Операз

• Цефоперазон

Цефалоспорины || Цефалоспорины 3-го поколения

 J01DD12 Цефоперазон.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Приготовленный раствор годен для применения в течение 24 ч при температуре хранения от 5 до 25 °C и до 5 сут (120 ч) при температуре от 2 до 5 °C.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Product monograph, 2015.

 Цефоперазон (в виде соли натрия) представляет собой белый порошок, свободно растворимый в воде. Содержит 34 мг натрия (1,5 мЭкв) на 1 г. Молекулярная масса 667,65 Да.
 PH 25% (масса/объем) свежевосстановленного раствора варьирует в пределах 4,5-6,5, а цвет раствора - от бесцветного до соломенно-желтого, в зависимости от концентрации.

 Полусинтетическое противомикробное ЛС широкого спектра действия, относящееся к цефалоспоринам III поколения.
 Механизм действия.
 Цефоперазон препятствует синтезу клеточной стенки, связываясь с ПСБ и таким образом предотвращая образование связей между цепями образующегося пептидогликана. Цефоперазон обладает устойчивостью к действию пенициллиназ и имеет высокую степень устойчивости ко многим бета-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными бактериями.
 Фармакодинамика.
 Механизм резистентности. Существует три основных механизма резистентности к цефоперазону: мутации в мишенях ПСБ, которые происходят в основном у грамположительных бактерий, выработка бета-лактамаз расширенного спектра действия или избыточная экспрессия хромосомно детерминированных бета-лактамаз у грамотрицательных бактерий и снижение поглощения или активный транспорт из некоторых грамотрицательных бактерий.
 Взаимодействие с другими противомикробными ЛС. При тестировании in vitro >in vitro цефоперазон продемонстрировал синергическое действие с аминогликозидами против грамотрицательных бацилл. Клиническое значение результатов этих in vitro >in vitro исследований неизвестно.
 Цефоперазон проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов как in vitro >in vitro, так и при клинических инфекциях.
 Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные изоляты), Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные изоляты), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы в), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А).
 Грамотрицательные аэробы: сitrobacter species, Enterobacter species, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas species, Serratia marcescens.
 Грамположительные анаэробы: грамположительные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spp.), сlostridium species (за исключением с.difficile).
 Грамотрицательные анаэробы: вacteroides species.
 Имеются следующие результаты in vitro исследований, но их клиническое значение неизвестно. При этом in vitro МПК в отношении не менее 90% приведенных ниже микроорганизмов меньше или равна пограничному значению концентрации, при которой имеется чувствительность к цефоперазону, равной 8 мкг/мл. Однако безопасность и эффективность цефоперазона при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не были установлены в ходе адекватных хорошо контролируемых клинических исследований.
 Грамотрицательные аэробы: вordetella pertussis, Neisseria meningitides, Salmonella spp., Serratia liquefaciens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
 Грамположительные анаэробы: Eubacterium spp.
 Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
 Методы определения чувствительности микроорганизмов. При наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к противомикробным ЛС, используемым в медицинских учреждениях (стационарах), в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, чтобы правильно подобрать противомикробное ЛС для лечения.
 Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Эти МПК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования. Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
 Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования с использованием бумажных дисков с 75 мкг цефоперазона для оценки чувствительности микроорганизмов к цефоперазону. Критерии интерпретации дисковой диффузии представлены в таблице 1.
 Таблица 1.
 Критерии интерпретации теста на чувствительность к цефоперазону¹.

Патогенный микроорганизм	МПК, мкг/мл
	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤8	≥16
Другие микроорганизмы, не относящиеся к Enterobacteriaceae2	≤8	≥16
Анаэробные бактерии3	≤8	≥16

 ¹ Критерии интерпретации чувствительности основаны на дозе цефоперазона 3 г каждые 6 ч или 4 г каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек.
 Метициллинчувствительные Staphylococcus spp., определяемые по чувствительности к оксациллину, могут считаться чувствительными к цефоперазону.
 ² К ним относятся афтотрофные глюкозонеферментирующие грамотрицательные бактерии, за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter species, вurkholderia species и Stenotrophomonas maltophilia.
 ³ МПК для анаэробных бактерий определяют с использованием метода разведения в агаре.
 Категория «Чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции. Категория «Резистентные» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.
 Контроль качества. Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют применения соответствующих средств лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения качества и прецизионности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также соответствующего опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест. Стандартизированный порошок цефоперазона должен обеспечивать диапазон значений МПК, указанный в таблице 2. Для диффузионного метода с использованием диска с 75 мкг цефоперазона должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.
 Таблица 2.
 Допустимые диапазоны контроля качества для цефоперазона.

Штамм контроля качества		Диаметр диффузионной зоны диска, мм
вacteroides fragilis ATCC 25285	32-1281	-
вacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741		-
Eubacterium lentum ATCC 43055		-
Escherichia coli ATCC 25922	0,12-0,5	28-34
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	2-8	23-29
Staphylococcus aureus ATCC 29213	1-4	-
Staphylococcus aureus ATCC 25923	−	24-33
Диапазоны контроля качества для оксациллина по сравнению с S.aureus
	0,12-0,5	-

 ¹ МПК для анаэробных бактерий определяют с использованием метода разведения в агаре.
 Чувствительность стафилококков к цефоперазону можно определить на основании результатов анализа для пенициллина и либо цефокситина, либо оксациллина.
 Фармакокинетика.
 Концентрация цефоперазона в сыворотке крови и желчи достигает значительных значений даже после однократного применения. В таблице 3 приведены данные по концентрации цефоперазона в сыворотке крови у здоровых добровольцев после введения цефоперазона в дозах 1, 2, 3 или 4 г в виде однократной 15-минутной в/в инфузии с постоянной скоростью или в дозах 1 или 2 г в виде однократной в/м инъекции.
 Таблица 3.
 Концентрация цефоперазона в сыворотке крови при различных режимах дозирования.

Режим дозирования	Средняя концентрация в сыворотке крови после введения, мкг/мл
	01	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч
1 г в/в	153	114	73	38	16	4	0,5
2 г в/в	252	153	114	70	32	8	2
3 г в/в	340	210	142	89	41	9	2
4 г в/в	506	325	251	161	71	19	6
1 г в/м	322	52	65	57	33	7	1
2 г в/м	402	69	93	97	58	14	4

 ¹ Время после введения, где 0 - окончание инфузии.
 ² Значения, полученные через 15 мин после инъекции.
 T₁/2 цефоперазона в сыворотке крови составляет приблизительно 2 независимо от способа введения.
 В одном фармакокинетическом исследовании введение цефоперазона в виде постоянной инфузии в общей суточной дозе 16 г пациентам с ослабленным иммунитетом осложнений не вызвало. ssC_ss в сыворотке крови у этих пациентов составляла приблизительно 150 мкг/мл.
 Исследования in vitro >in vitro с сывороткой крови человека показывают, что степень обратимого связывания цефоперазона с белками крови варьирует в зависимости от его концентрации в сыворотке крови от 93% при концентрации 25 мкг/мл до 90% при 250 мкг/мл и 82% при 500 мкг/мл.
 Терапевтические концентрации цефоперазона достигаются в следующих тканях и жидкостях организма (таблица 4).
 Таблица 4.

Ткань или жидкость	Доза	Концентрация
Асцитическая жидкость	2 г	64 мкг/мл
Цереброспинальная жидкость (у пациентов с воспалением оболочек головного мозга)	50 мг/кг	1,8-8 мкг/мл
Моча	2 г	3,286 мкг/мл
Мокрота	3 г	6 мкг/мл
Эндометрий	2 г	74 мкг/г
Миометрий	2 г	54 мкг/г
Небная миндалина	1 г	8 мкг/г
Слизистая оболочка синуса	1 г
Пуповинная кровь	1 г	25 мкг/мл
Амниотическая жидкость	1 г	4,8 мкг/мл
Легкие	1 г	28 мкг/г
Кости	2 г	40 мкг/г

 Цефоперазон выводится в основном с желчью. maxC_max в желчи обычно достигается в течение 1-3 ч после введения и превышает одновременно достигаемую концентрацию в сыворотке крови до 100 раз. Концентрация цефоперазона в желчи составляет от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в болюсного введения 2 г цефоперазона.
 После однократного в/м или в/в введения с мочой в течение 12 ч выводится в среднем 20-30% цефоперазона. В моче не обнаружено значительного количества метаболитов. После 15-минутной инфузии цефоперазона в дозе 2 г концентрация его в моче составляла более 2200 мкг/мл. После в/м инъекции цефоперазона в дозе 2 г maxC_max в моче составляла почти 1000 мкг/мл, а терапевтический уровень концентрации поддерживался в течение 12.
 Многократное введение цефоперазона с интервалом в 12 ч не приводило к кумуляции ЛС у здоровых добровольцев. maxC_max в сыворотке крови, AUC и 1/2T₁/2 в сыворотке крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью существенно не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени 1/2T₁/2 в сыворотке крови удлиняется, а экскреция с мочой увеличивается. У пациентов с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в сыворотке крови.
 Цефоперазон применялся в педиатрии, но безопасность и эффективность его применения у детей не установлены. 1/2T₁/2 цефоперазона в сыворотке крови составляет 6-10 ч у новорожденных детей с низкой массой тела.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились. Максимальная продолжительность исследований токсичности цефоперазона на животных составляет 6 мес. Ни в одном из генетических токсикологических исследований in vivo >in vivo или in vitro >in vitro цефоперазон не продемонстрировал мутагенного потенциала на хромосомном или субхромосомном уровне.
 Цефоперазон не вызывал нарушения фертильности и не оказывал влияния на общие показатели репродуктивной функции или развитие плода при введении п/к в суточных дозах до 500-1000 мг/кг (в 10-20 раз превышающих расчетную стандартную однократную клиническую дозу) до и во время спаривания, а также беременным самкам крыс во время беременности. Цефоперазон оказывал неблагоприятное воздействие на семенники препубертатных крыс при всех испытываемых дозировках. П/к введение цефоперазона в дозе 1000 мг/кг/сут (примерно в 16 раз превышающей среднюю дозу для взрослого человека) привело к снижению веса яичек, остановке сперматогенеза, уменьшению популяции зародышевых клеток и вакуолизации цитоплазмы клеток Сертоли. Тяжесть поражений зависела от дозировки (диапазон от 100 до 1000 мг/кг/сут), низкая доза вызывала незначительное снижение количества сперматоцитов. Этот эффект не наблюдался у взрослых крыс. Гистологически поражения были обратимыми при всех дозировках, кроме самых высоких. Однако в этих исследованиях не оценивалось последующее развитие репродуктивной функции у крыс. Связь этих результатов с влиянием на человека неизвестна.

 Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
 - инфекции дыхательных путей, вызванные S.pneumoniae, H.influenzae, S.aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S.pyogenes¹ (бета-гемолитические стрептококки группы А), P.aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis и Enterobacter species;
 - перитонит и другие внутрибрюшные инфекции, вызванные E.coli, P.aeruginosa¹ и анаэробными грамотрицательными палочками (бациллами) (включая вacteroides fragilis);
 - бактериальная септицемия, вызванная S.pneumoniae, S.agalactiae¹, S.aureus, Pseudomonas aeruginosa¹, E.coli, Klebsiella spp.¹, Klebsiella pneumoniae¹, Proteus species¹ (индолположительные и индолотрицательные), сlostridium spp.¹ и анаэробными грамположительными кокками¹;
 - инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные S.aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S.pyogenes¹ и P.aeruginosa;
 - воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции женских половых органов, вызванные N.gonorrhoeae, S.epidermidis¹, S.agalactiae, E.coli, сlostridium spp.¹. вacteroides species (включая вacteroides fragilis) и анаэробными грамположительными кокками (цефоперазон не обладает активностью в отношении сhlamydia trachomatis. Поэтому при применении цефоперазона для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Одним из предполагаемых возбудителей которых является с.trachomatis, необходимо добавить соответствующее ЛС с противохламидийным спектром действия);
 - инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;
 - энтерококковые инфекции. Хотя цефоперазон показал клиническую эффективность при лечении инфекций. Вызванных энтерококками. В случаях перитонита и других внутрибрюшных инфекций. Инфекций кожи и подкожной клетчатки. Воспалительных заболеваний органов малого таза. Эндометрита и других инфекций женских половых органов. А также инфекций мочевыводящих путей¹. Большинство клинических изолятов энтерококков. Прошедших тестирование. Нечувствительны к цефоперазону. Но попадают или находятся в промежуточной зоне чувствительности и обладают умеренной резистентностью к цефоперазону. Однако тестирование чувствительности in vitro >in vitro может не коррелировать напрямую с результатами in vivo >in vivo. Несмотря на это, терапия цефоперазоном приводила к клиническому излечению энтерококковых инфекций, в основном полимикробных инфекций. При энтерококковых инфекциях цефоперазон следует применять с осторожностью и в дозах, обеспечивающих достаточную концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
 ¹ Эффективность в отношении данного организма в данной системе органов изучалась при менее чем 10 инфекциях.

• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
• N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• M86 Остеомиелит
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M60.0 Инфекционные миозиты
• M00-M03 Инфекционные артропатии
• L08 Другие местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
• L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
• K83.0 Холангит
• K81 Холецистит
• K65 Перитонит
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• A54 Гонококковая инфекция
• R57.2 Септический шок
• A39 Менингококковая инфекция
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
• A41.9 Септицемия неуточненная

 Стандартная суточная доза цефоперазона для взрослых составляет 2-4 г, вводимых в равных дозах каждые 12.
 При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных менее чувствительными организмами, общая суточная доза и/или частота введения могут быть увеличены. Успешная терапия наблюдалась при общей суточной дозе цефоперазона 6-12 г, разделенной на 2, 3 или 4 введения от 1,5 до 4 г на одно применение.
 При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапию цефоперазоном следует продолжать не менее 10 дней.

 Общие.
 Применение цефоперазона при отсутствии доказанной или с большой долей вероятности предполагаемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту, но повысит риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов.
 Для снижения развития лекарственно-резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности цефоперазона и других противомикробных ЛС цефоперазон следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые доказанно или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов ее следует учитывать при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации, эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности микроорганизмов.
 Синергизм между цефоперазоном и аминогликозидами был продемонстрирован в отношении многих грамотрицательных бактерий. Однако такое усиление активности этих комбинаций непредсказуемо. Если рассматривается комбинированная терапия, необходимо провести тесты на чувствительность in vitro >in vitro для определения активности ЛС, входящих в комбинацию, и следует тщательно контролировать функцию почек.
 Цефоперазон не вызывает значительной нефротоксичности, хотя при его применении наблюдалось преходящее повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Однако одновременное применение аминогликозидов и других цефалоспоринов вызывало нефротоксичность.
 Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с печеночной недостаточностью и/или обструкцией желчевыводящих путей 1/2T₁/2 цефоперазона в сыворотке крови увеличивается в 2-4 раза. В целом общая суточная доза, превышающая 4 г, у таких пациентов не требуется. При введении более высоких доз следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
 Поскольку почечная экскреция не является основным путем выведения цефоперазона, пациентам с почечной недостаточностью при применении цефоперазона в терапевтических дозах, коррекция дозы не требуется. При применении цефоперазона в высоких дозах следует периодически контролировать его концентрацию в сыворотке крови. Если наблюдаются признаки кумуляции, дозировку следует снизить.
 Во время гемодиализа 1/2T₁/2 цефоперазона несколько сокращается. Таким образом, введение цефоперазона следует планировать на период после процедуры диализа. У пациентов с нарушением функции печени и серьезным заболеванием почек дозировка цефоперазона не должна превышать 1-2 г/сут без тщательного контроля его концентрации в сыворотке крови.
 Как и при применении других противомикробных ЛС, дефицит витамина K у пациентов, получавших лечение цефоперазоном, возникал редко. Механизм, вероятно, связан с подавлением микрофлоры кишечника, которая обычно синтезирует этот витамин. В группу риска входят пациенты с нарушениями питания, состояниями мальабсорбции (например, муковисцидоз), алкоголизмом, а также находящиеся на длительном избыточном питании (в/в или через назогастральный зонд). Сообщалось о развитии гипопротромбинемии с кровотечением или без него. У таких пациентов следует контролировать ПВ и по показаниям вводить экзогенный витамин K.
 Сообщалось о дисульфирамоподобной реакции, характеризующейся гиперемией, потливостью, головной болью и тахикардией, при употреблении алкоголя (пиво, вино) в течение 72 ч после введения цефоперазона. Следует предостеречь пациентов от употребления алкогольных напитков после введения цефоперазона.
 Длительное применение цефоперазона может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
 Цефоперазон следует назначать с осторожностью лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колиты.
 Реакции гиперчувствительности.
 Сообщалось о развитии серьезных и иногда приводящих к летальному исходу реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получающих бета-лактамные противомикробные ЛС, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникают у лиц с реакцией гиперчувствительности на различные аллергены в анамнезе. Перед началом применения цефоперазона следует выяснить, не наблюдались ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы или другие ЛС. Следует соблюдать осторожность при назначении цефоперазона пациентам с аллергией на бета-лактамные ЛС. При возникновении аллергической реакции на цефоперазон терапию следует отменить и назначить соответствующее лечение.
 Диарея, ассоциированная с сlostridium difficile.
 Диарея, ассоциированная с сlostridium difficile, наблюдается при применении практически всех противомикробных ЛС, включая цефоперазон, а ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение противомикробных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту с.difficile.
 C.difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию сlostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD). Штаммы с.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развития сDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибиотиков развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, сDAD может возникнуть и через 2 мес после применения противомикробных ЛС.
 При подозрении или подтверждении сDAD может потребоваться прекращение применения антибиотиков, не активных против с. difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить обогащение белком, лечение антибиотиками, активными против с.difficile, и хирургическое обследование.
 Кровотечение.
 При применении цефоперазона сообщалось о серьезных кровотечениях, включая случаи с летальным исходом. Следует наблюдать за состоянием пациентов на возникновение признаков развития кровотечения, тромбоцитопении и коагулопатии. Следует отменить терапию цефоперазоном, если кровотечение не прекращается и не найдено альтернативных объяснений.
 Влияние на результаты лабораторных тестов.
 При использовании реактивов Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Безопасность и эффективность применения цефоперазона у детей не установлены.
 Пожилой возраст. Клинические исследования цефоперазона натрия не включали достаточного количества пациентов от 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция на цефоперазон от таковой у более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответах на терапию цефоперазоном между пожилыми и более молодыми пациентами. Следует с осторожностью подбирать дозу цефоперазона для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.