.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Амлодипин + Розувастатин

Амлодипин + Розувастатин (Amlodipine+Rosuvastatin)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Компоненты комплексного вещества

Амлодипин
Розувастатин

Входит в состав: (цены в аптеках)

по действию

Похож Цены
51%
48%
46%

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Амлодипин + Розувастатин.
 Английское название: Amlodipine+Rosuvastatin.

Латинское название

 Amlodipinum + Rosuvastatinum ( Amlodipini + Rosuvastatini).

Фарм Группа

 • Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях.
 • Гиполипидемические средства в комбинациях.

Увеличить Нозологии

 • E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии.
 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
 • I15 Вторичная гипертензия.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - гипотензивное.
 Фармакодинамика.
 Комбинация действующих веществ, содержащая амлодипин — БКК и розувастатин — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин), предназначенная для пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией.
 Амлодипин.
 Амлодипин — производное дигидропиридина, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.
 Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов.
 Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно уменьшение ишемии миокарда связано с двумя следующими эффектами.
 1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом остается неизменной, происходит уменьшение нагрузки на сердце, снижается потребность миокарда в энергии и кислороде.
 2. Механизм действия амлодипина также вероятно включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия), предотвращает спазм коронарных артерий (в тч вызванный курением).
 У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении 24 В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
 У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
 Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ, концентрацию липидов плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
 Розувастатин.
 Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник Хс. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Хс и катаболизм ЛПНП.
 Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакокинетика

 Всасывание, распределение.
 Амлодипин. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Сmах в плазме крови отмечается через 6–12 Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Vd — около 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на биодоступность амлодипина.
 Розувастатин. Сmах розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза Хс и метаболизма Хс-ЛПНП. Vd розувастатина составляет около 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
 Метаболизм, выведение.
 Амлодипин. Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 ч, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью.
 Розувастатин. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). В исследованиях in vitro с использованием гепатоцитов человека было показано, что розувастатин является неспецифическим субстратом для метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. Около 5% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Т1/2 из плазмы крови составляет около 19 Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
 Линейность/нелинейность.
 Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
 Особые группы пациентов.
 Возраст и пол. Пол и возраст пациента не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии была сходна с таковой у взрослых добровольцев. Время, необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
 Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали примерно двукратное увеличение медианы AUC и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с аналогичными показателями у пациентов европеоидной расы. У индийцев отмечалось увеличение медианы AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной расы.
 Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает существенное влияние на кинетику амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
 У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести нарушения функции почек величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметил-метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
 Нарушение функции печени. Данные по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению Т1/2 и повышению AUC примерно на 40–60%. У пациентов с нарушением функции печени 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью удлинение Т1/2 розувастатина не отмечалось. У двух пациентов с нарушением функции печени 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечалось удлинение Т1/2 как минимум в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с нарушением функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
 Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в тч розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с. 521СС и ABCG2 (BCRP) с. 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с. 521ТТ и ABCG2 с. 421СС.

Показания к применению

 Терапия пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией; пациентов с артериальной гипертензией. Находящихся в группе риска развития сердечно-сосудистых осложнений (для профилактики развития основных сердечно-сосудистых событий). Состояние которых адекватно контролируется одновременным приемом розувастатина и амлодипина в тех же дозах. Что и в составе комбинации.

Противопоказания

 Амлодипин.
 Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
 Розувастатин.
 Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и любое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин); миопатия; применение у пациентов. Предрасположенных к развитию миотоксических осложнений; одновременный прием циклоспорина; беременность. Период грудного вскармливания. Применение у женщин детородного возраста. Не пользующихся адекватными методами контрацепции.
 Комбинация амлодипин + розувастатин.
 Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина или розувастатину; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к использованию

 Печеночная недостаточность, заболевания печени в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него), синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальная гипотензия, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в тч семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, сепсис, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Комбинация амлодипин + розувастатин противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания.
 Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
 Поскольку Хс и другие продукты биосинтеза Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения во время беременности. Данные о репродуктивной токсичности розувастатина, полученные в результате исследований на животных, ограничены. В случае наступления беременности во время терапии прием необходимо немедленно отменить.
 Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность отмечалась при применении амлодипина в высоких дозах. Применение во время беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
 Данных о выделении амлодипина в грудное молоко нет. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина — выделяются в грудное молоко.
 Данные о выделении розувастатина в грудное молоко у человека отсутствуют, известно, что розувастатин выделяется в молоко крыс.
 Фертильность. У некоторых пациентов при применении БКК отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Не было выявлено влияние амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Побочные эффекты

 Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до MedDRA.
 Амлодипин.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
 Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
 Нарушения психики. Нечасто - бессонница, лабильность настроения (в тч тревога), повышенная возбудимость, необычные сновидения, депрессия; редко - спутанность сознания; очень редко - апатия, ажитация, атаксия.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия; очень редко - мигрень, потеря памяти, паросмия.
 Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (в тч диплопия), нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум (звон) в ушах.
 Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, обморок, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию).
 Со стороны сосудов. Часто - ощущение приливов крови к коже лица; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - ортостатическая гипотензия, васкулит.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. Тошнота; нечасто — запор. Анорексия. Рвота. Диспепсия. Метеоризм. Сухость слизистой оболочки полости рта. Жажда. Диарея; редко — повышение аппетита. Гиперплазия десен; очень редко — гастрит. Панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - пурпура. Изменение цвета кожи. Повышенное потоотделение. Экзантема. Кожный зуд. Кожная сыпь; очень редко — алопеция. Ангионевротический отек. Мультиформная экссудативная эритема. Эксфолиативный дерматит. Отек Квинке. Ксеродермия. Холодный пот. Фоточувствительность. Крапивница.
 Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани - часто - отеки лодыжек; нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия, артралгия, артроз; редко - миастения.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание; очень редко - дизурия, полиурия.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - нарушение эректильной функции, гинекомастия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, периферические отеки; нечасто - астения, общее недомогание, очень редко - боль в грудной клетке.
 Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение/снижение массы тела.
 Розувастатин.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - тромбоцитопения.
 Со стороны иммунной системы. Редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
 Со стороны эндокринной системы. Часто - сахарный диабет типа 2.
 Нарушения психики. Частота неизвестна - депрессия.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль; очень редко - потеря памяти, периферическая нейропатия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна - одышка, кашель.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, тошнота, запор; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха; редко - повышение активности печеночных трансаминаз.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса - Джонсона.
 Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани - часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - гематурия.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Частота неизвестна - гинекомастия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения; частота неизвестна - периферические отеки.
 Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе).
 При применении амлодипина отмечались единичные случаи развития экстрапирамидного синдрома.
 Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития нежелательных реакций при применении розувастатина зависит от дозы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении ( тд; «Меры предосторожности»).
 Описание отдельных нежелательных реакций при применении розувастатина.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. При применении розувастатина может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих дозу 10–20 мг/сут, и у около 3% пациентов, получающих дозу 40 мг/сут. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирующего сопутствующего заболевания почек.
 Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани. При применении розувастатина во всех дозировках и в особенности при приеме доз. Превышающих 20 мг/сут. Сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия. Миопатия (включая миозит). В редких случаях. Рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
 Дозозависимое повышение активности КФК наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН) терапию следует приостановить.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у небольшого числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
 Лабораторные данные. При применении розувастатина также наблюдалось повышение активности КФК, концентрации глюкозы, гликозилированного Hb, билирубина в плазме крови, активности ГГТП, ЩФ, изменение плазменной концентрации гормонов щитовидной железы.

Взаимодействие

 Амлодипин.
 Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста (от 69 до 87 лет) отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.
 Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
 Кларитромицин. Ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
 Индукторы изофермента CYP3A4. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.
 Такролимус. При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
 НПВС. В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина не было обнаружено при одновременном применении с НПВС, в тч с индометацином.
 Силденафил. Однократный прием 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
 Аторвастатин. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
 Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. У таких пациентов следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.
 Этанол (напитки, содержащие алкоголь). Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
 Противовирусные ЛС (ритонавир). Увеличивают плазменные концентрации БКК, в тч и амлодипина.
 Нейролептики и изофлуран. Усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.
 Препараты кальция. Могут уменьшить действие БКК.
 Литий. При одновременном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
 Циклоспорин. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина проводились только у группы пациентов после трансплантации почки. Применение данной комбинации может либо не влиять, либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови у этой группы пациентов при одновременном применении амлодипина и циклоспорина.
 Дигоксин. При одновременном применении амлодипин не оказывает влияние на сывороточную концентрацию и почечный клиренс дигоксина.
 Варфарин. Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина.
 Циметидин. Не влияет на фармакокинетику амлодипина.
 Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, тд; при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление антигипертензивного эффекта.
 Алюминий. , магнийсодержащие антациды. При однократном приеме не оказывают существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
 Другие ЛС. Одновременное применение амлодипина для терапии артериальной гипертензии с тиазидными диуретиками, альфа-, бета-адреноблокаторами, нитратами или ингибиторами АПФ считается безопасным. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять одновременно с другими антиангинальными ЛС, например нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
 Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
 Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических ЛС, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
 Одновременное применение амлодипина с антибиотиками и гипогликемическими ЛС для приема внутрь считается безопасным.
 В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
 Розувастатин.
 Влияние применения других ЛС на розувастатин.
 Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение ЛС, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии ( тд; ниже).
 Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев ( тд; ниже). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано у пациентов, принимающих циклоспорин ( тд; «Противопоказания»).
 Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина ( тд; ниже). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC0–24 и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется ( тд; ниже).
 Гемфиброзил и другие гиполипидемические ЛС. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза ( тд; «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии ( тд; «Меры предосторожности»). У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут ( тд; «Противопоказания», «Меры предосторожности»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано.
 Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией ( тд; ниже). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.
 Антациды. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
 Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0–t розувастатина на 20% и его Сmах на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.
 Изоферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с другими ЛC на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.
 Фузидовая кислота. Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
 Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекции дозы розувастатина ( тд; ниже).
 Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛC, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛC, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
 Ниже приведены данные о влиянии сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC розувастатина) в порядке убывания по результатам опубликованных клинических исследований.
 Циклоспорин (75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес) + розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 10 дней) — увеличение AUC в 7,1 раза.
 Атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в сутки, 8 дней) + розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 3,1 раза.
 Лопинавир/ритонавир (400/100 мг 2 раза в сутки, 17 дней) + розувастатин (20 мг 1 раз в сутки, 7 дней) — увеличение AUC в 2,1 раза.
 Гемфиброзил (600 мг 2 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (80 мг однократно) — увеличение AUC в 1,9 раза.
 Элтромбопаг (75 мг 1 раз в сутки, 10 дней) + розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 1,6 раза.
 Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 7 дней) — увеличение AUC в 1,5 раза.
 Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в сутки, 11 дней) + розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 1,4 раза.
 Дронедарон (400 мг 2 раза в сутки) + розувастатин (нет данных) — увеличение AUC в 1,4 раза.
 Итраконазол (200 мг 1 раз в сутки, 5 дней) + розувастатин (10 или 80 мг однократно) — увеличение AUC в 1,4 раза.
 Эзетимиб (10 мг 1 раз в сутки, 14 дней) + розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 14 дней) — увеличение AUC в 1,2 раза.
 Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в сутки, 8 дней) + розувастатин (10 мг однократно) — без изменений.
 Алеглитазар (0,3 мг, 7 дней) + розувастатин (40 мг, 7 дней) — без изменений.
 Силимарин (140 мг 3 раза в сутки, 5 дней) + розувастатин (10 мг, однократно) — без изменений.
 Фенофибрат (67 мг 3 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (10 мг, 7 дней) — без изменений.
 Рифампицин (450 мг 1 раз в сутки, 7 дней) + розувастатин (20 мг, однократно) — без изменений.
 Кетоконазол (200 мг 2 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (80 мг, однократно) — без изменений.
 Флуконазол (200 мг 1 раз в сутки, 11 дней) + розувастатин (80 мг, однократно) — без изменений.
 Эритромицин (500 мг 4 раза в сутки, 7 дней) + розувастатин (80 мг, однократно) — снижение AUC на 28%.
 Байкалин (50 мг 3 раза в сутки, 14 дней) + розувастатин (20 мг, однократно) — снижение AUC на 47%.
 Влияние применения розувастатина на другие ЛС.
 Антагонисты витамина К.
 Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO.
 Контрацептивы для приема внутрь/ЗГТ.
 Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.
 Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
 Другие ЛС.
 Клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином не ожидается.

Передозировка

 Симптомы. Имеющиеся данные позволяют предположить. Что значительная передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и развитию рефлекторной тахикардии (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
 Лечение. При передозировке необходимо прекратить прием комбинации амлодипин + розувастатин и обеспечить симптоматическую терапию.
 В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка, прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг приводит к снижению скорости всасывания. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Необходим контроль функции печени и активности КФК, специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы

 Внутрь.

Меры предосторожности применения

 Перед началом терапии.
 В зависимости от суточной дозы комбинация амлодипин + розувастатин должна назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза или не должна назначаться ( тд; «Противопоказания» и «Ограничения к применению»).
 В период терапии комбинацией амлодипин + розувастатин.
 Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения комбинации амлодипин + розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
 Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в тч розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.
 При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин + розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении комбинации с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. В связи с увеличением риска рабдомиолиза комбинацию не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
 Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
 Влияние на опорно. Двигательный аппарат.
 При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, тд; нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие.
 Определение активности КФК.
 Активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).
 ХСН.
 На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при проведении терапии у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA).
 Нарушение функции почек.
 У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы амлодипина не требуется. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью нарушения функции почек.
 У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром или прогрессировании сопутствующего заболевания почек.
 Нарушение функции печени.
 Как и в случае с другими ЛС, содержащими ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, следует соблюдать осторожность при применении комбинации амлодипин + розувастатин у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени, если его применение не противопоказано ( тд; «Противопоказания» и «Ограничения к применению»).
 Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 мес после ее начала. Применение комбинации амлодипин + розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
 У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения комбинацией амлодипин + розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.
 Этнические особенности.
 В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина ( тд; «Ограничения к применению», «Фармакокинетика»).
 Ингибиторы протеазы ВИЧ.
 Не рекомендуется одновременное применение комбинации амлодипин + розувастатин с ингибиторами протеазы ВИЧ ( тд; «Взаимодействие»).
 Интерстициальное заболевание легких.
 При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
 Сахарный диабет типа 2.
 У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.
 Гипертонический криз.
 Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
 Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. Во время терапии комбинацией амлодипин + розувастатин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск развития выраженного снижения АД, головокружения, сонливости и других побочных реакций, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.