Active ingredients
- Tolterodine (2 мг)
Pharmacological Group
ATX code
G04BD07 Толтеродин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| толтеродина гидротартрат | 1/2 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: МКЦ - 73/146 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3,5/7 мг; кремния диоксид коллоидный - 1/2 мг; натрия стеарилфумарат - 1,5/3 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5 - 1,75/3,5 мг; макрогол 6000 - 0,3/0,6 мг; титана диоксид - 0,15/0,4 мг; тальк - 0,25/0,5 мг; краситель железа оксид желтый - 0,05/- мг |
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг. Круглые, двояковыпуклые, желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. Круглые, двояковыпуклые, белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг или 2 мг. По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Al. По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. Круглые, двояковыпуклые, белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг или 2 мг. По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Al. По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидизурическое, м-холиноблокирующее.
Антидизурическое, м-холиноблокирующее.
Pharmacodynamics
Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез). Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин не ингибирует сYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин не ингибирует сYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Pharmacokinetics
Всасывание. После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. maxCmax в сыворотке достигается через 1-2 В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением maxCmax в сыворотке крови и дозой препарата.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью сYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. dVd толтеродина равняется 113 л.
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита AUC толтеродина у лиц с недостаточностью сYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности сYP2D6.
Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента сYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью сYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами сYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ После приема препарата 1/2T1/2 толтеродина составляет 2-3 а 1/2T1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 - около 10.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью сYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют соответственно около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью сYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. dVd толтеродина равняется 113 л.
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита AUC толтеродина у лиц с недостаточностью сYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности сYP2D6.
Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента сYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью сYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами сYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ После приема препарата 1/2T1/2 толтеродина составляет 2-3 а 1/2T1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 - около 10.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью сYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют соответственно около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Indications for use
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Contraindications
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Задержка мочеиспускания;
Неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
Миастения gravis;
Тяжелый язвенный колит;
Мегаколон;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей (из-за риска задержки мочеиспускания). Повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ. Обструктивные заболевания ЖКТ (например стеноз привратника). Почечная или печеночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг). Невропатия. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
Задержка мочеиспускания;
Неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
Миастения gravis;
Тяжелый язвенный колит;
Мегаколон;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей (из-за риска задержки мочеиспускания). Повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ. Обструктивные заболевания ЖКТ (например стеноз привратника). Почечная или печеночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг). Невропатия. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
Use during pregnancy and lactation
Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 табл. 2 мг 2 раза в день. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 табл. 1 мг 2 раза в день), основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами сYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.
Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 мес после начала лечения.
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами сYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.
Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 мес после начала лечения.
Side effects
Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).
Со стороны нервной системы. Нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.
Со стороны органов зрения. Сухость глаз, нарушение аккомодации.
Со стороны ССС. Тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожных покровов. Сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы. Задержка мочеиспускания.
Прочие. Повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы. Нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.
Со стороны органов зрения. Сухость глаз, нарушение аккомодации.
Со стороны ССС. Тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожных покровов. Сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы. Задержка мочеиспускания.
Прочие. Повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Interaction
Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами сYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.
Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.
ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.
Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 сYP2D6 или сYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Толтеродин не является ингибитором сYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови при совместном приеме с толтеродином.
Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.
ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.
Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 сYP2D6 или сYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Толтеродин не является ингибитором сYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови при совместном приеме с толтеродином.
Overdose
Симптомы. Парез аккомодации. Мидриаз. Болезненные позывы на мочеиспускание. Галлюцинации. Сильное возбуждение. Судороги. Дыхательная недостаточность. Тахикардия. Удлинение интервала QT. Задержка мочи.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций. Сильного возбуждения - физостигмин. При судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры. При развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ. При тахикардии - β-адреноблокаторы. При задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций. Сильного возбуждения - физостигмин. При судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры. При развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ. При тахикардии - β-адреноблокаторы. При задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
Special instructions
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Tolterodine.
Гиперчувствительность. задержка мочеиспускания. неподдающаяся лечению миастения. закрытоугольная глаукома. тяжелый язвенный колит. мегаколон.Side effects of the components
Побочные эффекты Tolterodine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Нарушение зрения (в тч нарушение аккомодации) - 4,7%. головокружение - 8,6%. головная боль - 11%. ксерофтальмия - 3,8%. сонливость - 3%. утомляемость - 6,8%.Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) - 1,5%.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту - 39,5%. диспепсия - 5,9%. тошнота - 4,2%. запор - 6,5% или диарея - 4%. боль в животе - 7,6%. метеоризм - 1,3%.
Со стороны мочеполовой системы. Инфекции мочевыводящих путей (затрудненное. болезненное мочеиспускание. императивные позывы. лейкоцитурия. гематурия) - 5,5%. дизурия - 2,5%.
Прочие. Гриппоподобные симптомы (в тч боль в суставах) - 4,4%; аллергические реакции - <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела - 1-10%, боль в груди - 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит - 1-10%.