Фазлодекс

• Фулвестрант (250 мг)

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов || Антиэстрогены

 L02BA03 Фулвестрант.

• C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Раствор для внутримышечных инъекций	1 шприц (5 мл)
активное вещество:
фулвестрант - 250 мг
вспомогательные вещества: спирт этиловый 96% - 500 мг; спирт бензиловый - 500 мг; бензилбензоат - 750 мг/мл; касторовое масло - до 5 мл

 В стеклянном шприце с безопасной системой введения (5 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 шприц вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlide^TM); в картонной пачке 1 упаковка.

 Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

 Фармакологическое действие -.
 Противоопухолевое, антиэстрогенное.

 Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.
 Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.
 Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

 После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая maxC_max в плазме примерно через 7 дней. При использовании препарата Фазлодекс в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC - 546 нг·день/мл, с_max - 25,1 нг/мл, с_min - 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.
 После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
 Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся dV_d (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы - 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
 Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. сYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo >in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой - менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. 1/2T₁/2 составляет 50 дней.
 Особые популяции.
 Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
 Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.
 Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

 Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

 В/м, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.
 Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст). Рекомендуемая доза - 500 мг 1 раз в месяц. В 1-й мес терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение - через 2 нед после 1-й дозы препарата).
 Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
 Пациенты с нарушениями функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлены.
 Пациенты с нарушениями функции печени. Применение препарата Фазлодекс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фазлодекс у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.
 Инструкция по обращению и использованию.
 Внимание: не следует автоклавировать иглу, входящую в комплект с препаратом. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.
 Порядок использования представлен на рисунках 1-4.
 Рисунок 1. Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide^TM). Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника.
 Рисунок 2. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца.
 Рисунок 3. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1-2 мин (для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности, как показано).
 Рисунок 4. После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально необходимо убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместить ее в стандартный контейнер для игл.
 Для максимальной безопасности необходимо пользоваться одной рукой и выполнять манипуляции на расстоянии от себя и окружающих.

 По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность сYP3A4. Данные in vitro >in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность сYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активности сYP2A6, 2C8 и 2E1 не оценивалось.
 В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор сYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор сYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами сYP3A4 коррекции дозы не требуется.

 Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
 Лечение. Симптоматическая терапия.

 Лечение препаратом Фазлодекс должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
 Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фазлодекс пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
 Учитывая способ применения, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фазлодекс у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
 Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фазлодекс у пациентов с риском тромбоэмболии.
 Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
 Фазлодекс не должен смешиваться с другими ЛС.
 Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Это влияние незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 4 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.