Active ingredients
- Eplerenone (25 мг)
Pharmacological Group
ATX code
C03DA04 Эплеренон.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| эплеренон | 25 мг |
| 50 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 35,7/71,4 мг; МКЦ - 15,375/30,75 мг; кроскармеллоза натрия - 4,25/8,5 мг; гипромеллоза - 2,55/5,1 мг; натрия лаурилсульфат - 0,85/1,7 мг; тальк - 0,85/1,7 мг; магния стеарат - 0,425/0,85 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry желтый YS-1-12524-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) - 3,825/5,1 мг |
Description of the dosage form
Таблетки, 25 мг. Ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с надписью «NSR» над цифрой «25» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.
Таблетки, 50 мг. Ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с надписью «NSR» над цифрой «50» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 14 шт. 2 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 шт. 2, 3, 5, 10 или 20 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Таблетки, 50 мг. Ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с надписью «NSR» над цифрой «50» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 14 шт. 2 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 шт. 2, 3, 5, 10 или 20 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Диуретическое.
Диуретическое.
Pharmacodynamics
Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном РААС, который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон вызывает стойкое увеличение концентрации ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) у 6632 больных с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (в среднем - 7 дней) после острого ИМ больным назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4-й нед увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась менее 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов АПФ (90%), β-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (60%). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% ДИ: 0,75-0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ: 0,79-0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - составило 2,3 и 3,3% соответственно.
В клиническое исследование EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) были включены 2737 пациентов с ХСН II функционального класса (ФК) по классификации NYHA и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение ФВ ЛЖ в исследовании составило 26,1%). Средний период наблюдения - 21 мес. В группе активного лечения эплереноном перед включением пациенты принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II (94%), β-адреноблокаторы (86,6%). Первичная конечная точка: смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Клиническое исследование EMPHASIS-HF продемонстрировало, что применение эплеренона в средней дозе (39,1±13,8) мг/сут (25-50 мг) у пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA снижает смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями на 37% (р<0,001). Клиническая эффективность была продемонстрирована главным образом при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась.
ЭКГ.
В исследованиях по изучению динамики ЭКГ у здоровых добровольцев существенное влияние эплеренона на ЧСС, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.
Эплеренон вызывает стойкое увеличение концентрации ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) у 6632 больных с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (в среднем - 7 дней) после острого ИМ больным назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4-й нед увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась менее 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов АПФ (90%), β-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (60%). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% ДИ: 0,75-0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ: 0,79-0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - составило 2,3 и 3,3% соответственно.
В клиническое исследование EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) были включены 2737 пациентов с ХСН II функционального класса (ФК) по классификации NYHA и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение ФВ ЛЖ в исследовании составило 26,1%). Средний период наблюдения - 21 мес. В группе активного лечения эплереноном перед включением пациенты принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II (94%), β-адреноблокаторы (86,6%). Первичная конечная точка: смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Клиническое исследование EMPHASIS-HF продемонстрировало, что применение эплеренона в средней дозе (39,1±13,8) мг/сут (25-50 мг) у пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA снижает смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями на 37% (р<0,001). Клиническая эффективность была продемонстрирована главным образом при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась.
ЭКГ.
В исследованиях по изучению динамики ЭКГ у здоровых добровольцев существенное влияние эплеренона на ЧСС, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.
Pharmacokinetics
Всасывание и распределение.
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. maxTmax составляет примерно 2 maxCmax и AUC линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с α1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный ssVss составляет (50±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение.
Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента сYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. 1/2T1/2 эплеренона составляет около 3-5 клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/.
Особые группы.
Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов maxCmax и AUC были соответственно на 22 и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).
Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы, у больных с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и maxCmax на 38 и 24% соответственно, а у больных, находящихся на гемодиализе, - их снижение на 26 и 3%. Корреляция между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружена. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные maxCmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение у этой группы больных не показано.
Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недостаточностью (II-IV ФК). Равновесные AUC и maxCmax у больных с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. maxTmax составляет примерно 2 maxCmax и AUC линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с α1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный ssVss составляет (50±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение.
Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента сYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. 1/2T1/2 эплеренона составляет около 3-5 клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/.
Особые группы.
Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов maxCmax и AUC были соответственно на 22 и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).
Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы, у больных с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и maxCmax на 38 и 24% соответственно, а у больных, находящихся на гемодиализе, - их снижение на 26 и 3%. Корреляция между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружена. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные maxCmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение у этой группы больных не показано.
Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недостаточностью (II-IV ФК). Равновесные AUC и maxCmax у больных с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.
Indications for use
Инфаркт миокарда - в дополнение к стандартной терапии. С целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией ЛЖ (ФВ ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;
Хроническая сердечная недостаточность - в дополнение к стандартной терапии. С целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYHA. При дисфункции ЛЖ (ФВ ≤35%).
Хроническая сердечная недостаточность - в дополнение к стандартной терапии. С целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYHA. При дисфункции ЛЖ (ФВ ≤35%).
Contraindications
Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;
Клинически значимая гиперкалиемия;
Содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5 ммоль/л;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы ( см «Особые указания»);
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия или сильных ингибиторов сYP3А4. Например итраконазола. Кетоконазола. Ритонавира. Нелфинавира. Кларитромицина. Телитромицина и нефазодона ( см «Взаимодействие»);
Концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (>177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (>159 ммоль/л) у женщин;
Опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.
С осторожностью. Сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия ( см «Особые указания»). Пожилой возраст. Нарушение функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин). Одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сильных индукторов изофермента сYP3A4. Препаратов. Содержащих литий. Циклоспорина или такролимуса. Дигоксина и варфарина в дозах. Близких к максимальным терапевтическим ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»). Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.
Клинически значимая гиперкалиемия;
Содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5 ммоль/л;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы ( см «Особые указания»);
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия или сильных ингибиторов сYP3А4. Например итраконазола. Кетоконазола. Ритонавира. Нелфинавира. Кларитромицина. Телитромицина и нефазодона ( см «Взаимодействие»);
Концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (>177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (>159 ммоль/л) у женщин;
Опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.
С осторожностью. Сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия ( см «Особые указания»). Пожилой возраст. Нарушение функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин). Одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сильных индукторов изофермента сYP3A4. Препаратов. Содержащих литий. Циклоспорина или такролимуса. Дигоксина и варфарина в дозах. Близких к максимальным терапевтическим ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»). Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.
Use during pregnancy and lactation
Сведений о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Инспра.
Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг.
ИМ.
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови ( см таблицу 1). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
ХСН II ФК по классификации NYHA.
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови ( см таблицу 1). Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови до или более 6 ммоль/л терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.
Общие рекомендации.
Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Инспра, в течение 1-й нед и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Пожилые пациенты. Коррекция стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови ( см таблицу 1, а также «Особые указания» и С осторожностью).
Нарушение функции почек. Коррекция начальной дозы у больных с легким нарушением функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови ( см таблицу 1, а также «Особые указания»). Препарат Инспра не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 30-60 мл/мин) следует начать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови ( см таблицу 1). У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано ( см «Противопоказания»). Опыта применения препарата Инспра у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ и сl креатинина <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Инспра у таких пациентов ( см С осторожностью). У пациентов с сl креатинина <50 мл/мин применение препарата Инспра в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени. Коррекция начальной дозы у больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов ( см «Особые указания»). Применение препарата Инспра у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано ( см «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия. При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на сYP3А4, например эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Инспра можно начать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки ( см «Взаимодействие»).
Таблица 1.
Подбор дозы после начала лечения.
Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг.
ИМ.
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови ( см таблицу 1). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
ХСН II ФК по классификации NYHA.
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови ( см таблицу 1). Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови до или более 6 ммоль/л терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.
Общие рекомендации.
Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Инспра, в течение 1-й нед и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Пожилые пациенты. Коррекция стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови ( см таблицу 1, а также «Особые указания» и С осторожностью).
Нарушение функции почек. Коррекция начальной дозы у больных с легким нарушением функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови ( см таблицу 1, а также «Особые указания»). Препарат Инспра не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 30-60 мл/мин) следует начать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови ( см таблицу 1). У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано ( см «Противопоказания»). Опыта применения препарата Инспра у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ и сl креатинина <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Инспра у таких пациентов ( см С осторожностью). У пациентов с сl креатинина <50 мл/мин применение препарата Инспра в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени. Коррекция начальной дозы у больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов ( см «Особые указания»). Применение препарата Инспра у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано ( см «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия. При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на сYP3А4, например эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Инспра можно начать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки ( см «Взаимодействие»).
Таблица 1.
Подбор дозы после начала лечения.
| Концентрация калия в сыворотке крови, ммоль/л | Действие | Изменение дозы |
| <5 | Увеличение дозы | с 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки |
| с 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки | ||
| 5-5,4 | Поддерживающая доза | Доза остается прежней |
| 5,5-5,9 | Снижение дозы | с 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки |
| с 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день | ||
| с 25 мг через день - временная отмена препарата | ||
| ?6 | Отмена препарата | Неприменимо |
Side effects
Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо.
Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто - ≥1/100, <1/10; нечасто - ≥1/1000, <1/100; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Нечасто - эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - гиперкалиемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто - гипонатриемия, гипотиреоз.
Психические расстройства. Нечасто - бессонница.
Неврологические нарушения. Часто - головокружение, обморок; нечасто - головная боль, гипестезия.
Со стороны сердца. Часто - инфаркт миокарда; нечасто - фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения. Часто - выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения. Часто - кашель; нечасто - фарингит.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, запор; нечасто - метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холецистит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожный зуд; нечасто - повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек.
Общие и местные. Нечасто - астения, недомогание.
Лабораторные показатели. Нечасто - повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Инфекции. Нечасто - пиелонефрит, гинекомастия.
Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто - ≥1/100, <1/10; нечасто - ≥1/1000, <1/100; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Нечасто - эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - гиперкалиемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто - гипонатриемия, гипотиреоз.
Психические расстройства. Нечасто - бессонница.
Неврологические нарушения. Часто - головокружение, обморок; нечасто - головная боль, гипестезия.
Со стороны сердца. Часто - инфаркт миокарда; нечасто - фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения. Часто - выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения. Часто - кашель; нечасто - фарингит.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, запор; нечасто - метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холецистит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожный зуд; нечасто - повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек.
Общие и местные. Нечасто - астения, недомогание.
Лабораторные показатели. Нечасто - повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Инфекции. Нечасто - пиелонефрит, гинекомастия.
Interaction
ФДВ.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия ( см «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у больных, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови ( см «Особые указания»).
Циклоспорин, такролимус. Эти препараты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек ( см «Особые указания»).
НПВП. Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у больных группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм. Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у больных с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в тч у пожилых пациентов. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.
α1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении α1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
ГКС, тетракозактид. Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
ФКВ.
Исследования in vitro >in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты сYP1А2, сYP2С19, сYP2С9, сYP2D6 и сYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором P-gp.
Дигоксин. AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4-30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования значительное взаимодействие антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.
Субстраты сYP3А4. В специальных исследованиях признаки фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами сYP3А4, например мидазоламом и цизапридом, выявлены не были.
Ингибиторы сYP3А4.
Сильные ингибиторы сYP3А4. При применении эплеренона со средствами, ингибирующими сYP3А4, возможно значимое ФКВ. Сильный ингибитор сYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами сYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано ( см «Противопоказания»).
Слабые и умеренные ингибиторы сYP3А4. Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым ФКВ (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг ( см «Способ применения и дозы»).
Индукторы сYP3А4.
Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (St John s Wort, сильный индуктор изофермента сYP3A4), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов сYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов сYP3А4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой продырявленный) не рекомендуется ( см «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия ( см «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у больных, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови ( см «Особые указания»).
Циклоспорин, такролимус. Эти препараты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек ( см «Особые указания»).
НПВП. Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у больных группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм. Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у больных с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в тч у пожилых пациентов. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.
α1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении α1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
ГКС, тетракозактид. Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
ФКВ.
Исследования in vitro >in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты сYP1А2, сYP2С19, сYP2С9, сYP2D6 и сYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором P-gp.
Дигоксин. AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4-30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования значительное взаимодействие антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.
Субстраты сYP3А4. В специальных исследованиях признаки фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами сYP3А4, например мидазоламом и цизапридом, выявлены не были.
Ингибиторы сYP3А4.
Сильные ингибиторы сYP3А4. При применении эплеренона со средствами, ингибирующими сYP3А4, возможно значимое ФКВ. Сильный ингибитор сYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами сYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано ( см «Противопоказания»).
Слабые и умеренные ингибиторы сYP3А4. Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым ФКВ (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг ( см «Способ применения и дозы»).
Индукторы сYP3А4.
Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (St John s Wort, сильный индуктор изофермента сYP3A4), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов сYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов сYP3А4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой продырявленный) не рекомендуется ( см «Особые указания»).
Overdose
Случаи передозировки эплеренона у человека не описаны.
Симптомы. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Лечение. При развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.
Симптомы. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Лечение. При развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.
Special instructions
Гиперкалиемия. При лечении препаратом Инспра может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль концентрации калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пожилым больным с почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы») и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы препарата Инспра приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению концентрации калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в тч диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число больных сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких больных лечение следует проводить с осторожностью. Препарат Инспра не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Инспра противопоказано при тяжелой почечной недостаточности ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени. У больных с легким или умеренным нарушением функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличение концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать концентрацию электролитов. У больных с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано ( см «Противопоказания»).
Индукторы сYP3А4. Одновременное применение эплеренона с сильными индукторами сYP3А4 не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения эплереноном следует избегать назначения этих средств ( см «Взаимодействие»).
Лактоза. Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эффекты препарата Инспра на способность управлять автотранспортом или пользоваться техникой не изучались. Однако учитывая возможность препарата вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или пользовании техникой на фоне приема препарата Инспра.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в тч диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число больных сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких больных лечение следует проводить с осторожностью. Препарат Инспра не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Инспра противопоказано при тяжелой почечной недостаточности ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени. У больных с легким или умеренным нарушением функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличение концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать концентрацию электролитов. У больных с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано ( см «Противопоказания»).
Индукторы сYP3А4. Одновременное применение эплеренона с сильными индукторами сYP3А4 не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения эплереноном следует избегать назначения этих средств ( см «Взаимодействие»).
Лактоза. Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эффекты препарата Инспра на способность управлять автотранспортом или пользоваться техникой не изучались. Однако учитывая возможность препарата вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или пользовании техникой на фоне приема препарата Инспра.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Eplerenone.
Повышенная чувствительность к эплеренону. клинически значимая гиперкалиемия. содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5 ммоль/л. умеренная или тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA. тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). одновременный прием калийсберегающих диуретиков. препаратов калия или сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 (например итраконазол. кетоконазол. ритонавир. нелфинавир. кларитромицин. телитромицин и нефазодон ( см «Взаимодействие»). концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (или >177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (или >159 ммоль/л) у женщин. возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).Side effects of the components
Побочные эффекты Eplerenone.
Ниже перечислены нежелательные явления. которые могли быть связаны с лечением. а также серьезные нежелательные явления. частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто (≥1/100, worse 1/10); нечасто (≥1/1000, worse 1/100); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Нечасто - эозинофилия.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Часто - гиперкалиемия. дегидратация. гиперхолестеринемия. гипертриглицеридемия. нечасто - гипонатриемия. гипотиреоз.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница.
Неврологические нарушения. Часто - головокружение, обморок; нечасто - головная боль, гипестезия.
Со стороны сердца. Часто - инфаркт миокарда; нечасто - фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Со стороны сосудов. Часто - выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто - кашель; нечасто - фарингит.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, запор; нечасто - метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холецистит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожный зуд; нечасто - - повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - судороги икроножных мышц, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек.
Общие и местные реакции. Нечасто - астения, недомогание.
Лабораторные показатели. Нечасто - повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Инфекции. Нечасто - пиелонефрит, гинекомастия.