Флуразепам

Снотворные средства || Производные бензодиазепина

 Flurazepamum ( Flurazepami).

 7-Хлор-1-[2-(диэтиламино)этил]-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4- бензодиазепин-2-он (в виде дигидрохлорида).

• G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
• F51.0 Бессонница неорганической этиологии
• F48.0 Неврастения
• F45 Соматоформные расстройства
• F43.2 Расстройство приспособительных реакций
• F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
• F43.0 Острая реакция на стресс
• F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
• F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
• F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

 17617-23-1.

 Седативное, снотворное.

 Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Флуразепама гидрохлорид - бледно-желтое кристаллическое соединение, очень хорошо растворимо в спирте, хорошо растворимо в воде.

 Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами лимбической системы мозга, усиливает ГАМКергические межнейронные контакты.
 Вызывает сон, по структуре близкий к физиологическому, сокращает период засыпания, уменьшает число пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Эффективен у пациентов с рекуррентной бессонницей; при нарушении привычек, способствующих наступлению сна, а также при острых или хронических клинических ситуациях для обеспечения отдыха во время сна. При изучении флуразепама в лаборатории сна было показано, что он эффективен по крайней мере в течение 28 ночей приема.
 После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ и быстро метаболизируется. После однократного приема maxC_max в плазме достигается через 30-60 мин. Связывание с белками крови - 97%. Биотрансформируется с образованием двух метаболитов: N₁-гидроксиэтилфлуразепам (определяется в крови в течение первых часов после приема 30 мг и не определяется через 24 ч) и N₁-дезалкилфлуразепам - основной метаболит, циркулирующий в крови, равновесная концентрация которого достигается через 7-10 дней после ежедневного приема и в 5-6 раз превосходит уровни концентрации, наблюдающиеся в первые 24 часа. Т₁/2 составляет 2,3 ч (флуразепам), 2-4 ч (N₁-гидроксиэтилфлуразепам), 30-100 ч (N₁-дезалкилфлуразепам). Выводится с мочой в виде конъюгата N₁-гидроксиэтилфлуразепама (22-55% дозы) и N₁-дезалкилфлуразепама (менее 1%). При постоянном приеме кумулирует в виде метаболитов.
 Особенности фармакокинетики объясняют тот факт, что на вторую или третью ночь после начала лечения эффективность флуразепама повышается, а в течение одной-двух ночей после окончания приема время засыпания и общее время бодрствования может оставаться пониженным.
 У новорожденных, чьи матери принимали флуразепам для лечения бессонницы (30 мг на ночь) в течение 10 дней перед родами, наблюдались гипотония, отсутствие активности в течение первых четырех дней жизни (при этом в крови новорожденных обнаруживался N₁-дезалкилфлуразепам).

 Нарушения сна (затруднение засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения).

 Нарушение дыхания, приступы апноэ во сне, депрессивные состояния, нарушения функции печени и/или почек.

 При совместном применении флуразепама с ЛС со снотворным эффектом и средствами, угнетающими ЦНС, возможен аддитивный эффект.

 Симптомы. Сонливость, чрезмерный седативный эффект, нарушение сознания и кома.
 Лечение. Немедленное промывание желудка, поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При развитии возбуждения введение барбитуратов не рекомендуется. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара).

 Внутрь (перед сном). Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, средняя доза для взрослых - 15-30 мг, пожилым и ослабленным больным - 15 мг. Длительность курса терапии составляет в среднем 7-10 дней.

 С осторожностью назначают при хроническом алкоголизме и расстройствах психики (повышен риск развития лекарственной зависимости), при депрессии (возможно усиление симптомов), нарушениях функции печени и почек, в пожилом возрасте и ослабленным пациентам (повышен риск передозировки и развития побочных эффектов со стороны ЦНС).
 Возможно развитие лекарственной зависимости (при длительном приеме). В тех случаях, когда нарушения сна носят временный и непостоянный характер, достаточно назначения снотворного средства на короткий период. Использование снотворных средств в течение длительного срока не показано. В случае необходимости длительное назначение снотворного средства возможно только после соответствующей оценки состояния пациента.
 Необходимо избегать резкой отмены препарата и снижать дозу постепенно. При резком прекращении приема возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, дисфория, бессонница), наиболее часто появляющегося после приема в высоких дозах или после длительного лечения.
 Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. В период лечения не следует принимать другие средства, угнетающие ЦНС. Недопустимо употребление алкогольных напитков во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания.

• — Апо-Флуразепам