.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Амфотерицин B [липосомальный]

Амфотерицин B [липосомальный] (Amphotericin B liposomal)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

Аналоги по действию

Похож Цены
75%
41%
40%

Фармакологическая группа :

Противогрибковые средства.

Содержание

Названия

 Русское название: Амфотерицин B [липосомальный].
 Английское название: Amphotericin B liposomal.

Латинское название

 Amphotericinum B [liposomalum] ( Amphotericini B [liposomali]).

Фарм Группа

 • Противогрибковые средства.

Увеличить Нозологии

 • B37,9 Кандидоз неуточненный.
 • B38,9 Кокцидиоидомикоз неуточненный.
 • B39 Гистоплазмоз.
 • B40 Бластомикоз.
 • B41,9 Паракокцидиоидомикоз неуточненный.
 • B44 Аспергиллез.
 • B45,1 Церебральный криптококкоз.
 • B45,9 Криптококкоз неуточненный.
 • B46 Зигомикоз.
 • B49 Микоз неуточненный.
 • B55,0 Висцеральный лейшманиоз.
 • D70 Агранулоцитоз.
 • R50,9 Лихорадка неустойчивая.

Фармакодинамика

 Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Клетки млекопитающих также содержат стеролы (холестерин и тд;), к которым амфотерицин В обладает более низким, чем к эргостеринам, сродством. Предполагается, что в основе повреждающего действия амфотерицина B на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм. Липосомы представляют собой цельные сферические везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде некоторых липидов, таких как фосфолипиды и холестерин. При гомогенизации в водном растворе фосфолипиды образуют единичные или множественные концентрические двухслойные мембраны. Липосомы препарата имеют одинарный бислой с активным веществом, встроенным в мембрану в виде заряженного комплекса с дистеарилфосфатидилглицерином. Липосомы, находясь в крови, могут оставаться интактными длительное время. При попадании в ткани, в которых находятся очаги грибковой инфекции, липосомы связываются с богатой эргостеролами мембраной клеточной стенки гриба, к которой они имеют высокий аффинитет, и затем происходит высвобождение активного вещества. Взаимодействие с клетками грибов происходит как вне, так и внутри макрофагов. Благодаря интактности к клеткам человека и высокому аффинитету к клеточной стенке гриба, липосомальная форма препарата обладает меньшей токсичностью. Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp, Blastomyces dermatidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Leishmania donovani, Leishmania infantum, Aspergillus fumigatus Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Фармакокинетика

 После в/в введения суточных доз в диапазоне 2–5 мг/кг в крови создается эффективная дозозависимая концентрация, сохраняющаяся в течение 24 Для доз 3, 4 и 5 мг/кг/сут Cmax в плазме — 21,4, 25,6 и 35,9 мкг/мл соответственно, что в 6–10 раз больше Cmax амфотерицина В нелипосомального. AUC при тех же суточных дозах составляет 211, 419 и 523 мкг*ч/мл соответственно; значения кажущегося объема распределения колебались от 0,03 до 1,84 л/кг (в среднем — 0,56, 0,53 и 0,45 л/кг соответственно), что на 1–12% ниже значений для нелипосомального амфотерицина В. Распределение липосомального амфотерицина В изучено недостаточно; в высоких концентрациях обнаруживается в печени и селезенке; в почках после многократного введения в течение 28 дней концентрация отмечается в 5–6 раз ниже по сравнению с нелипосомальным амфотерицином. Общий клиренс — 0,5–1,3 л/ч, что несколько ниже, по сравнению с нелипосомальным амфотерицином В (1,8 л/ч). Этот факт объясняют уменьшением почечного клиренса, поскольку липосомы имеют достаточно большие размеры для того, чтобы выводиться из сосудистого русла в процессе гломерулярной фильтрации. T1/2 для доз 3, 4 и 5 мг/кг — 26, 38,2 и 32,4 Продолжительность полного выведения варьирует от 4 до 49 сут, что связывают с медленным перераспределением препарата в тканях.

Показания к применению

 Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз. Криптококковый менингит. Инвазивный и диссеминированный аспергиллез. Североамериканский бластомикоз. Диссеминированные формы кандидоза. Кокцидиоидомикоз. Паракокцидиоидоз. Гистоплазмоз. Фикомикоз. Гиалогифомикоз. Хроническая мицетома; системный микоз на фоне СПИДа и при иммунодефиците на фоне противоопухолевой терапии; профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях. А также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга. Лихорадочный синдром неясного генеза (резистентный к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций). Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в тч у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, одновременная инфузия лейкоцитарной массы.

Меры предосторожности применения

 Беременность, период лактации, ХПН.

Способ применения и дозы

 В/в капельно, в течение 30–60 мин, рекомендуемая концентрация активного вещества — 0,5 мг/мл.
 Средняя курсовая доза — 1–3 г, достигается на протяжении 2–4 нед.
 При системных микозах начальная доза — 1 мг/кг/сут, при необходимости постепенно повышают до 3 мг/кг/сут.
 Для профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов — по 1 мг/кг/сут в течение 5 дней после трансплантации.
 Пациентам с ВИЧ-инфекцией, осложненной диссеминированным криптококкозом, назначают в суточной дозе 3 мг/кг в течение 42 дней. После окончания основного курса, в связи с риском развития рецидивов инфекции, может быть необходима более продолжительная поддерживающая терапия.
 При висцеральном лейшманиозе назначают 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня или по 3 мг/кг/сут в течение 10 дней.
 Пациентам с иммунодефицитом назначают в той же дозе, но после окончания основного курса, в связи с риском развития рецидивов инфекции, могут быть необходимы поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
 Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или применением высоких доз ГКС, назначают по 2 мг/кг/сут до момента восстановления уровня нейтрофилов до 500/мкл.
 При лихорадочном синдроме, не поддающемся лечению антибиотиками, суточная доза — 1–3 мг/кг до нормализации температуры и восстановления числа нейтрофилов до уровня 1 тыс/мкл.
 Детям назначают в тех же дозах, из расчета на 1 кг массы тела.
 Правила приготовления инфузионного раствора: препарат следует растворять только в стерильной воде для инъекций, не содержащей бактериостатических добавок. Во флакон с 50 мг добавляют 12 мл стерильной воды для инъекций для достижения концентрации 4 мг/мл, флакон энергично встряхивают не менее 15 с до образования однородной суспензии. Затем производят расчеты, необходимые для дальнейшего разведения препарата, исходя из достигнутой концентрации 4 мг/мл.
 Рассчитанный объем растворенного препарата набирают в стерильный шприц, отфильтровывают, используя прилагаемый 5-микронный фильтр, и добавляют в стерильную емкость, содержащую необходимое количество 5% раствора декстрозы. После растворения в стерильной воде для инъекций концентрат ЛС может храниться в течение 24 ч при температуре 2–8 °C, а раствор препарата, разбавленный 5% раствором декстрозы, — 6.

Побочные эффекты

 Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» ферментов.
 Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное снижение функции почек — гиперкреатининемия, азотемия, почечный тубулярный ацидоз.
 Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожная сыпь, затруднение дыхания; инфузионные реакции (боль в нижней части спины давящего и иного характера, боль в грудной клетке); анафилактические реакции.
 Местные реакции: флебит или тромбофлебит в месте инъекции.
 Прочие: головная боль, гипокалиемия (аритмия, судороги, чрезмерная утомляемость или слабость), гемолиз, иктеричность склер и кожных покровов.

Взаимодействие

 Противоопухолевые ЛС повышают риск возникновения бронхоспазма, артериальной гипотензии, нефротоксичности.
 ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии и нарушений деятельности ССС.
 Может усилить токсические эффекты сердечных гликозидов (вследствие риска возникновения гипокалиемии), флуцитозина (вследствие повышения клеточной концентрации и задержки выведения почками), миорелаксантов, нефротоксичных ЛС.
 Фармацевтически несовместим с солевыми растворами (включая физиологический) и тд; ЛС.
 Присутствие бактериостатических добавок (в тч бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
 Имидазольные противогрибковые ЛС могут способствовать выработке резистентности к амфотерицину В.
 Гематотоксические ЛС — риск угнетения костного мозга.

Особые указания

 В клинических исследованиях показано. Что липосомальный амфотерицин В значительно менее токсичен. Чем нелипосомальный. Поэтому может применяться у тяжелых больных (в тч у больных СПИДом. Злокачественными новообразованиями. При пересадке паренхиматозных органов и костного мозга детям и взрослым). Однако при длительной терапии следует соблюдать осторожность ввиду повышения вероятности возникновения токсических эффектов (по опыту применения на протяжении 3 мес с достижением суммарной дозы 16,8 г значимых токсических явлений не отмечалось).
 При возникновении нарушения функции печени замена нелипосомальной формы препарата на липосомальную может редуцировать нежелательные явления.
 Во время лечения не реже 1 раза в неделю должен проводиться контроль функции почек и печени, показателей гемопоэза. Особое внимание должно уделяться больным, получающим сопутствующую терапию нефротоксичными ЛС. Больным, получающим препараты K+, необходим пристальный контроль за уровнем K+ и Mg2+ в сыворотке крови.
 При назначении больным сахарным диабетом необходимо помнить, что каждый флакон препарата содержит около 900 мг сахарозы.
 Во время лечения не следует одновременно назначать в/в введение лейкоцитарной массы во избежание риска острого пульмонального эффекта.
 Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
 Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.
 Для введения могут быть использованы системы со встроенными фильтрами с диаметром пор не менее 1 мк.

Дополнительно

 При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для тд; целей, необходимо промыть систему 5% раствором декстрозы для инъекций. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с. 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1


1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв к неспециалистам самостоятельно использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.