Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
A08AB01 Орлистат.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Orlistat.
Известная гиперчувствительность к орлистату; синдром хронической мальабсорбции; холестаз; беременность.Использование препарата Orlistat при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. X.Орлистат противопоказан во время беременности, поскольку потеря веса не приносит потенциальной пользы беременной женщине и может нанести вред плоду. В настоящее время всем беременным женщинам, включая тех, кто уже имеет избыточный вес или страдает ожирением, рекомендуется минимальное увеличение веса и отсутствие потери веса из-за обязательного увеличения веса, которое происходит в тканях матери во время беременности.
Эмбриотоксичности или тератогенности у животных, получавших орлистат в дозах, значительно превышающих МРДЧ, не наблюдалось. Исследования репродукции проводились на крысах и кроликах в дозах до 800 мг/кг/сут, что в 23 и 47 раз превышает суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.
Если орлистат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема орлистата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности потери веса матерью для плода.
Неизвестно, присутствует ли орлистат в женском молоке. Следует соблюдать осторожность при назначении орлистата кормящей женщине.
Side effects of the components
Побочные эффекты Orlistat.
Результаты клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС. не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать частоту побочных реакций. наблюдаемых у пациентов.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции (на основе данных за первый и второй годы).
Желудочно-кишечные симптомы были наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении орлистата в семи двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. и в первую очередь являлись проявлением механизма действия (часто наблюдавшиеся определены как отмечавшиеся с частотой ≥5% при приеме орлистата в дозе 120 мг и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо).
Таблица 7.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции (доля пациентов, %).
| Побочные эффекты | Первый год | Второй год | ||
| Орлистат (n=1913) | Плацебо (n=1466) | Орлистат (n=613) | Плацебо (n=524) | |
| Жиросодержащие выделения 1 | 26,6 | 1,3 | 4,4 | 0,2 |
| Метеоризм | 23,9 | 1,4 | 2,1 | 0,2 |
| Императивные позывы на испражнение | 22,1 | 6,7 | 2,8 | 1,7 |
| Жирный/маслянистый стул1 | 20 | 2,9 | 5,5 | 0,6 |
| Маслянистое опорожнение кишечника1 | 11,9 | 0,8 | 2,3 | 0,2 |
| Учащенная дефекация | 10,8 | 4,1 | 2,6 | 0,8 |
| Недержание кала | 7,7 | 0,9 | 1,8 | 0,2 |
1 Маслянистые выделения могут быть прозрачными или иметь окраску, например оранжевую или коричневую.
В целом первый случай развития этих событий происходил в течение 3 мес после начала терапии. Всего примерно 50% эпизодов побочных реакций со стороны ЖКТ, связанных с применением орлистата, длились менее 1 нед, а большинство - не более 4 нед. Однако побочные эффекты со стороны ЖКТ могут возникать у некоторых людей в течение 6 мес или дольше.
Прекращение лечения.
В контролируемых клинических исследованиях 8,8% пациентов, получавших орлистат, прекратили лечение из-за побочных реакций по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. Для орлистата наиболее распространенными побочными реакциями, приведшими к прекращению лечения, были реакции со стороны ЖКТ.
Другие побочные реакции.
В таблице 8 перечислены другие побочные явления. связанные с лечением. отмечавшиеся в семи многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥2% у пациентов. получавших орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день. и чаще чем при применении плацебо. в течение 1 и 2 лет. независимо от их связи с применением изучаемого ЛС.
Таблица 8.
Другие побочные реакции, связанные с лечением, возникавшие в семи плацебо-контролируемых клинических исследованиях (доля пациентов, %).
| Система организма/побочная реакция | Первый год | Второй год | ||
| Орлистат (n=1913) | Плацебо (n=1466) | Орлистат (n=613) | Плацебо (n=524) | |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Боль в животе/дискомфорт | 25,5 | 21,4 | −1 | − |
| Тошнота | 8,1 | 7,3 | 3,6 | 2,7 |
| Инфекционная диарея | 5,3 | 4,4 | − | − |
| Ректальная боль/дискомфорт | 5,2 | 4 | 3,3 | 1,9 |
| Патология зубов | 4,3 | 3,1 | 2,9 | 2,3 |
| Патология десен | 4,1 | 2,9 | 2 | 1,5 |
| Рвота | 3,8 | 3,5 | − | − |
| Со стороны органов дыхания | ||||
| Грипп | 39,7 | 36,2 | − | − |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 38,1 | 32,8 | 26,1 | 25,8 |
| Инфекции нижних дыхательных путей | 7,8 | 6,6 | − | − |
| ЛОР-симптомы | 2 | 1,6 | − | − |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||||
| Боль в спине | 13,9 | 12,1 | − | − |
| Боль в нижних конечностях | − | − | 10,8 | 10,3 |
| Артрит | 5,4 | 4,8 | − | − |
| Миалгия | 4,2 | 3,3 | − | − |
| Патология суставов | 2,3 | 2,2 | − | − |
| Тендинит | − | − | 2 | 1,9 |
| Со стороны ЦНС | ||||
| Головная боль | 30,6 | 27,6 | − | − |
| Головокружение | 5,2 | 5 | - | - |
| Со стороны организма в целом | ||||
| Повышенная утомляемость | 7,2 | 6,4 | 3,1 | 1,7 |
| Расстройство сна | 3,9 | 3,3 | − | − |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Сыпь | 4,3 | 4 | − | − |
| Сухость кожи | 2,1 | 1,4 | − | − |
| Со стороны женской репродуктивной системы | ||||
| Нарушение менструального цикла | 9,8 | 7,5 | − | − |
| Вагинит | 3,8 | 3,6 | 2,6 | 1,9 |
| Со стороны мочевыводящей системы | ||||
| Инфекция мочевых путей | 7,5 | 7,3 | 5,9 | 4,8 |
| Нарушения психики | ||||
| Тревожность | 4,7 | 2,9 | 2,8 | 2,1 |
| Депрессия | − | − | 3,4 | 2,5 |
| Нарушения слуха и вестибулярного аппарата | ||||
| Отит | 4,3 | 3,4 | 2,9 | 2,5 |
| Со стороны ССС | ||||
| Отеки нижних конечностей | − | − | 2,8 | 1,9 |
1 Нет случаев с частотой ≥2% и чаще чем при применении плацебо.
В 4-летнем исследовании XENDOS общий профиль побочных реакций был аналогичным наблюдавшемуся в 1- и 2-летних исследованиях. при этом общая частота побочных реакций со стороны ЖКТ. отмечавшаяся в 1-й год. ежегодно снижалась в течение 4-летнего периода.
В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом и ожирением также наблюдались гипогликемия и вздутие живота.
Педиатрические пациенты.
В клинических исследованиях орлистата у пациентов-подростков от 12 до 16 лет профиль побочных реакций в целом был аналогичен тому, что наблюдался у взрослых.
Результаты пострегистрационных наблюдений.
Во время применения орлистата после его регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием орлистата.
Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз и ЩФ, а также возникновения гепатита, которые могут иметь серьезные последствия. Поступали сообщения о печеночной недостаточности. наблюдаемой при применении орлистата в ходе пострегистрационного наблюдения. причем некоторые из этих случаев приводили к необходимости пересадки печени или смерти.
Сообщалось о случаях снижения концентрации циклоспорина при одновременном применении циклоспорина с орлистатом.
Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности при применении орлистата. Признаки и симптомы включали зуд, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию. Сообщалось об очень редких случаях буллезного высыпания.
Сообщалось о снижении уровня протромбина. повышении МНО и несбалансированном лечении антикоагулянтами. приводящем к изменению параметров гемостаза у пациентов. получавших одновременно орлистат и антикоагулянтную терапию.
Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у пациентов, получавших одновременно орлистат и левотироксин.
Сообщалось об острой оксалатной нефропатии после лечения орлистатом у пациентов с заболеваниями почек или с риском их развития.
Сообщалось о развитии панкреатита при применении орлистата в пострегистрационном наблюдении. Причинно-следственная связь или физиопатологический механизм между панкреатитом и терапией ожирения окончательно не установлены.
Сообщалось о случаях развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших орлистат. Большинство этих случаев были нетяжелыми, серьезные или продолжительные побочные эффекты следует исследовать дополнительно.