Cytarabine

Antimetabolites || Pyrimidine analogues

 Cytarabinum ( сytarabini).

 4-Амино-1-бета-D-арабинофуранозил-2(1H)-пиримидинон.

• D46 Myelodysplastic syndromes
• C92.9 Myeloid leukaemia, unspecified
• C92.1 Chronic myeloid leukaemia [CML], BCR/ABL-positive
• C92.0 Acute myeloblastic leukaemia [AML]
• C91.9 Lymphoid leukaemia, unspecified
• C91.0 Acute lymphoblastic leukaemia [ALL]
• C85.9 Non-Hodgkin lymphoma, unspecified
• C81 Hodgkin lymphoma

 147-94-4.

 Иммунодепрессивное, противоопухолевое.

 Антиметаболит, антагонист пиримидина. Синтетический нуклеозид, содержащий арабинозу в углеводной части молекулы.
 Белый или не совсем белый кристаллический порошок без запаха, растворим в воде, слабо растворим в этаноле и хлороформе. Молекулярная масса - 243,22.

 Противоопухолевая активность обусловлена активацией исходного вещества в тканях путем фосфорилирования с образованием цитарабинтрифосфата, который является эффективным ингибитором ДНК-полимеразы. Подавляет синтез ДНК, незначительно действует на синтез РНК и белка, обладает S-фазовой специфичностью. Антилейкемическое действие обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов. Является сильным иммунодепрессантом, угнетает костномозговое кроветворение.
 В клетках человека может вызывать хромосомные повреждения, включая разрывы, напоминающие разрывы хроматид. В культивируемых клетках грызунов вызывал злокачественные трансформации. Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки человека, тератогенное действие у некоторых видов животных.
 Не эффективен при пероральном приеме, поскольку за счет быстрой биотрансформации биодоступность составляет менее 20%. С_max в плазме крови при п/к или в/м введении достигается через 20-60 мин. При быстром в/в введении связывание с белками плазмы - 15%. Плохо проходит через ГЭБ после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% уровня в крови. Быстро дезаминируется в крови и тканях (особенно в печени, но в минимальной степени - в спинномозговой жидкости) с образованием неактивного метаболита - 1-бета-D-арабинофуранозилурацила. Элиминация из плазмы носит двухфазный характер: начальная фаза распределения (T₁/2альфа - 10 мин) сопровождается второй фазой выведения с T₁/2бета 1-3 ч (после интратекального введения - около 2 ч). После фазы распределения более 80% дозы содержится в плазме в виде неактивного метаболита. Выводится почками (80% введенной дозы - в течение 24 из них менее 10% - в неизмененном виде).

 Острый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз. хронический миелолейкоз (бластный криз). лимфогранулематоз. неходжкинская лимфома. синдром дисплазии костного мозга (миелодиспластический синдром). профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение).

 Угнетение функции костного мозга (вследствие лучевой или химиотерапии, в тч в анамнезе), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, недостаточность функции печени и почек (в связи с повышением риска развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в тч ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболевания с повышенным риском развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

 Возможен синергический цитотоксический эффект с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.
 Повышен риск инфекции при одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, глюкокортикоиды).
 Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.
 Препараты, вызывающие миелосупрессию, усиливают обусловленную цитарабином лейкопению и/или тромбоцитопению.
 При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.
 Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, пенициллином, метилпреднизолоном.

 Симптомы. Лечение с использованием высоких доз сопровождается выраженным токсическим действием с возможным смертельным исходом. включая обратимое токсическое действие на роговицу и геморрагический конъюнктивит. нарушение функции ЦНС (спутанность сознания. усталость. потеря памяти. судорожные припадки). нарушение функции мозжечка (затруднение при разговоре. при стоянии или ходьбе. тремор). изъязвление в ЖКТ. перитонит (включая кистозный пневматоз кишечника. приводящий к перитониту). сепсис вследствие присоединения вторичных инфекций на фоне лейкопении. отек легких. поражение печени с гипербилирубинемией. некроз кишечника. некротический колит. кожную сыпь. приводящую к десквамации. кардиомиопатию. респираторный дистресс-синдром. прогрессирующий до отека легких и кардиомегалии. а также периферическую двигательную и сенсорную невропатию.
 12-кратная в/в инфузия (в течение 1 ч) цитарабина в дозе 4,5 г/м² каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.
 Лечение. Симптоматическое, специфического антидота не существует.

 В/в (капельно или медленно струйно), п/ в/м, интратекально (интралюмбально). Режим дозирования устанавливают индивидуально; применяют также в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных схемах.
 Суточная доза - 100 мг/м², курсовая доза при всех путях введения - 500-1000 мг. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения назначают в дозе 50-70 мг/м².
 В/в (капельно), 100 мг/м² /сут в виде двух инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно 24 ч в течение 4-7 дней (максимальная разовая доза - 3 г/м²).
 П/ по 20 мг/м² 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально, 20 мг/м² каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов с интервалом 10-14 дней.

 Применение цитарабина следует проводить под строгим контролем числа лейкоцитов (ежедневно или через день), кроветворной функции костного мозга (до и после каждого курса терапии), функции печени (не реже одного раза в неделю), выделительной функции почек (до начала и после окончания курса терапии). При снижении числа лейкоцитов ниже 1х10⁹/л или числа тромбоцитов ниже 50х10⁹/л возможна отмена цитарабина до восстановления лабораторных показателей крови, далее назначают в более низкой дозе.
 Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов ) необходимо соблюдать в случае тромбоцитопении; при лейкопении - тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
 У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (более вероятны возрастные нарушения функции почек).
 Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
 Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.
 Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты, в некоторых случаях назначение аллопуринола.
 В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, необходимо избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
 Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.
 Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
 Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Применения растворителей, содержащих бензиловый спирт, следует также избегать при приготовлении растворов, предназначенных для лечения в высоких дозах и для интратекального введения.
 В период лечения рекомендуется применение противозачаточных средств.

 Применение цитарабина должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе, с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

• 66% Chlorethylaminouracil
• 56% Mercaptopurine
• 56% Asparaginase
• 54% Pumitepa
• Show all

• 6.1-7.6€ Cytosar (3 firms)
• 5.6-9.2€ Alexan (2 firms)
• 13.6€ Cytarabine (3 firms)
• 17.4€ Cytarabin-LANS (2 firms)
• — Cytastadine
• — Цитарабин-рус (2 firms)
• — Цитозар НоваМедика (Actavis Italy S.p.A. )
• Show all