Бинноферон альфа

Побочные эффекты Interferon alfa-2b.

 Парентеральное введение.
 Побочные действия рибавирина при его одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
 В клинических исследованиях интерферона альфа-2b. проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м² в неделю при волосатоклеточном лейкозе. до 100 млн МЕ/м² в неделю при меланоме). наиболее часто встречающимися побочными реакциями были лихорадка. усталость. головная боль. миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили самостоятельно через 72 ч после прекращения введения.
 Взрослые.
 В клинических исследованиях с участием пациентов с гепатитом С интерферон альфа-2b применяли в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, связанных с терапией, полученные при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее не леченных пациентов и в пострегистрационный период. В основном наблюдавшиеся побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%). часто (>1. <10%). нечасто (>0,1. <1%). редко (>0,01. <0,1%). очень редко (<0,01%) и частота неизвестна. В каждом ряду побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.
 Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит¹. вирусная инфекция¹. часто - бронхит. синусит. инфекция. вызванная устойчивым вирусом простого герпеса. ринит. нечасто - бактериальная инфекция. редко - пневмония¹. сепсис. частота неизвестна - реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения. часто - тромбоцитопения. лимфаденопатия. лимфопения. очень редко - апластическая анемия. частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
 Со стороны иммунной системы²: очень редко - саркоидоз. ухудшение течения саркоидоза. частота неизвестна - СКВ. васкулит. ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения). синдром Фогта-Коянаги-Харада. реакции гиперчувствительности немедленного типа. включая крапивницу. ангионевротический отек. бронхоспазм. анафилаксию¹.
 Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз¹, гипертиреоз¹; очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета.
 Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия. часто - гипокальциемия. дегидратация. гиперурикемия. жажда. очень редко - гипергликемия. гипертриглицеридемия¹. повышение аппетита.
 Нарушения психики¹: очень часто - депрессия. бессонница. тревожность. эмоциональная лабильность¹. возбуждение. нервозность. часто - спутанность сознания. нарушение сна. снижение либидо. редко - мысли о самоубийстве. очень редко - самоубийство. попытки самоубийства. агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей). психоз. включая галлюцинации. частота неизвестна - изменение психического статуса¹. мании. биполярные расстройства.
 Со стороны нервной системы¹: очень часто - головокружение. головная боль. нарушение концентрации внимания. сухость во рту. часто - тремор. парестезия. гипестезия. мигрень. приливы. сонливость. извращение вкуса: нечасто - периферическая нейропатия. очень редко - цереброваскулярное кровотечение. цереброваскулярная ишемия. судороги. нарушение сознания. энцефалопатия. частота неизвестна - мононейропатия. кома¹.
 Со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения. часто - конъюнктивит. нарушение зрения. нарушения слезной железы. боль в глазах. редко - кровоизлияние в сетчатку¹. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва). окклюзия вен или артерий сетчатки¹. неврит зрительного нерва. снижение остроты зрения или ограничение полей зрения. ватоподобные пятна¹. частота неизвестна - серозная отслойка сетчатки.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго, шум в ушах - очень редко - потеря слуха, нарушение слуха.
 Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения. тахикардия. редко - кардиомиопатия. перикардит. очень редко - инфаркт миокарда. ишемия сердца. частота неизвестна - ХСН. перикардиальный выпот. аритмия.
 Со стороны сосудов: очень часто - повышение АД; очень редко - периферическая ишемия, понижение АД¹.
 Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: очень часто - диспноэ¹. кашель¹. часто - носовое кровотечение. нарушение дыхания. заложенность носа. ринорея. непродуктивный кашель. очень редко - легочный инфильтрат¹. пневмонит¹. фиброз легких.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота/рвота. боль в животе. диарея. стоматит. диспепсия. часто - язвенный стоматит. боль в правом верхнем квадранте живота. глоссит. гингивит. запор. жидкий стул. очень редко - панкреатит. ишемический колит. язвенный колит. кровотечение из десен частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта. нарушения со стороны зубов¹. пигментация языка.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - гепатомегалия; очень редко - гепатотоксичность (в тч с летальным исходом).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. зуд¹. сухость кожи¹. сыпь¹. повышенная потливость. часто - псориаз (появление или ухудшение течения)¹. макулопапулезная сыпь. эритематозная сыпь. экзема. эритема. очень редко - синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. мультиформная эритема.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. артралгия. мышечно-скелетная боль. часто - артрит. очень редко - рабдомиолиз. миозит. судороги в ногах. боль в спине.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - учащенное мочеиспускание; очень редко - почечная недостаточность, нефротический синдром.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея. боль в молочной железе. дисменорея. меноррагия. нарушение менструации. нарушение со стороны влагалища.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения. реакция в месте введения¹. усталость. озноб. лихорадка¹. гриппоподобные симптомы¹. астения. раздражительность. боль в груди. недомогание. часто - боль в месте инъекции. очень редко - некроз в месте введения. отек лица.
 Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение массы тела¹.
 ¹ Данные побочные реакции отмечались у пациентов, получавших монотерапию интерферона альфа-2b.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, аналогичны отмечавшимся при применении интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например. в исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз интерферона альфа-2b с участием пациентов с меланомой частота развития усталости. лихорадки. миалгии. нейтропении/анемии. анорексии. тошноты. рвоты. диареи. озноба. гриппоподобных симптомов. депрессии. алопеции. извращения вкуса и головокружения была выше. чем в исследованиях с участием пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных реакций также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3-я и 4-я степени тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 и 14% пациентов. соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной при применении низких доз. Побочные реакции обычно контролировались изменением дозы.
 Побочные реакции со стороны ССС, в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами с кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа-2b пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко ( см «Меры предосторожности»).
 При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоммунных и опосредованных иммунной системой организма реакций. включая нарушения щитовидной железы. СКВ. развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита. идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. васкулит. нейропатии (в тч мононейропатия) ( см «Меры предосторожности»).
 Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при дозах более 10 млн ME/сут) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов. концентрации Hb и числа тромбоцитов. повышение активности ЩФ. ЛДГ. концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о случаях развития умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении интерферона альфа-2b у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.
 Дети от 3 до 18 лет.
 Хронический гепатит С. Комбинированная терапия с рибавирином. В клинических исследованиях с участием 118 детей (от 3 до 16 лет) применение интерферона альфа-2b из-за побочных реакций прекратили у 6% пациентов. В целом профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых. однако для данной группы существует специфичная побочная реакция - задержка роста. которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения при проведении терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям. что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентилей). У 20 из 97 детей (21%) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии продолжительностью до 48 нед наблюдалась задержка роста, а также рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.
 У детей. получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие нарушения психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). У детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение дозы потребовалось у 30% пациентов, чаще всего в связи с развитием анемии и нейтропении.
 Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены на основании данных двух клинических исследований с участием детей. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - фарингит. вирусная инфекция. часто - грибковая инфекция. бактериальная инфекция. легочная инфекция. средний отит. абсцесс зуба. инфекция. вызванная вирусом простого герпеса. инфекция мочевыводящих путей. вагинит. гастроэнтерит.
 Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - новообразования (неуточненные).
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия, нейтропения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия.
 Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз¹; часто - гипертиреоз¹, вирилизм.
 Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипертриглицеридемия¹, гиперурикемия, повышение аппетита.
 Нарушения психики¹: очень часто - депрессия. эмоциональная лабильность. бессонница. часто - мысли о самоубийстве. агрессия. спутанность сознания. нарушение поведения. возбуждение. сомнамбулизм. тревожность. нервозность. нарушение сна. необычные сновидения. апатия.
 Со стороны нервной системы¹: очень часто - головокружение. головная 6oль. часто - тремор. гиперкинезия. дисфония. парестезия. гипестезия. гиперестезия. нарушение концентрации. сонливость.
 Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы.
 Со стороны сосудов. Часто - приливы, бледность.
 Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. тахипноэ. носовое кровотечение. кашель. заложенность носа. раздражение в полости носа. ринорея. чихание.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. рвота. боль в животе. диарея. часто - язвы в полости рта. язвенный стоматит. боль в правом верхнем квадранте живота. диспепсия. глоссит. ГЭРБ. нарушения со стороны прямой кишки. запор. жидкий стул. зубная боль. нарушение со стороны зубов.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - нарушение функции печени.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция. сыпь. часто - реакция светочувствительности. макулопапулезная сыпь. экзема. акне. нарушение со стороны ногтей. изменение цвета кожи. зуд. сухость кожи. эритема. кровоподтеки. повышенная потливость.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища (пациенты женского пола), боль в яичках (пациенты мужского пола).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения. реакция в месте введения. усталость. озноб. лихорадка¹. гриппоподобные симптомы¹. раздражительность. недомогание. часто - боль в груди. астения. отек. боль в месте введения.
 Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы)¹.
 Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - повреждение кожи.
 ¹ «Меры предосторожности».
 Пероральное введение.
 Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.
 Со стороны нервной системы. При длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.
 Со стороны эндокринной системы. Возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
 Результаты лабораторных исследований. При длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.
 Наружно и местно, ректально.
 В большинстве случаев мазь и гель интерферона альфа-2b переносится хорошо. При нанесении на слизистую оболочку носа побочные эффекты (ринорея, чихание, жжение слизистой оболочки носа) носят слабый и преходящий характер и самостоятельно исчезают после отмены лечения. В редких случаях возможно развитие аллергических реакций (кожные высыпания, зуд), которые обратимы и исчезают через 72 ч после прекращения применения.