|
|
Другие названия и синонимы
Sulperason.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J01DD62 Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы.
Используется в лечении
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- M86 Остеомиелит
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M60.0 Инфекционные миозиты
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- K83.0 Холангит
- K81 Холецистит
- K65 Перитонит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- A54 Гонококковая инфекция
- A39 Менингококковая инфекция
Состав
| Порошок для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| сульбактам | 1 г |
| цефоперазон | 1 г |
| в соотношении 1:1 |
Во флаконах прозрачного бесцветного стекла 1 типа с галобутиловыми резиновыми крышками с тефлоновым покрытием и алюминиевой фольгой по 2 г; в коробке 1 флакон.
Во флаконах с соотношением основных компонентов 1:1 содержится 1000 мг + 1000 мг порошка сульбактама и цефоперазона соответственно.
Фармакологические свойства.
Фармакологическое действие
|
|
Антибактериальное.
Показания к применению
Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных и мочевыводящих путей. Кожи и мягких тканей. Костей и суставов. Воспалительные заболевания органов малого таза. Половых органов (эндометрит. Гонорея ). Интраабдоминальные инфекции (перитонит. Холецистит. Холангит ). Септицемия. Менингит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в тч к пенициллинам цефалоспоринам.
Сульбактам/цефоперазон противопоказан больным с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
Сульбактам/цефоперазон противопоказан больным с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
При беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах ( см табл. 1):
Таблица 1.
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 ( 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек.
У больных с сl креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с сl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. 1/2T1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение у детей.
У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах ( см табл. 2):
Таблица 2.
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
Применение у новорожденных.
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения.
В/в введение.
Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, поэтому рекомендуется двухэтапное приготовление раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.
Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.
В/м введение.
Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, поэтому рекомендуется двухэтапное приготовление раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Приготовление раствора.
Таблица 3.
Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.
Лактированный раствор Рингера.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).
Лидокаин.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.
Таблица 1.
| Отношение | Сульбактам/цефоперазон (г) | Сульбактам, доза (г) | Цефоперазон, доза (г) |
| 1:1 | 2,0-4,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 ( 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек.
У больных с сl креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с сl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. 1/2T1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение у детей.
У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах ( см табл. 2):
Таблица 2.
| Сульбактам/цефоперазон (мг/кг/сут) | Сульбактам, доза (мг/кг/сут) | Цефоперазон, доза (мг/кг/сут) | |
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
Применение у новорожденных.
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения.
В/в введение.
Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, поэтому рекомендуется двухэтапное приготовление раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.
Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.
В/м введение.
Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, поэтому рекомендуется двухэтапное приготовление раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Приготовление раствора.
Таблица 3.
| Общая доза (г) | Эквивалентные дозы сульбактам + цефоперазон (г) | Объем растворителя (мл) | Максимальная конечная концентрация (мг/мл) |
| 2 | 1,0 + 1,0 | 6,7 | 125 + 125 |
Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.
Лактированный раствор Рингера.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).
Лидокаин.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль (0,04%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипопротромбинемия (3,8%), преходящая эозинофилия (3,5%), понижение уровня гемоглобина (0,9%) и гематокрита (0,9%), тромбоцитопения (0,8%), обратимая нейтропения при длительном лечении (0,5%), лейкопения, гипотензия, васкулит.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,9%), тошнота и рвота (0,6%), псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции. Макулопапулезная сыпь (0,6%), крапивница (0,08%), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидная реакция, в тч шок.
Прочие. Положительная проба Кумбса (5,5%), лихорадка (0,5%), боль при инъекции (0,08%), озноб (0,04%), транзиторное повышение уровней АЛТ (6,2%), АСТ (5,7%), щелочной фосфатазы (2,4%) и билирубина (1,2%), гематурия, зуд.
Местные реакции. Иногда - боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (0,1%).
Анафилактоидные реакции: шок.
ЖКТ: тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Кожные реакции. Макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса - Джонсона. Риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе.
Система кроветворения. Снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении (как и другими бета-лактамными антибиотиками) может развиться обратимая нейтропения. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. Отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия.
Другие. Головная боль, лихорадка, боль при инъекции, озноб, гематурия, васкулит.
Лабораторные показатели. Преходящее повышение показателей функции печени.
- АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.
Местные реакции. Сульбактам/цефоперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении сульбактама/цефоперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии (0,1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипопротромбинемия (3,8%), преходящая эозинофилия (3,5%), понижение уровня гемоглобина (0,9%) и гематокрита (0,9%), тромбоцитопения (0,8%), обратимая нейтропения при длительном лечении (0,5%), лейкопения, гипотензия, васкулит.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,9%), тошнота и рвота (0,6%), псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции. Макулопапулезная сыпь (0,6%), крапивница (0,08%), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидная реакция, в тч шок.
Прочие. Положительная проба Кумбса (5,5%), лихорадка (0,5%), боль при инъекции (0,08%), озноб (0,04%), транзиторное повышение уровней АЛТ (6,2%), АСТ (5,7%), щелочной фосфатазы (2,4%) и билирубина (1,2%), гематурия, зуд.
Местные реакции. Иногда - боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (0,1%).
Анафилактоидные реакции: шок.
ЖКТ: тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Кожные реакции. Макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса - Джонсона. Риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе.
Система кроветворения. Снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении (как и другими бета-лактамными антибиотиками) может развиться обратимая нейтропения. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. Отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия.
Другие. Головная боль, лихорадка, боль при инъекции, озноб, гематурия, васкулит.
Лабораторные показатели. Преходящее повышение показателей функции печени.
- АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.
Местные реакции. Сульбактам/цефоперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении сульбактама/цефоперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии (0,1%).
Меры предосторожности применения
|
|
Описание
ИНСТРУКЦИЯ по применению.
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 15.11.2001, пр. №16.
Описание. Белый порошок.
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 15.11.2001, пр. №16.
Описание. Белый порошок.
Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, вacteroides species, Staphylococcu species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, сitrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон активен in vitro >in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы.
Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу),.
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы в), большинство других штаммов бета- гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы.
Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, сitrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая S. marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие.
Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, вordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы.
Грамотрицательные палочки (включая вacteroides fragilis, другие вacteroides species.
И Fusobacterium species).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus.
И Veillonella species).
Грамположительные палочки (включая сlostridium, Eubacterium и Lactobacillus species.
).
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, вacteroides species, Staphylococcu species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, сitrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон активен in vitro >in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы.
Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу),.
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы в), большинство других штаммов бета- гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы.
Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, сitrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая S. marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие.
Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, вordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы.
Грамотрицательные палочки (включая вacteroides fragilis, другие вacteroides species.
И Fusobacterium species).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus.
И Veillonella species).
Грамположительные палочки (включая сlostridium, Eubacterium и Lactobacillus species.
).
Фармакокинетика
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Cmax сульбактама и цефоперазона после в/в введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефоперазона нет.
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении сульбактама/цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При парентеральном введении сульбактама/цефоперазона 1/2T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7 Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Применение при нарушении функции печени.
Цефоперазон активно выводится с желчью. 1/2T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а 1/2T1/2 увеличивается в 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек.
У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным сl креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T.
1/2 сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей.
Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности 1/2T1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний 1/2T1/2 сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
Показания к применению. Сульперазон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
- септицемия;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции мочеполового тракта.
Способ применения и дозы. Применение у взрослых. Сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах ( см табл. 1):
Таблица 1.
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 ( 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек. У больных с сl креатинина 15 -30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с сl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. 1/2T1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение у детей. У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах ( см табл. 2):
Таблица 2.
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
Применение у новорожденных. У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения.
Внутривенное введение. Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.
Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15 -60 мин.
Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.
Внутримышечное введение. Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Приготовление раствора.
Таблица 3.
Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.
Лактированный раствор Рингера.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций.
Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).
Лидокаин.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.
Беременность и грудное вскармливание. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Cmax сульбактама и цефоперазона после в/в введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефоперазона нет.
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении сульбактама/цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При парентеральном введении сульбактама/цефоперазона 1/2T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7 Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Применение при нарушении функции печени.
Цефоперазон активно выводится с желчью. 1/2T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а 1/2T1/2 увеличивается в 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек.
У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным сl креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T.
1/2 сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей.
Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности 1/2T1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний 1/2T1/2 сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
Показания к применению. Сульперазон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
- септицемия;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции мочеполового тракта.
Способ применения и дозы. Применение у взрослых. Сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах ( см табл. 1):
Таблица 1.
| Отношение | Сульбактам/цефоперазон (г) | Сульбактам, доза (г) | Цефоперазон, доза (г) |
| 1:1 | 2,0-4,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 ( 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек. У больных с сl креатинина 15 -30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с сl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. 1/2T1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение у детей. У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах ( см табл. 2):
Таблица 2.
| Сульбактам/цефоперазон (мг/кг/сут) | Сульбактам, доза (мг/кг/сут) | Цефоперазон, доза (мг/кг/сут) | |
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
Применение у новорожденных. У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения.
Внутривенное введение. Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.
Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15 -60 мин.
Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.
Внутримышечное введение. Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Приготовление раствора.
Таблица 3.
| Общая доза (г) | Эквивалентные дозы сульбактам + цефоперазон (г) | Объем растворителя (мл) | Максимальная конечная концентрация (мг/мл) |
| 2 | 1,0 + 1,0 | 6,7 | 125 + 125 |
Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.
Лактированный раствор Рингера.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций.
Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).
Лидокаин.
Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций ( см табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.
Беременность и грудное вскармливание. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Особые указания
|
|
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, в/в вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.
У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина K. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин K.
При длительном лечении сульбактамом/цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета- лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги. Как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия.
Алкоголь. При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов. Поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
Влияние на результаты лабораторных тестов. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Аминогликозиды. Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия сульбактамом/цефоперазоном и аминогликозидом. То 2 препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров. А первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением сульбактама/цефоперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
Форма выпуска. Сульбактам/цефоперазон выпускается во флаконах по 2,0 г (1 г активного вещества). Флаконы прозрачного бесцветного стекла 1 типа с галобутиловыми резиновыми крышками с тефлоновым покрытием и алюминиевой фольгой.
Срок годности. 2 года.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия.
Алкоголь. При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов. Поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
Влияние на результаты лабораторных тестов. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Аминогликозиды. Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия сульбактамом/цефоперазоном и аминогликозидом. То 2 препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров. А первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением сульбактама/цефоперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
Форма выпуска. Сульбактам/цефоперазон выпускается во флаконах по 2,0 г (1 г активного вещества). Флаконы прозрачного бесцветного стекла 1 типа с галобутиловыми резиновыми крышками с тефлоновым покрытием и алюминиевой фольгой.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25 °C, в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.
Производитель. Пфайзер, Турция.
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.
Производитель. Пфайзер, Турция.
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
24 ч после приготовления (при комнатной температуре).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
24 ч после приготовления (при комнатной температуре).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сefoperazone+Sulbactam.
Повышенная чувствительность к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону или любым другим цефалоспоринам.Противопоказания сefoperazone.
Аллергия на противомикробные ЛС класса цефалоспоринов (диагностированная или известная).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сefoperazone+Sulbactam.
В целом комбинация цефоперазон + сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации.Все перечисленные нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA. Частоту наблюдавшихся побочных реакций оценивали в соответствии с категорями сIOMS III как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения1. нейтропения1. положительная прямая реакция Кумбса1. снижение Hb1. снижение гематокрита1. тромбоцитопения1. часто - эозинофилия1. коагулопатия. частота неизвестна - гипопротромбинемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидная реакция (включая шок)2, реакции гиперчувствительности2, анафилактический шок2, анафилактическая реакция2.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение2.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ1, АСТ1, ЩФ крови1; часто - повышение концентрации билирубина в крови1; частота неизвестна - желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - зуд. крапивница. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз2. синдром Стивенса-Джонсона2. макулопапулезная сыпь. эксфолиативный дерматит2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.
1При расчете частоты нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов. включая данные пациентов. у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход. исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения. и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
2Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Побочные эффекты сefoperazone.
Результаты клинических исследований.В клинических исследованиях наблюдались следующие побочные реакции, признанные ассоциированными с терапией цефоперазоном, а также неясной этиологии.
Реакции гиперчувствительности. Как и в случае применения любых цефалоспоринов. реакция гиперчувствительности проявлялась в виде кожных реакций (1 пациент из 45). лекарственной лихорадки (1 из 260) или изменений в результатах пробы Кумбса (1 из 60). Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией в анамнезе, особенно на пенициллин.
Гематологические реакции. Как и в случае применения других бета-лактамных противомикробных ЛС, при длительном применении цефоперазона может возникнуть обратимая нейтропения. Сообщалось о незначительном снижении количества нейтрофилов (1 пациент из 50). Сообщалось о снижении уровня Hb (1 из 20) или гематокрита (1 из 20), что соответствует опубликованным данным по другим цефалоспоринам. Преходящая эозинофилия наблюдалась у 1 пациента из 10.
Со стороны печени. Из 1285 пациентов. получавших цефоперазон в клинических исследованиях. у одного пациента с заболеваниями печени в анамнезе во время терапии наблюдалось значительное повышение уровня ферментов печени. Это повышение сопровождалось клиническими признаками и симптомами неспецифического гепатита. После прекращения терапии уровень ферментов вернулся к уровню до лечения, а симптоматика исчезла. Как и в случае применения других противомикробных ЛС, достигающих высоких концентраций в желчи, у 5-10% пациентов, получавших терапию цефоперазоном, наблюдалось легкое преходящее повышение уровня ферментов печени. Значимость этих результатов, которые не сопровождались явными признаками или симптомами печеночной дисфункции, не установлена.
Со стороны ЖКТ. Диарея или жидкий стул наблюдались у 1 из 30 пациентов. В большинстве случаев эти явления были легкой или средней степени тяжести и разрешались без дополнительного лечения. Во всех случаях эти симптомы купировались симптоматической терапией или исчезали после прекращения терапии цефоперазоном. Тошнота и рвота отмечались редко.
Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или в течение нескольких недель после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны почек. Отмечалось преходящее повышение уровня азота мочевины в крови (1 из 16) и креатинина в сыворотке крови (1 из 48).
Реакции в месте введения. Цефоперазон хорошо переносится после в/м введения. Иногда после в/м введения наблюдались преходящие боли (1 из 140). При в/в введении цефоперазона у некоторых пациентов наблюдалось развитие флебита (1 из 120) в месте инфузии.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
В ходе пострегистрационного периода применения цефоперазона были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения, гипопротромбинемия ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, включая шок и случаи с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны печени. Желтуха, печеночная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд.
Со стороны сосудов. Кровотечение ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты Sulbactam.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни - они перечислены ниже.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникла любая из этих реакций. В некоторых ситуациях может понадобиться отмена препарата - это решение примет врач.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- предобморочное состояние или потеря сознания, снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (признаки анафилактического шока);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
- диарея (жидкий стул 3 и более раз в сутки, возможна примесь крови и слизи), боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела - признаки воспаления кишечника вследствие приема антибиотика (псевдомембранозный колит). Сообщите врачу, если Вы испытываете постоянную тяжелую диарею. Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- повышение в общем анализе крови количества одного из подтипов защитных клеток организма - эозинофилов (эозинофилия);
- головокружение;
- отклонения показателей анализа крови, которые могут помочь врачу оценить функцию печени: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (ACT));
- судороги;
- воспаление вены (тромбофлебит).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые инфекции (например, кандидоз мочеполовых органов, кандидоз полости рта);
- снижение в общем анализе крови уровня тромбоцитов- клеток, отвечающих за свертываемость (тромбоцитопения);
- снижение в общем анализе крови числа лейкоцитов (лейкопения);
- аллергические реакции;
- рвота;
- стоматит;
- кожные реакции;
- боль в месте укола.
- повышение в общем анализе крови показателя клеток, отвечающих за свертываемость - тромбоцитов (тромбоцитоз);
- повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз);
- снижение в общем анализе крови показателя подтипа клеток защитной системы организма - нейтрофилов (нейтропения);
- малокровие (анемия);
- головная боль, судороги.
- тошнота, снижение аппетита, повышенное газообразование (метеоризм) и другие желудочно‑кишечные нарушения;
- повышение концентрации в крови билирубина;
- повышение концентрации в крови креатинина;
- мышечные спазмы;
- повышение температуры, озноб, головная боль, повышение артериального давления, тупая боль в области поясницы, снижения количества мочи за сутки - признаки воспаления почек (интерстициальный нефрит).
Исследования сульбактама в комбинации с бета-лактамными антибиотиками не показали, что добавление сульбактама вызвало побочные эффекты, которые не наблюдались при применении только бета-лактамного антибиотика. Побочные эффекты, о которых сообщалось при сочетании с сульбактамом, являются возможными побочными эффектами антибиотика. Учитывая совместное применение сульбактама с антибиотиками бета-лактамного ряда, следует также оценивать возможные нежелательные реакции, обусловленные антибиотиком.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: +7 800 550 99 03.
Электронная почта:
Для держателей регистрационных удостоверений и производителей лекарственных препаратов: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Для медицинских организаций: npr@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Республика Армения.
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна».
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091.
Факс: (+374 10) 232118, 232942.
Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:
(+374 10) 200505, (+374 96) 220505.
Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am.
Интернет-сайт: http://www.pharm.am.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Телефон: +375 (17) 299 55 14.
Факс: +375 (17) 299 53 58.
Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: http://www.rceth.by.
Республика Казахстан.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13.
Телефон: +7(7172)78 99 11.
Электронная почта: farm@dari.kz.
Интернет-сайт: http://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: +996 (312) 21 92 78.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: http://www.pharm.kg/.