Прукалоприд

Слабительные средства || Серотонинергические средства

 Prucalopridum ( Prucalopridi).

 4-Амино-5-хлор-N-[1-(3-метоксипропил)пиперидин-4-ил]-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамид.

 179474-81-8.

 A06AX05 Прукалоприд.

 Список кодов МКБ-10.
 • K59.0 Запор.

 Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг максимальная концентрация (С_mах) достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
 Прукалоприд распределяется по всему организму, объем распределения в равновесном состоянии составляет 567 л.
 Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
 Метаболизм препарата в печени человека in vitro.
 Протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов.
 После перорального приема человеком ^14C‑меченого прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживается 8 метаболитов.
 Основной метаболит (R107504, образующийся путем О‑деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизменном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
 Большая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизменном виде (примерно 60% почками и, по крайней мере, 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения - примерно 24 часа.
 Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут.
 При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 Популяционная фармакокинетика.
 Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
 Пожилые пациенты.
 При приме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови (С_mах) и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) были на 26% и 28%.
 Соответственно, больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
 Нарушение функции почек.
 По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (КК 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крове после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25% и 51% соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
 Нарушение функции печени.
 Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
 Дети.
 После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет С_mах.
 Препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, a AUC несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний период полувыведения препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 часов (диапазон 11,6-26,8 ч).

 Прукалоприд - это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ₄‑серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника.
 Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к 5НТ₄‑рецепторам по крайней мере в 150 раз.

 Прукалоприд предназначен для симптоматической терапии хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.

 Данные.
 In vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р‑гликопротеином (Р‑ГП), в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности (Р‑ГП).
 Мощный ингибитор сYP3A4 и Р‑гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой «концентрация-время») прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р‑гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими ингибиторами Р‑гликопротеинов, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р‑гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
 Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина.
 При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
 Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
 Взаимодействие с пищей не обнаружено.

 Симптомы.
 Обусловлены усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею. Специфического антидота для прукалоприда не существует.
 Лечение.
 Симптоматическая и поддерживающая терапии. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.

 Основной путь выведения прукалоприда - через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
 При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов ( см.
 Инструкции по применению пероральных контрацептивов).
 Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
 Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.
 Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
 Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
 Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и обслуживании движущихся механизмов, возможны головокружение и слабость, особенно в первые дни лечения.

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Вегапрат», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

 Особые отметки:

• 942-1550₽ Вегапрат (Обнинская химико-фармацевтическая компания )
• 1373-2269₽ Резолор (Janssen-Cilag )
• — Прукалоприда сукцинат (Обнинская химико-фармацевтическая компания )