|
|
Другие названия и синонимы
Vesicare.
Действующие вещества
- Солифенацин (5 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
G04BD08 Солифенацин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| ядро: | |
| солифенацина сукцинат | 5 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная | |
| оболочка: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид желтый) |
В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
| ядро: | |
| 10 мг | |
| оболочка: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид красный) |
Описание лекарственной формы
Таблетка 5 мг. Круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.
Таблетка 10 мг. Круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.
Таблетка 10 мг. Круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Спазмолитическое, холинолитическое.
Спазмолитическое, холинолитическое.
Фармакодинамика
Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro >in vitro и in vivo >in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3-подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.
Эффективность препарата Везикар в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 мес).
Эффективность препарата Везикар в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 мес).
Фармакокинетика
Общие характеристики.
Абсорбция. maxCmax достигается через 3-8 Время достижения maxCmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения - 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный сl солифенацина составляет около 9,5 л/ а конечный T1/2 - 45-68 После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение. После однократного введения 10 мг 14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% - в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% - в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде maxTmax, была несколько ниже, а конечный 1/2T1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение Сmах составляет около 30%, AUC - >100% и T1/2 - более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель сhild-Pugh от 7 до 9) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, 1/2T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Абсорбция. maxCmax достигается через 3-8 Время достижения maxCmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения - 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный сl солифенацина составляет около 9,5 л/ а конечный T1/2 - 45-68 После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение. После однократного введения 10 мг 14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% - в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% - в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде maxTmax, была несколько ниже, а конечный 1/2T1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение Сmах составляет около 30%, AUC - >100% и T1/2 - более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель сhild-Pugh от 7 до 9) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, 1/2T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Задержка мочеиспускания;
Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
Миастения gravis;
Закрытоугольная глаукома;
Проведение гемодиализа;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами сYP3A4, например кетоконазолом.
Задержка мочеиспускания;
Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
Миастения gravis;
Закрытоугольная глаукома;
Проведение гемодиализа;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами сYP3A4, например кетоконазолом.
При беременности и кормлении грудью
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.
Побочные эффекты
Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара:
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара:
| Побочные эффекты | Часто (?1/100, <1/10) | Нечасто (?1/1000,<1/100) | Редко (?1/10000,<1/1000) |
| Нарушения со стороны ЖКТ | запор, тошнота, диспепсия, боль в животе | гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки | толстокишечная непроходимость, копростаз |
| Инфекции и инвазии | инфекция мочевыводящих путей | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса) | ||
| Нарушения со стороны органов зрения | нечеткость зрения (нарушение аккомодации) | сухость глаз | |
| Нарушения общего состояния | усталость, отек нижних конечностей | ||
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | сухость полости носа | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | сухость кожи | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | затруднение мочеиспускания | задержка мочеиспускания |
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.
Взаимодействие
Фармакологическое взаимодействие.
Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Исследования in vitro >in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует сYP1A1/2, сYP2С9, сYP2С19, сYP2D6 или сYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими сYP-ферментами.
Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется сYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) - сильного ингибитора сYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов сYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором сYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется сYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами сYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами сYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС.
Пероральные контрацептивы. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин. Прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.
Дигоксин. Прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Исследования in vitro >in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует сYP1A1/2, сYP2С9, сYP2С19, сYP2D6 или сYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими сYP-ферментами.
Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется сYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) - сильного ингибитора сYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов сYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором сYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется сYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами сYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами сYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС.
Пероральные контрацептивы. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин. Прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.
Дигоксин. Прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Передозировка
Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.
Лечение. Назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.
Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;
- при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
- при респираторной недостаточности - искусственное дыхание;
- при тахикардии - бета-адреноблокаторы;
- при задержке мочеиспускания - катетеризация;
- при мидриазе - закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов. Особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT ( При гипокалиемии. Брадикардии и при одновременном приеме препаратов. Вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда. Аритмия. Застойная сердечная недостаточность).
Лечение. Назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.
Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;
- при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
- при респираторной недостаточности - искусственное дыхание;
- при тахикардии - бета-адреноблокаторы;
- при задержке мочеиспускания - катетеризация;
- при мидриазе - закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов. Особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT ( При гипокалиемии. Брадикардии и при одновременном приеме препаратов. Вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда. Аритмия. Застойная сердечная недостаточность).
Особые указания
|
|
- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
- c желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
- c риском пониженной моторики ЖКТ;
- c тяжелой почечной (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель сhild-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
- одновременно принимающим сильный ингибитор сYP3A4, например кетоконазол;
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
- с автономной нейропатией.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Solifenacin+Tamsulosin.
Повышенная чувствительность к солифенацину или тамсулозину. проведение гемодиализа. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например кетоконазол). тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон). миастения. закрытоугольная глаукома. ортостатическая гипотензия. детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).Противопоказания Solifenacin.
Гиперчувствительность. острая и хроническая задержка мочи. тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон). myasthenia gravis. закрытоугольная глаукома. тяжелая печеночная недостаточность. почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами сYP3A4 (например кетоконазолом). проведение гемодиализа.Противопоказания Tamsulosin.
Гиперчувствительность, включая лекарственноиндуцированный ангионевротический отек; одновременное применение сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазол).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Solifenacin+Tamsulosin.
Комбинация солифенацин + тамсулозин может вызвать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Наиболее часто в ходе проведения клинических исследований с применением этой комбинации сообщалось о таких побочных эффектах, как сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боли в животе - 2,4%). К другим общим нежелательным реакциям относятся головокружение (1,4%), нечеткость зрения (1,2%), усталость (1,2%) и расстройства эякуляции (включая ретроградную эякуляцию - 1,5%). Острая задержка мочеиспускания (0,3%, редко) - наиболее серьезный побочный эффект, который наблюдался в ходе лечения комбинацией силифенацин + тамсулозин при проведении клинических исследований.Ниже приведены данные по частоте побочных реакций. возникавших при приеме комбинации солифенацин + тамсулозин. зарегистрированные в ходе клинического иследования. и по отдельности для солифенацина (5 и 10 мг) и тамсулозина (0,4 мг). которые взяты из инструкций по медицинскому применению соответствующих ЛС и могут возникнуть при приеме комбинации солифенацин + тамсулозин.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10). часто (более или равно 1/100 до <1/10). нечасто (более или равно 1/1000 до <1/100). редко (более или равно 1/10000 до <1/1000). очень редко (<1/10,000). неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных).
Комбинация солифенацин + тамсулозин.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Со стороны ЖКТ. Часто - сухость во рту, диспепсия, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно - задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - нарушения эякуляции.
Нарушения общего состояния. Часто - усталость.
Солифенацин.
Инфекции и инвазии. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Со стороны иммунной системы. Неизвестно* - анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания. Неизвестно* - снижение аппетита, гиперкалиемия.
Психические нарушения. Очень редко* - галлюцинации, психоз; неизвестно* - бред.
Со стороны нервной системы. Редко* - головокружение, головная боль; нечасто - сонливость, дисгевзия.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения; нечасто - сухость глаз; неизвестно* - глаукома.
Со стороны ССС. Неизвестно* - тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - сухость в носу; неизвестно* - дисфония.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - сухость во рту. часто - диспепсия. запор. тошнота. боль в животе. нечасто - ГЭРБ. сухость в горле. редко - рвота*. толстокишечная непроходимость. копростаз. неизвестно* - кишечная непроходимость. дискомфорт в области живота.
Гепатобилиарные нарушения. Неизвестно* - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сухость кожи. редко* - зуд. сыпь. очень редко* - аллергическая сыпь. отек Квинке. мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно* - мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; неизвестно* - почечная недостаточность.
Нарушения общего состояния. Нечасто - усталость, периферический отек.
Тамсулозин.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; нечасто - головная боль; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Неизвестно* - интраоперационная нестабильность радужной оболочки.
Со стороны ССС. Нечасто - ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; неизвестно* - фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит; неизвестно* - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - запор, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд, сыпь, аллергическая сыпь; редко - отек Квинке; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - нарушения эякуляции; очень редко - приапизм.
Нарушения общего состояния. Нечасто - астения.
* Побочные действия наблюдались после регистрации препарата. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи с приемом тамсулозина и солифенацина представляется затруднительным.
Долгосрочные данные по безопасности комбинации солифенацин + тамсулозин.
Виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года комбинацией солифенацин + тамсулозин, совпадали с наблюдавшимися в ходе 12-недельного исследования. Комбинация хорошо переносится, и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с ее длительным приемом.
Побочные эффекты Solifenacin.
Наиболее вероятны побочные эффекты. связанные с антихолинергическим действием солифенацина - сухость во рту. запор. нечеткость зрения (нарушение аккомодации). задержка мочи. сухость глаз. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов. получавших препарат в дозе 10 мг: кишечная непроходимость. интестинальная непроходимость (закупорка кишок). копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 мг препарата. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 нед, и у пациентов, находившихся на лечении до 12 мес. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).В таблице приводятся побочные эффекты. вне зависимости от причины их возникновения. зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов. ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 или 10 мг в течение 12 нед (приведены эффекты. имеющие частоту ?1% и превышающие по частоте плацебо).
Таблица.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина.
| Системы организма | Плацебо (%) | Солифенацин 5 мг (%) | Солифенацин 10 мг (%) |
| Количество пациентов | 1216 | 578 | 1233 |
| Количество пациентов с обусловленными лечением побочными эффектами | 634 | 265 | 773 |
| Желудочно-кишечные расстройства | |||
| Сухость во рту | 4, 2 | 10,9 | 27,6 |
| Запор | 2,9 | 5,4 | 13,4 |
| Тошнота | 2,0 | 1,7 | 3,3 |
| Диспепсия | 1,0 | 1,4 | 3,9 |
| Боль в животе | 1,0 | 1,9 | 1,2 |
| Рвота | 0,9 | 0,2 | 1,1 |
| Инфекции | |||
| Инфекции мочевыводящих путей | 2,8 | 2,8 | 4,8 |
| Грипп | 1,3 | 2,2 | 0,9 |
| Фарингит | 1,0 | 0,3 | 1,1 |
| Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств | |||
| Головокружение | 1,8 | 1,9 | 1,8 |
| Депрессия | 0,8 | 1,2 | 0,8 |
| Нечеткость зрения | 1,8 | 3,8 | 4,8 |
| Сухость глаз | 0,6 | 0,3 | 1,6 |
| Нарушения мочевыделительной системы | |||
| Задержка мочи | 0,6 | 0 | 1,4 |
| Другие | |||
| Отеки нижних конечностей | 0,7 | 0,3 | 1,1 |
| Усталость | 1,1 | 1,0 | 2,1 |
| Кашель | 0,2 | 0,2 | 1,1 |
| Артериальная гипертензия | 0,6 | 1,4 | 0,5 |
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:
Общие. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны ЦНС. Спутанность сознания, галлюцинации.
Побочные эффекты Tamsulosin.
Обзор побочных реакций.Информация о профиле безопасности тамсулозина получена в результате двух 3-месячных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1840 мужчин. Из них 563 пациента принимали тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг, 709 - в виде капсул в дозе 0,4 мг и 568 - плацебо. Результаты исследований показали, что тамсулозин хорошо переносился пациентами, при этом профиль побочных реакций для тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением был более благоприятным, чем в виде капсул.
В ходе данных исследований 3,6% пациентов. принимавших тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг. прекратили свое участие в исследовании из-за развития побочных реакций. по сравнению с 1,2% в группе плацебо. Наиболее часто в группе тамсулозина отмечалось развитие таких побочных реакций, как головокружение и реакции, связанные с аномальной эякуляцией, хотя частота обоих была сопоставима с плацебо.
Импотенция и другие реакции. связанные с сексуальной функцией. обычно ассоциируются с приемом других альфа1-адреноблокаторов. однако в 3-месячных исследованиях тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением было отмечено минимальное влияние на сексуальную функцию и нарушения/аномалии эякуляции. при этом о случаях возникновения приапизма не сообщалось. Разница в частоте возникновения нарушений/аномалий эякуляции между тамсулозином в форме с контролируемым высвобождением и плацебо не являлась статистически значимой. Ни один из пациентов не прекратил лечение из-за возникновения нарушений/аномалий эякуляции.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота развития побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. может не отражать показатели. наблюдаемые на практике. и их не следует сравнивать с полученными в другом клиническом исследовании. Информация, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации побочных реакций, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки показателей.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие в ходе лечения у ≥2% пациентов, получавших тамсулозин или плацебо в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом.
| Системно-органный класс | Число пациентов (%) | ||
| Плацебо (n=356) | Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360) | Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709) | |
| Любая побочная реакция, возникшая в ходе лечения | 71 (19,9) | 93 (25,8) | 168 (23,7) |
| Со стороны сердца | 8 (2,2) | 8 (2,2) | 16 (2,3) |
| Со стороны ЖКТ | 7 (2) | 14 (3,9) | 34 (4,8) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | 2 (0,6) | 8 (2,2) | 11 (1,6) |
| Инфекции и инвазии | 16 (4,5) | 20 (5,6) | 32 (4,5) |
| Лабораторные и инструментальные данные | 10 (2,8) | 6 (1,7) | 10 (1,4) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | 7 (2) | 9 (2,5) | 12 (4,1) |
| Со стороны нервной системы | 9 (2,5) | 11 (3,1) | 29 (4,1) |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | 2 (0,6) | 12 (3,3) | 28 (3,9) |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | 3 (0,8) | 10 (2,8) | 20 (2,8) |
| Со стороны сосудов | 8 (2,2) | 6 (1,7) | 15 (2,1) |
Таблица 3.
Побочные реакции, возникавшие в ходе лечения, обычно ассоциирующиеся с применением антагонистов альфаA1-адренорецепторов, в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом1.
| Системно-органный класс (предпочтительный термин) | Число пациентов (%) | ||
| Плацебо (n=356) | Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360) | Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709) | |
| Побочные реакции не со стороны ССС | |||
| Ретроградная эякуляция | 1 (0,3) | 6 (1,7) | 10 (1,4) |
| Отсутствие эякуляции | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Снижение объема спермы | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Задержка эякуляции | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Нарушение эякуляции неуточненное | 0 (0) | 0 (0) | 6 (0,8) |
| Итого по аномальной эякуляции | 1 (0,3) | 7 (1,9) | 22 (3,1) |
| Головная боль неуточненная | 4 (1,1) | 3 (0,8) | 10 (1,4) |
| Астения | 1 (0,3) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Повышенная утомляемость | 1 (0,3) | 3 (0,8) | 2 (0,3) |
| Сонливость | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Ринит неуточненный | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Заложенность носа | 0 (0) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Назальная обструкция | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Подитог | 7 (2) | 16 (4,4) | 36 (5,1) |
| Побочные реакции со стороны ССС | |||
| Головокружение | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 9 (1,3) |
| Усиление головокружения | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Приступ головокружения | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,1) |
| Итого | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 12 (1,7) |
| Учащенное сердцебиение | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 1 (0,1) |
| Тахикардия неуточненная | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Гипотензия неуточненная | 1 (0,3) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Ортостатическая гипотензия | 0 (0) | 0 (0) | 3 (0,4) |
| Постуральное головокружение | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Обморок | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,1) |
| Ортостатический/циркуляторный коллапс | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Сниженный уровень/потеря сознания | 0 (0) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Подитог | 8 (2,2) | 9 (2,5) | 23 (3,2) |
| ВСЕГО | 13 (3,7) | 25 (6,9) | 55 (7,8) |
1 Пациент может испытывать нежелательные реакции более одного раза или испытывать более одной нежелательной реакции, относящейся к одному и тому же системно-органному классу.
Ангионевротический отек или приапизм не были зарегистрированы в исследованиях II или III фазы.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
Сообщалось о развитии следующих побочных реакций при применении тамсулозина с различной частотой.
Частота >1 и <10%.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию, недостаточность (отсутствие) эякуляции.
Частота >0,1 и <1%.
Со стороны сердца. Ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ. Запор, диарея, тошнота и рвота.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Астения.
Со стороны нервной системы. Головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Ринит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь, кожный зуд, крапивница.
Со стороны сосудов. Ортостатическая гипотензия.
Частота >0,01 и <0,1%.
Со стороны нервной системы. Обморок.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.
Частота <0,01%.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Приапизм.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны органа зрения. Нечеткое зрение, нарушение зрения.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакция светочувствительности, вызванная тамсулозином.
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту.
В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышке, ассоциированных с применением тамсулозина. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений. зарегистрированных в пострегистрационный период. возможность достоверно определить частоту их возникновения и причинно-следственную связь с применением тамсулозина отсутствует.
В пострегистрационный период сообщалось о развитии во время операции по удалению катаракты и/или глаукомы варианта синдрома узкого зрачка. известного как интраоперационный синдром атоничной радужки. ассоциированного с терапией альфа1-адреноблокаторами. включая тамсулозин.
Результаты открытого расширенного исследования с участием 609 пациентов мужского пола с симптомами нижних мочевыводящих путей. связанными с ДГПЖ. продемонстрировали стабильную эффективность. безопасность и долгосрочную переносимость тамсулозина в течение 6 лет.