Другие названия и синонимы
Allergoferon beta.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
S01BA06 Бетаметазон.
Используется в лечении
Состав
| Капли глазные и назальные | 1 мл |
| активные вещества: | |
| бетаметазона натрия фосфат | 1,0 мг |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | не менее 5000 МЕ |
| вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0,1 мг; динатрия эдетата дигидрат - 0,5 мг; натрия хлорид - 3,2 мг; гипромеллоза - 3 мг; калия дигидрофосфат - 3,63 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат - 7,13 мг; повидон-8 тыс. - 5,0 мг; макрогол 4000 - 30,0 мг; макрогол 400 - 10,0 мг; вода очищенная - до 1,0 мл |
Фармакологическое действие
Противовоспалительное местное,.
Противоаллергическое,.
Иммуномодулирующее,.
Антиэкссудативное.
Противоаллергическое,.
Иммуномодулирующее,.
Антиэкссудативное.
Способ применения и дозы
Конъюнктивально.
При аллергическом конъюнктивите средней степени тяжести в стадии обострения. Инстилляции в конъюнктивальный мешок каждого глаза по 1 капле 3 раза в день, с последующим снижением кратности (количество введений в день) в зависимости от терапевтического эффекта.
Интраназально.
При аллергическом рините средней степени тяжести в стадии обострения. Закапывают в каждый носовой ход по 2 капли 3 раза в сутки, с постепенным снижением кратности (количество введений в день) в зависимости от терапевтического эффекта.
Продолжительность лечения - 10 дней.
При аллергическом конъюнктивите средней степени тяжести в стадии обострения. Инстилляции в конъюнктивальный мешок каждого глаза по 1 капле 3 раза в день, с последующим снижением кратности (количество введений в день) в зависимости от терапевтического эффекта.
Интраназально.
При аллергическом рините средней степени тяжести в стадии обострения. Закапывают в каждый носовой ход по 2 капли 3 раза в сутки, с постепенным снижением кратности (количество введений в день) в зависимости от терапевтического эффекта.
Продолжительность лечения - 10 дней.
Описание лекарственной формы
Капли глазные и назальные. По 5 и 10 мл в пластиковых флаконах с дозаторами-капельницами. По 1 фл. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Вскрытый флакон хранить не более 30 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Вскрытый флакон хранить не более 30 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вetamethasone.
Системное применение.Бетаметазон в виде суспензии для инъекций противопоказан пациентам с гиперчувствительностью. Кортикостероидные препараты противопоказаны к в/м введению при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.
Наружное применение.
Спрей. Противопоказания не описаны.
Мазь. Мазь бетаметазона противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к бетаметазона дипропионату или другим кортикостероидам.
Противопоказания Interferon alfa-2b.
Парентеральное введение.Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b. Тяжелые заболевания ССС (в тч сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Тяжелые аритмии). Выраженные нарушения функции печени или почек. В тч вызванные метастазами. Эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС. Хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации. Хронический гепатит у пациентов. Получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС). Аутоиммунный гепатит. Аутоиммунное заболевание в анамнезе. Применение иммунодепрессантов после трансплантации. Заболевание щитовидной железы в случае. Если оно не контролируется соответствующей терапией. Одновременное применение с телбивудином. Психические заболевания и расстройства у детей. В частности тяжелая депрессия. Мысли о самоубийстве. Попытка самоубийства. сl креатинина ниже 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином). Беременность и кормление грудью. Беременность у женщины - партнерши мужчины. У которого предполагается лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином. Детский возраст до 1 года (хронический гепатит В). До 3 лет (хронический гепатит С). До 18 лет (по остальным показаниям).
При назначении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания для применения рибавирина.
С осторожностью. Выраженная депрессия. Суицидальные мысли и попытки. В тч в анамнезе (только для взрослых). Декомпенсированные заболевания легких (в тч ХОБЛ). Сахарный диабет. Склонный к развитию кетоацидоза. Гиперкоагуляция. Выраженная миелосупрессия. Заболевания ССС в анамнезе (инфаркт миокарда. ХСН. Аритмии). Заболевание щитовидной железы. Если оно контролируется соответствующей терапией. Псориаз и саркоидоз. Репродуктивный возраст у мужчин и женщин. Пересадка почки и печени. Сопутствующая химиотерапия.
Пероральное введение.
Повышенная чувствительность к интерферону; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.
Наружно и местно, ректально.
Индивидуальная непереносимость, аллергические заболевания, протекающие в тяжелой форме, детский возраст до 1 года (мазь).
Использование препарата вetamethasone при кормлении грудью.
Системное применение.Тератогенные эффекты.
Кортикостероиды оказывали тератогенное действие у многих видов животных при применении доз, эквивалентных человеческим. Исследования на беременных мышах, крысах и кроликах показали повышенную частоту врожденной расщелины неба у потомства. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Кортикостероиды следует применять во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода. Дети, рожденные матерями, получавшими кортикостероиды во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков гипоадренализма.
Кормление грудью.
Системно применяемые кортикостероиды выделяются с грудным молоком и могут подавлять рост, нарушать продукцию эндогенных кортикостероидов или вызывать другие нежелательные эффекты. При назначении кортикостероидов кормящей женщине следует соблюдать осторожность.
Наружное применение.
Беременность.
Обзор рисков.
Данные о применении бетаметазона у беременных женщин отсутствуют, поэтому нельзя оценить риск возникновения серьезных врожденных пороков, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.
Наблюдательные исследования показывают повышенный риск рождения детей с низкой массой тела при применении более 300 г сильнодействующих или очень сильнодействующих топических кортикостероидов во время беременности. Беременным женщинам следует сообщать, что применение бетаметазона может увеличить риск рождения ребенка с низкой массой тела, и применять ДВ следует только на минимальную площадь кожи и как можно более короткий срок.
В исследованиях репродукции на животных после в/м введения 0,05 мг/кг бетаметазона дипропионата беременным кроликам в период органогенеза наблюдалось увеличение числа пороков развития, включая пупочные грыжи, цефалоцеле и расщелину неба. Имеющиеся данные не позволяют сопоставить системное воздействие бетаметазона дипропионата у животных с системной экспозицией, которая ожидается у человека после топического применения бетаметазона.
Оценить фоновой риск серьезных врожденных пороков и выкидыша для данной популяции невозможно. Все беременности имеют фоновой риск пороков развития, потери плода или других неблагоприятных исходов.
Кормление грудью.
Обзор рисков.
Данных о содержании бетаметазона дипропионата в женском молоке, его влиянии на ребенка или лактацию после топического применения бетаметазона у кормящих женщин нет.
Топическое применение бетаметазона дипропионата может привести к достаточному системному всасыванию, чтобы выявляться в грудном молоке. Польза грудного вскармливания должна учитываться вместе с клинической необходимостью применения бетаметазона у матери и возможными неблагоприятными эффектами для ребенка бетаметазона или основного состояния матери.
Клинические соображения.
Чтобы минимизировать потенциальное воздействие на ребенка через грудное молоко, бетаметазон следует применять на минимальную площадь кожи и как можно более короткий срок во время кормления. Кормящим женщинам следует избегать нанесения препарата непосредственно на соски и ареолу во избежание прямого воздействия на ребенка.
Использование препарата Interferon alfa-2b при кормлении грудью.
Парентеральное введение.Женщины репродуктивного возраста, контрацепция у мужчин и женщин.
Пациенты женского пола должны применять надежный метод контрацепции во время терапии. У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным интерфероном, наблюдалось снижение концентрации сывороточных эстрадиола и прогестерона.
Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.
Комбинированная терапия с рибавирином. Рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у пациенток, получающих комбинированную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 4 мес после ее завершения. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 7 мес после ее завершения.
Беременность.
Клинические данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено его токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не установлено. Применение при беременности противопоказано.
Комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.
Кормление грудью.
Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. Из-за возможного риска развития побочных эффектов у младенцев при необходимости применения интерферона альфа-2b следует прекратить кормление грудью.
Пероральное введение.
Пероральное применение в период грудного вскармливания и при беременности противопоказано.
Наружно и местно.
Мазь - поскольку при наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая и действие оказывается только в очаге поражения, возможно применение мази интерферона альфа-2b при беременности и кормлении грудью.
Гель - беременность и кормление грудью не являются противопоказанием для применения геля в силу очень низкой абсорбции компонентов. В период грудного вскармливания не применять на область сосков и ареолы.
Ректально.
Разрешено к применению с 14-й нед беременности. Нет ограничений к применению в период кормления грудью.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вetamethasone.
Системное применение.Аллергические реакции. Анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангиоэдема.
Реакции со стороны ССС. Брадикардия. Остановка сердца. Сердечные аритмии. Увеличение сердца. Циркуляторный коллапс. Застойная сердечная недостаточность. Жировая эмболия. Гипертония. Гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей. Разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда. Отек легких. Обморок. Тахикардия. Тромбоэмболия. Тромбофлебит. Васкулит.
Реакции со стороны кожи. Акне. Аллергический дерматит. Атрофия кожи и подкожной ткани. Сухая шелушащаяся кожа. Экхимозы и петехии. Отеки. Эритема. Гиперпигментация. Гипопигментация. Нарушение заживления ран. Повышенное потоотделение. Сыпь. Стерильный абсцесс. Стрии. Подавленная реакция на кожные пробы. Тонкая. Чувствительная кожа. Истончение волос на голове. Крапивница.
Реакции со стороны эндокринной системы. Снижение толерантности к углеводам и глюкозе. Развитие кушингоидного состояния. Глюкозурия. Гирсутизм. Гипертрихоз. Повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. Невосприимчивость надпочечников и гипофиза (особенно в стрессовых ситуациях. Таких как травмы. Операции или болезни). Задержка роста у детей.
Нарушения водно-электролитного баланса. Застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, снижение концентрации калия в крови, задержка натрия.
Реакции со стороны ЖКТ. Вздутие живота. Дисфункция кишечника/мочевого пузыря (после интратекального введения). Повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (обычно обратимо после прекращения введения). Гепатомегалия. Повышенный аппетит. Тошнота. Панкреатит. Язвенная болезнь желудка с возможной перфорацией и кровотечением. Перфорация тонкой и толстой кишки (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Язвенный эзофагит.
Метаболические нарушения. Отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белка.
Реакции со стороны опорно-двигательной системы: асептический некроз головок бедренной и плечевой костей. Кальциноз (после внутрисуставного или внутриочагового применения). Артропатия типа Шарко. Потеря мышечной массы. Мышечная слабость. Остеопороз. Патологический перелом длинных костей. Постъинъекционное обострение (после внутрисуставного применения). Стероидная миопатия. Разрыв сухожилий. Компрессионные переломы позвонков.
Неврологические/психические нарушения. Судороги. Депрессия. Эмоциональная нестабильность. Эйфория. Головная боль. Повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга). Обычно после прекращения лечения. Бессонница. Перепады настроения. Неврит. Нейропатия. Парестезия. Изменения личности. Психические расстройства. Головокружение. После интратекального введения наблюдались арахноидит, менингит, парапарез/параплегия и нарушения чувствительности.
Офтальмологические побочные эффекты. Экзофтальм. Глаукома. Повышение ВГД. Задняя субкапсулярная катаракта. Редкие случаи слепоты. Связанные с периорбитальными инъекциями. Нечеткость зрения.
Другие побочные эффекты. Аномальные жировые отложения. Снижение устойчивости к инфекциям. Икота. Увеличение или понижение подвижности и количества сперматозоидов. Недомогание. Лунообразное лицо. Увеличение веса.
Наружное применение.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата бетаметазона. Не может напрямую сравниваться с частотой побочных реакций в клинических испытаниях другого препарата бетаметазона и может не отражать частоту. Наблюдаемую в клинической практике.
Спрей. В двух рандомизированных многоцентровых проспективных клинических плацебо-контролируемых исследованиях пациенты с псориазом средней степени тяжести на теле применяли спрей бетаметазона или спрей-плацебо 2 раза/сут в течение 4 нед. В общей сложности 352 пациента применяли спрей бетаметазона, а 180 пациентов - спрей плацебо.
Побочные реакции, которые наблюдались как минимум у 1% пациентов, получавших спрей бетаметазона в течение до 28 дней, представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших спрей бетаметазона в течение до 4 нед.
| Побочная реакция | Спрей бетаметазона 2 раза/сут (N=352) | Спрей-плацебо 2 раза сут (N=180) |
| Зуд в месте нанесения | 6,0% | 9,4% |
| Ожоги и/или жжение в месте нанесения | 4,5% | 10,0% |
| Боль в месте нанесения | 2,3% | 3,9% |
| Атрофия участка нанесения спрея | 1,1% | 1,7% |
К менее распространенным побочным реакциям (с частотой <1%. Но >0,1%) у пациентов. Получавших спрей бетаметазона. Относились реакции в месте нанесения. Включая телеангиэктазии. Дерматит. Изменение цвета кожи. Фолликулит и кожную сыпь. А также дисгевзию и гипергликемию. Эти побочные реакции не наблюдались у пациентов, получавших плацебо.
Мазь. Поскольку сообщения о побочных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
В контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, связанные с применением мази бетаметазона, с частотой <1% включали эритему, фолликулит, зуд и образование волдырей.
Пострегистрационное применение.
Поскольку сообщения о побочных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
В пострегистрационных отчетах о местных побочных реакциях на топические кортикостероиды также отмечались стрии. Раздражение. Сухость. Акнеподобные высыпания. Гипопигментация. Периоральный дерматит. Аллергический контактный дерматит. Вторичная инфекция. Гипертрихоз. Жжение. Телеангиэктазии. Атрофия кожи и милиария.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, преимущественно связанных с кожей, например контактном дерматите, зуде, буллезном дерматите и эритематозной сыпи.
При применении топических кортикостероидов. Включая топические препараты бетаметазона. Сообщалось об офтальмологических побочных реакциях. Таких как катаракта. Глаукома. Повышение ВГД и центральная серозная хориоретинопатия.
Побочные эффекты Interferon alfa-2b.
Парентеральное введение.Побочные действия рибавирина при его одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
В клинических исследованиях интерферона альфа-2b. Проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе. До 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме). Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были лихорадка. Усталость. Головная боль. Миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили самостоятельно через 72 ч после прекращения введения.
Взрослые.
В клинических исследованиях с участием пациентов с гепатитом С интерферон альфа-2b применяли в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, связанных с терапией, полученные при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее не леченных пациентов и в пострегистрационный период. В основном наблюдавшиеся побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%). Часто (>1, <10%). Нечасто (>0,1, <1%). Редко (>0,01, <0,1%). Очень редко (<0,01%) и частота неизвестна. В каждом ряду побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит1. Вирусная инфекция1. Часто - бронхит. Синусит. Инфекция. Вызванная устойчивым вирусом простого герпеса. Ринит. Нечасто - бактериальная инфекция. Редко - пневмония1. Сепсис. Частота неизвестна - реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения. Часто - тромбоцитопения. Лимфаденопатия. Лимфопения. Очень редко - апластическая анемия. Частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы2: очень редко - саркоидоз. Ухудшение течения саркоидоза. Частота неизвестна - СКВ. Васкулит. Ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения). Синдром Фогта-Коянаги-Харада. Реакции гиперчувствительности немедленного типа. Включая крапивницу. Ангионевротический отек. Бронхоспазм. Анафилаксию1.
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз1, гипертиреоз1; очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия. Часто - гипокальциемия. Дегидратация. Гиперурикемия. Жажда. Очень редко - гипергликемия. Гипертриглицеридемия1. Повышение аппетита.
Нарушения психики1: очень часто - депрессия. Бессонница. Тревожность. Эмоциональная лабильность1. Возбуждение. Нервозность. Часто - спутанность сознания. Нарушение сна. Снижение либидо. Редко - мысли о самоубийстве. Очень редко - самоубийство. Попытки самоубийства. Агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей). Психоз. Включая галлюцинации. Частота неизвестна - изменение психического статуса1. Мании. Биполярные расстройства.
Со стороны нервной системы1: очень часто - головокружение. Головная боль. Нарушение концентрации внимания. Сухость во рту. Часто - тремор. Парестезия. Гипестезия. Мигрень. Приливы. Сонливость. Извращение вкуса: нечасто - периферическая нейропатия. Очень редко - цереброваскулярное кровотечение. Цереброваскулярная ишемия. Судороги. Нарушение сознания. Энцефалопатия. Частота неизвестна - мононейропатия. Кома1.
Со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения. Часто - конъюнктивит. Нарушение зрения. Нарушения слезной железы. Боль в глазах. Редко - кровоизлияние в сетчатку1. Ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва). Окклюзия вен или артерий сетчатки1. Неврит зрительного нерва. Снижение остроты зрения или ограничение полей зрения. Ватоподобные пятна1. Частота неизвестна - серозная отслойка сетчатки.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго, шум в ушах - очень редко - потеря слуха, нарушение слуха.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения. Тахикардия. Редко - кардиомиопатия. Перикардит. Очень редко - инфаркт миокарда. Ишемия сердца. Частота неизвестна - ХСН. Перикардиальный выпот. Аритмия.
Со стороны сосудов: очень часто - повышение АД; очень редко - периферическая ишемия, понижение АД1.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто - диспноэ1. Кашель1. Часто - носовое кровотечение. Нарушение дыхания. Заложенность носа. Ринорея. Непродуктивный кашель. Очень редко - легочный инфильтрат1. Пневмонит1. Фиброз легких.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота/рвота. Боль в животе. Диарея. Стоматит. Диспепсия. Часто - язвенный стоматит. Боль в правом верхнем квадранте живота. Глоссит. Гингивит. Запор. Жидкий стул. Очень редко - панкреатит. Ишемический колит. Язвенный колит. Кровотечение из десен частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта. Нарушения со стороны зубов1. Пигментация языка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - гепатомегалия; очень редко - гепатотоксичность (в тч с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. Зуд1. Сухость кожи1. Сыпь1. Повышенная потливость. Часто - псориаз (появление или ухудшение течения)1. Макулопапулезная сыпь. Эритематозная сыпь. Экзема. Эритема. Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. Артралгия. Мышечно-скелетная боль. Часто - артрит. Очень редко - рабдомиолиз. Миозит. Судороги в ногах. Боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - учащенное мочеиспускание; очень редко - почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея. Боль в молочной железе. Дисменорея. Меноррагия. Нарушение менструации. Нарушение со стороны влагалища.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения. Реакция в месте введения1. Усталость. Озноб. Лихорадка1. Гриппоподобные симптомы1. Астения. Раздражительность. Боль в груди. Недомогание. Часто - боль в месте инъекции. Очень редко - некроз в месте введения. Отек лица.
Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение массы тела1.
1 Данные побочные реакции отмечались у пациентов, получавших монотерапию интерферона альфа-2b.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, аналогичны отмечавшимся при применении интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например. В исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз интерферона альфа-2b с участием пациентов с меланомой частота развития усталости. Лихорадки. Миалгии. Нейтропении/анемии. Анорексии. Тошноты. Рвоты. Диареи. Озноба. Гриппоподобных симптомов. Депрессии. Алопеции. Извращения вкуса и головокружения была выше. Чем в исследованиях с участием пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных реакций также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3-я и 4-я степени тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 и 14% пациентов. Соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной при применении низких доз. Побочные реакции обычно контролировались изменением дозы.
Побочные реакции со стороны ССС, в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами с кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа-2b пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко ( см «Меры предосторожности»).
При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоммунных и опосредованных иммунной системой организма реакций. Включая нарушения щитовидной железы. СКВ. Развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита. Идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. Васкулит. Нейропатии (в тч мононейропатия) ( см «Меры предосторожности»).
Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при дозах более 10 млн ME/сут) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов. Концентрации Hb и числа тромбоцитов. Повышение активности ЩФ. ЛДГ. Концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о случаях развития умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении интерферона альфа-2b у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.
Дети от 3 до 18 лет.
Хронический гепатит С. Комбинированная терапия с рибавирином. В клинических исследованиях с участием 118 детей (от 3 до 16 лет) применение интерферона альфа-2b из-за побочных реакций прекратили у 6% пациентов. В целом профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых. Однако для данной группы существует специфичная побочная реакция - задержка роста. Которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения при проведении терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям. Что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентилей). У 20 из 97 детей (21%) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии продолжительностью до 48 нед наблюдалась задержка роста, а также рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.
У детей. Получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. Суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие нарушения психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). У детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение дозы потребовалось у 30% пациентов, чаще всего в связи с развитием анемии и нейтропении.
Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены на основании данных двух клинических исследований с участием детей. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - фарингит. Вирусная инфекция. Часто - грибковая инфекция. Бактериальная инфекция. Легочная инфекция. Средний отит. Абсцесс зуба. Инфекция. Вызванная вирусом простого герпеса. Инфекция мочевыводящих путей. Вагинит. Гастроэнтерит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - новообразования (неуточненные).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия, нейтропения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия.
Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз1; часто - гипертиреоз1, вирилизм.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипертриглицеридемия1, гиперурикемия, повышение аппетита.
Нарушения психики1: очень часто - депрессия. Эмоциональная лабильность. Бессонница. Часто - мысли о самоубийстве. Агрессия. Спутанность сознания. Нарушение поведения. Возбуждение. Сомнамбулизм. Тревожность. Нервозность. Нарушение сна. Необычные сновидения. Апатия.
Со стороны нервной системы1: очень часто - головокружение. Головная 6oль. Часто - тремор. Гиперкинезия. Дисфония. Парестезия. Гипестезия. Гиперестезия. Нарушение концентрации. Сонливость.
Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы.
Со стороны сосудов. Часто - приливы, бледность.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Тахипноэ. Носовое кровотечение. Кашель. Заложенность носа. Раздражение в полости носа. Ринорея. Чихание.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. Рвота. Боль в животе. Диарея. Часто - язвы в полости рта. Язвенный стоматит. Боль в правом верхнем квадранте живота. Диспепсия. Глоссит. ГЭРБ. Нарушения со стороны прямой кишки. Запор. Жидкий стул. Зубная боль. Нарушение со стороны зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция. Сыпь. Часто - реакция светочувствительности. Макулопапулезная сыпь. Экзема. Акне. Нарушение со стороны ногтей. Изменение цвета кожи. Зуд. Сухость кожи. Эритема. Кровоподтеки. Повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища (пациенты женского пола), боль в яичках (пациенты мужского пола).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения. Реакция в месте введения. Усталость. Озноб. Лихорадка1. Гриппоподобные симптомы1. Раздражительность. Недомогание. Часто - боль в груди. Астения. Отек. Боль в месте введения.
Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы)1.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - повреждение кожи.
1 «Меры предосторожности».
Пероральное введение.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.
Со стороны нервной системы. При длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.
Со стороны эндокринной системы. Возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
Результаты лабораторных исследований. При длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.
Наружно и местно, ректально.
В большинстве случаев мазь и гель интерферона альфа-2b переносится хорошо. При нанесении на слизистую оболочку носа побочные эффекты (ринорея, чихание, жжение слизистой оболочки носа) носят слабый и преходящий характер и самостоятельно исчезают после отмены лечения. В редких случаях возможно развитие аллергических реакций (кожные высыпания, зуд), которые обратимы и исчезают через 72 ч после прекращения применения.