|
|
Другие названия и синонимы
Striverdi Respimat.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
R03AC19 Олодатерол.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
(не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
(не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
После первой ингаляции использовать в течение 3 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После первой ингаляции использовать в течение 3 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Www.grls.rosminzdrav.ru, 2013 и www.rxlist.com, 2015, www.rxlist.com, 2021.
Характеристика вещества
Бронхолитическое средство, бета2-адреномиметик длительного действия.
Олодатерола гидрохлорид - белый или почти белый порошок, трудно растворим в воде, мало растворим в этаноле.
Олодатерола гидрохлорид - белый или почти белый порошок, трудно растворим в воде, мало растворим в этаноле.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета2-адренорецепторам. Активация бета2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе цАМФ. Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительным сохранением эффекта в течение не менее 24 Бета2-адренорецепторы присутствуют не только в гладких мышцах дыхательных путей, но и на поверхности многих других клеток, в тч в эпителии и эндотелии сосудов легких и сердца. Точная функция бета2-рецепторов в сердце неизвестна, но их присутствие указывает на возможность влияния на сердце бета2-адренергических агонистов.
RxList.com (обновление 2021 г.
Исследования in vitro >in vitro показали, что олодатерол обладает в 241 раз большей агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов по сравнению с бета1-адренорецепторами и в 2299 раз большей агонистической активностью по сравнению с бета3-адренорецепторами. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Установлено, что однократное применение олодатерола в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 мин - 2 ч к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала QT (пo сравнению с исходным значением), который по мере повышения дозы в среднем возрастал с 1,6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг).
Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних величин ЧСС или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы олодатерола (5 или 10 мкг) или от времени.
RxList.com.
Электрофизиология. Влияние олодатерола на интервал QT/QTc на ЭКГ было исследовано у 24 здоровых мужчин и женщин-добровольцев в двойном слепом рандомизированном плацебо- и актив-контролируемом (моксифлоксацин) исследовании при однократных дозах олодатерола 10, 20, 30 и 50 мкг. Было отмечено дозозависимое удлинение интервала QTcI (интервал QT, скорректированный в соответствии с методом индивидуальной коррекции). Максимальные значения (односторонний 95% верхний доверительный предел) отличия QTcI от плацебо после базовой коррекции составляли 2,5 (5,6) мс, 6,1 (9,2) мс, 7,5 (10,7) мс и 8,5 (11,6) мс при дозах олодатерола 10, 20, 30 и 50 мкг соответственно.
Влияние олодатерола в дозах 5 и 10 мкг на ЧСС и ритм сердца оценивали с помощью непрерывной 24-часовой записи ЭКГ (холтеровское мониторирование) в подгруппе 772 пациентов в 48-недельных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3. Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних значений ЧСС или числа и типа экстрасистол в зависимости от дозы или времени. Не обнаружено значимых изменений параметров экстрасистол в конце лечения по сравнению с исходными показателями для доз олодатерола 5 мкг, 10 мкг и плацебо.
Исследования показали: применение олодатерола в дозе 5 мкг 1 раз в день, утром, приводило к значительному улучшению (р<0,0001) функции легких в течение 5 мин после первой дозы (среднее увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) составляло 0,13 л по сравнению с исходным значением до лечения 1,18 л). Существенное улучшение функции легких сохранялось в течение 24 среднее увеличение AUC0-3 ОФВ1 составляло 0,162 л по сравнению с плацебо, р<0,0001; среднее увеличение базального (через 24 ч) ОФВ1 составляло 0,071 л по сравнению с плацебо, р<0,0001.
В двух исследованиях переносимости физической нагрузки было установлено, что олодатерол по сравнению с плацебо увеличивает время до наступления усталости. Олодатерол по сравнению с плацебо так же уменьшает гиперинфляцию легких (функциональную остаточную емкость легких), что приводит к увеличению емкости вдоха в покое и во время осуществления физической нагрузки.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика олодатерола носит линейный характер. При однократном ингаляционном применении доз, составлявших от 5 до 70 мкг, а также после многократного применения олодатерола 1 раз в день в дозах, составлявших от 2 до 20 мкг, системное воздействие увеличивалось пропорционально повышению дозы. После повторного ежедневного применения олодатерола равновесное состояние достигалось через 8 дней, а степень воздействия увеличивалась в 1,8 раза по сравнению с применением однократной дозы.
Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, maxCmax в плазме обычно достигается в течение 10-20 мин после ингаляции. У здоровых добровольцев после ингаляции абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема внутрь в виде раствора была <1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
Распределение. Олодатеролу после ингаляционного применения и в/в введения свойственна мультикомпартментная кинетика распределения. dVd - 1110 л, что свидетельствует о хорошем распределении олодатерола по тканям. Связывание [14С]олодатерола с белками плазмы человека in vitro >in vitro не зависит от концентрации и составляет примерно 60%.
Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования метоксилированной части молекулы с последующей конъюгацией. Из 6 идентифицированных метаболитов с бета2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживался в плазме после длительного ингаляционного применения олодатерола в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышавших терапевтическую в 4 раза. В связи с этим считается, что фармакологическое действие обусловлено самим олодатеролом.
В О-деметилировании олодатерола участвуют изоферменты сYP2C9 и сYP2C8 цитохрома Р450 и (в незначительной степени) сYP3A4. В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы УДФ-ГТ - 2B7, 1A1, 1А7 и 1А9.
Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, почечный клиренс - 173 мл/мин. Конечный 1/2T1/2 после в/в применения - 22 после ингаляционного применения - примерно 45.
RxList.com (обновление 2021 г.
Элиминация. 1/2T1/2 после ингаляции определяется скорее абсорбцией, чем процессами выведения. Однако эффективный 1/2T1/2 при суточной дозе 5 мкг, рассчитанный исходя из maxCmax у пациентов с ХОБЛ, составляет 7,5.
После в/в введения [14С]олодатерола общая радиоактивная доза (включая исходное соединение и все метаболиты), выделявшаяся через почки, составляла 38%, после приема внутрь - 9%. Количество неизмененного олодатерола, выделявшегося через почки после в/в введения составляло 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% после приема внутрь. Более 90% дозы олодатерола выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола с мочой на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в равновесном состоянии 5-7% от величины дозы.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов.
Изменение дозы олодатерола в зависимости от массы тела, пола и возраста не требуется.
Нарушения функции почек. У пациентов с выраженным поражением почек (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
Нарушения функции печени. У пациентов с небольшим и умеренным поражением печени системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов со значительным поражением печени не изучалось.
RxList.com.
Фармакокинетический метаанализ показал, что возраст, пол, масса тела не оказывают влияние на системное воздействие олодатерола после ингаляции у пациентов с ХОБЛ. Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) уровни олодатерола повышались примерно на 40%. Исследования у пациентов с нарушением функции почек умеренной или легкой степени не проведены.
Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени изменение maxCmax и AUC олодатерола не отмечалось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с тяжелым поражением печени не изучалось.
Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.
В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в 2 раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета2-адренорецепторам. Активация бета2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе цАМФ. Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительным сохранением эффекта в течение не менее 24 Бета2-адренорецепторы присутствуют не только в гладких мышцах дыхательных путей, но и на поверхности многих других клеток, в тч в эпителии и эндотелии сосудов легких и сердца. Точная функция бета2-рецепторов в сердце неизвестна, но их присутствие указывает на возможность влияния на сердце бета2-адренергических агонистов.
RxList.com (обновление 2021 г.
Исследования in vitro >in vitro показали, что олодатерол обладает в 241 раз большей агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов по сравнению с бета1-адренорецепторами и в 2299 раз большей агонистической активностью по сравнению с бета3-адренорецепторами. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Установлено, что однократное применение олодатерола в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 мин - 2 ч к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала QT (пo сравнению с исходным значением), который по мере повышения дозы в среднем возрастал с 1,6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг).
Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних величин ЧСС или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы олодатерола (5 или 10 мкг) или от времени.
RxList.com.
Электрофизиология. Влияние олодатерола на интервал QT/QTc на ЭКГ было исследовано у 24 здоровых мужчин и женщин-добровольцев в двойном слепом рандомизированном плацебо- и актив-контролируемом (моксифлоксацин) исследовании при однократных дозах олодатерола 10, 20, 30 и 50 мкг. Было отмечено дозозависимое удлинение интервала QTcI (интервал QT, скорректированный в соответствии с методом индивидуальной коррекции). Максимальные значения (односторонний 95% верхний доверительный предел) отличия QTcI от плацебо после базовой коррекции составляли 2,5 (5,6) мс, 6,1 (9,2) мс, 7,5 (10,7) мс и 8,5 (11,6) мс при дозах олодатерола 10, 20, 30 и 50 мкг соответственно.
Влияние олодатерола в дозах 5 и 10 мкг на ЧСС и ритм сердца оценивали с помощью непрерывной 24-часовой записи ЭКГ (холтеровское мониторирование) в подгруппе 772 пациентов в 48-недельных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3. Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних значений ЧСС или числа и типа экстрасистол в зависимости от дозы или времени. Не обнаружено значимых изменений параметров экстрасистол в конце лечения по сравнению с исходными показателями для доз олодатерола 5 мкг, 10 мкг и плацебо.
Исследования показали: применение олодатерола в дозе 5 мкг 1 раз в день, утром, приводило к значительному улучшению (р<0,0001) функции легких в течение 5 мин после первой дозы (среднее увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) составляло 0,13 л по сравнению с исходным значением до лечения 1,18 л). Существенное улучшение функции легких сохранялось в течение 24 среднее увеличение AUC0-3 ОФВ1 составляло 0,162 л по сравнению с плацебо, р<0,0001; среднее увеличение базального (через 24 ч) ОФВ1 составляло 0,071 л по сравнению с плацебо, р<0,0001.
В двух исследованиях переносимости физической нагрузки было установлено, что олодатерол по сравнению с плацебо увеличивает время до наступления усталости. Олодатерол по сравнению с плацебо так же уменьшает гиперинфляцию легких (функциональную остаточную емкость легких), что приводит к увеличению емкости вдоха в покое и во время осуществления физической нагрузки.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика олодатерола носит линейный характер. При однократном ингаляционном применении доз, составлявших от 5 до 70 мкг, а также после многократного применения олодатерола 1 раз в день в дозах, составлявших от 2 до 20 мкг, системное воздействие увеличивалось пропорционально повышению дозы. После повторного ежедневного применения олодатерола равновесное состояние достигалось через 8 дней, а степень воздействия увеличивалась в 1,8 раза по сравнению с применением однократной дозы.
Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, maxCmax в плазме обычно достигается в течение 10-20 мин после ингаляции. У здоровых добровольцев после ингаляции абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема внутрь в виде раствора была <1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
Распределение. Олодатеролу после ингаляционного применения и в/в введения свойственна мультикомпартментная кинетика распределения. dVd - 1110 л, что свидетельствует о хорошем распределении олодатерола по тканям. Связывание [14С]олодатерола с белками плазмы человека in vitro >in vitro не зависит от концентрации и составляет примерно 60%.
Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования метоксилированной части молекулы с последующей конъюгацией. Из 6 идентифицированных метаболитов с бета2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживался в плазме после длительного ингаляционного применения олодатерола в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышавших терапевтическую в 4 раза. В связи с этим считается, что фармакологическое действие обусловлено самим олодатеролом.
В О-деметилировании олодатерола участвуют изоферменты сYP2C9 и сYP2C8 цитохрома Р450 и (в незначительной степени) сYP3A4. В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы УДФ-ГТ - 2B7, 1A1, 1А7 и 1А9.
Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, почечный клиренс - 173 мл/мин. Конечный 1/2T1/2 после в/в применения - 22 после ингаляционного применения - примерно 45.
RxList.com (обновление 2021 г.
Элиминация. 1/2T1/2 после ингаляции определяется скорее абсорбцией, чем процессами выведения. Однако эффективный 1/2T1/2 при суточной дозе 5 мкг, рассчитанный исходя из maxCmax у пациентов с ХОБЛ, составляет 7,5.
После в/в введения [14С]олодатерола общая радиоактивная доза (включая исходное соединение и все метаболиты), выделявшаяся через почки, составляла 38%, после приема внутрь - 9%. Количество неизмененного олодатерола, выделявшегося через почки после в/в введения составляло 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% после приема внутрь. Более 90% дозы олодатерола выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола с мочой на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в равновесном состоянии 5-7% от величины дозы.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов.
Изменение дозы олодатерола в зависимости от массы тела, пола и возраста не требуется.
Нарушения функции почек. У пациентов с выраженным поражением почек (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
Нарушения функции печени. У пациентов с небольшим и умеренным поражением печени системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов со значительным поражением печени не изучалось.
RxList.com.
Фармакокинетический метаанализ показал, что возраст, пол, масса тела не оказывают влияние на системное воздействие олодатерола после ингаляции у пациентов с ХОБЛ. Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) уровни олодатерола повышались примерно на 40%. Исследования у пациентов с нарушением функции почек умеренной или легкой степени не проведены.
Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени изменение maxCmax и AUC олодатерола не отмечалось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с тяжелым поражением печени не изучалось.
Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.
В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в 2 раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
Показания к применению
|
|
RxList.com (обновление 2021 г.
Важные ограничения использования.
Олодатерол не показан для лечения острых обострений ХОБЛ ( см «Меры предосторожности»).
Олодатерол не показан для лечения астмы. Безопасность и эффективность олодатерола при астме не установлены.
Используется в лечении
Противопоказания
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение длительно действующих агонистов бета2-адренорецепторов, включая олодатерол, без ингаляционных кортикостероидов противопоказано пациентам с астмой ( см «Меры предосторожности»). Олодатерол не показан для лечения астмы.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение длительно действующих агонистов бета2-адренорецепторов, включая олодатерол, без ингаляционных кортикостероидов противопоказано пациентам с астмой ( см «Меры предосторожности»). Олодатерол не показан для лечения астмы.
Ограничения к использованию
Сердечно-сосудистые заболевания, в. тч нестабильная ИБС, нарушение сердечного ритма, удлинение интервала QT, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, судороги. Пациенты, в анамнезе которых отмечались инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшедствующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС>100 уд./мин.
При беременности и кормлении грудью
Клинических данных о влиянии олодатерола на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлено влияние, типичное для бета2-адреномиметиков. Олодатерол не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.
Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки.
Клинических данных о влиянии олодатерола на женщин, кормящих грудью, нет. Олодатерол не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Адекватные и строго контролируемые исследования применения олодатерола у беременных женщин не проведены. Применение олодатерола при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические, олодатерол оказывал тератогенное действие у кроликов.
Роды и родоразрешение. Адекватные и строго контролируемые исследования по влиянию олодатерола на роды не проведены. Поскольку бета-агонисты влияют на сократительную активность матки, использование олодатерола во время родов возможно только у тех пациенток, у которых преимущества терапии несомненно перевешивают риск.
Олодатерол и/или его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих крыс. Возможно, олодатерол и/или его метаболиты проникают в молоко кормящих женщин. Исследований влияния олодатерола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не проведено. Следует проявлять осторожность при использовании олодатерола у кормящих женщин.
RxList.com (обновление 2021 г.
Беременность.
Резюме рисков. Нет адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований олодатерола у беременных женщин, чтобы информировать об ассоциированном с ним риске неблагоприятных последствий при беременности. Есть клинические соображения по применению олодатерола у беременных женщин ( см выше - Роды и родоразрешение). В исследованиях на животных олодатерол не обладал тератогенным действием при применении у беременных крыс или кроликов во время органогенеза в ингаляционных дозах, примерно в 2731 или 1353 раз превышающих максимальную рекомендуемую суточную ингаляционную дозу для человека (на основе AUC), у крыс или кроликов соответственно.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша у женщин неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Период грудного вскармливания.
Резюме рисков. Нет доступных данных о наличии олодатерола в грудном молоке женщин, его влиянии на грудного ребенка или воздействии на выработку молока. Олодатерол и/или его метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс, однако из-за видоспецифических различий в физиологии лактации клиническая значимость этих данных неясна ( см Исследования у животных). Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в применении олодатерола и любые возможные неблагоприятные эффекты для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.
Исследования у животных. Распределение олодатерола в молоке исследовали после однократного в/в введения 0,4 мкмоль/кг лактирующим крысам. Олодатерол и/или его метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс в концентрациях выше, чем в плазме.
Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки.
Клинических данных о влиянии олодатерола на женщин, кормящих грудью, нет. Олодатерол не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Адекватные и строго контролируемые исследования применения олодатерола у беременных женщин не проведены. Применение олодатерола при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические, олодатерол оказывал тератогенное действие у кроликов.
Роды и родоразрешение. Адекватные и строго контролируемые исследования по влиянию олодатерола на роды не проведены. Поскольку бета-агонисты влияют на сократительную активность матки, использование олодатерола во время родов возможно только у тех пациенток, у которых преимущества терапии несомненно перевешивают риск.
Олодатерол и/или его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих крыс. Возможно, олодатерол и/или его метаболиты проникают в молоко кормящих женщин. Исследований влияния олодатерола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не проведено. Следует проявлять осторожность при использовании олодатерола у кормящих женщин.
RxList.com (обновление 2021 г.
Беременность.
Резюме рисков. Нет адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований олодатерола у беременных женщин, чтобы информировать об ассоциированном с ним риске неблагоприятных последствий при беременности. Есть клинические соображения по применению олодатерола у беременных женщин ( см выше - Роды и родоразрешение). В исследованиях на животных олодатерол не обладал тератогенным действием при применении у беременных крыс или кроликов во время органогенеза в ингаляционных дозах, примерно в 2731 или 1353 раз превышающих максимальную рекомендуемую суточную ингаляционную дозу для человека (на основе AUC), у крыс или кроликов соответственно.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша у женщин неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Период грудного вскармливания.
Резюме рисков. Нет доступных данных о наличии олодатерола в грудном молоке женщин, его влиянии на грудного ребенка или воздействии на выработку молока. Олодатерол и/или его метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс, однако из-за видоспецифических различий в физиологии лактации клиническая значимость этих данных неясна ( см Исследования у животных). Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в применении олодатерола и любые возможные неблагоприятные эффекты для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.
Исследования у животных. Распределение олодатерола в молоке исследовали после однократного в/в введения 0,4 мкмоль/кг лактирующим крысам. Олодатерол и/или его метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс в концентрациях выше, чем в плазме.
Побочные эффекты
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований олодатерола.
Олодатерол относится к группе бета2-адреномиметиков длительного действия. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как тахикардия, аритмия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, гипертензия или гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, бессонница, головокружение, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.
Инфекции и инвазии. Назофарингит.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны ССС. Гипертензия.
Со стороны кожных покровов. Сыпь.
Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани. Артралгия.
Возникновение сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на олодатерол. Возможны и другие реакции гиперчувствительности (как и в случае местного применения любых всасывающихся ЛС).
RxList.com.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у больных ХОБЛ.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота возникновения неблагоприятных реакций, наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Программа клинических испытаний олодатерола включала в себя 15 исследований, из них 7 - по оценке клинической эффективности и безопасности разных доз олодатерола и 8 - подтверждающих испытаний. Четыре из подтверждающих испытаний - 6-недельные перекрестные исследования и четыре - 48-недельные испытания в параллельных группах. Данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в исследованиях эффективности различных доз и в четырех 6-недельных перекрестных исследованиях, соответствовали полученным в 48-недельных испытаниях в параллельных группах, которые сформировали первичную базу данных по безопасности.
Первичная база данных по безопасности включает объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых актив- и плацебо-контролируемых подтверждающих клинических испытаний в параллельных группах. В эти исследования были включены 3104 взрослых пациента с ХОБЛ (77% мужчин и 23% женщин) в возрасте 40 лет и старше. Из этих пациентов 876 больных применяли олодатерол 1 раз в день в дозе 5 мкг и 883 - в дозе 10 мкг. Группу пациентов, получавших олодатерол, составляли в основном представители европеоидной расы (66%) со средним возрастом 64 года. Контроль для сравнения включал группы плацебо во всех 4 исследованиях и формотерол в дозе 12 мкг в 2 исследованиях.
В этих четырех клинических испытаниях 72% пациентов, получавших олодатерол в какой-либо из доз, сообщили о неблагоприятных реакциях, по сравнению с 71% в группе плацебо. Доля пациентов, которые прекратили лечение олодатеролом из-за возникновения побочных эффектов - 7,2% по сравнению с 8,8% в группе плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, который приводил к прекращению лечения олодатеролом, было ухудшение течения ХОБЛ. Наиболее серьезными неблагоприятными эффектами были обострение ХОБЛ, пневмония и мерцательная аритмия.
Далее представлены объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и старше. Указаны побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с ХОБЛ, применявших олодатерол в дозе 5 мкг/сут (n=876) или плацебо (n=885), отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции и инвазии: назофарингит - 11,3% (7,7%), инфекции верхних дыхательных путей - 8,2% (7,5%), бронхит - 4,7% (3,6%), инфекции мочеполового тракта - 2,5% (1%).
Со стороны респираторной системы: кашель - 4,2% (4%).
Со стороны нервной системы: головокружение - 2,3% (2,1%).
Со стороны кожных покровов: сыпь - 2,2% (1,1%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея - 2,9% (2,5%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 3,5% (2,7%), артралгия - 2,1% (0,8%).
Дополнительные побочные эффекты, которые отмечались более чем у 2% пациентов, применявших 10 мкг олодатерола (и превышающие по частоте плацебо) - пневмония, запор, гипертермия.
Рак легких наблюдался у 0,7%, 0,3% и 0,2% пациентов, получавших 10 мкг, 5 мкг олодатерола и плацебо соответственно.
RxList.com (обновление 2021 г.
Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, в качестве монотерапии (без ингаляционных кортикостероидов) при астме повышают риск астмаассоциированных событий. Олодатерол не показан для лечения астмы ( см «Меры предосторожности»).
Олодатерол относится к группе бета2-адреномиметиков длительного действия. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как тахикардия, аритмия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, гипертензия или гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, бессонница, головокружение, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.
Инфекции и инвазии. Назофарингит.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны ССС. Гипертензия.
Со стороны кожных покровов. Сыпь.
Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани. Артралгия.
Возникновение сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на олодатерол. Возможны и другие реакции гиперчувствительности (как и в случае местного применения любых всасывающихся ЛС).
RxList.com.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у больных ХОБЛ.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота возникновения неблагоприятных реакций, наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Программа клинических испытаний олодатерола включала в себя 15 исследований, из них 7 - по оценке клинической эффективности и безопасности разных доз олодатерола и 8 - подтверждающих испытаний. Четыре из подтверждающих испытаний - 6-недельные перекрестные исследования и четыре - 48-недельные испытания в параллельных группах. Данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в исследованиях эффективности различных доз и в четырех 6-недельных перекрестных исследованиях, соответствовали полученным в 48-недельных испытаниях в параллельных группах, которые сформировали первичную базу данных по безопасности.
Первичная база данных по безопасности включает объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых актив- и плацебо-контролируемых подтверждающих клинических испытаний в параллельных группах. В эти исследования были включены 3104 взрослых пациента с ХОБЛ (77% мужчин и 23% женщин) в возрасте 40 лет и старше. Из этих пациентов 876 больных применяли олодатерол 1 раз в день в дозе 5 мкг и 883 - в дозе 10 мкг. Группу пациентов, получавших олодатерол, составляли в основном представители европеоидной расы (66%) со средним возрастом 64 года. Контроль для сравнения включал группы плацебо во всех 4 исследованиях и формотерол в дозе 12 мкг в 2 исследованиях.
В этих четырех клинических испытаниях 72% пациентов, получавших олодатерол в какой-либо из доз, сообщили о неблагоприятных реакциях, по сравнению с 71% в группе плацебо. Доля пациентов, которые прекратили лечение олодатеролом из-за возникновения побочных эффектов - 7,2% по сравнению с 8,8% в группе плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, который приводил к прекращению лечения олодатеролом, было ухудшение течения ХОБЛ. Наиболее серьезными неблагоприятными эффектами были обострение ХОБЛ, пневмония и мерцательная аритмия.
Далее представлены объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и старше. Указаны побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с ХОБЛ, применявших олодатерол в дозе 5 мкг/сут (n=876) или плацебо (n=885), отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции и инвазии: назофарингит - 11,3% (7,7%), инфекции верхних дыхательных путей - 8,2% (7,5%), бронхит - 4,7% (3,6%), инфекции мочеполового тракта - 2,5% (1%).
Со стороны респираторной системы: кашель - 4,2% (4%).
Со стороны нервной системы: головокружение - 2,3% (2,1%).
Со стороны кожных покровов: сыпь - 2,2% (1,1%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея - 2,9% (2,5%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 3,5% (2,7%), артралгия - 2,1% (0,8%).
Дополнительные побочные эффекты, которые отмечались более чем у 2% пациентов, применявших 10 мкг олодатерола (и превышающие по частоте плацебо) - пневмония, запор, гипертермия.
Рак легких наблюдался у 0,7%, 0,3% и 0,2% пациентов, получавших 10 мкг, 5 мкг олодатерола и плацебо соответственно.
RxList.com (обновление 2021 г.
Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, в качестве монотерапии (без ингаляционных кортикостероидов) при астме повышают риск астмаассоциированных событий. Олодатерол не показан для лечения астмы ( см «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
|
|
RxList.com.
Адренергические ЛС. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении с адренергическими ЛС, они могут потенцировать симпатомиметические эффекты олодатерола.
Ксантиновые производные, стероиды, диуретики. Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект олодатерола ( см «Меры предосторожности»).
RxList.com.
Некалийсберегающие диуретики. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, которые могут возникнуть в результате применения некалийсберегающих диуретиков (например петлевые или тиазидные диуретики), могут резко усугубляться бета-агонистами, особенно когда рекомендуемая доза бета-агониста превышена. Хотя клиническое значение этих эффектов неизвестно, рекомендуется проявлять осторожность при совместном применении бета-агонистов с некалийсберегающими диуретиками.
Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. Поэтому олодатерол должен применяться вместе с адренергическими бета-блокаторами (включая глазные капли) только в вынужденных ситуациях. В этом случае предпочтительно применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
RxList.com.
Бета-адреноблокаторы. При одновременном применении бета-адреноблокаторы и олодатерол могут изменять эффекты друг друга. Бета-адреноблокаторы не только снижают терапевтический эффект олодатерола, но могут привести к тяжелому бронхоспазму у пациентов с ХОБЛ. Поэтому олодатерол у пациентов с ХОБЛ должен применяться вместе с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) только в вынужденных ситуациях (например в качестве профилактики после инфаркта миокарда). В этом случае предпочтительно применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и ЛС, удлиняющие интервал QTс. Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие ЛС, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие олодатерола на ССС, совместное применение должно осуществляться с крайней осторожностью. Одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT, ассоциировано с повышенным риском желудочковых аритмий.
Кетоконазол. Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, однако это не влияло на безопасность. Изменений дозирования не требуется.
RxList.com.
Кетоконазол. Совместное применение олодатерола с кетоконазолом (400 мг 1 раз в день в течение 14 дней) - сильным ингибитором Р-gp и сYP3А4, сYP2C8, сYP2C9 - приводило к увеличению maxCmax олодатерола на 66% и AUC на 68%. Изменений дозирования не требуется.
Флуконазол. Сочетанное применение олодатерола с флуконазолом (400 мг 1 раз в день в течение 14 дней) - сильным ингибитором сYP2C9 - не оказывало значимого влияния на системную экспозицию олодатерола.
Тиотропия бромид. При сочетанном применении тиотропия бромида с олодатеролом в фиксированной комбинации доз в течение 21 дня не выявлено существенного влияния этих ЛС на экспозицию друг друга.
Передозировка
Симптомы: передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам. Типичным для бета2-адреномиметиков. Например к ишемии миокарда. Гипертензии или гипотензии. Тахикардии. Аритмиям. Сердцебиению. Головокружению. Нервозности. Бессоннице. Беспокойству. Головной боли. Тремору. Сухости во рту. Спазму мышц. Тошноте. Усталости. Недомоганию. Гипокалиемии. Гипергликемии и метаболическому ацидозу.
RxList.com.
Симптомы: чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и возникновение или усиление любого из симптомов - ишемия миокарда. Стенокардия. Гипертензия или гипотензия. Тахикардия. Аритмия. Пальпитация. Головокружение. Нервозность. Инсомния. Беспокойство. Головная боль. Тремор. Сухость во рту. Спазм мышц. Тошнота. Усталость. Недомогание. Гипокалиемия. Гипергликемия. Метаболический ацидоз. Возможна остановка сердца и летальный исход.
Лечение. Прием олодатерола должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, использование этих ЛС может вызвать бронхоспазм.
RxList.com (обновление 2021 г.
Недостаточно доказательств, чтобы определить, полезен ли диализ при передозировке олодатерола. В случае передозировки рекомендуется сердечный мониторинг.
RxList.com.
Симптомы: чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и возникновение или усиление любого из симптомов - ишемия миокарда. Стенокардия. Гипертензия или гипотензия. Тахикардия. Аритмия. Пальпитация. Головокружение. Нервозность. Инсомния. Беспокойство. Головная боль. Тремор. Сухость во рту. Спазм мышц. Тошнота. Усталость. Недомогание. Гипокалиемия. Гипергликемия. Метаболический ацидоз. Возможна остановка сердца и летальный исход.
Лечение. Прием олодатерола должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, использование этих ЛС может вызвать бронхоспазм.
RxList.com (обновление 2021 г.
Недостаточно доказательств, чтобы определить, полезен ли диализ при передозировке олодатерола. В случае передозировки рекомендуется сердечный мониторинг.
Способ применения и дозы
Ингаляционно. Взрослым, 5 мкг 1 раз в сутки.
У пожилых пациентов, пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Данных о применении олодатерола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
У пожилых пациентов, пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Данных о применении олодатерола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Меры предосторожности применения
Олодатерол предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении олодатерола пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Бронхиальная астма. Олодатерол не должен использоваться при бронхиальной астме. Долговременная эффективность и безопасность олодатерола при бронхиальной астме не изучались.
RxList.com.
Смертность от астмы.
Длительно действующие агонисты бета2-адренорецепторов, в тч олодатерол, увеличивают риск смертности, ассоциированной с астмой.
Масштабное 28-недельное плацебо-контролируемое исследование в США по оценке безопасности другого бета2-адреномиметика длительного действия (салметерол) у пациентов с астмой показало, что добавление салметерола к стандартной терапии астмы приводило к увеличению смертности, связанной с астмой, - 13 летальных исходов в группе больных, дополнительно получавших салметерол (13176 пациентов), против 3 смертей в группе, получавшей плацебо (13179 пациентов). Повышение риска астмаассоциированной смертности считается класс-эффектом бета2-агонистов длительного действия, включая олодатерол.
RxList.com (обновление 2021 г.
Серьезные события, связанные с астмой, - госпитализация, интубация, смерть.
Использование бета2-адренергических агонистов длительного действия в качестве монотерапии (без ингаляционных кортикостероидов) при астме связано с повышенным риском астмаассоциированной смерти. Имеющиеся данные контролируемых клинических испытаний также предполагают, что применение бета2-адренергических агонистов длительного действия в качестве монотерапии увеличивает риск госпитализации по поводу астмы у педиатрических пациентов и пациентов подросткового возраста. Эти данные свидетельствуют о класс-эффекте агонистов бета2-адренорецепторов длительного действия при монотерапии астмы. Данные крупных клинических испытаний не показывают значительного увеличения риска серьезных событий, связанных с астмой (госпитализация, интубация, смерть), если агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия используются в комбинации с фиксированной дозой кортикостероидов в сравнении с одними кортикостероидами.
Не проводилось адекватных исследований для определения того, увеличивается ли уровень смертности от астмы у пациентов, получавших олодатерол.
Доступные данные не предполагают повышенного риска смертности при применении бета2-адренергических агонистов длительного действия у пациентов с ХОБЛ.
Острый бронхоспазм. Олодатерол не предназначен для лечения острых эпизодов бронхоспазма, в качестве средства скорой помощи.
RxList.com (обновление 2021 г.
Обострение болезни и острые эпизоды.
Олодатерол не следует назначать пациентам с резко ухудшающейся ХОБЛ, которая может быть опасным для жизни состоянием. Олодатерол не изучался у пациентов с резко ухудшающейся ХОБЛ. Использование его в этом случае недопустимо.
Олодатерол не следует использовать для купирования острых симптомов, в качестве средства скорой помощи для лечения острых эпизодов бронхоспазма. Не изучали применение олодатерола для облегчения острых симптомов, и дополнительные дозы не должны использоваться для этой цели. Острые симптомы следует лечить ингаляционными бета2-агонистами короткого действия.
При начале применения олодатерола пациенты, которые принимали ингаляционные бета2-агонисты короткого действия на регулярной основе (например, 4 раза в день), должны быть проинструктированы о прекращении регулярного использования этих ЛС и применять их только для симптоматического облегчения острых респираторных симптомов. При назначении олодатерола врач должен также назначить ингаляционный бета2-агонист короткого действия и проинструктировать пациента о том, как его следует применять. Увеличение использования ингаляционных бета2-агонистов является признаком ухудшения состояния, при котором требуется немедленная медицинская помощь.
ХОБЛ может резко ухудшаться в течение нескольких часов или хронически в течение нескольких дней или дольше. Если олодатерол больше не контролирует симптомы бронхоспазма, или вдыхаемый бета2-агонист короткого действия для пациента становится менее эффективным, или пациенту требуется больше ингаляций бета2-агониста короткого действия, чем обычно, это может быть маркером обострения заболевания. В таких условиях следует сразу же провести повторную оценку состояния пациента и схемы лечения ХОБЛ. Повышение суточной дозы олодатерола сверх рекомендуемой дозы в этой ситуации нецелесообразно.
Олодатерол, являющийся бета2-адреномиметиком, не должен использоваться чаще, чем рекомендовано, в более высоких дозах, чем рекомендовано, или в сочетании с другими ЛС, содержащими бета2-агонисты длительного действия, это может привести к передозировке. Сообщалось о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и фатальных исходах в связи с чрезмерным использованием ингаляционных симпатомиметиков.
Гиперчувствительность. После применения олодатерола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (как и при использовании любых ЛС).
RxList.com.
Гиперчувствительность. После применения олодатерола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек. В случае развития таких реакций терапию олодатеролом следует прекратить и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.
Парадоксальный бронхоспазм. Применение олодатерола может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда жизнеугрожающему. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение олодатерола должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Системные эффекты. Бета-адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.
Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол может оказывать клинически существенное влияние на ССС у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение АД и/или появление соответствующих жалоб). В этих случаях может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета2-адреномиметики приводили к таким изменениям на ЭКГ, как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.
RxList.com.
Бета2-адреномиметики длительного действия следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, сердечной аритмией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и артериальной гипертензией ( см «Ограничения к применению»).
RxList.com (обновление 2021 г.
Сопутствующие состояния.
Олодатерол, как и другие симпатомиметические амины, следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, пациентов с известным или предполагаемым удлинением интервала QT, а также пациентов, которые очень чувствительны к симпатомиметическим аминам. Сообщалось, что дозы родственного бета2-агониста албутерола при в/в введении усугубляют ранее существовавший сахарный диабет и кетоацидоз.
Гипокалиемия. Бета2-адреномиметики у некоторых пациентов могут вызывать существенную гипокалиемию, создающую предпосылки для возникновения нежелательных влияний на ССС. Снижение концентрации калия в сыворотке обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением ( см «Взаимодействие») и увеличивать риск развития аритмий.
Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз бета2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме.
RxList.com.
Гипокалиемия и гипергликемия. Изменения уровня калия в сыворотке крови были оценены у больных ХОБЛ в двойных слепых исследованиях фазы 3. Объединенные данные показывают, что при рекомендуемой дозе 5 мкг не было клинически значимых изменений содержания калия по сравнению с плацебо.
В ходе клинических исследований с долгосрочным применением олодатерола клинически заметное изменение уровня глюкозы в крови было нечастым и проявлялось с частотой, аналогичной плацебо. Применение олодатерола у пациентов с сахарным диабетом, который не контролируется, не исследовано.
Олодатерол не следует применять в комбинации с каким-либо другим ЛС, содержащим бета2-адреномиметики длительного действия.
Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия (например 4 раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти ЛС используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение в педиатрии. Олодатерол не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность олодатерола в педиатрической популяции не установлены.
Применение в гериатрии. На основании имеющихся данных, корректировка дозы олодатерола у гериатрических пациентов не требуется.
Из 876 пациентов, применявших олодатерол в рекомендованной дозе 5 мкг 1 раз в день в клинических исследованиях, по данным объединенной одногодичной базы, 485 были в возрасте ≤65 лет, а 391 (44,6%) - старше 65 лет.
Каких-либо общих различий в эффективности не наблюдалось, и по объединенным данным за 1 год, профили побочных реакций были сходными в популяции пожилых пациентов по сравнению с пациентами популяции в целом.
Печеночная недостаточность. Не обнаружено каких-либо изменений maxCmax или AUC, а также связывания с белками у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и здоровых людей группы контроля. Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось.
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не обнаружено клинически значимых изменений maxCmax или AUC по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния олодатерола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, возможно развитие головокружения.
Бронхиальная астма. Олодатерол не должен использоваться при бронхиальной астме. Долговременная эффективность и безопасность олодатерола при бронхиальной астме не изучались.
RxList.com.
Смертность от астмы.
Длительно действующие агонисты бета2-адренорецепторов, в тч олодатерол, увеличивают риск смертности, ассоциированной с астмой.
Масштабное 28-недельное плацебо-контролируемое исследование в США по оценке безопасности другого бета2-адреномиметика длительного действия (салметерол) у пациентов с астмой показало, что добавление салметерола к стандартной терапии астмы приводило к увеличению смертности, связанной с астмой, - 13 летальных исходов в группе больных, дополнительно получавших салметерол (13176 пациентов), против 3 смертей в группе, получавшей плацебо (13179 пациентов). Повышение риска астмаассоциированной смертности считается класс-эффектом бета2-агонистов длительного действия, включая олодатерол.
RxList.com (обновление 2021 г.
Серьезные события, связанные с астмой, - госпитализация, интубация, смерть.
Использование бета2-адренергических агонистов длительного действия в качестве монотерапии (без ингаляционных кортикостероидов) при астме связано с повышенным риском астмаассоциированной смерти. Имеющиеся данные контролируемых клинических испытаний также предполагают, что применение бета2-адренергических агонистов длительного действия в качестве монотерапии увеличивает риск госпитализации по поводу астмы у педиатрических пациентов и пациентов подросткового возраста. Эти данные свидетельствуют о класс-эффекте агонистов бета2-адренорецепторов длительного действия при монотерапии астмы. Данные крупных клинических испытаний не показывают значительного увеличения риска серьезных событий, связанных с астмой (госпитализация, интубация, смерть), если агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия используются в комбинации с фиксированной дозой кортикостероидов в сравнении с одними кортикостероидами.
Не проводилось адекватных исследований для определения того, увеличивается ли уровень смертности от астмы у пациентов, получавших олодатерол.
Доступные данные не предполагают повышенного риска смертности при применении бета2-адренергических агонистов длительного действия у пациентов с ХОБЛ.
Острый бронхоспазм. Олодатерол не предназначен для лечения острых эпизодов бронхоспазма, в качестве средства скорой помощи.
RxList.com (обновление 2021 г.
Обострение болезни и острые эпизоды.
Олодатерол не следует назначать пациентам с резко ухудшающейся ХОБЛ, которая может быть опасным для жизни состоянием. Олодатерол не изучался у пациентов с резко ухудшающейся ХОБЛ. Использование его в этом случае недопустимо.
Олодатерол не следует использовать для купирования острых симптомов, в качестве средства скорой помощи для лечения острых эпизодов бронхоспазма. Не изучали применение олодатерола для облегчения острых симптомов, и дополнительные дозы не должны использоваться для этой цели. Острые симптомы следует лечить ингаляционными бета2-агонистами короткого действия.
При начале применения олодатерола пациенты, которые принимали ингаляционные бета2-агонисты короткого действия на регулярной основе (например, 4 раза в день), должны быть проинструктированы о прекращении регулярного использования этих ЛС и применять их только для симптоматического облегчения острых респираторных симптомов. При назначении олодатерола врач должен также назначить ингаляционный бета2-агонист короткого действия и проинструктировать пациента о том, как его следует применять. Увеличение использования ингаляционных бета2-агонистов является признаком ухудшения состояния, при котором требуется немедленная медицинская помощь.
ХОБЛ может резко ухудшаться в течение нескольких часов или хронически в течение нескольких дней или дольше. Если олодатерол больше не контролирует симптомы бронхоспазма, или вдыхаемый бета2-агонист короткого действия для пациента становится менее эффективным, или пациенту требуется больше ингаляций бета2-агониста короткого действия, чем обычно, это может быть маркером обострения заболевания. В таких условиях следует сразу же провести повторную оценку состояния пациента и схемы лечения ХОБЛ. Повышение суточной дозы олодатерола сверх рекомендуемой дозы в этой ситуации нецелесообразно.
Олодатерол, являющийся бета2-адреномиметиком, не должен использоваться чаще, чем рекомендовано, в более высоких дозах, чем рекомендовано, или в сочетании с другими ЛС, содержащими бета2-агонисты длительного действия, это может привести к передозировке. Сообщалось о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и фатальных исходах в связи с чрезмерным использованием ингаляционных симпатомиметиков.
Гиперчувствительность. После применения олодатерола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (как и при использовании любых ЛС).
RxList.com.
Гиперчувствительность. После применения олодатерола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек. В случае развития таких реакций терапию олодатеролом следует прекратить и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.
Парадоксальный бронхоспазм. Применение олодатерола может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда жизнеугрожающему. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение олодатерола должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Системные эффекты. Бета-адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.
Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол может оказывать клинически существенное влияние на ССС у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение АД и/или появление соответствующих жалоб). В этих случаях может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета2-адреномиметики приводили к таким изменениям на ЭКГ, как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.
RxList.com.
Бета2-адреномиметики длительного действия следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, сердечной аритмией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и артериальной гипертензией ( см «Ограничения к применению»).
RxList.com (обновление 2021 г.
Сопутствующие состояния.
Олодатерол, как и другие симпатомиметические амины, следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, пациентов с известным или предполагаемым удлинением интервала QT, а также пациентов, которые очень чувствительны к симпатомиметическим аминам. Сообщалось, что дозы родственного бета2-агониста албутерола при в/в введении усугубляют ранее существовавший сахарный диабет и кетоацидоз.
Гипокалиемия. Бета2-адреномиметики у некоторых пациентов могут вызывать существенную гипокалиемию, создающую предпосылки для возникновения нежелательных влияний на ССС. Снижение концентрации калия в сыворотке обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением ( см «Взаимодействие») и увеличивать риск развития аритмий.
Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз бета2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме.
RxList.com.
Гипокалиемия и гипергликемия. Изменения уровня калия в сыворотке крови были оценены у больных ХОБЛ в двойных слепых исследованиях фазы 3. Объединенные данные показывают, что при рекомендуемой дозе 5 мкг не было клинически значимых изменений содержания калия по сравнению с плацебо.
В ходе клинических исследований с долгосрочным применением олодатерола клинически заметное изменение уровня глюкозы в крови было нечастым и проявлялось с частотой, аналогичной плацебо. Применение олодатерола у пациентов с сахарным диабетом, который не контролируется, не исследовано.
Олодатерол не следует применять в комбинации с каким-либо другим ЛС, содержащим бета2-адреномиметики длительного действия.
Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия (например 4 раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти ЛС используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение в педиатрии. Олодатерол не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность олодатерола в педиатрической популяции не установлены.
Применение в гериатрии. На основании имеющихся данных, корректировка дозы олодатерола у гериатрических пациентов не требуется.
Из 876 пациентов, применявших олодатерол в рекомендованной дозе 5 мкг 1 раз в день в клинических исследованиях, по данным объединенной одногодичной базы, 485 были в возрасте ≤65 лет, а 391 (44,6%) - старше 65 лет.
Каких-либо общих различий в эффективности не наблюдалось, и по объединенным данным за 1 год, профили побочных реакций были сходными в популяции пожилых пациентов по сравнению с пациентами популяции в целом.
Печеночная недостаточность. Не обнаружено каких-либо изменений maxCmax или AUC, а также связывания с белками у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и здоровых людей группы контроля. Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось.
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не обнаружено клинически значимых изменений maxCmax или AUC по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния олодатерола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, возможно развитие головокружения.
Противопоказания компонентов
|
|
Противопоказания Olodaterol.
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).RxList.com (обновление 2021 г.
Применение длительно действующих агонистов бета2-адренорецепторов, включая олодатерол, без ингаляционных кортикостероидов противопоказано пациентам с астмой ( см «Меры предосторожности»). Олодатерол не показан для лечения астмы.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Olodaterol.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований олодатерола.Олодатерол относится к группе бета2-адреномиметиков длительного действия. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов. характерных для всего класса бета-адреномиметиков. таких как тахикардия. аритмия. сердцебиение. ишемия миокарда. стенокардия. гипертензия или гипотензия. тремор. головная боль. нервозность. бессонница. головокружение. сухость во рту. тошнота. мышечный спазм. усталость. недомогание. гипокалиемия. гипергликемия и метаболический ацидоз.
Инфекции и инвазии. Назофарингит.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны ССС. Гипертензия.
Со стороны кожных покровов. Сыпь.
Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани. Артралгия.
Возникновение сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на олодатерол. Возможны и другие реакции гиперчувствительности (как и в случае местного применения любых всасывающихся ЛС).
RxList.com.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у больных ХОБЛ.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота возникновения неблагоприятных реакций. наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Программа клинических испытаний олодатерола включала в себя 15 исследований, из них 7 - по оценке клинической эффективности и безопасности разных доз олодатерола и 8 - подтверждающих испытаний. Четыре из подтверждающих испытаний - 6-недельные перекрестные исследования и четыре - 48-недельные испытания в параллельных группах. Данные о побочных реакциях. наблюдавшихся в исследованиях эффективности различных доз и в четырех 6-недельных перекрестных исследованиях. соответствовали полученным в 48-недельных испытаниях в параллельных группах. которые сформировали первичную базу данных по безопасности.
Первичная база данных по безопасности включает объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых актив- и плацебо-контролируемых подтверждающих клинических испытаний в параллельных группах. В эти исследования были включены 3104 взрослых пациента с ХОБЛ (77% мужчин и 23% женщин) в возрасте 40 лет и старше. Из этих пациентов 876 больных применяли олодатерол 1 раз в день в дозе 5 мкг и 883 - в дозе 10 мкг. Группу пациентов, получавших олодатерол, составляли в основном представители европеоидной расы (66%) со средним возрастом 64 года. Контроль для сравнения включал группы плацебо во всех 4 исследованиях и формотерол в дозе 12 мкг в 2 исследованиях.
В этих четырех клинических испытаниях 72% пациентов, получавших олодатерол в какой-либо из доз, сообщили о неблагоприятных реакциях, по сравнению с 71% в группе плацебо. Доля пациентов, которые прекратили лечение олодатеролом из-за возникновения побочных эффектов - 7,2% по сравнению с 8,8% в группе плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, который приводил к прекращению лечения олодатеролом, было ухудшение течения ХОБЛ. Наиболее серьезными неблагоприятными эффектами были обострение ХОБЛ, пневмония и мерцательная аритмия.
Далее представлены объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и старше. Указаны побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с ХОБЛ, применявших олодатерол в дозе 5 мкг/сут (n=876) или плацебо (n=885), отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции и инвазии: назофарингит - 11,3% (7,7%), инфекции верхних дыхательных путей - 8,2% (7,5%), бронхит - 4,7% (3,6%), инфекции мочеполового тракта - 2,5% (1%).
Со стороны респираторной системы: кашель - 4,2% (4%).
Со стороны нервной системы: головокружение - 2,3% (2,1%).
Со стороны кожных покровов: сыпь - 2,2% (1,1%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея - 2,9% (2,5%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 3,5% (2,7%), артралгия - 2,1% (0,8%).
Дополнительные побочные эффекты, которые отмечались более чем у 2% пациентов, применявших 10 мкг олодатерола (и превышающие по частоте плацебо) - пневмония, запор, гипертермия.
Рак легких наблюдался у 0,7%, 0,3% и 0,2% пациентов, получавших 10 мкг, 5 мкг олодатерола и плацебо соответственно.
RxList.com (обновление 2021 г.
Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, в качестве монотерапии (без ингаляционных кортикостероидов) при астме повышают риск астмаассоциированных событий. Олодатерол не показан для лечения астмы ( см «Меры предосторожности»).