|
|
Другие названия и синонимы
Epiterra.
Действующие вещества
- Леветирацетам (1000 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N03AX14 Леветирацетам.
Используется в лечении
- G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
- G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]
- G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- G40 Эпилепсия
- G25.3 Миоклонус
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| леветирацетам | 250/500/1000 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 34/68/136 мг; повидон (PVP К-30) - 8/16/32 мг; кроскармеллоза натрия - 37/74/148 мг; магния стеарат - 3/6/12 мг; | |
| оболочка пленочная | |
| таблетки, 250 мг: Opadry 03F20667 голубой (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) - 5,63 мг, титана диоксид (Е171) - 2,27 мг, макрогол-3350 - 0,56 мг, краситель бриллиантовый голубой (Е133) - 0,36 мг, индигокармин (Е132) - 0,18 мг) - 9 мг | |
| таблетки, 500 мг: Opadry 03В220001 желтый (гипромеллоза 5 ср (НРМС 2910) - 11,52 мг, титана диоксид (Е171) - 5,2866 мг, макрогол-400 - 1,08 мг, индигокармин (Е132) - 0,0054 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,108 мг) - 18 мг | |
| таблетки, 1000 мг: Opadry 03F18435 белый (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) - 22,04 мг, титана диоксид (Е171) - 6,62 мг, макрогол 3350 - 7,34 мг) - 36 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 250 мг. Продолговатые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «7285» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.
Таблетки, 500 мг. Продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «7286» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.
Таблетки, 1000 мг. Продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «7493» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.
На изломе. Белого или почти белого цвета (все дозировки).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 3, 5 или 6 бл. в картонной пачке.
Таблетки, 500 мг. Продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «7286» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.
Таблетки, 1000 мг. Продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «7493» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.
На изломе. Белого или почти белого цвета (все дозировки).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 3, 5 или 6 бл. в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоэпилептическое.
Противоэпилептическое.
Фармакодинамика
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. Исследования in vitro >in vitro показали, что леветирацетам влияет на виутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов.
Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях фокальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. У человека активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. Исследования in vitro >in vitro показали, что леветирацетам влияет на виутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов.
Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях фокальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. У человека активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика
|
|
Была установлена достоверная корреляция между концентрациями леветирацетама в плазме и в слюне взрослых и детей (отношение концентрации леветирацетама слюна/плазма колеблется от 1 до 1,7 для таблеток для приема внутрь и раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%.
Cmax препарата в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата (в мг/кг). Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.
Распределение. ssCss в плазме достигается через 2 сут при двукратном приеме леветирацетама. Связь с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. dVd леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз ацетамидной группы (24% от дозы). Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro >in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов сYР1А2, SULT1E1 и UGT1А1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СYР2В6 и СУРЗА4.
Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro >in vitro и in vivo >in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo >in vivo не ожидается.
Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение. У взрослых 1/2T1/2 из плазмы крови составляет (7±1) ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками (из них 93% дозы - в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.
Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от принятой дозы в течение первых 48 Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита - наряду с КФ - путем активной канальцевой секреции.
Элиминация леветирацетама коррелирует с сl креатинина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста 1/2T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 что связано со снижением функций почек.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с сl креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от сl креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов 1/2T1/2 составляет 25 ч в период между сеансами и 3,1 ч во время диализа. В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При нарушении функции печени тяжелой степени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Дети. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут, maxCmax достигается через 0,5-1 1/2T1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг составляет 5-6.
Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания к применению
Монотерапия:
Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсии.
В составе комплексной терапии:
Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой с эпилепсией у взрослых и детей старше 6 лет;
Миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
Первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсии.
В составе комплексной терапии:
Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой с эпилепсией у взрослых и детей старше 6 лет;
Миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
Первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания
Гиперчувствительность к леветирацетаму, производным пирролидона или другим компонентам препарата;
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью. Нарушение функции печени тяжелой степени - почечная недостаточность; пациенты пожилого возраста старше 65 лет.
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью. Нарушение функции печени тяжелой степени - почечная недостаточность; пациенты пожилого возраста старше 65 лет.
При беременности и кормлении грудью
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано было более 1000 случаев применения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьезных врожденных пороков.
Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в III триместре беременности (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Однако в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.
В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность.
Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.
Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в III триместре беременности (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Однако в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.
В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность.
Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.
Способ применения и дозы
|
|
Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза в сутки.
Монотерапия.
Взрослые и дети старше 16 лет. Начальная доза - 500 мг, разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг. Начальная доза - 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости, суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 нед.
Дети старше 6 лет с массой тела менее 50 кг. Начальная доза - 20 мг/кг, разделенная на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости, изменение дозы на 20 мг/кг может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение.
Следует применять минимальную эффективную дозу. Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг/сут и пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствора для приема внутрь.
У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.
| Масса тела, кг | Начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки |
| 25-50 | По 125 мг 2 раза в сутки | По 375 мг 2 раза в сутки |
| >50* | По 250 мг 2 раза в сутки | По 750 мг 2 раза в сутки |
* Детям с массой тела >50 кг дозирование осуществляется по схеме для взрослых.
У пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле.
Для мужчин. сl креатинина, мл/мин = (140?возраст, годы) ? масса тела, кг / (72 ? концентрация креатинина, мг/дл).
Для женщин. Полученное значение умножить на 0,85.
Затем сl креатинина корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73м2 = сl креатинина, мл/мин/ППТ, м2.
Дозы для применения у взрослых и детей с массой тела более 50 кг.
| Почечная недостаточность | сl креатинина, мл/мин | Доза и кратность приема |
| Норма | >80 | 500-1500 мг 2 раза в сутки |
| Легкая степень | 50-79 | 500-1000 мг 2 раза в сутки |
| Средняя степень | 30-49 | 250-750 мг 2 раза в сутки |
| Тяжелая степень | <30 | 250-500 мг 2 раза в сутки |
| Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе)* | - | 500-1000 мг 1 раз в сутки** |
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
У детей с почечной недостаточностью коррекцию дозы проводят с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, полученные в исследованиях у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
Cl креатинина может быть оценен на основании определения концентрации креатинина (мг/дл) для детей, используя формулу Шварца:
Cl креатинина, мл/мин/1,73м2 = (рост, см ? ks)/(концентрация креатинина, мг/дл).
Ks = 0,55 для детей младше 13 лет и детей женского пола старше 13 лет;
Ks = 0,7 для детей мужского пола старше 13 лет.
Дозы для применения у детей с массой тела менее 50 кг.
| сl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | ||
| Норма | >80 | 10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
| 50-79 | 10-20 мг/кг 2 раза в сутки | |
| 30-49 | 5-15 мг/кг 2 раза в сутки | |
| <30 | 5-10 мг/кг 2 раза в сутки | |
| Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | - | 10-20 мг/кг 1 раз сутки*,** |
* В первый день лечения препаратом Эпитерра рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение сl креатинина может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при сl креатинина <60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Побочные эффекты
Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, worse 1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии. Очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Редко - лекарственная реакция с эозииофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - анорексия; нечасто - увеличение/снижение массы тела; редко - гипонатриемия.
Нарушение психики. Часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - суицидальная попытка, суицидальные мысли, психотическое расстройство, поведенческое расстройство, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха. Часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - изменение функциональных проб; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь; нечасто - зуд, экзема, алопеция; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - миалгия, мышечная слабость.
Прочие. Часто - астения/усталость; нечасто - случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама.
Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга.
Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с таковым у взрослых.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
У детей в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%), летаргия (часто, 3,9%).
В двойном слепом контролируемом исследовании применения леветирацетама у детей с парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты. Был сделан вывод, что леветирацетам не отличается от плацебо (не уступает ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента-опросника Аченбаха(Achenbach) было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако пациенты, принимающие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса в частности. Показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, worse 1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии. Очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Редко - лекарственная реакция с эозииофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - анорексия; нечасто - увеличение/снижение массы тела; редко - гипонатриемия.
Нарушение психики. Часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - суицидальная попытка, суицидальные мысли, психотическое расстройство, поведенческое расстройство, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха. Часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - изменение функциональных проб; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь; нечасто - зуд, экзема, алопеция; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - миалгия, мышечная слабость.
Прочие. Часто - астения/усталость; нечасто - случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама.
Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга.
Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с таковым у взрослых.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
У детей в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%), летаргия (часто, 3,9%).
В двойном слепом контролируемом исследовании применения леветирацетама у детей с парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты. Был сделан вывод, что леветирацетам не отличается от плацебо (не уступает ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента-опросника Аченбаха(Achenbach) было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако пациенты, принимающие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса в частности. Показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Взаимодействие
|
|
Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших леветирацетам в дозе 60 мг/кг/сут. Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей в возрасте от 4 до 17 лет, страдающих эпилепсией, подтвердил, что дополнительный прием внутрь леветирацетама не влияет на ssCss в плазме крови одновременно принятых карбамазепина и вальпроевой кислоты.
Тем не менее, данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих энзиминдуцированные противоэпилептические препараты. Коррекция дозы в этих случаях не требуется.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику варфарнна и дигоксина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Пробенецид (500 мг 4 раза в день) снижает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама.
Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (в тч НПВС, сульфаниламиды, метотрексат) остается невыясненным.
Нет данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама.
Получены единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении с осмотическим слабительным макроголом. Макрогол не следует принимать в течение 1 ч до и 1 ч после приема леветирацетама.
Степень всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Передозировка
Симптомы. Сонливость. Ажитация. Агрессия. Угнетение сознания. Угнетение дыхания. Кома.
Лечение. В остром периоде - индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60%, для первичного метаболита - 74%).
Лечение. В остром периоде - индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60%, для первичного метаболита - 74%).
Особые указания
В случае необходимости прекращения терапии отмену препарата Эпитерра рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 нед.
У взрослых с массой тела менее 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 20 мг/кг каждые 2 нед. У детей с массой тела 25-50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 10 мг/кг каждые 2 нед.
Применение препарата Эпитерра у пациентов с нарушением функции почек может потребовать коррекцию дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Во время приема препарата Эпитерра могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС, включая сонливость, слабость, усталость, психотические и непсихотические изменения поведения, особенно в первый месяц терапии.
Поэтому в начале лечения за пациентами следует установить особо тщательное наблюдение.
Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков депрессии, суицидальных и навязчивых идей, вследствие возрастания риска попыток суицида у пациентов, принимающих противоэпилептические средства, в тч препарат Эпитерра.
Рекомендуется постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием препарата Эпитерра. У пациентов с парциальными судорогами во время лечения препаратом наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение показателей красной крови, что не требует активного клинического вмешательства.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не было проведено исследований по влиянию на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Ввиду возможной различной индивидуальной чувствительности, некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны ЦНС, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Таким образом, таким пациентам необходимо соблюдать осторожность при выполнении таких задач, как, например, управление транспортным средством или механизмом. Пациентам рекомендовано не управлять транспортным средством и не использовать механизмы до тех пор, пока не будет установлено отсутствие влияния на эту способность.
У взрослых с массой тела менее 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 20 мг/кг каждые 2 нед. У детей с массой тела 25-50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 10 мг/кг каждые 2 нед.
Применение препарата Эпитерра у пациентов с нарушением функции почек может потребовать коррекцию дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Во время приема препарата Эпитерра могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС, включая сонливость, слабость, усталость, психотические и непсихотические изменения поведения, особенно в первый месяц терапии.
Поэтому в начале лечения за пациентами следует установить особо тщательное наблюдение.
Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков депрессии, суицидальных и навязчивых идей, вследствие возрастания риска попыток суицида у пациентов, принимающих противоэпилептические средства, в тч препарат Эпитерра.
Рекомендуется постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием препарата Эпитерра. У пациентов с парциальными судорогами во время лечения препаратом наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение показателей красной крови, что не требует активного клинического вмешательства.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не было проведено исследований по влиянию на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Ввиду возможной различной индивидуальной чувствительности, некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны ЦНС, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Таким образом, таким пациентам необходимо соблюдать осторожность при выполнении таких задач, как, например, управление транспортным средством или механизмом. Пациентам рекомендовано не управлять транспортным средством и не использовать механизмы до тех пор, пока не будет установлено отсутствие влияния на эту способность.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
EPTR-RU-00028-HCP.
EPTR-RU-00028-HCP.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Levetiracetam.
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Levetiracetam.
Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии. Очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Редко - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Со стороны обмена веществ. Часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Нарушения психики. Часто - депрессия. враждебность/агрессивность. тревога. бессонница. нервозность. раздражительность. нечасто - попытки суицида. суицидальные намерения. психотические расстройства. поведенческие расстройства. галлюцинации. гневливость. спутанность сознания. эмоциональная лабильность. переменчивость настроения. возбуждение. панические атаки. редко - суицид. расстройство личности. нарушение мышления.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость. головная боль. часто - судороги. нарушение равновесия. головокружение. летаргия. тремор. нечасто - амнезия. ухудшение памяти. нарушение координации/атаксия. парестезии. снижение концентрации внимания. редко - хореоатетоз. дискинезия. гиперкинезия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха. Часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. диарея. диспепсия. рвота. тошнота. редко - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто - изменение функциональных проб печени; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь. нечасто - алопеция. экзема. зуд. редко - токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства. Часто - астения/усталость.
Травмы, осложнения процедур. Нечасто - случайные повреждения.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11,2%). возбуждение (часто. 3,4%). переменчивость настроения (часто. 2,1%). эмоциональная лабильность (часто. 1,7%). агрессивность (часто. 8,2%). поведенческие расстройства (часто. 5,6%) и летаргия (часто. 3,9%). У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. целью которого было показать. что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо. оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение. что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов. прошедших исследование в соответствии с протоколом. по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Ахенбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов. принимающих леветирацетам. Однако в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования эти пациенты не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса. в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.