Cefoperabol

• Cefoperazone (0.5 г)

Cephalosporins || 3rd generation Cephalosporins

 J01DD12 Цефоперазон.

• N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
• N73.9 Female pelvic inflammatory disease, unspecified
• N71 Inflammatory disease of uterus, except cervix
• N70-N77 Inflammatory diseases of female pelvic organs
• N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• M86 Osteomyelitis
• M71.1 Other infective bursitis
• M71.0 Abscess of bursa
• M65.1 Other infective (teno)synovitis
• M65.0 Abscess of tendon sheath
• M60.0 Infective myositis
• M00-M03 Infectious arthropathies
• L08 Other local infections of skin and subcutaneous tissue
• L00-L08 Infections of the skin and subcutaneous tissue
• K83.0 Cholangitis
• K81 Cholecystitis
• K65 Peritonitis
• J22 Unspecified acute lower respiratory infection
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J15.9 Bacterial pneumonia, unspecified
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
• A54 Gonococcal infection
• R57.2 Septic shock
• A39 Meningococcal infection
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• J06.9 Acute upper respiratory infection, unspecified

 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
 Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г.
 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл и 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).
 Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
 1. 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
 2. 1 флакон с препаратом, 1 ампулу с растворителем и инструкцию по применению упаковывают в пачку из картона.
 3. 1 флакон с препаратом, 1 ампулу с растворителем и инструкцию по применению упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
 4. 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
 5. 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.

 Состав на один флакон:
 Цефоперазона натриевая соль (в пересчете на цефоперазон) - 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г.

 Связь с белками плазмы - 82-93%. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) после внутримышечного введения - 1-2 после внутривенного - в конце инфузии. Максимальная концентрация (С_max) в сыворотке после внутримышечного введения (1 г) - 65-75 мкг/мл, после однократного внутривенного введения (1 г) - 153 мкг/мл. С_max в моче после внутримышечного и внутривенного введения (1 г) - 1000 мкг/мл.
 Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: перитонеальной, асцитической жидкостях и спинномозговой жидкости (при менингите), моче, желчи, стенке желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердии, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости.
 Объем распределения 0,14-2,0 л/кг. Период полувыведения (Т₁/2) - 1,6-2,4 независимо от способа введения, 2,8-4,2 ч при гемодиализе, 2,2 ч - у новорожденных и детей от 2 мес. 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т₁/2 - 3-7 выведение почками - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т₁/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью может кумулировать.

 Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.
 Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета ‑ гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета ‑ гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus faecalis, многие штаммы бета ‑ гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., сitrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета ‑ лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Serratia spp. (в тч Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas видов, некоторых штаммов Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета ‑ лактамазы), Neisseria meningitidis, вordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.), грамположительных споро ‑ и неспорообразующих анаэробов (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus, spp.) и грамотрицательных анаэробов (включая Fusobacterium spp., многие штаммы вacteroides fragilis и другие штаммов вacteroides spp., Prevotella spp.

 Инфекционно ‑ воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:
 • Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
 • Инфекции мочевыводящих путей;
 • Абдоминальные инфекции (в том числе перитонит, холецистит, холангит);
 • Сепсис;
 • Менингит;
 • Инфекции кожи и мягких тканей;
 • Инфекции костей и суставов;
 • Инфекционно ‑ воспалительные заболевания органов малого таза (в тч эндометрит);
 • Гонорея и другие инфекции половых путей;
 • Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операциях.

 Внутривенно и внутримышечно.
 Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, разделенной на 2 введения с интервалом 12 При тяжелом течении инфекций доза может быть увеличена до 12 г в сутки: по 2-4 г, каждые 8 или 3-6 г каждые 12 Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно внутримышечно в дозе 500 мг.
 Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г в/в за 30-60 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
 Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или креатинином выше 3,5 мг/дл - не более 4 г в сутки. При изолированной печеночной недостаточности снижения дозы не требуется, если пациент не получает максимальной дозы, компенсаторно возрастает почечная экскреция препарата до 90% и более. У больных с печеночно ‑ почечной недостаточностью, при обструкции желчных протоков - не более 2 г в сутки. При сочетанном нарушении функции печени и почек рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г), и при необходимости корректировать дозу.
 У детей - в суточных дозах от 50 до 200 мг/кг в 2-3 приема (каждые 8-12 ч); новорожденным (менее 8 дней) суточную дозу 50-200 мг/кг делят на 2 приема и вводят каждые 12.
 У детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит, суточные дозы, вплоть до 300 мг/кг, применялись без осложнений.
 Дозы и длительность лечения препаратом Цефоперабол определяются, исходя из характера и тяжести течения инфекции, и устанавливаются индивидуально. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.
 Правила приготовления раствора и введения.
 Внутримышечное введение.
 Для приготовления растворов для внутримышечного введения могут использоваться следующие растворители:
 • Вода для инъекций;
 • 0,9% раствор натрия хлорида;
 Которые добавляют к 1 г цефоперазона в объеме 3 мл. При использовании лидокаина (при отсутствии аллергии на местные анестетики амидного типа!) раствор готовят в два этапа: для первичного разведения к 1 г цефоперазона добавляют воду для инъекций в количествах, указанных ниже, и флакон встряхивают до полного растворения порошка; к полученному раствору добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают. Примерная концентрация лидокаина в готовом растворе - 0,5%.

	1 этап: объем воды для инъекций	2 этап: объем 2% раствора лидокаина
Для получения раствора цефоперазона 250 мг/л	2,6 мл	0,9 мл
Для получения раствора цефоперазона 330 мг/л	1,8 мл	0,6 мл

 Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне ‑ наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра).
 Внутривенное введение.
 Общие рекомендации.
 Содержимое флакона сначала растворяют в стерильной воде для инъекций или в одном из следующих совместимых растворов для в/в введения:
 • 5% растворе декстрозы;
 • 0,9% растворе натрия хлорида;
 • 10% растворе декстрозы;
 • Водном растворе, содержащем 0,9% натрия хлорида и 5% декстрозы.
 Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Затем полученный раствор дополнительно разводят одним из совместимых растворов для в/в введения. При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций ее объем не должен превышать 20 мл. Для приготовления раствора для в/в введения может быть использован раствор Рингера лактат, однако его нельзя применять для начального растворения; рекомендуется двухэтапное приготовление раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором Рингера лактат.
 При прямом (струйном) внутривенном введении максимальная разовая доза цефоперазона, для взрослых составляет 2 г, для детей 50 мг/кг массы тела. Для приготовления раствора для в/в струйного введения содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 10 мл воды для инъекций или другого совместимого растворителя. Вводят медленно, в течение 3-5 мин.
 Для капельного внутривенного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к 20-100 мл совместимого инфузионного раствора. Продолжительность введения в зависимости от объема раствора может составлять 10-30 минут и более.
 Свежеприготовленные растворы цефоперазона сохраняют свою стабильность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С.

 Совместим с 5% раствором декстрозы, 10% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактат, водным раствором, содержащим Калия хлорид + Магния хлорид + Натрия ацетат + Натрия глюконат + Натрия хлорид, водным раствором, содержащим декстрозу + натрия хлорид + калия ацетат + магния ацетат, водным раствором, содержащим 0,9% натрия хлорида и 5% декстрозы.
 Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазон и аминогликозид назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения, или используют 2 отдельных внутривенных катетера).
 При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.
 Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.
 При совместном применении с аминогликозидами и «петлевыми» диуретиками повышается риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
 Препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию цефоперазона в крови и замедляют его выведение.

 Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.
 Лечение: седативная терапия с применением диазепама. Симптоматическая терапия. Гемодиализ может способствовать выведению цефоперазона из организма. Если передозировка произошла у пациента с нарушением функции почек.

 Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.
 При совместном применении с аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
 Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителей.
 В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
 Во время лечения следует воздержаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазмы в области живота, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).
 Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, препарат необходимо назначать с большой осторожностью, поскольку существует вероятность перекрестной гиперчувствительности между пенициллинами и цефалоспоринами. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.
 Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т₁/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т₁/2 удлиняется только в 2-4 раза. В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек, может появиться необходимость в изменении режима дозирования ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей. сlostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост сlostridium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию сlostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы сlostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии и через 2-3 недели после прекращения лечения должны рассматриваться как подозрительные на развитие сlostridium difficile ассоциированной диареи. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
 У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина.
 При необходимости применения препарата у новорожденных, в тч недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
 Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций.
 Цефоперабол не влияет на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.

 По рецепту.

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

 Особые отметки: