Резолор

• Прукалоприд (1.321 мг)

Слабительные средства || Серотонинергические средства

 A06AX05 Прукалоприд.

• K59.0 Запор

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
прукалоприда сукцинат	1,321 мг
	2,642 мг
(в пересчете напрукалоприд - 1 или 2 мг соответственно)
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат - 149,969/165,458 мг; МКЦ - 27/30 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,36/0,4 мг; магния стеарат - 1,35/1,5 мг
пленочное покрытие белое 1 (таблетки, 1 мг): - 6 мг (в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР - 40%; титана диоксид - 24%; макрогол 3000 - 8%; триацетин - 6%; лактозы моногидрат - 22%)
пленочное покрытие розовое (таблетки, 2 мг): - 7 мг (в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР - 40%; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,09%; титана диоксид - 23,88%; макрогол 3000 - 8%; триацетин - 6%; лактозы моногидрат - 22%; индигокармин (Е132) - 0,02%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,01%)

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг. Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне - гравировка «PRU 1».
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На одной стороне - гравировка «PRU 2».
 На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 2 мг. По 7 табл. в блистере (алюминий/алюминий); по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров в пачке картонной.

 Фармакологическое действие -.
 Слабительное.

 Механизм действия.
 Прукалоприд - это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5HT₄-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro >in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ₄-рецепторам по крайней мере в 150 раз.

 Всасывание.
 Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг maxC_max достигается через 2-3 Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
 Распределение.
 Прукалоприд распределяется по всему организму, ssV_ss составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
 Метаболизм.
 Метаболизм препарата в печени человека in vitro >in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком ^14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
 Выведение.
 Бóльшая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T₁/2 - примерно 1 день. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день с_min и maxC_max в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
 Особые категории больных.
 Популяционная фармакокинетика. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с сl креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
 Пожилые больные. При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день maxC_max прукалоприда в плазме крови и AUC были на 26 и 28% соответственно больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
 Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (Cl креатинина 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (Cl креатинина 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25 и 51% соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
 Нарушение функции печени. Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
 Дети. После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет maxC_max препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, а AUC несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний 1/2T₁/2 препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11,6-26,8 ч).

 Cимптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.

 Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время суток.
 Взрослые: 2 мг 1 раз в день.
 Пожилые (старше 65 лет). Начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
 Дети и подростки. Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.
 Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1,73 м²) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
 Больные с нарушением функции печени. При тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
 Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта.
 Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 нед не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

 Данные in vitro >in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.
 Мощный ингибитор сYP3A4 и Р-гликопротеина - кетоконазол - в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
 Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца неясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
 Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
 Препарат Резолор следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.
 Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы HТ₄. Взаимодействие с пищей не обнаружено.

 Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).
 Симптомы. Передозировка может привести к симптомам, обусловленным усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею.
 Лечение. Специфического антидота для препарата Резолор не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекцию нарушений электролитного баланса.

 Основной путь выведения прукалоприда - через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
 При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов ( см инструкции по применению пероральных контрацептивов).
 Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
 Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его нельзя принимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
 У прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.
 Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенные отличия по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
 Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследования влияния прукалоприда на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводились. В некоторых случаях применение препарата Резолор связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке) для защиты от влаги.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.