Nerinam

Побочные эффекты Meropenem.

 Общий обзор побочных реакций.
 Меропенем, как правило, хорошо переносится. Многие пациенты, получающие меропенем, относятся к тяжелобольным, имеют фоновые заболевания, физиологические отклонения и применяют одновременно другие сопутствующие ЛС. У таких пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и применением меропенема.
 Серьезные побочные реакции включают иногда реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). приводящие к смертельному исходу. и тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз). которые требуют немедленного прекращения применения и проведения соответствующего лечения. Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением меропенема. при проведении клинических исследований были воспаление в месте инъекции. диарея. тошнота и рвота. а также сыпь. Наиболее часто регистрируемые отклонения лабораторных показателей включали повышение уровня АЛТ и АСТ и увеличение количества тромбоцитов.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. может не отражать частоту. наблюдаемую на практике. и ее не следует сравнивать с частотой развития побочных реакций в другом клиническом исследовании. Информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации таких эффектов, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки частоты их возникновения.
 Безопасность применения меропенема при различных бактериальных инфекциях. включающих пневмонию. осложненных инфекциях мочевыводящих путей. внутрибрюшных инфекциях и инфекциях кожи/подкожной жировой клетчатки. гинекологических инфекциях и менингите была оценена в рамках программы клинических исследований. в которых приняли участие 3187 взрослых пациентов и пациентов детского возраста.
 Последующий обзор безопасности. основанный на расширенной базе данных клинических исследований с участием 4872 пациентов. получавших в/в или в/м меропенем (5026 случаев воздействия). в целом соответствовал более ранним выводам.
 В таблице 10 представлены сводные данные о побочных действиях меропенема, отмечавшихся в клинических исследованиях. Эти побочные реакции. которые. по мнению исследователей. связаны с применением меропенема (возможно. вероятно или определенно). регистрировались с частотой более 0,2% у 3187 пациентов. получавших меропенем в/в. Кроме того, указаны побочные реакции, которые отмечены только в расширенной базе данных клинических исследований с частотой более или равной 0,1%.
 Таблица 10.
 Побочные реакции меропенема, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187) в клинических исследованиях или с частотой ≥0,1% только в расширенной клинической базе данных (n=4872).

Системно-органный класс	Частота1	Побочная реакция2
Со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Тромбоцитемия3
	Нечасто	Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Со стороны ЖКТ	Часто	Диарея (2,5%), тошнота/рвота (1,2%)
Общие нарушения и состояния в месте введения	Часто	Лихорадка, воспаление в месте инъекции (1,6%)
	Нечасто	Флебит/тромбофлебит в месте инъекции (0,5%), реакция в месте инъекции (0,4%)
Инфекции и инвазии	Нечасто	Кандидоз полости рта (0,3%) и влагалища (0,7%), вагинит (0,3%)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
	Нечасто	Парестезии
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Сыпь (1,1%), зуд
	Нечасто	Крапивница (0,3%)

 ¹ Классификация частоты рабочей группы сIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10. ≥10%). часто (≥1/100. <1/10. ≥1%. <10%). нечасто (≥1/1000. <1/100. ≥0,1%. <1%).
 ² Предпочтительные термины по классификации MedDRA >MedDRA.
 ³ Отмечено в расширенной базе данных клинических исследований с частотой ≥0,1%.
 С меньшей частотой (<0,2%, n=3187) в клинических исследованиях отмечались следующие побочные реакции.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз.
 Со стороны ЖКТ. Запор.
 Общие нарушения и состояния в месте введения. Боль в животе, озноб, инфекция, боль и отек в месте инъекции.
 Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки.
 Со стороны нервной системы. Возбуждение. судороги. головокружение. галлюцинации. невропатия. извращение вкуса.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Повышенная потливость.
 Отклонения результатов лабораторных исследований. о которых сообщалось в клинических испытаниях исследователями как о возможных. вероятно или определенно связанных с применением меропенема и которые отмечались более чем у 0,2% пациентов. приведены в таблице 11.
 Таблица 11.
 Неблагоприятные изменения показателей биохимического и клинического лабораторного исследования крови, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187).

Неблагоприятные лабораторные изменения1	Частота2
Биохимический анализ крови
Повышение АЛТ	Часто
Повышение уровня ЩФ	Часто
Повышение уровня АСТ	Часто
Повышение уровня билирубина в крови	Нечасто
Повышение уровня азота мочевины	Нечасто
Повышение уровня креатинина крови	Нечасто
Повышение уровня ЛДГ	Нечасто
Повышение уровня трансаминаз	Часто
Клинический анализ крови
Повышение количества эозинофилов	Часто
Частичное изменение тромбопластинового времени	Нечасто
Уменьшение количества тромбоцитов	Нечасто
Увеличение количества тромбоцитов	Часто
Изменение ПВ	Нечасто
Снижение количества лейкоцитов	Нечасто

 ¹ Предпочтительные термины по классификации MedDRA >MedDRA.
 ² Классификация частоты рабочей группы сIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10. ≥10%). часто (≥1/100. <1/10. ≥1%. <10%). нечасто (≥1/1000. <1/100. ≥0,1%. <1%).
 Связанное с применением меропенема увеличение количества тромбоцитов (7%) чаще отмечалось у детей (≥3 мес), чем у взрослых.
 Опыт пострегистрационных наблюдений.
 Во время применения меропенема после получения разрешения на медицинское применение были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о развитии этих реакций сообщило неизвестное число добровольцев, достоверно оценить их частоту невозможно. Нельзя исключить причинно-следственную связь их появления с применением сопутствующих ЛС и/или наличием других заболеваний.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения с кровотечением, гемолитическая анемия.
 Со стороны ЖКТ. Псевдомембранозный колит.
 Гепатобилиарные нарушения. Холестаз, гепатит.
 Отклонения лабораторных показателей. Гипокалиемия, гипомагниемия.
 Со стороны иммунной системы. Тяжелые реакции гиперчувствительности в виде ангионевротического отека и анафилаксии.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Тяжелые кожные реакции. такие как реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром. синдром лекарственноиндуцированной гиперчувствительности с эозинофилией). мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.