Calcium folinate

Detoxifying agents, including antidotes || Vitamins and vitamin-like products || Detoxification drugs for antitumor therapy

 Calcii folinas ( сalcii folinatis).

 Кальциевая соль N-[4-[[(2-амино-5-формил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксо-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]-L-глутаминовой кислоты (в виде пентагидрата соли).

• T45.1 Poisoning, antineoplastic and immunosuppressive drugs
• D52 Folate deficiency anaemia
• C58 Malignant neoplasm of placenta
• C40-C41 Malignant neoplasms of bones and articular cartilage
• C20 Malignant neoplasm of rectum
• C19 Malignant neoplasm of rectosigmoid junction
• C18 Malignant neoplasm of colon
• C16 Malignant neoplasm of stomach
• E53 Deficiency of other B group vitamins
• T54.2 Toxic effect, corrosive acids and acid-like substances
• T36.9 Poisoning by systemic antibiotics, systemic antibiotic, unspecified
• T37.3 Poisoning, other antiprotozoal drugs

 1492-18-8.

 Восполняющее дефицит фолиевой кислоты, противоанемическое, снижающее токсичность метотрексата.

 Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, неустойчив к свету.

 Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).
 Противоопухолевый эффект метотрексата обусловлен ингибированием активности фермента дигидрофолатредуктазы (восстанавливает дигидрофолат до активной формы - тетрагидрофолата), в результате чего происходит нарушение синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. Одновременно с противоопухолевым действием под влиянием метотрексата происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат. Поэтому блокада данного фермента антагонистами фолиевой кислоты не влияет на действие кальция фолината. Кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ.
 В онкологической практике кальция фолинат применяют в качестве антидота при развитии токсических эффектов (язвенно-некротический стоматит, энтеропатия ) при использовании обычных доз метотрексата, для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при паллиативном лечении больных раком толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).
 После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. При приеме внутрь в дозе 15 мг maxC_max в крови составляет (268±18) нг/мл, T_max - (1,72±0,8) при в/м введении той же дозы - (241±17) нг/мл и (0,71±0,09) ч соответственно. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит (5-метилтетрагидрофолат). После приема внутрь в течение 30 мин биотрансформируется более 90%, при парентеральном применении метаболизм осуществляется медленнее и в меньшей степени (около 66% при в/в и 72% при в/м введении). Т₁/2 из крови составляет 6,2 ч вне зависимости от способа введения. Выводится почками (80-90%) и с фекалиями (5-8%).

 Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат. триметоприм. пириметамин). мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии препаратами фолиевой кислоты (в тч при синдроме мальабсорбции. недостаточности питания. врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы). рак толстой кишки. включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).

 Предрасположенность к развитию судорожных припадков у детей, нарушение функции почек.

 Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Снижает противосудорожную активность фенобарбитала, производных гидантоина и примидона (может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных к ним детей). Кальция фолинат при одновременном применении с фторурацилом может усиливать терапевтический и токсический эффект фторурацила - необходима осторожность, хотя для повышения эффективности терапии можно использовать эти два ЛС вместе.

 В/м, в/в, внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний. После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/м²) доза и кратность введения кальция фолината определяются состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в сутки) мониторинге уровня креатинина и метотрексата в крови. Длительность применения кальция фолината зависит от дозы метотрексата и его концентрации в крови. Как правило, при концентрации метотрексата в крови ниже 5·10^{−8 М применение кальция фолината можно прекратить.
 При случайной передозировке метотрексатом лечение кальция фолинатом для купирования токсических реакций следует начинать как можно быстрее.
 При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты - до 1 мг/сут.}

 Перед началом и в процессе терапии необходимо контролировать функцию почек, pH мочи.
 У пациентов с кислой реакцией мочи (pH меньше 7), асцитом, обезвоживанием, непроходимостью ЖКТ, нарушением функции почек, экссудативным плевритом, перитонитом может потребоваться применение более высоких доз кальция фолината и/или увеличение длительности его использования ( выведение метотрексата в этих случаях замедлено).
 У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка доз кальция фолината у больных, получающих его в качестве средства устранения токсического действия высоких доз метотрексата.
 При наличии признаков нарушения всасывания препарата в результате тошноты и рвоты рекомендуется парентеральное применение.

 Раствор кальция фолината для инфузий следует готовить ex tempore; использовать его можно только в течение 12.

• 51% Folic acid
• 48% Folinic acid
• 41% Colecalciferol
• 41% Regorafenib
• Show all

• 4.1€ Leucovorin-Teva (Pharmachemie )
• 28.9€ Leucovorin-LANS (Верофарм ООО )
• — Calcium folinate-VIAL
• — Calciumfolinat-Ebewe (2 firms)
• — Dalisol
• ELF
• FLOT
• FLOX
• FOLFIRI
• FOLFOX 4
• FOLFOX 6
• FOLFOXIRI
• HD MTX
• LV5FU2
• — Leucovorin Lachema
• — Leucovorin calcium (Lianyungang Guiyuan Chempharm Co. )
• MFOLFOX6
• — Rekord B12 Sigma-Tau
• — Sanficinate
• — Кальция Фолинат-Лекфарм (Лекфарм СООО )
• — Кальция фолинат (2 firms)
• Show all