Vincristine :: active substance, pharm group, which drugs include

Vincristine

Pharmacological Group

Antitumor agents of plant origin || Periwinkle alkaloids and their analogues

Latin name

Vincristinum ( Vincristini).

Chemical name

22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1).

Used in the treatment of

CAS Code

57-22-7.

Pharmacological action

Противоопухолевое, цитостатическое.

Characteristics of the substance

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.
Винкристин лиофилизированный - порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.

Pharmacodynamics

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.
После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15-30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы - 75-90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства сYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения - трехфазная. T₁/2альфа составляет 5 мин, T₁/2бета - 2,3 T₁/2гамма - в среднем 85 ч (в диапазоне 19-155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10-20%).

Indications for use

Острый лейкоз. острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии). лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). неходжкинские злокачественные лимфомы. миеломная болезнь. рабдомиосаркома. саркомы костей и мягких тканей. саркома Юинга. фунгоидная гранулема. рак молочной железы. мелкоклеточный рак легких. меланома. грибовидный микоз. саркома Капоши. рак почечной лоханки и мочеточников. рак мочевого пузыря. нейробластома. опухоль Вильмса. рак шейки матки. саркома матки. герминогенная опухоль яичка и яичников. хорионэпителиома матки. эпендимома. менингиома. плеврит опухолевой этиологии. злокачественные опухоли половых органов у девочек. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).

Contraindications

Гиперчувствительность. инфекционные заболевания. нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко - Мари - Тута). интратекальное введение (возможен летальный исход). беременность. кормление грудью.

Restrictions on use

Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.

Use during pregnancy and lactation

Категория действия на плод по FDA. D.

Side effects

Со стороны нервной системы и органов чувств. Судороги с повышением АД. парестезия. головная боль. потеря чувствительности. невралгия. нейропатия. нарушение двигательной функции. уменьшение мышечной силы. атаксия. снижение глубоких сухожильных рефлексов. изолированный парез. паралич мышц. нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары). депрессия. галлюцинации. нарушение сна. диплопия. птоз. преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): лабильность АД. у больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. умеренная лейкопения. тромбоцитопения и анемия.
Со стороны респираторной системы. Острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. анорексия. стоматит. спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ. боль в животе. запор или диарея. паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей). некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.
Аллергические реакции. Анафилаксия, сыпь, отек Квинке.
Прочие. Алопеция. ощущение жара. синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. гипонатриемия. полиурия. снижение массы тела. местные реакции при попадании под кожу - целлюлит. флебит. некроз.

Interaction

Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12-24 ч) - возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

Overdose

Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение. Предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости. назначение диуретика). введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) средств симптоматической терапии. промывание кишечника (профилактика непроходимости). при необходимости - назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 затем - каждые 6 ч в течение. по крайней мере. 2 суток). мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Method of drug use and dosage

В/в, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Разовая доза для взрослых составляет 1-1,4 мг/м² (максимум - 2 мг/м²), курсовая - 10-12 мг/м². При нарушениях функции печени используют меньшие дозы.
Детям назначают в зависимости от массы тела, 1 раз в неделю в течение 4-6 нед.
Внутриплеврально - 1 мг.

Application precautions

Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.

Special instructions

Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.

Analogs by action

Included in the composition

✘Available only when using PRO account

Content moderator: Vasin A. S.