Другие названия и синонимы
Rifaximin.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
Используется в лечении
- K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)
- K58.0 Синдром раздраженного кишечника с диареей
- A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
- A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
- K57 Дивертикулярная болезнь кишечника
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
Противопоказания компонентов
Противопоказания Rifaximin.
Применение рифаксимина противопоказано у пациентов с гиперчувствительностью к рифаксимину или какому-либо из антибактериальных ЛС из группы рифамицина. Реакции гиперчувствительности включают эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек и анафилаксию ( см «Побочные действия»).Использование препарата Rifaximin при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Доступные данные о применении рифаксимина у женщин в период беременности, позволяющие оценить связанные с его применением риски, отсутствуют. В ходе исследований репродуктивной функции на животных тератогенные эффекты наблюдались после введения рифаксимина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, составляющих 0,9 и 0,7 соответственно от рекомендуемой дозы для человека 600 мг/сут до превышающих приблизительно в 5 раз и в 33 раза соответственно рекомендуемую дозу для человека 1650 мг/сут. У кроликов наблюдались пороки развития органа зрения, ротовой полости и челюстно-лицевой области, сердца и поясничного отдела позвоночника. Пороки развития органа зрения наблюдались как у крыс, так и у кроликов при дозах, вызывавших снижение прироста массы тела у самок ( см Данные, полученные на животных).
В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Беременных женщин следует информировать о потенциальном риске для плода.
Данные, полученные на животных. Рифаксимин оказывал тератогенное действие у крыс при введении в дозах от 150 до 300 мг/кг (приблизительно в 2,5-5 раз превышающих рекомендуемую дозу для лечения диареи путешественников (600 мг/сут), приблизительно в 1,3-2,6 раза превышающих рекомендуемую дозу для лечения печеночной энцефалопатии (1100 мг/сут), и от составляющих 0,9 до превышающих приблизительно в 1,8 раза рекомендуемую дозу для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (1650 мг/сут), с поправкой на площадь поверхности тела). Рифаксимин оказывал тератогенное действие у кроликов при введении в дозах от 62,5 до 1000 мг/кг (приблизительно в 2-33 раза превышающих рекомендуемую дозу для лечения диареи путешественников (600 мг/сут), приблизительно в 1,1-18 раз превышающих рекомендуемую дозу для лечения печеночной энцефалопатии (1100 мг/сут), и от составляющих 0,7 до превышающих приблизительно в 12 раз рекомендуемую дозу для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (1650 мг/сут), с поправкой на площадь поверхности тела). Подобные тератогенные эффекты включали расщелину неба, агнатию, укорочение челюсти, кровоизлияние/кровотечение, частично открытые глаза, маленький размер глаз, брахигнатию (врожденное недоразвитие нижней челюсти), неполное окостенение и увеличение грудопоясничных позвонков.
В ходе исследования пре- и постнатального развития, проведенного на крысах, не наблюдалось признаков какого-либо неблагоприятного влияния на пре- и постнатальное развитие при пероральном введении рифаксимина в дозах до 300 мг/кг/сут (приблизительно в 5 раз превышающих рекомендуемую дозу для лечения диареи путешественников (600 мг/сут), приблизительно в 2,6 раза превышающих рекомендуемую дозу для лечения печеночной энцефалопатии (1100 мг/сут) и приблизительно в 1,8 раза превышающих рекомендуемую дозу для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (1650 мг/сут), с поправкой на площадь поверхности тела).
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии рифаксимина в женском грудном молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в терапии рифаксимином и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями действия рифаксимина или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Rifaximin.
Следующий клинически значимый побочный эффект более подробно описан в разделе «Меры предосторожности»:- сlostridium difficile-ассоциированная диарея.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Диарея путешественников.
Безопасность применения рифаксимина в дозе 200 мг. Принимаемой перорально 3 раза/сут. Оценивали в ходе 2 плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 320 пациентов с диареей путешественников. При этом 95% пациентов получали терапию рифаксимином в течение 3 или 4 дней. Средний возраст пациентов в исследуемой популяции составлял 31,3 года (диапазон: от 18 до 79 лет). В которой примерно 3% пациентов были в возрасте ≥65 лет; 53% пациентов были мужского пола; 84% пациентов были европеоидами, 11% - испанского/латиноамериканского происхождения.
Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 0,4% пациентов. Побочные эффекты. Возникновение которых привело к прекращению терапии. Включали потерю вкуса. Дизентерию. Снижение массы тела. Анорексию. Тошноту и раздражение носовых проходов.
В ходе 2 плацебо-контролируемых исследований по применению рифаксимина для лечения диареи путешественников побочным эффектом. Который возникал с частотой ≥2% у пациентов. Получавших терапию рифаксимином (n=320). И с более высокой частотой чем в группе плацебо (n=228). Была головная боль (10% для рифаксимина, 9% для плацебо).
Печеночная энцефалопатия.
Исследование 1. Данные. Приведенные в таблице 8. Отражают действие рифаксимина у 348 пациентов. Включая 265 пациентов. Получавших терапию в течение 6 мес. И 202 пациентов. Получавших терапию в течение более 1 года (средняя продолжительность экспозиции составляла 364 дня). Безопасность применения рифаксимина в дозе 550 мг. Принимаемой перорально 2 раза/сут. Для снижения риска развития рецидива выраженной печеночной энцефалопатии у взрослых пациентов оценивали в ходе плацебо-контролируемого клинического исследования продолжительностью 6 мес (n=140) и в ходе долгосрочного исследования последующего наблюдения (по оценке отдаленных результатов) (n=280) ( см Клинические исследования). Средний возраст пациентов в исследуемой популяции составлял 56 лет (диапазон: от 21 года до 82 лет). Приблизительно 20% пациентов были в возрасте ≥65 лет; 61% пациентов были мужского пола; 86% пациентов были европеоидами и 4% - негроидами. В ходе исследования 91% пациентов принимали одновременно лактулозу. Наиболее часто возникавшие в ходе 6-месячного исследования побочные эффекты. Которые наблюдались с частотой ≥5% и с более высокой частотой у пациентов. Получавших терапию рифаксимином. По сравнению с таковой у пациентов в группе плацебо. Перечислены в таблице 8.
Таблица 8.
Наиболее часто возникавшие побочные эффекты1, наблюдавшиеся в ходе исследования 1 по применению рифаксимина у взрослых пациентов с печеночной энцефалопатией.
| Побочный эффект | Рифаксимин (в виде таблеток), 550 мг 2 раза/сут, N=140, n (%) | Плацебо, N=159, n (%) |
| Периферические отеки | 21 (15%) | 13 (8%) |
| Тошнота | 20 (14%) | 21 (13%) |
| Головокружение | 18 (13%) | 13 (8%) |
| Повышенная утомляемость | 17 (12%) | 18 (11%) |
| Асцит | 16 (11%) | 15 (9%) |
| Мышечные спазмы | 13 (9%) | 11 (7%) |
| Кожный зуд | 13 (9%) | 10 (6%) |
| Абдоминальная боль | 12 (9%) | 13 (8%) |
| Анемия | 11 (8%) | 6 (4%) |
| Депрессия | 10 (7%) | 8 (5%) |
| Назофарингит | 10 (7%) | 10 (6%) |
| Боль в верхних отделах живота | 9 (6%) | 8 (5%) |
| Артралгия | 9 (6%) | 4 (3%) |
| Одышка | 9 (6%) | 7 (4%) |
| Пирексия | 9 (6%) | 5 (3%) |
| Кожная сыпь | 7 (5%) | 6 (4%) |
1Побочные эффекты, которые возникали у ≥5% пациентов в группе, получавшей терапию рифаксимином, и с более высокой частотой чем у пациентов в группе плацебо.
Исследование 2. Данные. Приведенные в таблице 9. Отражают действие рифаксимина у 221 из 222 рандомизированных пациентов. С медианой продолжительности экспозиции 169 дней. Из которых 113 пациентов получали монотерапию рифаксимином. А 108 - терапию рифаксимином в комбинации с лактулозой в рамках исследования. Контролируемого по активному веществу сравнения.Продолжительностью 6 мес ( см Клинические исследования). Средний возраст пациентов в исследуемой популяции составлял 58 лет; приблизительно 63% пациентов были мужского пола.
Данные по наиболее часто возникавшим побочным эффектам, наблюдавшимся с частотой ≥5%, приведены в таблице 9.
Таблица 9.
Наиболее часто возникавшие побочные эффекты1. Наблюдавшиеся в ходе исследования 2. При применении рифаксимина в комбинации с лактулозой по сравнению с монотерапией рифаксимином у взрослых пациентов с печеночной энцефалопатией.
| Побочный эффект | Рифаксимин (в виде таблеток), 550 мг 2 раза/сут + лактулоза, N=108, n (%) | Рифаксимин (в виде таблеток), 550 мг 2 раза/сут, N=113, n (%) |
| Периферические отеки | 15 (14%) | 19 (17%) |
| Бессонница | 15 (14%) | 13 (12%) |
| Асцит | 14 (13%) | 8 (7%) |
| Диарея | 13 (12%) | 6 (5%) |
| Тошнота | 11 (10%) | 17 (15%) |
| Мышечные спазмы | 11 (10%) | 9 (8%) |
| Одышка | 10 (9%) | 8 (7%) |
| Беспокойство | 10 (9%) | 6 (5%) |
| Запор | 9 (8%) | 18 (16%) |
| Повышенная утомляемость | 9 (8%) | 16 (14%) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 9 (8%) | 13 (12%) |
| Абдоминальная боль | 8 (7%) | 8 (7%) |
| Кожный зуд | 6 (6%) | 11 (10%) |
| Снижение аппетита | 5 (5%) | 8 (7%) |
| Головная боль | 5 (5%) | 8 (7%) |
| Кашель | 5 (5%) | 6 (6%) |
| Острая почечная недостаточность | 5 (5%) | 7 (6%) |
| Рвота | 6 (5%) | 6 (6%) |
| Анемия | 3 (3%) | 11 (10%) |
1Побочные эффекты, которые возникали у ≥5% пациентов, получавших терапию рифаксимином, в любой из групп лечения.
Синдром раздраженного кишечника с диареей.
Безопасность применения рифаксимина для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей оценивали в ходе 3 плацебо-контролируемых исследований. В которых 952 пациента были рандомизированы в отношении терапии рифаксимином в дозе 550 мг 3 раза/сут в течение 14 дней. Во всех 3 исследованиях 96% пациентов получали терапию рифаксимином в течение по крайней мере 14 дней. В ходе исследований 1 и 2 624 пациента получили только один 14-дневный курс терапии. В ходе исследования 3 оценивали безопасность применения рифаксимина у 328 пациентов. Которые получили 1 курс терапии в открытом режиме и 2 курса повторной терапии в двойном слепом режиме продолжительностью по 14 дней каждый в течение периода до 46 нед. Средний возраст пациентов в общей исследуемой популяции составлял 47 лет (диапазон: от 18 до 88 лет). В которой приблизительно 11% пациентов были в возрасте ≥65 лет; 72% пациентов были женского пола; 88% пациентов были европеоидами, 9% - негроидами и 12% - испанского/латиноамериканского происхождения.
В исследованиях 1 и 2 по применению рифаксимина для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей побочным эффектом. Который возникал с частотой ≥2% у пациентов в группе. Получавшей терапию рифаксимином. И с более высокой частотой чем в группе плацебо. Была тошнота (3% для рифаксимина, 2% для плацебо).
В фазе лечения в двойном слепом режиме в рамках исследования 3 по применению рифаксимина для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей побочными эффектами. Которые возникали с частотой ≥2% у пациентов в группе. Получавшей терапию рифаксимином (n=328). И с более высокой частотой чем в группе плацебо (n=308). Были повышение активности АЛТ (2% для рифаксимина, 1% для плацебо) и тошнота (2% для рифаксимина, 1% для плацебо).
Менее часто возникавшие побочные эффекты.
О следующих побочных эффектах. Перечисленных в соответствии с системами органов. Сообщалось у менее чем 2% пациентов в ходе клинических исследований по применению рифаксимина для лечения диареи путешественников и синдрома раздраженного кишечника с диареей и у менее чем 5% пациентов в ходе клинических исследованиях по применению рифаксимина для лечения печеночной энцефалопатии.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. сlostridium difficile-ассоциированный колит.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение активности КФК в крови.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения рифаксимина. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения. Данные побочные эффекты были выбраны для включения в список по причине их серьезности, частоты возникновения или наличия причинно-следственной связи с действием рифаксимина.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Сообщалось о случаях колита, вызванного сlostridium difficile ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о случаях возникновения эксфолиативного дерматита. Кожной сыпи. Ангионевротического отека (отечность лица и языка и затруднение глотания). Крапивницы. Гиперемии. Кожного зуда и анафилаксии. Такие побочные эффекты возникали уже в течение 15 мин после приема рифаксимина.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза у пациентов с циррозом печени, как при одновременном применении со статинами, так и без них.
Тяжелые побочные эффекты со стороны кожи. Сообщалось о тяжелых побочных эффектах со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ассоциированных с применением рифаксимина у пациентов с циррозом печени. При появлении первых признаков или симптомов тяжелых побочных эффектов со стороны кожи или других признаков гиперчувствительности терапию рифаксимином следует прекратить и провести клиническое обследование.