Янувия

• Ситаглиптин (25 мг)

Гипогликемические синтетические и другие средства || Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

 A10BH01 Ситаглиптин.

• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
ситаглиптина фосфата моногидрат	32,13 мг
(эквивалентно 25 мг ситаглиптина)
вспомогательные вещества: МКЦ - 30,94 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный - 30,94 мг; кроскармеллоза натрия - 2 мг; магния стеарат - 1 мг; натрия стеарилфумарат - 3 мг
оболочка таблетки: Опадрай II розовый 85F97191 (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид (Е171) - 24,142%, макрогол 3350 (ПЭГ) - 20,2%, тальк - 14,87%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,579%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,209%) - 4 мг

	64,25 мг
(эквивалентно 50 мг ситаглиптина)
вспомогательные вещества: МКЦ - 61,88 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный - 61,88 мг; кроскармеллоза натрия - 4 мг; магния стеарат - 2 мг; натрия стеарилфумарат - 6 мг
оболочка таблетки: Oпадрай II светло-бежевый 85F17498 (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид (Е171) - 24,142%, макрогол 3350 (ПЭГ) - 20,2%, тальк - 14,8%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,765%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,093%) - 8 мг

	128,5 мг
(эквивалентно 100 мг ситаглиптина)
вспомогательные вещества: МКЦ - 123,8 мг; кальция гидрофосфат неизмельченный - 123,8 мг; кроскармеллоза натрия - 8 мг; магния стеарат - 4 мг; натрия стеарилфумарат - 12 мг
оболочка таблетки: Опадрай II бежевый 85F17438 (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид (Е171) - 21,56%, макрогол 3350 (ПЭГ) - 20,2%, тальк - 14,8%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 3,07%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,37%) - 16 мг

 Таблетки, 25 мг. Круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой.
 Таблетки, 50 мг. Круглые, двояковыпуклые, светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой.
 Таблетки, 100 мг. Круглые, двояковыпуклые, бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4, 6 или 7 бл. помещают в картонную пачку.
 При производстве на АО «АКРИХИН».
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 бл. помещают в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.
 Гипогликемическое.

 Препарат Янувия (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с цАМФ.
 ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфониндуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом типа 2, но и у здоровых лиц.
 При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
 Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации HbA1_c и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
 У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
 Влияние на АД. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы АПФ, АРА II, БКК, бета-адреноблокаторы, диуретики) с препаратом Янувия в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов препарат Янувия продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение сАД на 2 мм по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта.
 Влияние на электрофизиологию сердца. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых добровольцев препарат Янувия принимался однократно в дозе 100 или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы 100 мг какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT как в момент его плазменной maxC_max, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8 мс. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема дозы 800 мг значение плазменной maxC_max ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.
 Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS). В исследовании TECOS пациенты принимали препарат Янувия 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной СКФ (рСКФ) был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²) или плацебо, которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1_c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения, составившего 3 года, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием препарата Янувия в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск серьезных нежелательных явлений со стороны ССС (соотношение рисков - 0,98; 95% ДИ: 0,89-1,08; р<0,001 для доказательства отсутствия превосходства) или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (соотношение рисков - 1; 95% ДИ: 0,83-1,2; р=0,98 для различия частоты рисков), по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема препарата Янувия.

 Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением maxC_max в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/л·ч при приеме 100 мг внутрь, maxC_max составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.
 Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия может назначаться вне зависимости от приема пищи.
 Распределение. Средний ssV_ss после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.
 Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения ^14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно, не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro >in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются сYP3A4 и сYP2C8.
 Выведение. После введения ^14С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось следующим образом: 13% через кишечник, 87% почками - в течение одной недели после приема препарата. Средний 1/2T₁/2 ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 почечный клиренс - приблизительно 350 мл/мин.
 Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом P-gp, который может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором P-gp, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.
 Отдельные группы пациентов.
 Нарушение функции почек. Открытое исследование препарата Янувия в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронического нарушения функции почек в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. В исследование были включены пациенты с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени, а также пациенты с терминальной стадией ХБП, нуждающиеся в диализе. Кроме того, влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (включая пациентов с терминальной стадией ХБП) оценивали с использованием популяционных фармакокинетических анализов.
 Увеличение плазменной AUC ситаглиптина приблизительно в 1,2 и 1,6 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с нарушением функции почек легкой (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) и средней (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) степени тяжести соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, корректировка дозы у этих пациентов не требуется. Приблизительно двукратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <60 мл/мин/1,73 м²) и приблизительно четырехкратное - у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²), включая пациентов с терминальной стадией ХБП, нуждающихся в диализе. Ситаглиптин в незначительном количестве удалялся во время процедуры гемодиализа: только 13,5% от введенной дозы было выведено из организма в течение 3-4-часового сеанса диализа, начатого через 4 ч после введения препарата. Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² рекомендованы более низкие дозы ( см «Способ применения и дозы»).
 Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и maxC_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно, в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. Таким образом, коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.
 Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
 Пожилые пациенты. Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

 Монотерапия.
 Препарат Янувия показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
 Комбинированная терапия.
 Комбирирование с метформином. Препарат Янувия в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
 Комбинирование с производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля. Когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
 Комбинирование с агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля. Когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
 Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля. Когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
 Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля. Когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
 Комбинирование с инсулином. Препарат Янувия в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в тех случаях. Когда диета. Физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

 Принимают внутрь. Рекомендуемая доза препарата Янувия составляет 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), или в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.
 Препарат Янувия может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.
 При комбинировании препарата Янувия с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии ( см «Особые указания», Гипогликемия).
 В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.
 Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия в один и тот же день.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции почек. Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия и периодически в процессе лечения.
 Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия не требуется.
 Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия не требуется.
 У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <45 мл/мин/1,73 м²) доза препарата Янувия составляет 50 мг 1 раз в сутки.
 У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ от ≥15 до <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией ХБП (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м²), нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Янувия может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.
 Нарушение функции печени. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.
 Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия у пожилых пациентов.

 В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты сYP3А4, сYP2С8 или сYP2С9. Основываясь на данных in vitro >in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты сYP2D6, сYP1А2, сYP2С19 и сYP2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4.
 Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом типа 2.
 По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом типа 2, сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом типа 2, в тч гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторы, БКК, гидрохлоротиазид), НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).
 Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней maxC_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их совместном применении.
 Было отмечено увеличение AUC и maxC_max препарата Янувия на 29 и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора P-gp. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами P-gp (например, кетоконазолом).
 Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (n=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

 Во время клинических исследований у здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия в дозе 800 мг/сут. Доза свыше 800 мг/сут у людей не изучалась.
 В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.
 Лечение. В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия - удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ. Осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности. Включая ЭКГ. А также назначение поддерживающей терапии. Если требуется.
 Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

 Панкреатит. Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин ( см «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита - стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янувия и других потенциально опасных лекарственных препаратов.
 Гипогликемия. По данным клинических исследований препарата Янувия, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с сульфонилмочевиной или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо ( см «Побочные действия»). С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить ( см «Способ применения и дозы»).
 Реакции гиперчувствительности. В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 мес после начала лечения препаратом Янувия, некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Янувия, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую медикаментозную терапию для лечения сахарного диабета ( см «Противопоказания», «Побочные действия»).
 Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек ( см «Способ применения и дозы»).
 Буллезный пемфигоид. Сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации, у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом Янувия. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата Янувия и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.