|
|
Другие названия и синонимы
Interferon beta-1b.Фармакологическая группа
Латинское название
Interferonum beta-1b ( Interferoni beta-1b).
Используется в лечении
Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее, противовирусное.
Характеристика вещества
Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1б, получаемый при бактериальной ферментации в культуре E.coli, содержащей генетически сконструированную плазмиду, включающую ген человеческого интерферона бетасер17. Негликозилированный белок, состоящий из 165 аминокислотных остатков (в позиции 17 - серин вместо цистеина). Молекулярная масса - 18500 Д. Специфическая активность - более 30 млн ЕД/мл.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Фармакодинамика
Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток человека и индуцирует интерферонобусловленную экспрессию ряда генных продуктов (в тч 2 ,5 -олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы, индоламин 2,3-диоксигеназы), которые являются медиаторами биологических эффектов интерферона бета−1б. При п/к введении дозы 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL−10) значительно повышались через 6-12 ч после введения первой дозы, достигали максимума через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Интерферон бета−1б ингибирует репликацию вирусов, ослабляет действие гамма-интерферона и активирует Т-супрессоры. Таким образом, нивелируется действие антител против основных компонентов миелина, предупреждается развитие воспалительных и деструктивных процессов в миелине.
Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ).
Антитела к интерферону бета−1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета−1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета−1б, но в меньшей степени.
Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии вALBc−3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета−1б. Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета−1б у животных и человека отсутствуют.
Мутагенного действия не обнаружено.
В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.
Сведения о фармакокинетике интерферона бета−1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг maxCmax (40 МЕ/мл) достигается через 1-8 Биодоступность при п/к введении составляет 50%.
При в/в введении средний клиренс - 30 мл/мин/кг, T1/2 - 5 Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.
Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ).
Антитела к интерферону бета−1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета−1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета−1б, но в меньшей степени.
Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии вALBc−3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета−1б. Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета−1б у животных и человека отсутствуют.
Мутагенного действия не обнаружено.
В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.
Сведения о фармакокинетике интерферона бета−1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг maxCmax (40 МЕ/мл) достигается через 1-8 Биодоступность при п/к введении составляет 50%.
При в/в введении средний клиренс - 30 мл/мин/кг, T1/2 - 5 Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.
Показания к применению
Рассеянный склероз ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к природному или рекомбинантному бета-интерферону. сывороточному альбумину человека. тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе. заболевания печени в стадии декомпенсации. эпилепсия (адекватно не контролируемая). беременность.
Ограничения к использованию
Кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли интерферон бета−1б в грудное молоко).
Побочные эффекты
По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром - 76%(56%). как правило в начале лечения. в тч головная боль 84%(77%). лихорадка 59%(41%). озноб 46%(19%). астения 49%(35%). миалгия 44%(28%). потливость 23%(11%). недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение 35%(28%). тревога 15%(3%). мигрень 12%(7%). конъюнктивит 12%(10%). нервозность 8%(5%). нарушение зрения 7%(4%). сонливость 6%(3%). спутанность сознания 4%(2%). амнезия 2%(0%). гиперкинезия 2%(0%). нарушение речи 2%(0%). суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%). гипертензия 7%(2%). тахикардия 6%(3%). расстройства периферического кровообращения 5%(2%). геморрагии 3%(1%). лимфопения 82%(67%). нейтропения 18%(6%). лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ. Диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие. Болевой синдром 52%(48%). в тч боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%). синусит 36%(26%). гипертонус мышц 26%(24%). понижение уровня глюкозы 15%(13%). миастения 13%(10%). отек 8%(6%). ларингит 6%(2%). повышение общего билирубина крови 6%(2%). белок в моче 5%(3%). увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%). гипотиреоз 2%(0%). повышение активности АЛТ 19%(6%). АСТ 4%(0%). дисменорея 18%(11%). менструальные нарушения 17%(8%). метроррагия 15%(8%). лимфаденопатия 14%(11%). одышка 8%(2%). меноррагия 6%(3%). цистит 8%(4%). алопеция 4%(2%). реакции в месте инъекции 85%(37%). в тч - болезненность. покраснение. отечность. воспаление. истончение подкожной клетчатки. развитие некроза 5%(0%).
Гриппоподобный синдром - 76%(56%). как правило в начале лечения. в тч головная боль 84%(77%). лихорадка 59%(41%). озноб 46%(19%). астения 49%(35%). миалгия 44%(28%). потливость 23%(11%). недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение 35%(28%). тревога 15%(3%). мигрень 12%(7%). конъюнктивит 12%(10%). нервозность 8%(5%). нарушение зрения 7%(4%). сонливость 6%(3%). спутанность сознания 4%(2%). амнезия 2%(0%). гиперкинезия 2%(0%). нарушение речи 2%(0%). суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%). гипертензия 7%(2%). тахикардия 6%(3%). расстройства периферического кровообращения 5%(2%). геморрагии 3%(1%). лимфопения 82%(67%). нейтропения 18%(6%). лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ. Диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие. Болевой синдром 52%(48%). в тч боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%). синусит 36%(26%). гипертонус мышц 26%(24%). понижение уровня глюкозы 15%(13%). миастения 13%(10%). отек 8%(6%). ларингит 6%(2%). повышение общего билирубина крови 6%(2%). белок в моче 5%(3%). увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%). гипотиреоз 2%(0%). повышение активности АЛТ 19%(6%). АСТ 4%(0%). дисменорея 18%(11%). менструальные нарушения 17%(8%). метроррагия 15%(8%). лимфаденопатия 14%(11%). одышка 8%(2%). меноррагия 6%(3%). цистит 8%(4%). алопеция 4%(2%). реакции в месте инъекции 85%(37%). в тч - болезненность. покраснение. отечность. воспаление. истончение подкожной клетчатки. развитие некроза 5%(0%).
Взаимодействие
Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Необходима осторожность при одновременном назначении средств, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические ), или влияющих на кроветворную систему.
Способ применения и дозы
П/ через день по 8 млн ЕД. Лечение - длительное, в течение многих лет.
Меры предосторожности применения
Во время лечения обязательны врачебные осмотры несколько раз в год. С осторожностью назначают больным с депрессивным состоянием, судорожным синдромом (в анамнезе), заболеваниями сердца, в тч сердечной недостаточностью III-IV по NYNA, кардиомиопатией, нарушением функций костного мозга, анемией, тромбоцитопенией.
До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в тч лейкоцитарную формулу), уровень кальция и активность АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета−1б следует отменить).
Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза). Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).
Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.
Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.
До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в тч лейкоцитарную формулу), уровень кальция и активность АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета−1б следует отменить).
Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза). Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).
Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.
Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.
Входит в состав
- 6820₽ Интерферон бета-1b
- 6615-10850₽ Генфаксон (5 фирм)
- 9500₽ СинноВекс (3 фирмы)
- 6468-13687₽ Ребиф (4 фирмы)
- 29716₽ Инфибета (Фармстандарт-УфаВИТА )
- 33758₽ Бетаферон (4 фирмы)
- — Авонекс
- — Интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный (рчИФН-бета)
- — Интерферон бета-1а человеческий рекомбинантный (Гемабиотек С.А. )
- — Ронбетал
- — Экставиа