Содержание инструкции
- Названия
- Латинское название
- Нозологии
- Фармакодинамика
- Характеристика вещества
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные эффекты
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Дополнительные факты
Названия
Русское название: Интерферон бета-1b.
Английское название: Interferon beta-1b.
Английское название: Interferon beta-1b.
Латинское название
Interferonum beta-1b ( Interferoni beta-1b).
Фарм Группа
• Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
• Интерфероны.
• Интерфероны.
Нозологии
• G35 Рассеянный склероз.
Фармакодинамика
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.
Характеристика вещества
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок с молекулярной массой 18500 Да, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антипролиферативное, противовирусное, иммуномодулирующее.
Фармакокинетика
После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%. При в/в применении интерферона бета-1b клиренс и T1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин ИЛ-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
Показания к применению
Уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза.
Для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.
Для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.
Противопоказания
Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата.
Заболевания печени в стадии декомпенсации.
Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе.
Эпилепсия (адекватно не контролируемая).
Беременность.
С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.
Заболевания печени в стадии декомпенсации.
Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе.
Эпилепсия (адекватно не контролируемая).
Беременность.
С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Побочные эффекты
В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал наблюдались следующие нежелательные явления.
Общие реакции. Комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции. Реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Повышение АД.
Кровь и лимфатическая система. Анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).
Нервная система. Тревожные состояния.
Опорно-двигательная система. Миалгия.
Кожа. Сыпь макуло-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система. Тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система. Лимфопения мм3, нейтропения мм3, лейкопения мм3, лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система. Миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система. Гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система. Одышка.
Кожа. Сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система. Императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто ( < 10%–≥1%), нечасто (.
Общие реакции. Очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто - некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система. Нечасто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения. Редко - нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения. Редко - повышение уровня триглицеридов.
Нервная система. Нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система. Нечасто - артериальная гипертензия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания. Редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт. Нечасто - тошнота и рвота; редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути. Нечасто - повышение активности ACT, АЛТ; редко - повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка. Нечасто - алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура. Нечасто - миалгии.
Женская репродуктивная система. Редко - нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Редко - анафилактические реакции.
Общие реакции. Комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции. Реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Повышение АД.
Кровь и лимфатическая система. Анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).
Нервная система. Тревожные состояния.
Опорно-двигательная система. Миалгия.
Кожа. Сыпь макуло-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система. Тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система. Лимфопения мм3, нейтропения мм3, лейкопения мм3, лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система. Миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система. Гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система. Одышка.
Кожа. Сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система. Императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто ( < 10%–≥1%), нечасто (.
Общие реакции. Очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто - некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система. Нечасто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения. Редко - нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения. Редко - повышение уровня триглицеридов.
Нервная система. Нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система. Нечасто - артериальная гипертензия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания. Редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт. Нечасто - тошнота и рвота; редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути. Нечасто - повышение активности ACT, АЛТ; редко - повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка. Нечасто - алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура. Нечасто - миалгии.
Женская репродуктивная система. Редко - нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Редко - анафилактические реакции.
Взаимодействие
При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Передозировка
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
Особые указания
Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- соблюдать правила асептики при выполнении инъекций.
- постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- соблюдать правила асептики при выполнении инъекций.
- постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дополнительные факты
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Ронбетал», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.