Evaluation of results
На бланке результата выдаются генотипы по локусам генов HLA II класса (DQA1, DQB1), полученные при молекулярно-генетическом исследовании. Описание результата врачом-генетиком прилагается на отдельном бланке.
Description
Метод определения полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (Real-Тime PCR).
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Целиакия - генетически обусловленное нарушение функции тонкого кишечника, связанное с дефицитом ферментов, расщепляющих пептид глютен. Глютен (глютенопектин) представляет собой спирторастворимые белковые остатки зерна после экстракции из них крахмала и других сахаров. Его особенностью является высокая устойчивость к протеолитическим пищеварительным ферментам желудочно-кишечного тракта. В результате формируются пептиды, которые токсичны для энтероцитов (клеток слизистой тонкой кишки) и приводят к их повреждению.
Для развития целиакии необходим целый ряд дополнительных факторов. В частности, кишечная инфекция может быть одним из индукторов развития целиакии у предрасположенного человека. Другим фактором является высокая активность ряда ферментов соединительной ткани, прежде всего тканевой трансглутаминазы в стенке кишки. Вторичная лактазная недостаточность, развивающаяся на фоне целиакии, является фактором, приводящим к закислению содержимого тонкой кишки, и способствует развитию заболевания.
Предрасположенность к определенным заболеваниям генетически детерминирована, что нередко связано с HLA-системой. Для части населения - носителей определенных HLA-специфичностей - существует риск развития той или иной патологии. Подобная генетическая программа реализуется через HLA-антигены, расположенные на клеточной мембране и являющиеся проявлением активности соответствующих генов.
Гены HLA II класса экспрессируются в в-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Кодируемые генами HLA II класса белковые продукты, обладающие мощными антигенными свойствами, играют важную роль в регуляции распознавания чужеродных агентов и являются необходимыми участниками многих иммунологических реакций, играя ключевую роль в развитии приобретенного иммунного ответа. Оборотной стороной устойчивости человека к инфекциям могут являться аутоиммунные заболевания.
Внутри генов HLA II класса выделяют локусы, которые имеют наибольшее значение в клинической практике: DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов).
У пациентов с целиакией с рождения проявляются особенности иммунного ответа. Только небольшая часть носителей определенных HLA-специфичностей (по разным оценкам она составляет около 3% от общего количества) действительно болеет целиакией. выявление генетической предрасположенности не может подтвердить целиакию и даже не является показанием для проведения серологического скрининга.
В то же время, отсутствие характерных аллельных сочетаний в генах HLA позволяет исключить диагноз целиакии, прежде всего у группы риска по развитию этого заболевания.
Молекулярно-генетические маркеры системы HLA II класса, определяющие предрасположенность к целиакии в европейской популяции.
Таким образом, присутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, приводящее к синтезу гетеродимеров DQ2 или DQ8, является обязательным, но недостаточным для развития целиакии у человека.
Назначение безглютеновой диеты, полноценного питания, исключающего продукты, содержащие проламины злаковых, позволяет устранить стимул для развития аутоиммунного воспаления. При назначении безглютеновой диеты исчезают морфологические изменения, характерные для целиакии, титры антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию, глиадину и его фрагментам опускаются ниже детектируемых в течение 1-6 месяцев и становятся отрицательными у всех больных через год после соблюдения диеты.
Анализируемые аллели и группы аллелей генов системы HLA II класса DQB1 и DQA1 представлены в таблице.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Целиакия - генетически обусловленное нарушение функции тонкого кишечника, связанное с дефицитом ферментов, расщепляющих пептид глютен. Глютен (глютенопектин) представляет собой спирторастворимые белковые остатки зерна после экстракции из них крахмала и других сахаров. Его особенностью является высокая устойчивость к протеолитическим пищеварительным ферментам желудочно-кишечного тракта. В результате формируются пептиды, которые токсичны для энтероцитов (клеток слизистой тонкой кишки) и приводят к их повреждению.
Для развития целиакии необходим целый ряд дополнительных факторов. В частности, кишечная инфекция может быть одним из индукторов развития целиакии у предрасположенного человека. Другим фактором является высокая активность ряда ферментов соединительной ткани, прежде всего тканевой трансглутаминазы в стенке кишки. Вторичная лактазная недостаточность, развивающаяся на фоне целиакии, является фактором, приводящим к закислению содержимого тонкой кишки, и способствует развитию заболевания.
Предрасположенность к определенным заболеваниям генетически детерминирована, что нередко связано с HLA-системой. Для части населения - носителей определенных HLA-специфичностей - существует риск развития той или иной патологии. Подобная генетическая программа реализуется через HLA-антигены, расположенные на клеточной мембране и являющиеся проявлением активности соответствующих генов.
Гены HLA II класса экспрессируются в в-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Кодируемые генами HLA II класса белковые продукты, обладающие мощными антигенными свойствами, играют важную роль в регуляции распознавания чужеродных агентов и являются необходимыми участниками многих иммунологических реакций, играя ключевую роль в развитии приобретенного иммунного ответа. Оборотной стороной устойчивости человека к инфекциям могут являться аутоиммунные заболевания.
Внутри генов HLA II класса выделяют локусы, которые имеют наибольшее значение в клинической практике: DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов).
У пациентов с целиакией с рождения проявляются особенности иммунного ответа. Только небольшая часть носителей определенных HLA-специфичностей (по разным оценкам она составляет около 3% от общего количества) действительно болеет целиакией. выявление генетической предрасположенности не может подтвердить целиакию и даже не является показанием для проведения серологического скрининга.
В то же время, отсутствие характерных аллельных сочетаний в генах HLA позволяет исключить диагноз целиакии, прежде всего у группы риска по развитию этого заболевания.
Молекулярно-генетические маркеры системы HLA II класса, определяющие предрасположенность к целиакии в европейской популяции.
| Аллели генов HLA II класса | Молекула гетеродимера (белок) | |
| локус DQB1 | локус DQA1 | |
| 02:01 | 05:01 (*02:01) | DQ2 (95%) |
| 03:02 | 03 | DQ8 (5%) |
Таким образом, присутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, приводящее к синтезу гетеродимеров DQ2 или DQ8, является обязательным, но недостаточным для развития целиакии у человека.
Назначение безглютеновой диеты, полноценного питания, исключающего продукты, содержащие проламины злаковых, позволяет устранить стимул для развития аутоиммунного воспаления. При назначении безглютеновой диеты исчезают морфологические изменения, характерные для целиакии, титры антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию, глиадину и его фрагментам опускаются ниже детектируемых в течение 1-6 месяцев и становятся отрицательными у всех больных через год после соблюдения диеты.
Анализируемые аллели и группы аллелей генов системы HLA II класса DQB1 и DQA1 представлены в таблице.
| Группы аллелей гена HLA-DQB1 | Группы аллелей гена HLA-DQA1 |
| DQB1*02 | DQA1*01:01 |
| DQB1*03:01 | DQA1*01:02 |
| DQB1*03:02 | DQA1*01:03 |
| DQB1*03:03 | DQA1*02:01 |
| DQB1*03:04 | DQA1*03:01 |
| DQB1*03:05 | DQA1*04:01 |
| DQB1*04:01/04:02 | DQA1*05:01 |
| DQB1*05:01 | DQA1*06:01 |
| DQB1*05:02/05:04 | |
| DQB1*05:03 | |
| DQB1*06:01 | |
| DQB1*06:02/06:03/06:04/06:05/06:07/06:08 |
References
• Мухина Ю.Г., Бельмер С.В., Боровик Т.Э., Захарова И.Н. Диагностика и лечение целиакии у детей. Методические рекомендации № 40. Утв. Департаментом здравоохранения г. Москвы. М. 2010:24.
• Наследственные болезни. Национальное руководство. Под ред. Н.П. Бочкова, Е. Гинтера, В.П. Пузырева. М. Изд. ГЭОТАР-Медиа». 2013:936.
• Целиакия у детей. Под ред. С.В. Бельмера и М.О. Ревновой. М. Изд. Медпрактика-М». 2010:392.
• сeliac disease. WGO-OMGE: Practice guidelines. World Gastroenterology News. 2005;10(2):1-8.
• сlouzeau-Girard H., Rebouissoux L., Taupin J.L., Le вail в., Kalach N., Michaud L., Dabadie A., Olives J.P., вlanco P., Morali A., Moreau J.F., Lamireau T. HLA-DQ genotyping combined with serological markers for the diagnosis of celiac disease: is intestinal biopsy still mandatory. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2011;52(6):729-733.
• вejares M., Oyarzún A., Lucero Y., Espinoza N., вascuñán K., Araya M. Active search of celiac disease among first degree relatives of known celiac patients. Revista Médica de сhile. 2015;143(12):1521-1526.
• Malamut G., сellier с. сeliac disease. La Revue du Praticien. 2015; 65(10):1299-1304.
• Наследственные болезни. Национальное руководство. Под ред. Н.П. Бочкова, Е. Гинтера, В.П. Пузырева. М. Изд. ГЭОТАР-Медиа». 2013:936.
• Целиакия у детей. Под ред. С.В. Бельмера и М.О. Ревновой. М. Изд. Медпрактика-М». 2010:392.
• сeliac disease. WGO-OMGE: Practice guidelines. World Gastroenterology News. 2005;10(2):1-8.
• сlouzeau-Girard H., Rebouissoux L., Taupin J.L., Le вail в., Kalach N., Michaud L., Dabadie A., Olives J.P., вlanco P., Morali A., Moreau J.F., Lamireau T. HLA-DQ genotyping combined with serological markers for the diagnosis of celiac disease: is intestinal biopsy still mandatory. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2011;52(6):729-733.
• вejares M., Oyarzún A., Lucero Y., Espinoza N., вascuñán K., Araya M. Active search of celiac disease among first degree relatives of known celiac patients. Revista Médica de сhile. 2015;143(12):1521-1526.
• Malamut G., сellier с. сeliac disease. La Revue du Praticien. 2015; 65(10):1299-1304.
Preparation
: не требуется. Обязательно заполнение анкеты и информированного согласия на молекулярно-генетическое исследование.
Indications for use
• Синдром мальабсорбции неясной этиологии.
• Синдром мальабсорбции при употреблении продуктов, содержащих рожь, пшеницу, ячмень, овес.
• Установленный диагноз целиакии у ближайших родственников.
• Наличие в крови антиглиадиновых (AGA), антиретикулиновых (ARA), антиэндомизиальных (ЕMA) антител классов IgA и IgG, а также антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG).
Источник: Invitro.
• Синдром мальабсорбции при употреблении продуктов, содержащих рожь, пшеницу, ячмень, овес.
• Установленный диагноз целиакии у ближайших родственников.
• Наличие в крови антиглиадиновых (AGA), антиретикулиновых (ARA), антиэндомизиальных (ЕMA) антител классов IgA и IgG, а также антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG).
Источник: Invitro.