|
|
Другие названия и синонимы
Clofibrate.
Фармакологическая группа
Латинское название
Clofibratum ( сlofibrati).
Химическое название
Этиловый эфир 2-(4-хлорфенокси)-2-метилпропановой кислоты.
Используется в лечении
Код CAS
637-07-0.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое.
Характеристика вещества
Бесцветная или бледно-желтая жидкость. Растворима во многих растворителях, за исключением воды.
Фармакодинамика
Снижает содержание в крови ЛПОНП, триглицеридов и холестерина при одновременном уменьшении связывания холестерина и триглицеридов ЛПНП и ЛПОНП. Увеличивает уровень холестерина в ЛПВП. Уменьшает суточное выделение мочи. Тормозит синтез холестерина на этапах, предшествующих образованию мевалоновой кислоты (возможно, блокирует гидроксиметилглутарил-КоА редуктазу), уменьшает высвобождение ЛПОНП из печени, ускоряет их катаболизм (активирует внепеченочную липопротеинлипазу), повышает экскрецию нейтральных стеринов и клиренс триглицеридов. Стимулирует либерацию антидиуретического гормона задней доли гипофиза.
После приема внутрь всасывается до 99% введенной дозы. В ЖКТ или в печени гидролизуется с образованием клофиброевой кислоты (активная форма). Связывание с белками крови - 95-97% . maxCmax составляет 200 мкг/мл, при повторном длительном введении (по 1,0 г 2 раза в сутки) концентрация клофиброевой кислоты в плазме определяется на уровне 120-125 мкг/мл. T1/2 - 18-22 ч (варьирует в пределах 14-35 ч). Экскретируется почками (95-99% дозы) как в неизмененном виде, так и в форме конъюгатов клофиброевой кислоты.
После приема внутрь всасывается до 99% введенной дозы. В ЖКТ или в печени гидролизуется с образованием клофиброевой кислоты (активная форма). Связывание с белками крови - 95-97% . maxCmax составляет 200 мкг/мл, при повторном длительном введении (по 1,0 г 2 раза в сутки) концентрация клофиброевой кислоты в плазме определяется на уровне 120-125 мкг/мл. T1/2 - 18-22 ч (варьирует в пределах 14-35 ч). Экскретируется почками (95-99% дозы) как в неизмененном виде, так и в форме конъюгатов клофиброевой кислоты.
Показания к применению
Дисбеталипопротеинемия (III тип гиперлипидемии) при неэффективности диетотерапии, высокое содержание триглицеридов (IV и V типы гиперлипидемии) с серьезным риском развития панкреатита, желтуха новорожденных.
Противопоказания
Гиперчувствительность. нарушения функций печени и/или почек (из-за высокого риска развития рабдомиолиза и тяжелой гиперкалиемии). первичный билиарный цирроз печени (возможно возрастание концентрации холестерина). применение фибратов или статинов. беременность и даже предполагаемое зачатие (препарат должен быть отменен за несколько месяцев до него). кормление грудью.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты
Учащение приступов облитерирующего эндартериита. стенокардии. желчнокаменной болезни. тошнота. рвота. диарея. диспепсия. гепатомегалия. гастрит. стоматит. полифагия. увеличение массы тела. головокружение. головная боль. сонливость. утомляемость. слабость. аритмия. миалгия (судороги мышц. мышечная слабость). гриппоподобный синдром. миозит. миопатия. рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности. артралгия. дизурия. протеинурия. тромбоэмболия. импотенция. снижение либидо. ксеродермия. алопеция. токсический эпидермальный некроз. лейкопения. эозинофилия. агранулоцитоз. возрастание концентрации АСТ. АЛТ. креатинфосфокиназы. гиперкалиемия. аллергические реакции (зуд. крапивница).
Взаимодействие
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (необходимо снижение их дозы на 50% и более частое определение протромбинового индекса), пероральных гипогликемических средств (взаимное вытеснение из связи с белками и возрастание уровня свободных фракций в крови). Терапевтическую и токсическую активность клофибрата повышает пробенецид (замедляет элиминацию), снижает - рифампицин (индуцируя микросомальную систему печени, ускоряет биотрансформацию). Другие фибраты и статины (ловастатин) увеличивают риск развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, в тч и через несколько недель-месяцев после комбинированного использования.
Передозировка
О случаях передозировки клофибратом не сообщалось.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 30 мин до еды,. По 1 г 2 раза в сутки. В случае отсутствия улучшения по данным биохимического анализа крови (регулярно определяют уровень триглицеридов и ЛПНП) в течение 3 мес или появления осложнений лечение прекращают.