Active ingredients
- Hydroxycarbamide (500 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L01XX05 Гидроксикарбамид.
Used in the treatment of
- D75.8.0* Osteomyelofibrosis
- D47.3 Essential (haemorrhagic) thrombocythaemia
- C94.4 Acute panmyelosis with myelofibrosis
- C94.0 Acute erythroid leukaemia
- C71 Malignant neoplasm of brain
- C53 Malignant neoplasm of cervix uteri
- C43 Malignant melanoma of skin
- C20 Malignant neoplasm of rectum
- C21 Malignant neoplasm of anus and anal canal
- C19 Malignant neoplasm of rectosigmoid junction
- C18 Malignant neoplasm of colon
Composition
| Капсулы | 1 капс. |
| гидроксикарбамид | 500 мг |
| вспомогательные вещества: картофельный крахмал - 300 мг |
В банках по 100 шт.; в пакете ПЭ 1 банка.
Description of the dosage form
Твердая желатиновая капсула с салатовой крышечкой и розовым донышком, содержащая белый кристаллический порошок.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое.
Угнетает активность РНК-фосфатредуктазы, тормозит рост клеток в интерфазе G-S.
Противоопухолевое.
Угнетает активность РНК-фосфатредуктазы, тормозит рост клеток в интерфазе G-S.
Pharmacokinetics
Быстро всасывается в ЖКТ. maxCmax достигается через 2 Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и распределяется по тканям и органам. T1/2 - 3-4 Частично метаболизируется (в основном в печени и почках). Выводится, главным образом, с мочой (за 12 ч - 80%). Не кумулирует.
Indications for use
Затяжные миелопролиферативные синдромы (хронический миелобластный лейкоз. Истинная эритремия. Идиопатическая тромбоцитемия. Остеомиелофиброз). Рак яичника. Шейки матки. Кожи. Толстой кишки. Головы и шеи. Опухоли мозга. Меланома. Неэффективность или непереносимость других цитостатиков.
Contraindications
Гиперчувствительность, угнетение кроветворения, острая почечная и печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Method of drug use and dosage
Внутрь, при нарушении глотания можно содержимое капсулы высыпать в стакан с водой и быстро выпить. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Хронический миелобластный лейкоз: начальная доза - 20-40 мг/кг/сут в разовой суточной дозе, поддерживающая - 15-30 мг/кг/сут, при обострении - 30-60 мг/кг/сут.
Тромбоцитемия: начальная доза - 20-40 мг/кг/сут, поддерживающая - 10-20 мг/кг/сут, при обострении - 25-50 мг/кг/сут.
Миелофиброз: начальная доза - 5-20 мг/кг/сут, поддерживающая - 10 мг/кг/сут.
Истинная эритремия: при обострении - 15-20 мг/кг/сут, поддерживающая доза - 10 мг/кг/сут.
Меланома и другие злокачественные новообразования: 20-30 мг/кг/сут или 60-80 мг/кг/сут каждый третий день или в комбинации с лучевой терапией (прием необходимо начать за 7 дней до начала лучевой терапии).
Хронический миелобластный лейкоз: начальная доза - 20-40 мг/кг/сут в разовой суточной дозе, поддерживающая - 15-30 мг/кг/сут, при обострении - 30-60 мг/кг/сут.
Тромбоцитемия: начальная доза - 20-40 мг/кг/сут, поддерживающая - 10-20 мг/кг/сут, при обострении - 25-50 мг/кг/сут.
Миелофиброз: начальная доза - 5-20 мг/кг/сут, поддерживающая - 10 мг/кг/сут.
Истинная эритремия: при обострении - 15-20 мг/кг/сут, поддерживающая доза - 10 мг/кг/сут.
Меланома и другие злокачественные новообразования: 20-30 мг/кг/сут или 60-80 мг/кг/сут каждый третий день или в комбинации с лучевой терапией (прием необходимо начать за 7 дней до начала лучевой терапии).
Side effects
Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, стоматит, кровотечение из десен, лихорадка, алопеция, головная боль, головокружение, сонливость, дезориентация, галлюцинации, судороги, отек легких и легочные инфильтрации, нарушение фертильности, кожные изменения (язвы, меланодермия), ломкость ногтей; нарушение функции почек, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, повышение уровня АЛТ и АСТ, аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд, эритема лица).
Interaction
Увеличивает риск развития нефропатии на фоне урикозурических средств, повышает (взаимно) миелотоксичность других препаратов, угнетающих функцию костного мозга.
Application precautions
До начала лечения необходимо провести необходимые операции и стоматологическое обследование. Во время лечения рекомендуется систематическая гигиена полости рта.
С осторожностью назначают больным после лучевой и химиотерапии, при раке почек, пациентам пожилого возраста и детям.
В процессе лечения необходимо контролировать клеточный состав крови и уровень мочевой кислоты, функцию почек и печени. Если сl креатина составляет менее 10 мл/мин, дозу необходимо уменьшить в 2 раза. При снижении числа тромбоцитов до 100·109 /л лечение рекомендуется прервать (функция костного мозга обычно нормализуется в течение 10-30 дней после отмены препарата).
С осторожностью назначают больным после лучевой и химиотерапии, при раке почек, пациентам пожилого возраста и детям.
В процессе лечения необходимо контролировать клеточный состав крови и уровень мочевой кислоты, функцию почек и печени. Если сl креатина составляет менее 10 мл/мин, дозу необходимо уменьшить в 2 раза. При снижении числа тромбоцитов до 100·109 /л лечение рекомендуется прервать (функция костного мозга обычно нормализуется в течение 10-30 дней после отмены препарата).
Special instructions
Во время лечения может наступить генерализация сопутствующей инфекции.
Вакцинация возможна не ранее 6 мес после окончания лечения.
Вакцинация возможна не ранее 6 мес после окончания лечения.
Storage conditions
В сухом месте, при температуре 15-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Hydroxycarbamide.
Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.Использование препарата Hydroxycarbamide при кормлении грудью.
Беременность.Краткий обзор рисков. Согласно результатам исследований на животных и исходя из механизма действия, гидроксикарбамид оказывает негативное влияние на плод. Из-за отсутствия данных о применении гидроксикарбамида у беременных женщин, нет информации о рисках, связанных с его применением. В исследованиях репродуктивной функции на животных введение гидроксикарбамида беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало эмбриотоксические и тератогенные эффекты в дозах, соответствующих 0,8 и 0,3 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела. Необходимо информировать женщин о потенциальном риске для плода и избегать наступления беременности во время применения гидроксикарбамида.
В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Данные, полученные на животных. Гидроксикарбамид продемонстрировал признаки серьезного тератогенного воздействия при испытании на широком спектре животных моделей, включая мышей, хомяков, кошек, минипигов, собак и обезьян, в дозах, приблизительно равных дозе для человека в пересчете на площадь поверхности тела. Гидроксикарбамид оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая пороки развития плода (частично окостеневшие кости черепа, отсутствие глазниц, гидроцефалия, расщепление грудины, отсутствие поясничных позвонков) при дозе 180 мг/кг/сут (приблизительно 0,8 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) у крыс и при дозе 30 мг/кг/сут (приблизительно 0,3 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) у кроликов. Эмбриотоксичность характеризовалась снижением жизнеспособности плода, уменьшением размеров живого помета и задержкой развития.
Гидроксикарбамид проникает через плаценту. Однократная доза ≥375 мг/кг (приблизительно в 1,7 раза превышающая суточную МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) у крыс вызывала задержку роста и нарушение способности к обучению.
Грудное вскармливание.
Краткий обзор рисков. Гидроксикарбамид выделяется в женское молоко. В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций у младенцев (включая канцерогенность) грудное вскармливание во время применения гидроксикарбамида следует прекратить.
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом.
Тест на беременность. Женщинам с репродуктивным потенциалом, следует проводить тест на наличие беременности до начала применения гидроксикарбамида.
Контрацепция (женщины). Прием гидроксикарбамида беременной женщиной может оказать негативное влияние на плод. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время приема и в течение как минимум 6 мес после окончания применения гидроксикарбамида. О наступлении беременности следует незамедлительно сообщить врачу.
Контрацепция (мужчины). Прием гидроксимочевины оказывает негативное влияние на сперматозоиды и ткани яичек, что может привести к генетическим аномалиям. Мужчины, имеющие сексуальных партнеров женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать надежные методы контрацепции во время приема и в течение как минимум 1 года после окончания применения гидроксикарбамида.
Бесплодие (мужчины). Исследований, проведенные на животных и у человека, показали, что применение гидроксикарбамида может нарушить мужскую фертильность. У мужчин наблюдалась азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая. Перед началом терапии необходимо информировать пациентов мужского пола о возможности криоконсервации спермы ( см «Побочные действия»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Hydroxycarbamide.
Встречаются следующие клинически значимые побочные реакции:- миелосупрессия;
- злокачественные новообразования;
- токсические (лекарственные) васкулиты кожи;
- риски при одновременном применении антиретровирусных ЛС;
- местные лучевые повреждения кожи (реактивация лучевых ожогов);
- макроцитоз;
- легочная токсичность.
Они более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».
Данные пострегистрационных наблюдений.
В пострегистрационный период применения гидроксикарбамида отмечались следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием гидроксикарбамида.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Азооспермия и олигоспермия.
Со стороны ЖКТ. Стоматит, тошнота, рвота, диарея и запор.
Со стороны обмена веществ и питания. Анорексия, синдром лизиса опухоли.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Макулопапулезная сыпь. изъязвление кожи. кожная красная волчанка. дерматомиозитподобные изменения кожи. периферическая и лицевая эритема. гиперпигментация. гиперпигментация ногтей. атрофия кожи и ногтей. шелушение. фиолетовые папулы и алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Дизурия, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, азота мочевины крови и креатинина.
Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, сонливость, дезориентация, галлюцинации и судороги.
Общие нарушения. Лихорадка, озноб, недомогание, отеки и астения.
Со стороны печени. Повышение уровня печеночных ферментов, холестаз и гепатит.
Со стороны дыхательной системы. Диффузные легочные инфильтраты. одышка (диспноэ) и фиброз легких. интерстициальные заболевания легких. пневмонит. альвеолит. аллергический альвеолит и кашель.
Со стороны иммунной системы. СКВ.
Реакции гиперчувствительности: сообщалось о лекарственноиндуцированной лихорадке (пирексии) (>39 °C). требующей госпитализации. одновременно с желудочно-кишечными. легочными. костно-мышечными. гепатобилиарными. дерматологическими или сердечно-сосудистыми проявлениями. Лихорадка обычно возникала в течение 6 нед после начала приема гидроксикарбамида и разрешалась после прекращения приема. При повторном приеме лихорадка вновь возникала, как правило, в течение 24.
Побочные реакции, наблюдаемые при сочетании применения гидроксикарбамида и лучевой терапией, аналогичны таковым при монотерапии гидроксикарбамидом или при проведении только лучевой терапии. Эти реакции в первую очередь включают угнетение костного мозга (анемия и лейкопения), раздражение желудка и мукозит. Почти у всех пациентов, получающих адекватный курс гидроксикарбамида и лучевую терапию, будет наблюдаться сопутствующая лейкопения. На фоне выраженной лейкопении наблюдалась депрессия тромбоцитов (<100000 клеток/мм3). Применение гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные реакции, обычно наблюдаемые только при проведении лучевой терапии, такие как раздражение желудка и мукозит.