Везикар

• Солифенацин (5 мг)

М-Холинолитики

 G04BD08 Солифенацин.

• R39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием
• N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
• N31.1 Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубриках

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ядро:
солифенацина сукцинат	5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная
оболочка: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид желтый)

 В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.

ядро:
	10 мг
оболочка: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид красный)

 Таблетка 5 мг. Круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.
 Таблетка 10 мг. Круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.

 Спазмолитическое,.
 Холинолитическое.

 Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М₃-подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.
 Эффективность препарата Везикар в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 мес).

 Общие характеристики.
 Абсорбция. с_max достигается через 3-8 Время достижения с_max не зависит от дозы. С_max и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на С_mах и AUC солифенацина.
 Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения - 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.
 Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный сl солифенацина составляет около 9,5 л/ а конечный T₁/2 - 45-68 После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
 Выведение. После однократного введения 10 мг ^14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% - в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% - в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
 Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
 Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.
 Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_max, была несколько ниже, а конечный T₁/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
 Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
 Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
 Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
 Почечная недостаточность. AUC и С_mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение С_mах составляет около 30%, AUC - >100% и T₁/2 - более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель сhild-Pugh от 7 до 9) величина С_mах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T₁/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

 Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

 Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.

 Фармакологическое взаимодействие.
 Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.
 Фармакокинетическое взаимодействие.
 Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует сYP1A1/2, сYP2С9, сYP2С19, сYP2D6 или сYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими сYP-ферментами.
 Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина.
 Солифенацин метаболизируется сYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) - сильного ингибитора сYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов сYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором сYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется сYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами сYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами сYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
 Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС.
 Пероральные контрацептивы. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
 Варфарин. Прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.
 Дигоксин. Прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

 Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.
 Лечение. Назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.
 Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
 - при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;
 - при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
 - при респираторной недостаточности - искусственное дыхание;
 - при тахикардии - бета-адреноблокаторы;
 - при задержке мочеиспускания - катетеризация;
 - при мидриазе - закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.
 Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов. Особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT ( При гипокалиемии. Брадикардии и при одновременном приеме препаратов. Вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда. Аритмия. Застойная сердечная недостаточность).

 Прежде чем начать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар следует с осторожностью назначать пациентам:
 - с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
 - c желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
 - c риском пониженной моторики ЖКТ;
 - c тяжелой почечной (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель сhild-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
 - одновременно принимающим сильный ингибитор сYP3A4, например кетоконазол;
 - с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
 - с автономной нейропатией.
 Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
 Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.