Alfa Normix

• Rifaximin (200 мг)

Ansamycins || Anti-tuberculosis drugs

 A07AA11 Рифаксимин.

• K72.9 Hepatic failure, unspecified
• K63.8.0* Dysbiosis
• K57 Diverticular disease of intestine
• K51 Ulcerative colitis
• K50 Crohn's disease [regional enteritis]
• A09 Other gastroenteritis and colitis of infectious and unspecified origin
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
рифаксимин с полиморфной структурой альфа	200 мг
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 15 мг; глицерил пальмитостеарат - 18 мг; кремния диоксид коллоидный - 1 мг; тальк - 1 мг; МКЦ - 115 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза - 5,15 мг, титана диоксид (Е171) - 1,5 мг, динатрия эдетат - 0,02 мг, пропиленгликоль - 0,5 мг, оксид железа красный (Е172) - 0,15 мг

 Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. 12 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ, приваренном к алюминиевой фольге. По 1, 2, 3 или 5 бл. (12, 14, 28, 36, 42 или 60 табл.) помещают в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.
 Антибактериальное.

 Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.
 В результате необратимого связывания с ферментом рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.
 Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обусловливает некоторые патологические состояния.
 Препарат снижает:
 - образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печеночной энцефалопатии;
 - повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
 - присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
 - антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
 - риск развития инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
 Механизм резистентности. Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой.
 По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксиминувствительные штаммы.
 При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицинрезистентных штаммов.
 Чувствительность. Тестирование чувствительности in vitro >in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro >in vitro в отношении возбудителей диареи путешественников из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и сampylobacter spp. МПК₉₀ для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro >in vitro.

 Всасывание. Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приеме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 мин после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.
 Распределение. Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67,5%, пациентов с печеночной недостаточностью - 62%.
 Выведение. Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96,9% от принятой дозы), не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ.
 Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками ^14С рифаксимина не превышает 0,4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.
 Особые группы пациентов.
 С почечной недостаточностью. Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.
 С печеночной недостаточностью. Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.
 Дети. Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

 Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, а именно:
 - острые желудочно-кишечные инфекции;
 - диарея путешественников;
 - синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
 - печеночная энцефалопатия;
 - симптоматическое неосложненное дивертикулезное заболевание ободочной кишки;
 - хроническое воспаление кишечника.
 Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

 Внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
 Лечение диареи. Взрослые и дети старше 12 лет: 1 табл. по 200 мг, что эквивалентно 200 мг рифаксимина каждые 6 Лечение диареи путешественников не должно превышать 3 дней.
 Печеночная энцефалопатия. Взрослые и дети старше 12 лет: 2 табл. по 200 мг, что эквивалентно 400 мг рифаксимина каждые 8.
 Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Взрослые и дети старше 12 лет: 2 табл. по 200 мг, что эквивалентно 400 мг рифаксимина каждые 12 Профилактику проводят за 3 дня до операции.
 Синдром избыточного бактериального роста. Взрослые и дети старше 12 лет: 2 табл. по 200 мг каждые 8-12.
 Симптоматический неосложненный дивертикулез. Взрослые и дети старше 12 лет: 1-2 табл. по 200 мг, что эквивалентно 200-400 мг рифаксимина каждые 8-12.
 Хронические воспалительные заболевания кишечника. Взрослые и дети старше 12 лет: 1-2 табл. по 200 мг, что эквивалентно 200-400 мг рифаксимина каждые 8-12.
 Продолжительность лечения препаратом Альфа Нормикс не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота приема.
 Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.

 Исследования in vitro >in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и не индуцирует сYP1A2 и сYP2B6, но является слабым индуктором сYP3A4.
 Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ЛС, метаболизирующихся с участием СYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию ЛС субстратов СYP3A4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные ЛС) при одновременном применении с ними, при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.
 У пациентов, продолжающих прием варфарина и рифаксимина, регистрировали снижение и повышение МНО (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг МНО в начале и по окончании лечения. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.
 Исследования in vitro >in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-gp и метаболизируется с помощью изофермента сYP3A4.
 Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина ЛС, которые ингибируют сYP3A4, при одновременном применении с ним. У здоровых добровольцев совместный прием разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора P-gp, и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83- и 124-кратному увеличению средних значений maxC_max и AUC_{∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия неизвестна. Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими ЛС, которые выводятся из клетки с помощью Р-gp или других транспортных белков (MRP2, MRP4, вCRP, вSEP), маловероятны.}

 По данным клинических исследований, у пациентов с диареей путешественников дозы рифаксимина до 1800 мг/день хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.
 При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

 Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных сampylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфа Нормикс не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественников не должно превышать 3 дней.
 Известно, что сlostridium difficile-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс. Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс с развитием сlostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.
 Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме рифаксимина и ингибитора Р-gp, такого как циклоспорин. Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.
 При развитии суперинфекции, вызванной микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфа Нормикс следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
 Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфа Нормикс, особенно если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.
 Прием препарата Альфа Нормикс возможен не ранее, чем через 2 ч после приема активированного угля.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс, однако он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 По рецепту.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.