
 Опухоли.
 Наиважнейшим фактором риска возникновения рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что длительное применение КОК может внести свой вклад в повышение данного риска. Однако до сих пор продолжается дискуссия о том, насколько этот результат зависит от других факторов, таких как скрининговые исследования шейки матки и более свободное сексуальное поведение и отказ от барьерных методов контрацепции.
 Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований говорит о несколько повышенном относительном риске выявления рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Учитывая тот факт, что рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение количества диагностируемого рака молочной железы у женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Данные исследования не подтверждают наличие причинно-следственной связи. Причиной наблюдаемого повышения числа случаев выявления рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, может быть более ранняя диагностика, биологическое действие препаратов или сочетание этих факторов. У женщин, принимающих или принимавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин никогда их не принимавших.
 Были диагностированы отдельные случаи доброкачественных опухолей печени и, значительно реже, злокачественных опухолей печени у женщин, принимающих КОК. В редких случаях такие опухоли становились причиной угрожающего жизни внутрибрюшинного кровотечения. В случае возникновения сильной боли в верхней части брюшной полости, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
 Другие состояния.
 У женщин с гипертриглицеридемией или имеющих это заболевание в семейном анамнезе, может быть повышен риск возникновения панкреатита при приеме КОК.
 Несмотря на то, что у многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение встречается редко. Однако если развивается клинически значимое повышение артериального давления (выше 140/90 мм ) во время приема КОК, прием препарата Фемисс Месси должен быть прекращен и начато лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии будут достигнуты нормальные значения АД.
 Прием препарата следует прекратить при острых и хронических нарушениях функции печени до тех пор, пока все показатели функции печени не придут в норму. Рецидивы холестатической желтухи, возникшей впервые во время беременности или во время предшествующего ей периода использования КОК, также требуют прекращения приема препарата.
 Применение КОК может вызвать появление или ухудшение состояний, для которых связь с применением этих препаратов не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес во время беременности, ухудшение слуха, связанное с отосклерозом.
 Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК, как правило, не требуется проведения коррекции дозы или режима дозирования гипогликемических препаратов. Тем не менее, такие женщины должны находиться под тщательным наблюдением.
 Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.
 Иногда может появляться хлоазма (гиперпигментация кожи лица), особенно если она наблюдалась при беременности. Женщины с предрасположенностью к хлоазме во время использования КОК должны остерегаться прямых солнечных лучей и воздействия других ультрафиолетовых излучений.
 Исчезновение симптомов угревой сыпи (акне) обычно отмечается через 3-4 месяца терапии.
 Женщины должны быть предупреждены о том, что препарат Фемисс Месси не предохраняет их от ВИЧ инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
 Снижение эффективности.
 Эффективность КОК может понизиться, например, в случае пропуска приема таблеток, в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) или одновременного использования других лекарственных препаратов.
 Нерегулярность цикла.
 Во время приема любых КОК могут появляться нерегулярные кровотечения («мажущие» выделения или «прорывное» кровотечение), особенно в первые месяцы приема таблеток. Кровотечения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату Фемисс Месси (обычно после трех циклов приема таблеток). Если кровотечения продолжаются и степень их тяжести возрастает, следует проконсультироваться со специалистом.
 Отсутствие очередного кровотечения «отмены».
 У некоторых женщин кровотечение «отмены» не возникает во время перерыва в приеме таблеток. Если препарат принимался в соответствии с инструкцией, возникновение беременности маловероятно. Однако если таблетки принимались нерегулярно или кровотечение «отмены» не возникло два раза подряд, то до продолжения применения препарата необходимо исключить беременность.
 Лабораторные исследования.
 Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.
 Медицинский осмотр.
 Перед первым назначением или возобновлением препарата Фемисс Месси необходимо собрать подробный анамнез и провести медицинский осмотр с учетом противопоказаний, особых указаний и мер предосторожности. Обследование необходимо регулярно повторять. Регулярное медицинское обследование также необходимо из-за наличия противопоказаний (например, транзиторные ишемические состояния ) или факторов риска (например, наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе), которые могут возникнуть впервые только во время приема КОК. Периодичность и характер таких обследований должны базироваться на утвержденных практических методиках, адаптированных к конкретной пациентке, но в общем случае они должны включать в себя: исключение беременности, проверку показателей артериального давления, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки, исключение нарушения со стороны системы свертывания крови.
 В случае длительного применения препарата обследование необходимо проходить не реже 1 раза в 6 месяцев.
 Проконсультируйтесь с врачом как можно скорее:
 • при каких-либо изменениях здоровья, особенно любых состояниях, перечисленных в этой инструкции по применению ( см раздел «Противопоказания», «С осторожностью»);
 • при локальном уплотнении в молочной железе;
 • если Вы собираетесь применять другие лекарственные препараты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
 • если ожидается длительная иммобилизация (например, на ногу наложен гипс), планируется госпитализация или операция (проконсультируйтесь с врачом за 4-6 недель до нее);
 • при возникновении необычно сильного маточного кровотечения;
 • если Вы забыли принять таблетку в первую неделю приема упаковки (блистера) и имел место половой контакт за неделю до этого;
 • если у Вас дважды подряд не было очередного кровотечения «отмены» или Вы подозреваете, что беременны (не начинайте прием следующей упаковки (блистера), пока не проконсультируетесь с врачом).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
 Не выявлено влияние препарата Фемисс Месси на способность к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускается по рецепту.

 При температуре не выше 25°С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: