- Фармакологическая группа
- Латинское название
- Используется в лечении
- Характеристика вещества
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Ограничения к использованию
- При беременности и кормлении грудью
- Побочные эффекты
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности применения
- Аналоги по действию
- Входит в состав
Содержание инструкции
Фармакологическая группа
Латинское название
Interferonum beta-1b ( Interferoni beta-1b).
Используется в лечении
Характеристика вещества
Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1б, получаемый при бактериальной ферментации в культуре E.coli, содержащей генетически сконструированную плазмиду, включающую ген человеческого интерферона бетасер17. Негликозилированный белок, состоящий из 165 аминокислотных остатков (в позиции 17 - серин вместо цистеина). Молекулярная масса - 18500 Д. Специфическая активность - более 30 млн ЕД/мл.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Иммуномодулирующее, противовирусное.
Иммуномодулирующее, противовирусное.
Фармакодинамика
Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток человека и индуцирует интерферонобусловленную экспрессию ряда генных продуктов (в тч 2 ,5 -олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы, индоламин 2,3-диоксигеназы), которые являются медиаторами биологических эффектов интерферона бета−1б. При п/к введении дозы 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL−10) значительно повышались через 6-12 ч после введения первой дозы, достигали максимума через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Интерферон бета−1б ингибирует репликацию вирусов, ослабляет действие гамма-интерферона и активирует Т-супрессоры. Таким образом, нивелируется действие антител против основных компонентов миелина, предупреждается развитие воспалительных и деструктивных процессов в миелине.
Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ).
Антитела к интерферону бета−1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета−1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета−1б, но в меньшей степени.
Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии BALBc−3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета−1б. Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета−1б у животных и человека отсутствуют.
Мутагенного действия не обнаружено.
В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.
Сведения о фармакокинетике интерферона бета−1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг max >Cmax (40 МЕ/мл) достигается через 1-8 Биодоступность при п/к введении составляет 50%.
При в/в введении средний клиренс - 30 мл/мин/кг, T1/2 - 5 Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.
Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ).
Антитела к интерферону бета−1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета−1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета−1б, но в меньшей степени.
Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии BALBc−3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета−1б. Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета−1б у животных и человека отсутствуют.
Мутагенного действия не обнаружено.
В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.
Сведения о фармакокинетике интерферона бета−1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг max >Cmax (40 МЕ/мл) достигается через 1-8 Биодоступность при п/к введении составляет 50%.
При в/в введении средний клиренс - 30 мл/мин/кг, T1/2 - 5 Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.
Показания к применению
Рассеянный склероз ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к природному или рекомбинантному бета-интерферону. Сывороточному альбумину человека. Тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе. Заболевания печени в стадии декомпенсации. Эпилепсия (адекватно не контролируемая). Беременность.
Ограничения к использованию
Кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли интерферон бета−1б в грудное молоко).
Побочные эффекты
По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром - 76%(56%). Как правило в начале лечения. В тч головная боль 84%(77%). Лихорадка 59%(41%). Озноб 46%(19%). Астения 49%(35%). Миалгия 44%(28%). Потливость 23%(11%). Недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение 35%(28%). Тревога 15%(3%). Мигрень 12%(7%). Конъюнктивит 12%(10%). Нервозность 8%(5%). Нарушение зрения 7%(4%). Сонливость 6%(3%). Спутанность сознания 4%(2%). Амнезия 2%(0%). Гиперкинезия 2%(0%). Нарушение речи 2%(0%). Суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%). Гипертензия 7%(2%). Тахикардия 6%(3%). Расстройства периферического кровообращения 5%(2%). Геморрагии 3%(1%). Лимфопения 82%(67%). Нейтропения 18%(6%). Лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие: болевой синдром 52%(48%). В тч боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%). Синусит 36%(26%). Гипертонус мышц 26%(24%). Понижение уровня глюкозы 15%(13%). Миастения 13%(10%). Отек 8%(6%). Ларингит 6%(2%). Повышение общего билирубина крови 6%(2%). Белок в моче 5%(3%). Увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%). Гипотиреоз 2%(0%). Повышение активности АЛТ 19%(6%). АСТ 4%(0%). Дисменорея 18%(11%). Менструальные нарушения 17%(8%). Метроррагия 15%(8%). Лимфаденопатия 14%(11%). Одышка 8%(2%). Меноррагия 6%(3%). Цистит 8%(4%). Алопеция 4%(2%). Реакции в месте инъекции 85%(37%). В тч - болезненность. Покраснение. Отечность. Воспаление. Истончение подкожной клетчатки. Развитие некроза 5%(0%).
Гриппоподобный синдром - 76%(56%). Как правило в начале лечения. В тч головная боль 84%(77%). Лихорадка 59%(41%). Озноб 46%(19%). Астения 49%(35%). Миалгия 44%(28%). Потливость 23%(11%). Недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение 35%(28%). Тревога 15%(3%). Мигрень 12%(7%). Конъюнктивит 12%(10%). Нервозность 8%(5%). Нарушение зрения 7%(4%). Сонливость 6%(3%). Спутанность сознания 4%(2%). Амнезия 2%(0%). Гиперкинезия 2%(0%). Нарушение речи 2%(0%). Суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%). Гипертензия 7%(2%). Тахикардия 6%(3%). Расстройства периферического кровообращения 5%(2%). Геморрагии 3%(1%). Лимфопения 82%(67%). Нейтропения 18%(6%). Лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие: болевой синдром 52%(48%). В тч боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%). Синусит 36%(26%). Гипертонус мышц 26%(24%). Понижение уровня глюкозы 15%(13%). Миастения 13%(10%). Отек 8%(6%). Ларингит 6%(2%). Повышение общего билирубина крови 6%(2%). Белок в моче 5%(3%). Увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%). Гипотиреоз 2%(0%). Повышение активности АЛТ 19%(6%). АСТ 4%(0%). Дисменорея 18%(11%). Менструальные нарушения 17%(8%). Метроррагия 15%(8%). Лимфаденопатия 14%(11%). Одышка 8%(2%). Меноррагия 6%(3%). Цистит 8%(4%). Алопеция 4%(2%). Реакции в месте инъекции 85%(37%). В тч - болезненность. Покраснение. Отечность. Воспаление. Истончение подкожной клетчатки. Развитие некроза 5%(0%).
Взаимодействие
Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Необходима осторожность при одновременном назначении средств, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические ), или влияющих на кроветворную систему.
Способ применения и дозы
П/ через день по 8 млн ЕД. Лечение - длительное, в течение многих лет.
Меры предосторожности применения
Во время лечения обязательны врачебные осмотры несколько раз в год. С осторожностью назначают больным с депрессивным состоянием, судорожным синдромом (в анамнезе), заболеваниями сердца, в тч сердечной недостаточностью III-IV по NYNA, кардиомиопатией, нарушением функций костного мозга, анемией, тромбоцитопенией.
До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в тч лейкоцитарную формулу), уровень кальция и активность АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета−1б следует отменить).
Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза). Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).
Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.
Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.
До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в тч лейкоцитарную формулу), уровень кальция и активность АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета−1б следует отменить).
Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза). Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).
Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.
Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.
Аналоги по действию
- 20% Окрелизумаб
- 20% Натализумаб
- 20% Глатирамера ацетат
- 20% Лахинимод
- Ещё аналоги
Входит в состав
- 7386 ₽ Интерферон бета-1b (ГЕНЕРИУМ АО)
- 29716 ₽ Инфибета (3 фирмы)
- 33758 ₽ Бетаферон (4 фирмы)
- — Интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный (рчИФН-бета)
- — Ронбетал
- — Экставиа (2 фирмы)