|
|
Другие названия и синонимы
Temazepam.
Фармакологическая группа
Латинское название
Temazepamum ( Temazepami).
Химическое название
7-Хлор-1,3-дигидро-3-гидрокси-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
Используется в лечении
- G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
- F51.0 Бессонница неорганической этиологии
- F45 Соматоформные расстройства
- F43.2 Расстройство приспособительных реакций
- F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
- F43.0 Острая реакция на стресс
- F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
- F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
- F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
- F30 Маниакальный эпизод
- Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
Код CAS
846-50-4.
Фармакологическое действие
Седативное, снотворное.
Характеристика вещества
Производное бензодиазепина.
Белое кристаллическое вещество. Очень плохо растворимо в воде, хорошо растворимо в этаноле.
Белое кристаллическое вещество. Очень плохо растворимо в воде, хорошо растворимо в этаноле.
Фармакодинамика
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, восходящей активирующей ретикулярной формации, гиппокампе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). В результате увеличивается частота открытия трансмембранных каналов для входящих токов ионов хлора, происходит гиперполяризация мембраны и, в итоге, потенцируется действие эндогенного тормозного медиатора - ГАМК. Снотворный и седативный эффект в основном обусловлен угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.
Эффективен для кратковременного лечения бессонницы, характеризующейся трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями. Может быть эффективен в профилактике и лечении бессонницы, связанной с резкими изменениями режима сна.
Как в доклинических исследованиях, так и у амбулаторных больных было показано, что прием темазепама за 30 мин до ночного сна укорачивает период засыпания и увеличивает глубину сна у пациентов с хронической бессонницей. Сходные эффекты наблюдались и у людей с краткосрочной (временной) бессонницей, связанной с адаптацией на новом месте.
Проявляет умеренное противосудорожное, миорелаксирующее (центральное) и антифобическое действие.
Исследование репродукции у животных показало, что введение крысам доз 60 мг/кг/сут внутрь вызывает рост смертности сосунков, доз 30-120 мг/кг/сут - увеличение частоты резорбции плода, доз выше 240 мг/кг/сут - учащение появления рудиментарных ребер. Введение кроликам доз 40 мг/кг/сут и выше приводит к увеличению частоты появления 13-го ребра. Обусловливает такие аномалии развития у кроликов, как экзенцефалия и слияние или асимметрия ребер, независимо от дозы.
Исследование канцерогенности при добавлении в пищу темазепама показало, что у крыс дозы до 160 мг/кг/сут, принимаемые в течение двух лет, и у мышей дозы 160 мг/кг/сут в течение полутора лет, не вызывали канцерогенного действия, хотя при наивысших дозах у самок крыс в печени обнаруживались гиперплазированные узелки.
Влияния на фертильность не выявлено.
В экспериментальных исследованиях показано, что 50ЛД50 темазепама при приеме внутрь составляет 1963 мг/кг (мыши), 1833 мг/кг (крысы), более 2400 мг/кг (кролики).
После приема внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. В небольшой степени (8%) подвергается первичному метаболизму в печени. maxCmax достигается через 1-2 Равновесная концентрация в крови достигается обычно в течение нескольких (около 3) дней после начала регулярного приема темазепама. Связывание с белками плазмы составляет 96%. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов: основной метаболит - О-конъюгат темазепама (90%), а также О-конъюгат N-дезметил-темазепама (7%). Имеет двухфазную элиминацию из плазмы с 1/2T1/2 в первую фазу 0,4-0,6 во вторую - 3,5-18,4 ч (в среднем 8,8 ч). Выводится преимущественно почками (80-90%) в виде неактивных глюкуронидов, T1/2 - 8-12 Метаболиты не кумулируют.
Эффективен для кратковременного лечения бессонницы, характеризующейся трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями. Может быть эффективен в профилактике и лечении бессонницы, связанной с резкими изменениями режима сна.
Как в доклинических исследованиях, так и у амбулаторных больных было показано, что прием темазепама за 30 мин до ночного сна укорачивает период засыпания и увеличивает глубину сна у пациентов с хронической бессонницей. Сходные эффекты наблюдались и у людей с краткосрочной (временной) бессонницей, связанной с адаптацией на новом месте.
Проявляет умеренное противосудорожное, миорелаксирующее (центральное) и антифобическое действие.
Исследование репродукции у животных показало, что введение крысам доз 60 мг/кг/сут внутрь вызывает рост смертности сосунков, доз 30-120 мг/кг/сут - увеличение частоты резорбции плода, доз выше 240 мг/кг/сут - учащение появления рудиментарных ребер. Введение кроликам доз 40 мг/кг/сут и выше приводит к увеличению частоты появления 13-го ребра. Обусловливает такие аномалии развития у кроликов, как экзенцефалия и слияние или асимметрия ребер, независимо от дозы.
Исследование канцерогенности при добавлении в пищу темазепама показало, что у крыс дозы до 160 мг/кг/сут, принимаемые в течение двух лет, и у мышей дозы 160 мг/кг/сут в течение полутора лет, не вызывали канцерогенного действия, хотя при наивысших дозах у самок крыс в печени обнаруживались гиперплазированные узелки.
Влияния на фертильность не выявлено.
В экспериментальных исследованиях показано, что 50ЛД50 темазепама при приеме внутрь составляет 1963 мг/кг (мыши), 1833 мг/кг (крысы), более 2400 мг/кг (кролики).
После приема внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. В небольшой степени (8%) подвергается первичному метаболизму в печени. maxCmax достигается через 1-2 Равновесная концентрация в крови достигается обычно в течение нескольких (около 3) дней после начала регулярного приема темазепама. Связывание с белками плазмы составляет 96%. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов: основной метаболит - О-конъюгат темазепама (90%), а также О-конъюгат N-дезметил-темазепама (7%). Имеет двухфазную элиминацию из плазмы с 1/2T1/2 в первую фазу 0,4-0,6 во вторую - 3,5-18,4 ч (в среднем 8,8 ч). Выводится преимущественно почками (80-90%) в виде неактивных глюкуронидов, T1/2 - 8-12 Метаболиты не кумулируют.
Показания к применению
Нарушения сна различного генеза, премедикация при подготовке к оперативным вмешательствам и диагностическим процедурам.
Противопоказания
Гиперчувствительность. нарушения дыхания центрального происхождения. выраженная дыхательная недостаточность. лекарственная или алкогольная зависимость. нарушения сознания. миастения. закрытоугольная глаукома. беременность. кормление грудью. возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Ограничения к использованию
Нарушение функции печени и/или почек, депрессия.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением темазепама у беременных, превышает потенциальную пользу). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
По результатам контролируемых клинических испытаний.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость (9,1%). головная боль (8,5%). утомляемость (4,8%). повышенная раздражительность (4,6%). летаргия (4,5%). головокружение (легкое - 4,5%. выраженное - 1,2%). последействие (2,5%). тревога (2,0). депрессия (1,7%) или эйфория (1,5%). общая слабость (1,4%). спутанность сознания (1,3%). нечеткость зрения (1,3%). ночные кошмары (1,2%). 0,5-0,9% - отсутствие аппетита. нарушение координации движений и равновесия. тремор. нарушение сна (углубление сна. увеличение числа сновидений). менее 0,5% - амнезия. галлюцинации. горизонтальный нистагм. парадоксальные реакции (в тч ажитация).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (3,1%), сухость во рту (1,7%), диарея (1,7%), ощущение дискомфорта в животе (1,5%), рвота (0,5-0,9%).
Прочие: 0,5-0,9% - одышка. сердцебиение. боль в спине. в пояснице. потливость. жжение в глазах.
Возможно развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены (смотри «Меры предосторожности»).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость (9,1%). головная боль (8,5%). утомляемость (4,8%). повышенная раздражительность (4,6%). летаргия (4,5%). головокружение (легкое - 4,5%. выраженное - 1,2%). последействие (2,5%). тревога (2,0). депрессия (1,7%) или эйфория (1,5%). общая слабость (1,4%). спутанность сознания (1,3%). нечеткость зрения (1,3%). ночные кошмары (1,2%). 0,5-0,9% - отсутствие аппетита. нарушение координации движений и равновесия. тремор. нарушение сна (углубление сна. увеличение числа сновидений). менее 0,5% - амнезия. галлюцинации. горизонтальный нистагм. парадоксальные реакции (в тч ажитация).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (3,1%), сухость во рту (1,7%), диарея (1,7%), ощущение дискомфорта в животе (1,5%), рвота (0,5-0,9%).
Прочие: 0,5-0,9% - одышка. сердцебиение. боль в спине. в пояснице. потливость. жжение в глазах.
Возможно развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены (смотри «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
|
|
Передозировка
Симптомы. Сонливость. дезориентация. неразборчивая речь. угнетение рефлексов. кома. возможны угнетение дыхания. гипотензия.
Лечение. Индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании). промывание желудка через зонд (если пациент без сознания). мониторинг жизненно важных функций. симптоматическое лечение. в/в введение жидкостей (для усиления диуреза). При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Специфический антидот - флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).
Лечение. Индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании). промывание желудка через зонд (если пациент без сознания). мониторинг жизненно важных функций. симптоматическое лечение. в/в введение жидкостей (для усиления диуреза). При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Специфический антидот - флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы. Средняя доза для взрослых - 10-20 мг (до 30 мг) однократно за 30 мин до сна. Длительность терапии составляет в среднем 7-10 дней.
Премедикация: 20-40 мг за 30-60 мин до оперативного вмешательства или диагностической процедуры.
Премедикация: 20-40 мг за 30-60 мин до оперативного вмешательства или диагностической процедуры.
Меры предосторожности применения
С осторожностью применять больным старше 65 лет (рекомендуются половинные дозы). Пациентам с нарушением функции печени и/или почек рекомендуется уменьшение дозы.
Отсутствие клинического эффекта при лечении бессонницы через 7-10 дней может свидетельствовать о наличии других заболеваний. У пациентов, принимающих темазепам более 2-3 нед, необходима периодическая переоценка эффективности для определения целесообразности его дальнейшего использования.
При приеме темазепама возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены. Для предотвращения синдрома отмены дозу снижают постепенно (при резкой отмене, особенно при длительной терапии или терапии высокими дозами возможны расстройства сна и настроения, психические нарушения).
Во время лечения и в течение 3 дней после отмены темазепама необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.
Не следует одновременно употреблять другие средства, угнетающие ЦНС, а также алкоголь.
Отсутствие клинического эффекта при лечении бессонницы через 7-10 дней может свидетельствовать о наличии других заболеваний. У пациентов, принимающих темазепам более 2-3 нед, необходима периодическая переоценка эффективности для определения целесообразности его дальнейшего использования.
При приеме темазепама возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены. Для предотвращения синдрома отмены дозу снижают постепенно (при резкой отмене, особенно при длительной терапии или терапии высокими дозами возможны расстройства сна и настроения, психические нарушения).
Во время лечения и в течение 3 дней после отмены темазепама необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.
Не следует одновременно употреблять другие средства, угнетающие ЦНС, а также алкоголь.
Входит в состав
- — Сигнопам