.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Валганцикловир

Валганцикловир (Valganciclovir)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

24465-43824ք
23870-54879ք

по действию

Похож Цены
10%

Содержание


Валганцикловир

Названия

 Русское название: Валганцикловир.
 Английское название: Valganciclovir.

Латинское название

 Valgancyclovirum ( Valgancycloviri).

Химическое название

 2-[(2-Амино-1,6-дигидро-6-оксо-9H-пурин-9-ил)метокси]-3-гидроксипропил-L-валинат.

Фарм Группа

 • Средства для лечения ВИЧ-инфекции.
 • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.

Код CAS

 175865-59-5.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. C.

Фармакодинамика

 Противовирусный препарат (пролекарство) — L-валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2, вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы и вируса гепатита В. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы. Включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК. Приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к тд; противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот.

Фармакокинетика

 Валганцикловир хорошо всасывается из ЖКТ, в стенке кишечника и печени быстро превращается в ганцикловир. В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата. Который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму в клетках. Инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса. При этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости внутриклеточный T1/2 препарата составляет 18 и 6–24 ч соответственно. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира — 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC и Cmax — 1 и 3% от таковых значений ганцикловира соответственно. При назначении во время еды в рекомендованной дозе 900 мг AUC ганцикловира возрастает на 30%, Cmax — на 14%. Связь ганцикловира с белками плазмы при концентрациях 0,5–51 мкг/мл — 1–2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после в/в введения — 0,68±0,161 л/кг. В модели на плаценте ex vivo показано, что ганцикловир проникает через плаценту вероятнее всего путем пассивной диффузии. Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; тд; метаболитов не обнаружено. Валганцикловир и ганцикловир выводятся почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Почечный клиренс ганцикловира — 81,5±22%. При ХПН отмечается снижение клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с увеличением T1/2 терминальной фазы. Абсолютная биодоступность ганцикловира при печеночной недостаточности не изменяется. AUC ганцикловира сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени.

Показания к применению

 Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к ацикловиру, ганцикловиру). Нейтропения менее 500/мкл, тромбоцитопения — менее 25 тыс. /мкл, гемоглобин ниже 80 г/л, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин). Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Меры предосторожности применения

 Почечная недостаточность, пожилой возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Способ применения и дозы

 Внутрь во время еды.
 Индукционная терапия. У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня.
 Поддерживающая терапия. 900 мг 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.
 Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов. У больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки с 10 по 100 сутки после трансплантации.
 При почечной недостаточности коррекция дозы проводится в зависимости от КК для индукционной и поддерживающей терапии соответственно: КК более 60 мл/мин — обычные дозы. КК 40–59 мл/мин — 450 мг 2 раза в сутки и 450 мг 1 раз в сутки; КК 25–39 мл/мин — 450 мг 1 раз в сутки и 450 мг каждые 2 дня; КК 10-24 мл/мин — 450 мг каждые 2 дня и 450 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты

 Частые у больных ЦМВ ретинитом и СПИДом: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль, слабость.
 Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея. Тремор. Отторжение трансплантата. Тошнота. Головная боль. Отеки нижних конечностей. Запор. Бессонница. Боли в спине. Повышение АД. Рвота.
 Частые у пациентов после трансплантации солидных органов: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения.
 Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени.
 Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.
 Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в тч в верхней половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
 Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия.
 Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд, угри.
 Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой, выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная пневмония.
 Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость зрения.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, боли в конечностях, судороги мышц.
 Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевыводящих путей.
 Со стороны ССС: повышение или снижение АД.
 Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата.
 Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия.
 Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения, послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.
 С частотой менее 5%.
 Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении.
 Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия (чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у пациентов после трансплантации).
 Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.
 Аллергические реакции.
 Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении ганцикловиром (поскольку валганцикловир быстро превращается в ганцикловир).
 Со стороны органов пищеварения: сухость во рту. Холангит. Дисфагия. Отрыжка. Эзофагит. Недержание кала. Метеоризм. Гастрит. Нарушение функции ЖКТ. Желудочно-кишечное кровотечение. Язвенный стоматит. Панкреатит. Глоссит. Гепатит. Желтуха.
 Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.
 Со стороны нервной системы: астения. Мигрень. Кошмарные сновидения. Амнезия. Тревога. Атаксия. Кома. Эмоциональные расстройства. Гиперкинезы. Гипертонус. Миоклонические подергивания. Нервозность. Сонливость. Нарушения интеллекта.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия, миастенический синдром.
 Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо, импотенция, частое мочеиспускание.
 Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ушах, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.
 Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, спленомегалия, кровотечения.
 Со стороны ССС: аритмии (в тч желудочковые, тахикардия), тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация.
 Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.
 Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.
 Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.
 Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ, гипогликемия, гипопротеинемия.
 Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.

Передозировка

 Симптомы: у 1 взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН (снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.
 Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.
 Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая токсичность (панцитопения. Угнетение функции костного мозга. Медуллярная аплазия. Лейкопения. Нейтропения. Гранулоцитопения). Гепатотоксичность (гепатит. Нарушение функции печени). Нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся поражением почек. Острая почечная недостаточность. Гиперкреатининемия). ЖКТ токсичность (боли в животе. Диарея. Рвота). Нейротоксичность (генерализованный тремор. Судороги).
 Лечение: гемодиализ и гидратация.

Взаимодействие

 Взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено.
 Взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин — риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает AUC на 40%.
 Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира — повышение риска развития нейтропении и анемии.
 Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84–124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38–67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.
 Микофенолата мофетил — повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
 Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%.
 Триметоприм на 16,3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются.
 Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия.
 Одновременный прием ганцикловира с тд; ЛС, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (в тч дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может усиливать их токсическое действие.

Особые указания

 В эксперименте на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Применение препарата может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования, временно или необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
 Биодоступность ганцикловира из препарата в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки.
 В период лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с определением числа тромбоцитов. Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать стимуляторы гемопоэза и/или прерывать прием препарата.
 Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность сознания могут нарушить способность к выполнению занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Дополнительно

 Таблетки нельзя разламывать или размельчать. В случае, если таблетка разломилась, необходимо соблюдать осторожность (избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками). В этом случае необходимо тщательно промыть места контакта препарата с кожей водой с мылом, при попадании в глаза — тщательно промывают простой водой. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.